Solution d’injection de méthotrexate Ebeve 10 mg / ml Flacon de 1 ml 1 N1
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Méthotrexate
Formulaire de décharge
La solution
La composition
1 ml de méthotrexate 10 mg. Excipients: hydroxyde de sodium - 1.
Effet pharmacologique
Un médicament antitumoral du groupe des antimétabolites - analogues de l'acide folique. Avec antitumorale a un effet immunosuppresseur. Inhibe la dihydrofolate réductase impliquée dans la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique - un support de fragments de carbone nécessaire à la synthèse de nucléotides de la purine et de leurs dérivés. Inhibe la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire (pendant la phase de synthèse). Particulièrement sensible à l'action du méthotrexate à forte prolifération cellulaire: tissu tumoral, moelle osseuse, cellules de l'épithélium de la membrane muqueuse, cellules embryonnaires. Lorsque la prolifération cellulaire du tissu malin est plus importante que dans la plupart des tissus normaux, le méthotrexate peut entraîner une croissance anormale des tumeurs malignes sans lésion irréversible du tissu normal. Le mécanisme d'action de la polyarthrite rhumatoïde est inconnu. Cette action est peut-être due aux propriétés immunosuppressives du méthotrexate. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le méthotrexate réduit les symptômes d'inflammation (douleur, gonflement, raideur), mais il existe un nombre limité d'études portant sur l'utilisation à long terme du méthotrexate (en ce qui concerne la capacité de maintenir la rémission dans la polyarthrite rhumatoïde). Dans le psoriasis, le taux de croissance des kératinocytes dans les plaques psoriasiques augmente par rapport à la prolifération normale des cellules de la peau. Cette différence de prolifération cellulaire est à la base de l'utilisation du méthotrexate pour le traitement du psoriasis.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution: L'injection intramusculaire de la Cmax du méthotrexate dans le plasma sanguin est réalisée dans les 30 à 60 minutes. Chez les patients leucémiques, une grande variabilité interindividuelle entre 1 et 3 h est caractéristique.Après administration par voie intraveineuse, la distribution primaire est de 0,18 l / kg (18% du poids corporel). La distribution de la dose de saturation est d'environ 0,4-0,8 l / kg (40% à 80% du poids corporel). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50%, principalement avec de l'albumine. L'extrusion compétitive est possible avec l'utilisation simultanée de sulfamides, salicylates, tétracyclines, chloramphénicols, phénytaïne. Lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques, le méthotrexate ne pénètre pas dans la BHE. Des concentrations élevées de méthotrexate dans le SNC peuvent être atteintes par administration intrathécale.Métabolisme: Le méthotrexate subit un métabolisme hépatique et intracellulaire pour former une forme polyglutamine pharmacologiquement active, qui inhibe également la synthèse de la dihydrofolate réductase et de la thymidine. Une petite quantité de polyglutamate de méthotrexate peut rester dans les tissus pendant une longue période. La conservation et la prolongation des métabolites actifs du médicament varient selon le type de cellules, de tissus et de tumeurs. Excrétion: Les valeurs moyennes de T1 / 2 lorsqu’on utilise le méthotrexate à une dose de moins de 30 mg / m2 sont de 6-7 heures.Pour les patients recevant de fortes doses de méthotrexate, T1 / 2 est de 8 à 17 heures.S 80 à 90% de la dose prise sous forme de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire dans les 24 heures sans changement. Avec la bile, pas plus de 10% ou moins de la dose administrée est excrétée, suivie d'une réabsorption intestinale. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales: En cas d'insuffisance rénale chronique, les deux phases d'élimination du médicament peuvent être considérablement allongées. Une insuffisance de la fonction rénale, une ascite prononcée ou un transsudat, ainsi que l’utilisation simultanée de médicaments tels que les acides organiques faibles, également sujets à la sécrétion tubulaire, peuvent augmenter de manière significative la concentration de méthotrexate dans le sérum. Conformément à la répartition du méthotrexate, il s'accumule dans le foie, les reins et la rate sous forme de polyglutamates et peut persister dans ces organes pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois.
