Metotrexato Ebeve solución inyectable 10 mg / ml botella de 1 ml 1 N1
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Ingredientes activos
Metotrexato
Formulario de liberación
Solucion
Composicion
1 ml de metotrexato 10 mg. Excipientes: hidróxido de sodio - 1.
Efecto farmacologico
Un medicamento antitumoral del grupo de los antimetabolitos - análogos del ácido fólico. Junto con el antitumor tiene un efecto inmunosupresor. Inhibe la dihidrofolato reductasa involucrada en la reducción de ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico, un portador de fragmentos de carbono necesarios para la síntesis de nucleótidos de purina y sus derivados. Inhibe la síntesis, la reparación del ADN y la mitosis celular (durante la fase de síntesis). Particularmente sensible a la acción del tejido de metotrexato con alta proliferación celular: tejido tumoral, médula ósea, células epiteliales de membrana mucosa, células embrionarias. Cuando la proliferación celular del tejido maligno es mayor que en la mayoría de los tejidos normales, el metotrexato puede conducir a un crecimiento anormal de tumores malignos sin daño irreversible al tejido normal. El mecanismo de acción para la artritis reumatoide es desconocido, tal vez esta acción se deba a las propiedades inmunosupresoras del metotrexato. En pacientes con artritis reumatoide, el uso de metotrexato reduce los síntomas de la inflamación (dolor, hinchazón, rigidez), pero hay un número limitado de estudios con el uso a largo plazo de metotrexato (con respecto a la capacidad de mantener la remisión en la artritis reumatoide). En la psoriasis, la tasa de crecimiento de los queratinocitos en las placas psoriásicas aumenta en comparación con la proliferación normal de las células de la piel. Esta diferencia en la proliferación celular es la base para el uso de metotrexato para el tratamiento de la psoriasis.
Farmacocinética
Absorción y distribución: con la inyección intramuscular de Cmáx de metotrexato en el plasma sanguíneo se alcanza en 30-60 minutos. Para los pacientes leucémicos, es característica una amplia variabilidad interindividual entre 1 y 3 horas. Después de la administración intravenosa, la distribución primaria es de 0,18 l / kg (18% del peso corporal). La distribución de la dosis de saturación es de aproximadamente 0,4-0,8 l / kg (40% -80% del peso corporal). La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50%, predominantemente con albúmina. La extrusión competitiva es posible con el uso simultáneo de sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicoles, fenitaína. Cuando se toma en dosis terapéuticas, el metotrexato no penetra en el BBB. Se pueden lograr altas concentraciones de metotrexato en el SNC con la administración intratecal.Metabolismo: el metotrexato sufre un metabolismo hepático e intracelular para formar una forma de poliglutamina farmacológicamente activa, que también inhibe la dihidrofolato reductasa y la síntesis de timidina. Una pequeña cantidad de poliglutamato de metotrexato puede permanecer en los tejidos durante un largo período de tiempo. La preservación y prolongación de los metabolitos activos del fármaco varían según el tipo de células, tejidos y tumores. Excreción: los valores promedio de T1 / 2 cuando se usa metotrexato en una dosis de menos de 30 mg / m2 son de 6 a 7 horas. En pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, T1 / 2 es de 8 a 17 horas. De 80 a 90% de la dosis tomada es de sin cambios por filtración glomerular y secreción tubular dentro de las 24 horas. Con bilis, no se excreta más del 10% o menos de la dosis administrada, seguida de reabsorción intestinal. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: en la insuficiencia renal crónica, ambas fases de eliminación del fármaco se pueden extender significativamente. La función renal deteriorada, la ascitis pronunciada o el transudado, así como el uso simultáneo de fármacos como los ácidos orgánicos débiles, que también están sujetos a la secreción tubular, pueden aumentar significativamente la concentración de metotrexato en el suero. De acuerdo con la distribución de metotrexato, se acumula en el hígado, los riñones y el bazo en forma de poliglutamatos y puede permanecer en estos órganos durante varias semanas o meses.
