Januvia מצופה טבליות 100mg N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Sitagliptin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליה מכילה: סיטגליפטין (בצורת מונוהידראט פוספט) 100 mgVspomogatelnye חומרים: תאית מיקרו, פוספט מימן סידן שאינו טחון, מיג נתרן, stearate מגנזיום, פגז נתרן stearilfumarat.Sostav: Opadry השנייה בז 85 F17438, אלכוהול פוליוויניל, טיטניום דיאוקסיד, macrogol (פוליאתילן גליקול ) 3350, טלק, תחמוצת ברזל צהוב, תחמוצת ברזל אדומה.
השפעה פרמקולוגית
התרופה האוראלית היפוגליקמיה, מעכב סלקטיבי מאוד של dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) .Sitagliptin שונה במבנה הכימי ועל פעילות פרמקולוגית של אנלוגים של דמוי גלוקגון פפטיד-1 (GLP-1), אינסולין, sulfonylureas, biguanides, אגוניסט קולטן γ, A peroxisome proliferator פעילה (PPAR-γ), מעכבי אלפא-גליקוזידאז, אנלוגים של אמילין. עיכוב DPP-4, סיטגליפטין מגביר את הריכוז של מש' הורמון האינקרטינים ידועה 2: GLP-1 ו גלוקוז תלוי insulinotropic פפטיד (GIP). הורמונים המופרשים על ידי משפחת האינקרטינים במעי לאורך כל היום, ורמת שלהם עולה בתגובה צריכת המזון. האינקרטינים הם חלק מהמערכת הפיזיולוגית הפנימית לוויסות הומיאוסטזיס של גלוקוז. תחת רמות גלוקוז תקינות בדם או הגבוהות של הורמוני האינקרטינים משפחה ותורם להגברת סינתזת אינסולין הפרשת β-תאי לבלב עקב מנגנוני איתות תאיים הקשורים AMF.GPP-1 המחזורי עוזר גם כדי לדכא את הפרשת גלוקגון מוגברת-תאי α לבלב. הקטנת הריכוז של גלוקגון על רמות גבוהות יותר של אינסולין מפחית ייצור גלוקוז בכבד, אשר בסופו של דבר מוביל תופעות האינקרטינים מפורטות ריכוזי גלוקוז נמוך בדם glikemii.Pri ירידה על שחרורו של אינסולין ולהפחית הפרשת גלוקגון היא לא ציינה. GLP-1 ו- HIP אינם משפיעים על שחרור גלוקגון בתגובה להיפוגליקמיה. בתנאים פיזיולוגיים, את incretins פעילות מוגבלת האנזים DPP-4, אשר במהירות hydrolyzes להקים incretins פעיל produktov.Sitagliptin מונע הידרוליזה של DPP-4 אנזים incretins, ובכך להגדיל ריכוזים בפלזמה של הצורה הפעילה של GLP-1 ו- GIP.על ידי הגדלת רמת incretins, sitagliptin מגביר את גלוקוז תלוי אינסולין שחרור מסייע להפחית את הפרשת גלוקגון. בחולים עם סוכרת מסוג 2 עם היפרגליקמיה, שינויים אלה בהפרשת אינסולין וגלוקגון מובילים לירידה ב- hemoglobin glycated НbА1С וירידה בריכוז גלוקוז הפלזמה, שנקבע על בטן ריקה ולאחר בדיקת לחץ, בחולים עם סוכרת מסוג 2, מנה אחת של Januvia מובילה לעכבות הפעילות של האנזים DPP-4 בתוך 24 שעות, מה שמוביל לעלייה ברמת incertin incretin GLP-1 ו HIP ידי 2-3 פעמים, עלייה ריכוזי פלזמה של אינסולין ו- C- פפטיד, ירידה בסוף tration גלוקגון בפלזמה, ירידת גלוקוז בצום וכן ירידה ברמת הגלוקוז בדם לאחר עומס הגלוקוז או עומס של מזון.
פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה של סיטאגליפטין נחקרה אצל אנשים בריאים וחולים עם סוכרת מסוג 2. קליטה לאחר בליעת התרופה במינון של 100 מ"ג בבריאים, קליטה מהירה של Sitagliptin נצפתה עם הגעה ל- Cmax לאחר 1-4 שעות AUC עולה ביחס למינון ובנבדקים בריאים 8.52 μmol × h כאשר הוא מנוהל בעל פה במינון של 100 מ"ג, Cmax היה 950 nmol, הזמינות הביולוגית המוחלטת של Sitagliptin עומדת על כ -87%. Intra-and inter-individual AUC של Sitagliptin אינו משמעותי, צריכת סימולטני של מזונות שומניים אינה משפיעה על פרמקוקינטיקה של Sitagliptin, ולכן התרופה Januvia ניתן prescribed ללא קשר לצריכת המזון. לאחר נטילת המנה הראשונה, לאחר מינון בודד של התרופה במינון של 100 מ"ג, הממוצע של VD של Sitagliptin במתנדבים בריאים היה כ -198 ליטר. הכריכה של sitagliptin לחלבונים פלזמה הוא 38 %. מטבוליזם רק חלק זעום של התרופה לבלוע הוא מטבוליזם. לאחר כניסתה של Sitagliptin 14C שכותרתו בתוך כ - 16% של התרופה רדיואקטיבי היה מופרש בצורה של מטבוליטים שלה. עקבות של 6 metabolites sitagliptin, כנראה לא נתקל DPP-4 פעילות מעכבת, נמצאו.מחקרים במבחנה גילו כי CYP3A4 עם CYP2C8 הוא האנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים המוגבל של סיטגליפטין פטור כ -79% מהקיטגליפטין מופרש ללא שינוי בשתן. שתן - 87% ו צואה -13% .T1 / 2 של סיטאגליפטין כאשר נלקח דרך הפה במינון של 100 מ"ג הוא כ 12.4 שעות.הסרה כלית הוא כ 350 מ"ל / min.הפרשת sitagliptin מתבצע בעיקר על ידי הפרשה על ידי מנגנון של הפרשת צינורי פעיל. Sitagliptin הוא מצע עבור טרנספורטר של אניונים אנושיים אנושיים מהסוג השלישי (HOAT-3), אשר עשוי להיות מעורב בתהליך של חיסול sitagliptin על ידי הכליות. מבחינה קלינית, מעורבות HOAT-3 בהעברת Sitagliptin לא נחקרה. Sitagliptin הוא גם מצע של p-glycoprotein, אשר יכול גם להשתתף בתהליך של חיסול הכליות של sitagliptin. עם זאת, cyclosporine, שהוא מעכב p-glycoprotein, לא להפחית את הסילוק הכליתי של sitagliptin. החולים שנכללו במחקר חולקו לקבוצות של אי ספיקת כליות קלה (CC 50-80 ml / min), מתונה (CC 30-50 ml / min) ואי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ -30 ml / min), וכן חולים עם שלב סיום פתולוגיה של הכליות המחייבות דיאליזה בחולים עם אי ספיקת כליות קלה, לא היה שינוי משמעותי מבחינה קלינית בריכוז סיטגליפטין בפלסמה בהשוואה לקבוצת הביקורת של מתנדבים בריאים, העלייה ב- AUC של Sitagliptin גבוהה פי 2 מאשר חולים chalos עם אי ספיקה כלייתית בינונית, על עלייה של פי 4 ב AUC נצפתה בחולים עם אי-ספיקת כליות חמורה, וגם בחולים עם מחלת כליות סופנית בהשוואה לקבוצת הביקורת. סיטגליפטין הוסר בצורה חלשה מהמחזור המערכתי באמצעות המודיאליזה: רק 13.5% מהמינון הוסרו מהגוף במהלך דיאליזה של 3-4 שעות,על מנת להשיג ריכוז פלסמה תרפויטי של התרופה (בדומה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין) בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה נדרשת התאמה במינון חולים עם אי ספיקה בכבד בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית (7-9 נקודות על החולה) אני שותה) AUC ממוצע ו Cmax של sitagliptin במינון יחיד של 100 מ"ג עלייה על ידי 21% ו 13% בהתאמה. לפיכך, אין צורך בהתאמת המינון של התרופה באי ספיקת כבד קלה ומתונה, ואין נתונים קליניים על השימוש ב- Sitagliptin בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (יותר מ -9 נקודות בסולם של הילד-פו). עם זאת, בשל העובדה כי התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות, אחד לא צריך לצפות לשינוי משמעותי פרמקוקינטיקה של Sitagliptin בחולים עם ליקוי כבד כבד.חולים קשישים.גיל החולים לא היתה השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הפרמקוקינטי פרמטרים של sitagliptin. לעומת חולים צעירים בחולים קשישים (65-80 שנים), הריכוז של sitagliptin הוא כ 19% גבוה יותר. תיקון של התרופה של התרופה, בהתאם לגיל אינו נדרש.
אינדיקציות
- טיפול משולב: סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את השליטה בגליקמיה בשילוב עם מטונין או PPAR-γ אגוניסטים (לדוגמה, thiazolidinedione), כאשר דיאטה ופעילות גופנית בשילוב עם המונותרפיה עם התרופות הנ"ל אינן מובילות לשליטה גליקמית נאותה.
