Januvia, comprimés enrobés 100 mg N28
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Sitagliptine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Sitagliptine (sous forme de phosphate monohydraté) 100 mg Substances supplémentaires: cellulose microcristalline, phosphate de calcium moulu non broyé, croscarmélose sodique, stéarate de magnésium, stéarylfumarate de sodium. ) 3350, talc, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.
Effet pharmacologique
médicament hypoglycémiant oral, un inhibiteur de dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hautement sélectif .Sitagliptin diffère par sa structure chimique et l'activité pharmacologique des analogues du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), l'insuline, les sulfonylurées, les biguanides, un agoniste des récepteurs γ, un activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ), inhibiteurs de l’alpha-glycosidase, analogues de l’amyline. Inhibant DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de 2 hormones connues de la famille des incrétines: le GLP-1 et le peptide insulinotrope glucose-dépendant (HIP). Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans l'intestin pendant la journée et leur niveau augmente en fonction de l'apport alimentaire. Les incrétines font partie du système physiologique interne de régulation de l'homéostasie du glucose. À des taux de glycémie normaux ou élevés, les hormones de la famille des incrétines contribuent à une augmentation de la synthèse de l'insuline, ainsi qu'à sa sécrétion par les cellules β pancréatiques en raison des mécanismes de signalisation intracellulaires associés à l'AMP cyclique, ainsi qu'à la suppression de la sécrétion accrue de glucagon par les cellules α du pancréas. Une diminution de la concentration de glucagon au fond d’une augmentation des taux d’insuline contribue à une diminution de la production de glucose par le foie, ce qui finit par entraîner une diminution de la glycémie. Le GLP-1 et la HIP n'affectent pas la libération de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Dans des conditions physiologiques, l'activité des incrétines est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les incrétines pour former des produits inactifs.La sitagliptine empêche l'hydrolyse des incrétines par l'enzyme DPP-4, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques des formes actives de GPP-1 et de HIP.En augmentant le niveau d'incrétines, la sitagliptine augmente la libération d'insuline dépendante du glucose et contribue à réduire la sécrétion de glucagon. Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant une hyperglycémie, ces modifications de la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de l'hémoglobine glyquée НbА1С et une diminution de la glycémie, déterminées à jeun et après un test de stress. l'activité de l'enzyme DPP-4 dans les 24 heures, ce qui entraîne une augmentation de 2 à 3 fois le taux d'incrétine GLP-1 et HIP circulante, une augmentation des concentrations plasmatiques d'insuline et de peptide C, une diminution de tration du glucagon dans le plasma, diminution de la glycémie à jeun, ainsi qu'une diminution du glucose sanguin après la charge de glucose ou une charge de l'alimentation.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de la sitagliptine a été étudiée chez des sujets sains et chez des patients atteints de diabète sucré de type 2. Absorption Après ingestion du médicament à une dose de 100 mg chez les sujets sains, on observe une absorption rapide de la sitagliptine lorsque la Cmax est atteinte au bout de 1 à 4 heures L'ASC augmente proportionnellement à la dose et chez les sujets sains de 8,52 mcmol Après administration orale à une dose de 100 mg, la Cmax était de 950 nmol La biodisponibilité absolue de la sitagliptine était d’environ 87%. L'ASC intra et interindividuelle de la sitagliptine est négligeable: la prise simultanée d'aliments gras n'affecte pas la pharmacocinétique de la sitagliptine, de sorte que le médicament Januvia peut être prescrit indépendamment de la prise de nourriture. après la prise de la première dose Après l'administration d'une dose unique du médicament à une dose de 100 mg, le Vd moyen de la sitagliptine chez des volontaires sains était d'environ 198 litres. La sitagliptine se lie aux protéines plasmatiques à 38% Métabolisme Seule une partie insignifiante du médicament ingéré est métabolisée. Après l'introduction de la sitagliptine marquée au 14C dans environ 16% de la substance radioactive, elle a été excrétée sous la forme de ses métabolites. Des traces de 6 métabolites de la sitagliptine, probablement sans activité inhibitrice de la DPP-4, ont été retrouvées.Des études in vitro ont révélé que le CYP3A4 associé au CYP2C8 était la principale enzyme impliquée dans le métabolisme limité de la sitagliptine Exemption Environ 79% de la sitagliptine est excrétée sous forme inchangée dans les urines. urine - 87% et matières fécales -13% .T1 / 2 de sitagliptine administrée par voie orale à une dose de 100 mg soit d'environ 12,4 heures. La clairance rénale est d'environ 350 ml / min. par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat pour un transporteur d'anions humains organiques du troisième type (hOAT-3), qui peut être impliqué dans le processus d'élimination de la sitagliptine par les reins. Cliniquement, l’implication de hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n’a pas été étudiée. La sitagliptine est également un substrat de la glycoprotéine p, qui peut également participer au processus d'élimination rénale de la sitagliptine. Cependant, la cyclosporine, qui est un inhibiteur de la p-glycoprotéine, n'a pas réduit la clairance rénale de la sitagliptine. Les patients inclus dans l’étude ont été divisés en groupes d’insuffisance rénale légère (CC 50-80 ml / min), modérée (CC 30-50 ml / min) et d’insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), ainsi que des patients en phase terminale. pathologie des reins nécessitant une dialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, il n'y a pas eu de changement cliniquement significatif de la concentration plasmatique de la sitagliptine par rapport au groupe témoin constitué de volontaires sains. L'augmentation de l'ASC de la sitagliptine est environ 2 fois supérieure à celle du groupe témoin Chalos patients présentant une insuffisance rénale modérée, environ 4 fois plus de l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, et également chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale par rapport au groupe témoin. La sitagliptine a été faiblement éliminée de la circulation systémique par hémodialyse: seulement 13,5% de la dose ont été éliminés du corps au cours de la séance de dialyse de 3 à 4 heures.Pour atteindre une concentration plasmatique thérapeutique du médicament (similaire à celle observée chez les patients présentant une fonction rénale normale) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, une adaptation de la posologie est nécessaire. Patients présentant une insuffisance hépatique Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points chez l'enfant) Je bois) l’ASC et la Cmax moyennes de la sitagliptine en une seule dose de 100 mg augmentent d’environ 21% et 13%, respectivement. Il n’est donc pas nécessaire de modifier la posologie du médicament en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée, et il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Cependant, étant donné que le médicament est principalement excrété par les reins, il ne faut pas s’attendre à un changement significatif de la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. Comparativement aux patients jeunes des patients âgés (65 à 80 ans), la concentration de sitagliptine est environ 19% plus élevée. La correction de la dose du médicament, en fonction de l'âge, n'est pas nécessaire.
Des indications
- monothérapie: en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2. - thérapie combinée: du diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie en association avec la metformine ou des agonistes de PPAR-γ (par exemple, la thiazolidinedione), lorsque le régime alimentaire et l’exercice associés à la monothérapie avec les remèdes ci-dessus ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.
Contre-indications
- diabète sucré de type 1; - acidocétose diabétique; - grossesse; - période de lactation (allaitement); - hypersensibilité aux composants du médicament. Il n'est pas recommandé de prescrire Januvia aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans (les données sur l'utilisation du médicament en pédiatrie ne sont pas recommandées). il y a).
Précautions de sécurité
Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale modérée et grave, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse, une correction du schéma posologique est nécessaire.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les études cliniques adéquates et strictement contrôlées de la sécurité du médicament Januvia dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites. L'utilisation de ce médicament pendant la grossesse est contre-indiquée. On ne sait pas si la sitagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Si nécessaire, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement devrait décider de l'interruption de l'allaitement.
Posologie et administration
Lorsqu'il est utilisé en monothérapie ou en association avec la metformine ou un agoniste de PPAR-γ (par exemple, la thiazolidinedione), la dose recommandée de Januvia est de 100 mg 1 fois / jour, quel que soit le repas. Si le patient a oublié de prendre Januvia, le médicament doit être pris dès que possible. Une double dose du médicament Januvia n’est pas autorisée. En cas d’insuffisance rénale légère (CC ≥ 50 ml / min, correspondant approximativement à une créatinine sérique ≤ 1,7 mg / dl chez l’homme, ≤ 1,5 mg / dl chez la femme), aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. échec modéré (CC ≥ 30 ml / min, mais moins de 50 ml / min, correspondant approximativement à une teneur en créatinine sérique supérieure à 1,7 mg / dL, mais inférieure ou égale à 3 mg / dL chez l'homme, supérieure à 1,5 mg / dL, mais inférieure ou égale à 2,5 mg / dl chez la femme), la dose de Januvia est de 50 mg 1 heure / jour. Dans l'insuffisance rénale précision sévère (CQ inférieur à 30 ml / min, correspondant approximativement à une teneur en créatinine sérique supérieure à 3 mg / dL chez l'homme, supérieure à 2,5 mg / dL chez la femme), chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale et nécessitant une hémodialyse, la dose du médicament Januvia est de 25 mg 1 fois / jour Yanuvia peut être utilisé quel que soit le calendrier de la procédure d'hémodialyse.
