Methotrexate Ebeve roztwór do iniekcji 10 mg / ml 1 ml butelka 1 N1
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Metotreksat
Formularz zwolnienia
Rozwiązanie
Skład
1 ml metotreksatu 10 mg. Substancje pomocnicze: wodorotlenek sodu - 1.
Efekt farmakologiczny
Lek przeciwnowotworowy z grupy antymetabolitów - analogów kwasu foliowego. Wraz z przeciwnowotworowym ma działanie immunosupresyjne. Hamuje reduktazę dihydrofolianową zaangażowaną w redukcję kwasu dihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego - nośnik fragmentów węgla koniecznych do syntezy nukleotydów purynowych i ich pochodnych. Hamuje syntezę, naprawę DNA i mitozę komórkową (w fazie syntezy). Szczególnie wrażliwy na działanie tkanki metotreksatowej o wysokiej proliferacji komórkowej: tkanka nowotworowa, szpik kostny, komórki nabłonka błony śluzowej, komórki embrionalne. Gdy proliferacja komórek nowotworowych jest większa niż w większości normalnych tkanek, metotreksat może prowadzić do nieprawidłowego wzrostu złośliwych guzów bez nieodwracalnego uszkodzenia prawidłowej tkanki. Mechanizm działania reumatoidalnego zapalenia stawów jest nieznany, być może działanie to wynika z właściwości immunosupresyjnych metotreksatu. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów stosowanie metotreksatu zmniejsza objawy stanu zapalnego (ból, obrzęk, sztywność), ale istnieje ograniczona liczba badań z długotrwałym stosowaniem metotreksatu (w odniesieniu do zdolności do utrzymywania remisji w reumatoidalnym zapaleniu stawów). W łuszczycy szybkość wzrostu keratynocytów w łuszczycowych płytkach wzrasta w porównaniu z prawidłową proliferacją komórek skóry. Ta różnica w proliferacji komórek jest podstawą do stosowania metotreksatu w leczeniu łuszczycy.
Farmakokinetyka
Wchłanianie i dystrybucja: W domięśniowym wstrzyknięciu Cmax metotreksatu w osoczu krwi uzyskuje się w ciągu 30-60 minut. W przypadku pacjentów z białaczką charakterystyczna jest zmienna osobnicza pomiędzy 1 a 3 godziną, po podaniu dożylnym pierwotny rozkład wynosi 0,18 l / kg (18% masy ciała). Rozkład dawki nasycenia wynosi około 0,4-0,8 l / kg (40% -80% masy ciała). Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50%, głównie z albuminą. Ekstremalne wytłaczanie jest możliwe przy równoczesnym stosowaniu z sulfonamidami, salicylanami, tetracyklinami, chloramfenikolami, fenyloaminą. W przypadku stosowania w dawkach terapeutycznych metotreksat nie penetruje BBB. Wysokie stężenia metotreksatu w OUN można osiągnąć przy podawaniu dooponowym.Metabolizm: Metotreksat ulega metabolizmowi wątrobowemu i wewnątrzkomórkowemu w celu utworzenia farmakologicznie aktywnej postaci poliglutaminowej, która również hamuje syntezę reduktazy dihydrofolianowej i tymidyny. Niewielka ilość poliglutaminianu metotreksatu może pozostawać w tkankach przez długi czas. Zachowanie i przedłużenie aktywnych metabolitów leku zależy od rodzaju komórek, tkanek i guzów. Wydalanie: Średnie wartości T1 / 2 przy stosowaniu metotreksatu w dawce mniejszej niż 30 mg / m2 wynoszą 6-7 h. U pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu T1 / 2 wynosi od 8 do 17 godzin, a 80 do 90% podanej dawki w stanie niezmienionym przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe w ciągu 24 godzin, z żółcią nie więcej niż 10% lub mniej podanej dawki jest wydalane, a następnie reabsorpcja jelitowa. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych: W przewlekłej niewydolności nerek można znacznie wydłużyć obie fazy eliminacji leku. Upośledzona funkcja nerek, wyraźne wodobrzusze lub przesiąknięcie, a także równoczesne stosowanie leków, takich jak słabe kwasy organiczne, które również podlegają wydzielaniu cewkowemu, może znacznie zwiększyć stężenie metotreksatu w surowicy. Zgodnie z dystrybucją metotreksatu gromadzi się w wątrobie, nerkach i śledzionie w postaci poliglutaminianów i może pozostawać w tych narządach przez kilka tygodni lub miesięcy.