Des indications
Leucémie lymphocytaire aiguë, maladie trophoblastique, cancer de la peau, cancer cervical et vulvaire, cancer de l'œsophage, cancer des cellules malpighiennes de la tête et du cou, cancer du bassinet et de l'uretère rénaux, sarcome à cellules molles et ostéogènes, cancer de Ewing , cancer du foie, cancer du rein, rétinoblastome, médulloblastome, cancer du pénis, lymphogranulomatose. Formes sévères de psoriasis (en cas d'échec du traitement standard). Polyarthrite rhumatoïde sévère (en cas d'échec du traitement standard).
Contre-indications
Troubles sévères du foie et / ou des reins, leucopénie, thrombocytopénie, grossesse. Le méthotrexate ne doit pas être utilisé dans les états d'immunodéficience.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le méthotrexate est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Si nécessaire, utiliser pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables lors de l'utilisation de méthotrexate. Dans les études expérimentales, les effets embryotoxiques et tératogènes du méthotrexate ont été établis.
Posologie et administration
Accepter à l'intérieur, entrer dans / dans, dans / m, intralyumbalno. Ils établissent individuellement, en fonction des preuves et du stade de la maladie, l’état du système hématopoïétique, le schéma de la thérapie antitumorale.
Effets secondaires
Du côté du système digestif: possible stomatite ulcéreuse, anorexie, gingivite, pharyngite, nausée; rarement - diarrhée, méléna, entérite, pancréatite; dans certains cas (avec utilisation quotidienne prolongée) - nécrose hépatique, cirrhose, atrophie graisseuse, fibrose périportale du foie. Du côté du système sanguin: leucopénie, anémie, thrombocytopénie. Du côté du système nerveux central: se sentir fatigué, étourdi; rarement - maux de tête, aphasie, somnolence, crampes. Système reproducteur: troubles de l’oogenèse et de la spermatogenèse, oligospermie, troubles menstruels, baisse de la libido, impuissance. De la part du système urinaire: hématurie, cystite, dysfonction rénale prononcée. Réactions allergiques: frissons, résistance réduite aux infections; rarement - urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson. Réactions dermatologiques: éruption cutanée, photosensibilité, troubles de la pigmentation, télangiectasie, acné, furonculose.
Interaction avec d'autres médicaments
La probabilité d'effet hépatotoxique du méthotrexate augmente en cas de consommation régulière d'alcool et d'utilisation concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques. L'association de méthotrexate et de léflunomide augmente l'incidence de la pancytopénie et de ses effets hépatotoxiques. Les antibiotiques à usage oral (tétracyclines, chloramphénicol et antibiotiques à large spectre non résorbables) peuvent réduire l'absorption du méthotrexate dans le tractus gastro-intestinal et nuire à la circulation entérohépatique en raison de l'inhibition de la flore intestinale ou du métabolisme bactérien.Les pénicillines, la ciprofloxacine, la céfalotine, les glycopeptides peuvent réduire la clairance rénale du méthotrexate, de sorte que sa concentration dans le sérum sanguin peut augmenter et que son effet toxique sur le système hématopoïétique et le tractus gastro-intestinal peut également augmenter. Le probénécide, des acides organiques faibles (par exemple, les diurétiques "de l'anse") et les pyrazoles (phénylbutazone) peuvent ralentir l'élimination du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum sanguin et une toxicité hématologique. Le risque d'effets toxiques du méthotrexate est accru en cas d'utilisation combinée avec des AINS ou des salicylates. Avec un traitement concomitant par des médicaments pouvant avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse (sulfamides, triméthoprime / sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine, par exemple), il convient de prendre en compte la possibilité de développer des troubles hématologiques plus prononcés. Avec un traitement concomitant par des médicaments entraînant une carence en folate (par exemple, le triméthoprime / sulfaméthoxazole), l'effet toxique du méthotrexate peut être renforcé. L’utilisation simultanée d’anticoagulants indirects et de médicaments hypolipidémiants (cholestyramine) augmente la toxicité du méthotrexate. Avec l’utilisation combinée de médicaments antirhumatismaux (par exemple, sels d’or, pénicillamine, hydroxychloroquine, azathioprine, cyclosporine) et