Indicaciones
Leucemia linfocítica aguda, enfermedad trofoblástica, cáncer de piel, cáncer cervical y vulvar, cáncer de esófago, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de urea y pelvis renal, sarcoma de células blandas y osteogénico, sarcoma de Ewing, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de mama, tumor de células germinales del testículo y ovario , cáncer de hígado, cáncer de riñón, retinoblastoma, meduloblastoma, cáncer de pene, linfogranulomatosis. Formas graves de psoriasis (en caso de fracaso de la terapia estándar). Artritis reumatoide grave (en caso de fracaso de la terapia estándar).
Contraindicaciones
Trastornos severos del hígado y / o riñones, leucopenia, trombocitopenia, embarazo. El metotrexato no debe utilizarse en estados de inmunodeficiencia.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
El metotrexato está contraindicado para su uso en el embarazo. Si es necesario, usar durante la lactancia debe dejar de amamantar. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el uso de metotrexato. En estudios experimentales se establecieron efectos embriotóxicos y teratogénicos del metotrexato.
Posología y administración.
Aceptar dentro, entrar en / in, in / m, intralyumbalno. Establecen individualmente, dependiendo de la evidencia y la etapa de la enfermedad, el estado del sistema hematopoyético, el esquema de la terapia antitumoral.
Efectos secundarios
Por parte del aparato digestivo: posible estomatitis ulcerativa, anorexia, gingivitis, faringitis, náuseas; Raramente - diarrea, melena, enteritis, pancreatitis; en algunos casos (con uso diario prolongado): necrosis hepática, cirrosis, atrofia grasa, fibrosis periportal del hígado. Por parte del sistema hematopoyético: leucopenia, anemia, trombocitopenia. Desde el lado del sistema nervioso central: sentirse cansado, mareado; Raramente - dolor de cabeza, afasia, somnolencia, calambres. Sistema reproductivo: trastornos de la ovogénesis y espermatogénesis, oligospermia, trastornos menstruales, disminución de la libido, impotencia. Por parte del sistema urinario: hematuria, cistitis, disfunción renal pronunciada. Reacciones alérgicas: escalofríos, resistencia reducida a la infección; raramente - urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson. Reacciones dermatológicas: erupción cutánea, fotosensibilidad, trastornos de la pigmentación, telangiectasia, acné, furunculosis.
Interacción con otras drogas.
La probabilidad del efecto hepatotóxico del metotrexato aumenta en el caso del consumo regular de alcohol y el uso concomitante de otros fármacos hepatotóxicos. Con la terapia de combinación con metotrexato y leflunomida, aumenta la incidencia de pancitopenia y efectos hepatotóxicos. Los antibióticos para uso oral (tetraciclinas, cloranfenicol y antibióticos no absorbibles de amplio espectro) pueden reducir la absorción de metotrexato en el tracto gastrointestinal e interferir con la circulación enterohepática debido a la inhibición de la microflora intestinal o la inhibición del metabolismo bacteriano.Penicilinas, ciprofloxacina, cefalotina, glicopéptidos pueden reducir el aclaramiento renal de metotrexato, como resultado de lo cual su concentración en el suero sanguíneo puede aumentar y el efecto tóxico en el sistema hematopoyético y el tracto gastrointestinal puede aumentar. Probenecid, ácidos orgánicos débiles (por ejemplo, diuréticos de "bucle") y pirazoles (fenilbutazona) pueden retardar la eliminación del metotrexato, como resultado de lo cual su concentración en el suero sanguíneo puede aumentar y la toxicidad hematológica puede aumentar. El riesgo de efectos tóxicos del metotrexato aumenta en el caso de uso combinado con AINE o salicilatos. Con la terapia concomitante con medicamentos que pueden tener un efecto adverso en la médula ósea (por ejemplo, sulfonamidas, trimetoprim / sulfametoxazol, cloranfenicol, pirimetamina), se debe tener en cuenta la posibilidad de desarrollar trastornos hematológicos más pronunciados. Con la terapia concomitante con medicamentos que causan deficiencia de folato (por ejemplo, trimetoprim / sulfametoxazol), el efecto tóxico del metotrexato puede aumentar. El uso simultáneo de anticoagulantes indirectos y fármacos hipolipemiantes (colestiramina) aumenta