Wskazania
Ostra białaczka limfatyczna, choroba trofoblastyczna, rak skóry, rak szyjki macicy i sromu, rak przełyku, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, miedniczek nerkowych i moczowodu, mięsak kościoakiego i mięsaka miękkiego, mięsak Ewinga, rak płuc, rak sutka, nowotwory zarodkowe jądra i jajnika , rak wątroby, rak nerek, retinoblastoma, rdzeniak zarodkowy, rak prącia, limfogranulomatoza. Ciężkie formy łuszczycy (w przypadku niepowodzenia standardowej terapii). Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów (w przypadku niepowodzenia standardowej terapii).
Przeciwwskazania
Ciężkie zaburzenia wątroby i (lub) nerek, leukopenia, trombocytopenia, ciąża. Metotreksat nie powinien być stosowany w stanach niedoboru odporności.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Metotreksat jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży. Jeśli to konieczne, należy podczas karmienia piersią przerwać karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas stosowania metotreksatu. W badaniach eksperymentalnych ustalono embriotoksyczne i teratogenne działanie metotreksatu.
Dawkowanie i sposób podawania
Zaakceptuj w środku, wprowadź / wejdź, in / m, intralyumbalno. Ustalają indywidualnie, w zależności od dowodów i stadium choroby, stanu układu krwiotwórczego, schematu terapii przeciwnowotworowej.
Efekty uboczne
Na części układu pokarmowego: możliwe wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt, zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, nudności; rzadko - biegunka, melena, zapalenie jelit, zapalenie trzustki; w niektórych przypadkach (przy długotrwałym codziennym stosowaniu) - martwica wątroby, marskość, atrofia tłuszczowa, okołowrotne zwłóknienie wątroby. Na części układu krwiotwórczego: leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia. Od strony centralnego układu nerwowego: uczucie zmęczenia, zawroty głowy; rzadko - bóle głowy, afazja, senność, skurcze. Układ rozrodczy: zaburzenia oogenezy i spermatogenezy, oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, zmniejszenie libido, impotencja. Ze strony układu moczowego: krwiomocz, zapalenie pęcherza moczowego, wyraźna dysfunkcja nerek. Reakcje alergiczne: dreszcze, zmniejszona odporność na infekcje; rzadko - pokrzywka, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona. Reakcje skórne: wysypka skórna, nadwrażliwość na światło, zaburzenia pigmentacji, teleangiektazje, trądzik, czyraki.
Interakcje z innymi lekami
Prawdopodobieństwo hepatotoksycznego działania metotreksatu wzrasta w przypadku regularnego spożywania alkoholu i jednoczesnego stosowania innych leków hepatotoksycznych. W skojarzeniu z metotreksatem i leflunomidem zwiększa się częstość występowania pancytopenii i działania hepatotoksycznego. Antybiotyki do stosowania doustnego (tetracykliny, chloramfenikol i niewchłanialne antybiotyki o szerokim spektrum działania) mogą zmniejszać wchłanianie metotreksatu w przewodzie pokarmowym i zakłócać krążenie jelitowo-wątrobowe z powodu zahamowania mikroflory jelitowej lub hamowania metabolizmu bakteryjnego.Penicyliny, cyprofloksacyna, cefalotyna, glikopeptydy może obniżać klirens nerkowy metotreksatu, przy czym możliwe jest zwiększenie stężenia w surowicy krwi i wzmacnia efekt toksyczny w hematopoezie i układu żołądkowo-jelitowego. Probenecyd, słaby kwas organiczny (na przykład „loop”), leki moczopędne i pirazole (fenylobutazon) może zmniejszyć eliminacji metotreksat, przy czym możliwe jest zwiększenie stężenia w surowicy krwi i wzmacnia toksyczności hematologicznej. Ryzyko toksycznego działania metotreksatu wzrasta w przypadku skojarzonego stosowania z NLPZ lub salicylanami. W przypadku jednoczesnego podawania leków, które mogą mieć niekorzystny wpływ na szpik kostny (np sulfonamidy, trimetoprim /, chloramfenikol, pirymetamina), należy wziąć pod uwagę możliwość opracowania bardziej poważne zaburzenia hematologiczne. Przy jednoczesnym stosowaniu leków powodujących niedobór kwasu foliowego (na przykład trimetoprim / sulfametoksazol), można zwiększyć toksyczne działanie metotreksatu. Jednoczesne stosowanie pośrednich antykoagulantów