התוויות נגד
- סוכרת מסוג 1: - קטו - סוכרתית סוכרתית - הריון - תקופת הנקה (הנקה) - רגישות יתר למרכיבי התרופה לא מומלץ לרשום לילדים את גיל ינוביה לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (הנתונים על השימוש בתרופה בפרקטיקה ילדים אינם יש).
אמצעי זהירות
השתמש בזהירות בחולים עם אי ספיקת כליות. במקרה של אי ספיקת כליות מתונה וחמורה, וכן בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית הדורשת דיאליזה, נדרשת תיקון של משטר המינון.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מחקרים קליניים נאותים ושליטה בקפדנות על בטיחות התרופה Januvia אצל נשים הרות לא נערך. השימוש בתרופה במהלך ההריון הוא התווית נגד, לא ידוע אם סיטאגליפטין מופרש בחלב אם. במידת הצורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה.
מינון ומינהל
כאשר המינון המשולב או בשילוב עם מטפורמין או אגוניסט PPAR-γ (לדוגמה, thiazolidinedione), המינון המומלץ של Januvia הוא 100 מ"ג 1 / יום, ניתן לקחת את Januvia ללא קשר לארוחה. אם החולה החמיץ את ג'נוביה, יש לקחת את התרופה בהקדם האפשרי. מינון כפול של התרופה יאנוביה אסור, במקרה של אי ספיקת כליות חמורה (CC ≥ 50 מ"ל / דקה, בערך מקבילה לקריאטינין בסרום של 1.7 mg / dl בגברים, ≤ 1.5 mg / dl אצל נשים), אין צורך בהתאמת מינון. (30 מ"ל / ד"ל), אך פחות מ -50 מ"ל לדקה, אך פחות מ -50 מ"ל / ד"ל, אבל פחות מ -1.5 מ"ג לד"ל, אך יותר מ -1.5 מ"ג / ד"ל / dl אצל נשים) מינון של Januvia הוא 50 מ"ג 1 / יום.באי ספיקת כליות (QC פחות מ -30 מ"ל לדקה), בהשוואה לתכולת קריאטינין בסרום מעל 3 מ"ג / ד"ל בגברים, יותר מ -2.5 מ"ג / dL אצל נשים), בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית והצורך בהמודיאליזה, המינון של התרופה Januvia הוא 25 מ"ג 1 פעמים / יום Yanuvia ניתן להשתמש ללא קשר ללוח הזמנים של הליך המודיאליזה.
תופעות לוואי
תגובות שליליות המתרחשות ללא קשר סיבתי עם נטילת התרופה Januvia במינונים של 100 מ"ג ו 200 מ"ג ליום, אך לעיתים קרובות יותר מאשר כאשר לוקחים פלצבו מוצגים על מערכת הנשימה: זיהומים של דרכי הנשימה העליונות (100 מ"ג - 6.8%, 200 מ"ג - 6.1% , תרופת דמה - 6.7%, דלקת ריאות (100% מ"ג - 4.5%, 200 מ"ג - 4.4%, פלסבו - 3.3%) CNS: כאבי ראש (100 מ"ג - 3.6%, 200 מ"ג - 3.9% ): ממערכת העיכול: שלשול (100 מ"ג - 3%, 200 מ"ג - 2.6%, פלצבו - 2.3%), כאבי בטן (100 מ"ג - 2.3%, 200 מ"ג - 1.3%, פלצבו - 2.1%), בחילות (100 מ"ג - 1.4%, 200 מ"ג - 2.9%, פלסבו - 0.6%), הקאה (100) מ"ג - 0.8%, 200 מ"ג - 0.7%, פלצבו - 0.9%), שלשולים (100 מ"ג - 3%, 200 מ"ג - 2.6%פלסבו - 2.3% (מתוך מערכת השרירים: ארתרלגיה (100 מ"ג - 2.1%, 200 מ"ג - 3.3%, פלצבו - 1.8%): מתוך המערכת האנדוקרינית: היפוגליקמיה (100 מ"ג - 1.2%, 200 מ"ג - 0.9 , פלסבו - 0.9%, במעבדה, במינונים של 100 מ"ג ליום וב -200 מ"ג ליום - עלייה בחומצת השתן בכ -0.2 מ"ג / ד"ל בהשוואה לפלצבו (חציון 5-5.5 מ"ג / ד"ל) בחולים קבלת התרופה במינון של 100 מ"ג ליום ו- 200 מ"ג ליום. אין מקרים של התפתחות גאוט, ירידה קלה בזרחן אלקליין (כ -5 IU / L בהשוואה לפלצבו, רמה ממוצעת של 56-62 IU / L), בין השאר בשל ירידה קלה בשבר העצם של ה- AchF, עליה קלה במספר לוקיטים (כ -200 / μl לעומת פלצבו, הרמה הממוצעת של 6600 / μl), בשל עלייה במספר נויטרופילים. תצפית זו צוינה ברוב המחקרים, אך לא בכל המחקרים, השינויים הכלולים בפרמטרים במעבדה אינם נחשבים מובהקים מבחינה קלינית, על רקע השימוש בתרופה Januvia, לא היו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בסימנים חיוניים וב- ECG (כולל מרווח QTc). Januvia נסבלת באופן כללי כטיפול יחיד , בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. במחקרים קליניים, השכיחות הכוללת של תופעות לוואי, כמו גם את התדירות של נסיגה של Januvia עקב תופעות לוואי, היו דומים לאלו שנלקחו עם פלצבו.