la toxicidad del metotrexato. Con el uso combinado de fármacos antirreumáticos (por ejemplo, sales de oro, penicilamina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclosporina) y metotrexato, el efecto tóxico de esta última no aumenta. En el caso del uso simultáneo de sulfasalazina y metotrexato, el efecto de este último se puede potenciar debido a la inhibición de la síntesis de ácido fólico. Con el uso combinado de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol o pantoprazol), la eliminación renal de metotrexato puede retrasarse y el pantoprazol puede inhibir la eliminación renal del metabolito del 7-hidroximetotrexato, que en un caso estuvo acompañado por el desarrollo de mialgia y tremor. Durante el período de tratamiento con metotrexato, debe evitar el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína y teofilina (café, bebidas dulces que contengan cafeína, té negro). El metotrexato reduce el aclaramiento de teofilina. Es necesario tener en cuenta la interacción farmacocinética entre metotrexato y flucloxacilina y los anticonvulsivos (la concentración de metotrexato en la sangre disminuye), 5-fluorouracilo (la vida media del 5-fluorouracilo aumenta). En el caso de uso conjunto con otros citostáticos, el aclaramiento de metotrexato puede disminuir.Los suplementos vitamínicos o de hierro por vía oral que contienen ácido fólico pueden alterar la respuesta al tratamiento con metotrexato. Cuando se mezclan soluciones de metotrexato con clorhidrato de clorpromazina, droperidol, idarubicina, clorhidrato de metoclopramida, heparina, prednisolona fosfato de sodio y clorhidrato de prometazina, puede ocurrir precipitación o turbidez de la solución. Debido a la unión competitiva con albúmina sérica con el uso simultáneo de metotrexato con fenilbutazona, fenitoína, se puede aumentar la toxicidad del metotrexato. Varios pacientes con psoriasis o micosis fúngica tratados con metotrexato en combinación con terapia PUVA (metoxeno y radiación ultravioleta) fueron diagnosticados con cáncer de piel. Se debe tener precaución con la introducción simultánea de masa de eritrocitos y metotrexato. La combinación con radioterapia puede aumentar el riesgo de necrosis de tejidos blandos. El metotrexato puede reducir la respuesta inmunológica a la vacunación. Cuando se administra simultáneamente con una vacuna viva, pueden desarrollarse reacciones antigénicas graves. La L-asparaginasa es antagonista del metotrexato. La anestesia con óxido de dinitrógeno puede conducir al desarrollo de mielosupresión grave impredecible y estomatitis. La amiodarona puede favorecer la ulceración de la piel. El uso parenteral de aciclovir en el contexto de la administración intratecal de metotrexato aumenta el riesgo de trastornos neurológicos.
Instrucciones especiales
El metotrexato no debe usarse para la ascitis, el derrame pleural, la úlcera gástrica y la úlcera duodenal, la colitis ulcerosa, la gota o la nefropatía (incluso en la historia). No se recomienda su uso en pacientes con varicela (incluidos los que han sufrido recientemente o después del contacto con los enfermos), el herpes zoster y otras enfermedades infecciosas agudas. Antes de comenzar la terapia y en el contexto del tratamiento, se debe controlar una imagen de la sangre periférica, la función hepática y renal y la radiografía de tórax. Cuando se trata la artritis reumatoide o la psoriasis, se debe realizar un hemograma completo al menos una vez al mes, y las pruebas de laboratorio de la función hepática o renal al menos una vez cada 1-2 meses.Cuando se aplica para la psoriasis, el tratamiento local de la enfermedad no debe interrumpirse. En caso de sobredosis, se recomienda el uso de folinato de calcio (pero a más tardar después de 4 horas). Al realizar una combinación de terapia contra el cáncer, se debe tener especial cuidado con el uso simultáneo de metotrexato en dosis altas con medicamentos que tienen un efecto nefrotóxico (por ejemplo, cisplatino). No se recomienda vacunar a los pacientes y sus familias. Se debe tener precaución al combinar metotrexato (incluso en dosis bajas) con ácido acetilsalicílico. En estudios experimentales, se han establecido los efectos carcinogénicos y mutagénicos del metotrexato.
Prescripción
Si