i leków obniżających stężenie lipidów (cholestyramina) zwiększa toksyczność metotreksatu. Przy łącznym stosowaniu leków przeciwreumatycznych (na przykład soli złota, penicyloaminy, hydroksychlorochiny, azatiopryny, cyklosporyny) i metotreksatu, toksyczne działanie tego ostatniego nie wzrasta. W przypadku równoczesnego stosowania sulfasalazyny i metotreksatu, działanie tego ostatniego może być nasilone z powodu hamowania syntezy kwasu foliowego. Gdy wspólne stosowanie inhibitorów metotreksat i pompy protonowej (takim jak omeprazol) lub pantoprazolu eliminacji nerkowej metotreksatu mogą dostać się pantoprazolu hamują wydalanie metabolitu 7-gidroksimetotreksata, że w jednym przypadku rozwoju towarzyszą bóle mięśni i drżenie. W trakcie leczenia metotreksatem należy unikać nadmiernego spożywania napojów zawierających kofeinę i teofilinę (kawa, napoje zawierające kofeinę, czarną herbatę). Metotreksat zmniejsza klirens teofiliny. Należy wziąć pod uwagę farmakokinetyczny interakcji pomiędzy metotreksat i flukloksacyliny i przeciwdrgawkowe (zmniejszenie stężenia metotreksatu we krwi), 5-fluorouracyl (zwiększony okres półtrwania 5-fluorouracyl). W przypadku wspólnego stosowania z innymi cytostatykami klirens metotreksatu może się zmniejszyć.Suplementy zawierające witaminę lub suplementy żelaza zawierające kwas foliowy mogą wpływać na odpowiedź na leczenie metotreksatem. Podczas mieszania roztworów metotreksatu z chlorowodorkiem chloropromazyny, droperidolem, idarubicyną, chlorowodorkiem metoklopramidu, heparyną, fosforanem prednizolonu sodu i chlorowodorkiem prometazyny, może wystąpić wytrącanie lub zmętnienie roztworu. Ze względu na konkurencyjne wiązanie z albuminą surowicy przy jednoczesnym stosowaniu metotreksatu z fenylbutazonem, fenytoiną, toksyczność metotreksatu może być zwiększona. Kilku pacjentów z łuszczycą lub grzybicą grzybiczą leczonych metotreksatem w połączeniu z terapią PUVA (metoksyną i promieniowaniem ultrafioletowym) zdiagnozowano raka skóry. Należy zachować ostrożność przy równoczesnym wprowadzaniu masy erytrocytów i metotreksatu. Połączenie z radioterapią może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich. Metotreksat może zmniejszać odpowiedź immunologiczną na szczepienie. Po podaniu jednocześnie z żywą szczepionką mogą rozwinąć się ciężkie reakcje antygenowe. L-asparaginaza jest antagonistą metotreksatu. Znieczulenie tlenkiem azotu może prowadzić do rozwoju nieprzewidywalnej, ciężkiej mielosupresji i zapalenia jamy ustnej. Amiodaron może sprzyjać owrzodzeniu skóry. Pozajelitowe podawanie acyklowiru z podawaniem dooponowym metotreksatu zwiększa ryzyko zaburzeń neurologicznych.
Instrukcje specjalne
Metotreksat nie powinien być stosowany do wodobrzusza, wysięku opłucnowego, wrzodów żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącego zapalenia okrężnicy, dny moczanowej lub nefropatii (w tym w przeszłości). Nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z ospą wietrzną (w tym niedawno cierpiał lub po kontakcie z chorym), półpasiec i innych ostrych chorób zakaźnych. Przed rozpoczęciem leczenia i na podstawie leczenia należy monitorować obraz krwi obwodowej, czynności wątroby i nerek oraz prześwietlenia klatki piersiowej. Podczas leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów lub łuszczycy należy wykonać pełną pełną morfologię krwi co najmniej raz w miesiącu, a testy laboratoryjne czynności wątroby lub nerek co najmniej raz na 1-2 miesiące.Po zastosowaniu w leczeniu łuszczycy nie należy przerywać miejscowego leczenia tej choroby. W przypadku przedawkowania zaleca się stosowanie folinianu wapnia (ale nie później niż po 4 godzinach). W przypadku jednoczesnego stosowania terapii przeciwnowotworowej należy zachować szczególną ostrożność przy równoczesnym stosowaniu metotreksatu w dużych dawkach z lekami o działaniu nefrotoksycznym (np. Cisplatyna). Nie polecaj szczepienia pacjentów i ich rodzin. Należy zachować ostrożność w celu połączenia metotreksatu (nawet w małych dawkach) z kwasem acetylosalicylowym. W badaniach eksperymentalnych ustalono rakotwórcze i mutagenne działanie metotreksatu.
Recepta
Tak