Effets secondaires
Des effets indésirables survenus sans lien de causalité lors de la prise du médicament Januvia à des doses de 100 mg et 200 mg par jour, mais plus souvent qu’au cours d’un placebo, sont présentés au niveau de l’appareil respiratoire supérieur: infections des voies respiratoires supérieures (100 mg - 6,8%, 200 mg - 6,1%). , placebo - 6,7%, rhinopharyngite (100 mg - 4,5%, 200 mg - 4,4%, placebo - 3,3%) SNC: céphalées (100 mg - 3,6%, 200 mg - 3,9%, placebo - 3,6%) Du système digestif: diarrhée (100 mg - 3%, 200 mg - 2,6%, placebo - 2,3%), douleurs abdominales (100 mg - 2,3%, 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nausée (100 mg - 1,4%, 200 mg - 2,9%, placebo - 0,6%), vomissements (100 mg - 0,8%, 200 mg - 0,7%, placebo - 0,9%), diarrhée (100 mg - 3%, 200 mg - 2,6%,placebo - 2,3% Du système musculo-squelettique: arthralgie (100 mg - 2,1%, 200 mg - 3,3%, placebo - 1,8%). Du système endocrinien: hypoglycémie (100 mg - 1,2%, 200 mg - 0,9 %, placebo - 0,9% Du côté du laboratoire: à des doses de 100 mg / jour et de 200 mg / jour - augmentation de l’acide urique d’environ 0,2 mg / dl par rapport au placebo (niveau moyen 5-5,5 mg / dl) chez les patients recevoir le médicament à une dose de 100 mg / jour et 200 mg / jour. Une légère diminution du phosphore total alcalin (environ 5 UI / L par rapport au placebo, un taux moyen de 56 à 62 UI / L), due en partie à une légère diminution de la fraction osseuse AchF, à une légère augmentation du nombre de leucocytes (environ 200 / mcl par rapport au placebo (niveau moyen de 6600 / mcl), en raison d’une augmentation du nombre de neutrophiles. Cette modification a été notée dans la plupart des études, mais pas dans toutes. Les modifications des paramètres de laboratoire énumérées ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Dans le contexte de l'utilisation du médicament Januvia, il n'y a eu aucune modification cliniquement significative des signes vitaux et de l'ECG (y compris l'intervalle QTc). et en association avec d’autres médicaments hypoglycémiques. Dans les études cliniques, l'incidence globale des effets indésirables, ainsi que la fréquence des arrêts de Januvia en raison d'effets indésirables, étaient similaires à ceux pris avec un placebo.
Surdose
Symptômes: Au cours d'études cliniques sur des volontaires en bonne santé, une bonne tolérance a été observée lors de la prise de Januvia à une dose unique de 800 mg. Des modifications minimes de l'intervalle QTc, non considérées comme cliniquement significatives, ont été notées dans l'une des études du médicament à la dose indiquée. Traitement: retrait du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, surveillance des signes vitaux, y compris un électrocardiogramme, mise en place d'un traitement symptomatique et symptomatique, la dialyse étant mal dialysée. Dans les études cliniques, seulement 13,5% de la dose ont été éliminés du corps au cours de la séance de dialyse de 3-4 heures. Une dialyse prolongée peut être prescrite en cas de besoin clinique. Il n’existe aucune donnée sur l’efficacité de la dialyse péritonéale de la sitagliptine.
Interaction avec d'autres médicaments
Dans les études sur les interactions avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. D'après ces données, la sitagliptine n'inhibe pas les isoenzymes du CYP3A4, 2C8 ou 2C9. D'après les données in vitro, la sitagliptine n'inhibe probablement pas le CYP2D6, 1A2, 2C19 ou 2B6 et ne provoque pas non plus le CYP3A4, mais une légère augmentation de l'ASC (11%) ainsi qu'une Cmax moyenne (18%) de digoxine ont été observées. Sitagliptine Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. Lorsqu’il est utilisé simultanément, il n’est pas recommandé de modifier la dose de digoxine ni de Januvia, mais une augmentation de l’ASC et du Сmax de la sitagliptine a été notée respectivement par 29% et 68% chez les patients traités conjointement à Januvia en une seule dose de 100 mg et par la cyclosporine (un puissant inhibiteur de la glycoprotéine p). une dose unique de 600 mg. Ces modifications des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Il n'est pas recommandé de modifier la dose de Januvia lorsqu'il est associé à la cyclosporine et à d'autres inhibiteurs de la glycoprotéine P (p. Ex. Le kétoconazole). L'analyse pharmacocinétique de population chez des patients et des volontaires en bonne santé (n = 858) ayant reçu une vaste gamme de médicaments concomitants (n = 83, environ la moitié) excrété par les reins), n'a révélé aucun effet cliniquement significatif des médicaments sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Instructions spéciales
Dans les études cliniques sur Januvia en monothérapie ou dans le cadre d'une association à la metformine ou à la pioglitazone, l'incidence d'hypoglycémie liée à l'utilisation de Januvia était similaire à l'incidence d'hypoglycémie avec un placebo. L’utilisation concomitante du médicament Januvia en association avec des médicaments pouvant causer une hypoglycémie, tels que l’insuline, des dérivés de sulfonylurée, n’a pas été étudiée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, une adaptation de la posologie du médicament Januvia n’est pas nécessaire. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, mais l'efficacité et la tolérance de Januvia chez les patients âgés (≥ 65 ans, 409 patients) étaient comparables à celles de ces indicateurs chez les patients de moins de 65 ans. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Les patients âgés sont plus susceptibles de développer une insuffisance rénale.En conséquence, comme dans les autres groupes d'âge, une adaptation de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle Aucune étude n'a été menée sur l'effet du médicament Januvia sur l'aptitude à conduire des véhicules. Cependant, le médicament ne devrait pas affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules ou des machines complexes.
Oui