מנת יתר
סימפטומים: במהלך מחקרים קליניים על מתנדבים בריאים, נצפות טובה נצפתה כאשר לוקחים Januvia במינון יחיד של 800 מ"ג. שינויים מינימליים במרווח QTc, לא נחשב משמעותי מבחינה קלינית, צוין באחד המחקרים של התרופה במינון המצוין. מחקרים קליניים של התרופה במינון של יותר מ -800 מ"ג ליום לא בוצעו טיפול: הסרת תרופה לא-סדירה ממערכת העיכול, מעקב אחר סימנים חיוניים, כולל א.ק.ג., אם יש צורך בטיפול סימפטומטי ותומך. במחקרים קליניים, רק 13.5% מהמינון הוסרו מהגוף במהלך דיאליזה של 3-4 שעות. דיאליזה ממושכת יכולה להיות prescribed במקרים של צורך קליני. אין נתונים על היעילות של דיאליזה פריטונאלית של Sitagliptin.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
במחקרים על האינטראקציה עם תרופות אחרות, ל- Sitagliptin לא הייתה השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של התרופות הבאות: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, גלולות למניעת הריון. בהתבסס על נתונים אלה, sitagliptin אינו מעכב CYP3A4, 2C8 או 2C9 איזונזימים. בהתבסס על נתונים במבחנה, סיטגליפטין כנראה לא מעכב CYP2D6, 1A2, 2C19 או 2B6, וגם אינו גורם ל- CYP3A4, הייתה עליה קלה ב- AUC (11%), כמו גם ב- Cmax ממוצע (18%) של דיגוקסין בעת שימוש יחד עם Sitagliptin עלייה זו אינה נחשבת משמעותית מבחינה קלינית. לא מומלץ לשנות את המינון של Digoxin או Januvia בעת שימוש בו זמנית, עלייה של AUC ו- Cmax של Sitagliptin נרשמה ב -29% וב -68% בהתאמה, בחולים עם שימוש משותף ב- Januvia במינון יחיד של 100 מ"ג ו- cyclosporine (מעכב p-glycoprotein חזק) ב- מנה אחת של 600 מ"ג. שינויים אלה בפרמטרים פרמקוקינטיים של sitagliptin אינם נחשבים משמעותיים מבחינה קלינית. שינוי המינון של Januvia בשילוב עם cyclosporine ומעכבי p-glycoprotein אחרים (לדוגמה, ketoconazole) לא מומלץ.הניתוח הפרמקוקינטי של אוכלוסיות במטופלים ובמתנדבים בריאים (n = 858) שקיבלו מגוון רחב של תרופות במקביל (n = 83, כמחצית אשר מופרש על ידי הכליות), לא לחשוף כל השפעה קלינית משמעותית של תרופות על פרמקוקינטיקה של Sitagliptin.
הוראות מיוחדות
במחקרים קליניים של התרופה Januvia כטיפול יחיד או כחלק מטיפול משולב עם metformin או pioglitazone, ההיארעות של היפוגליקמיה בשימוש בתרופה Januvia הייתה דומה לשכיחות היפוגליקמיה עם פלסבו. השימוש המשולב בתרופה Januvia בשילוב עם תרופות העלולות לגרום להיפוגליקמיה, כגון אינסולין, נגזרות של סולפונילורה, לא נבדק, ולמטופלים עם אי ספיקת כבד מתונה ומתונה, אין צורך בהתאמת התרופה של Januvia. התרופה לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, במחקרים קליניים, היעילות והבטיחות של Januvia בקרב חולים קשישים (65 שנים, 409 חולים) היו דומים לאלו אינדיקציות אלו בחולים מתחת לגיל 65 שנים. אין צורך בהתאמת מינון לגיל. חולים קשישים נוטים יותר לפתח אי ספיקת כליות.לפיכך, כמו בקבוצות גיל אחרות, יש צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה השפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה לא נערכו מחקרים כדי לחקור את השפעת התרופה Januvia על היכולת לנהוג ברכב. עם זאת, התרופה אינה צפויה להשפיע לרעה על היכולת לנהוג או מכונות מורכבות.
מרשם
כן