de méthotrexate, l’effet toxique de ce dernier n’augmente pas. En cas d'utilisation simultanée de sulfasalazine et de méthotrexate, l'effet de ce dernier peut être potentialisé en raison de l'inhibition de la synthèse de l'acide folique. Avec l'utilisation combinée d'inhibiteurs de méthotrexate et d'inhibiteur de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole ou le pantoprazole), l'élimination rénale du méthotrexate peut être retardée et le pantoprazole peut inhiber l'élimination rénale du métabolite 7-hydroxymétotrexate, qui s'est accompagné d'un développement de la myalgie et du tremblement. Pendant la période de traitement au méthotrexate, il convient d'éviter la consommation excessive de boissons contenant de la caféine et de la théophylline (café, boissons sucrées contenant de la caféine, thé noir). Le méthotrexate réduit la clairance de la théophylline. Il est nécessaire de prendre en compte l’interaction pharmacocinétique entre le méthotrexate et la flucloxacilline et les anticonvulsivants (la concentration sanguine de méthotrexate diminue), le 5-fluorouracil (la demi-vie du 5-fluorouracile augmente). En cas d'utilisation conjointe avec d'autres cytostatiques, la clairance du méthotrexate peut diminuer.Les suppléments de vitamine ou de fer par voie orale contenant de l'acide folique peuvent modifier la réponse au traitement par méthotrexate. Lors du mélange de solutions de méthotrexate avec du chlorhydrate de chlorpromazine, du dropéridol, de l'idarubicine, du chlorhydrate de métoclopramide, de l'héparine, du phosphate de prednisolone sodique et du chlorhydrate de prométhazine, une précipitation ou une turbidité de la solution peuvent survenir. En raison de la liaison compétitive avec l'albumine sérique associée à l'utilisation simultanée de méthotrexate et de phénylbutazone, la phénytoïne, la toxicité du méthotrexate peut être augmentée. Un cancer de la peau a été diagnostiqué chez plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique traités au méthotrexate en association avec une thérapie PUVA (méthoxène et rayons ultraviolets). Il convient d'être prudent lors de l'introduction simultanée de masse érythrocytaire et de méthotrexate. La combinaison avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous. Le méthotrexate peut réduire la réponse immunologique à la vaccination. En cas d'administration simultanée avec un vaccin vivant, des réactions antigènes graves peuvent se développer. La L-asparaginase est un antagoniste du méthotrexate. L'anesthésie à l'oxyde de diazote peut entraîner le développement d'une myélosuppression grave et d'une stomatite imprévisibles. L'amiodarone peut favoriser l'ulcération de la peau. L'utilisation parentérale d'acyclovir en complément de l'administration intrathécale de méthotrexate augmente le risque de troubles neurologiques.
Instructions spéciales
Le méthotrexate ne doit pas être utilisé pour les ascites, les épanchements pleuraux, les ulcères gastriques et duodénaux, la colite ulcéreuse, la goutte ou la néphropathie (y compris dans les antécédents). Son utilisation est déconseillée chez les patients atteints de varicelle (y compris les personnes récemment atteintes ou après un contact avec le malade), le zona ou d'autres maladies infectieuses aiguës. Avant de commencer le traitement et sur le fond du traitement, une image du sang périphérique, des fonctions du foie et des reins et une radiographie pulmonaire doivent être surveillés. Lors du traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou du psoriasis, une numération globulaire complète doit être effectuée au moins une fois par mois et des tests de laboratoire de la fonction hépatique ou rénale au moins une fois tous les 1 à 2 mois.Lorsqu'il est appliqué pour le psoriasis, le traitement local de la maladie ne doit pas être interrompu. En cas de surdosage, l'utilisation de folinate de calcium est recommandée (au plus tard après 4 heures). Lors de l'association d'un traitement anticancéreux, une attention particulière doit être portée à l'utilisation simultanée de méthotrexate à fortes doses avec des médicaments à effet néphrotoxique (par exemple, le cisplatine). Ne recommandez pas de vacciner les patients et leurs familles. Il faut veiller à associer le méthotrexate (même à faible dose) à l'acide acétylsalicylique. Dans les études expérimentales, les effets cancérogènes et mutagènes du méthotrexate ont été établis.
Oui