Methotrexate Ebeve פתרון הזרקת 10 מ"ג / מ"ל 1 מ"ל בקבוק 1 N1
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
מטוטרקסאט
טופס שחרור
פתרון
הרכב
1 מ"ל methotrexate 10 מ"ג. מרכיבים: סודיום הידרוקסיד - 1.
השפעה פרמקולוגית
תרופה נגד גידולים מקבוצה של antimetabolites - חומצה פולית אנלוגים. יחד עם antitumor יש אפקט immunosupressive. מעכב רדוקטאז dihydrofolate מעורב בהפחתת חומצה dihydrofolic לחומצה tetrahydfolfolic - נשא של שברי פחמן הדרושים לסינתזה של נוקליאוטידים purine ונגזרותיהם. מעכב סינתזה, תיקון דנ"א ומיטוזה התא (במהלך שלב הסינתזה). רגיש במיוחד לפעולה של רקמת methotrexate עם התפשטות תאים גבוהה: רקמת הגידול, מוח העצם, תאים רירית אפיתל הממברנה, תאים עובריים. כאשר התפשטות תאים של רקמה ממאירה גדול יותר מאשר ברקמות הרגילות ביותר, methotrexate יכול להוביל לצמיחה לא נורמלית של גידולים ממאירים ללא נזק בלתי הפיך לרקמה רגילה. מנגנון הפעולה של דלקת מפרקים שגרונית אינו ידוע, אולי פעולה זו היא בשל המאפיינים immunosupressive של methotrexate. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, השימוש ב- methotrexate מפחית את הסימפטומים של דלקת (כאב, נפיחות, נוקשות), אך יש מספר מצומצם של מחקרים עם שימוש ארוך טווח ב- methotrexate (לגבי היכולת לשמור על רמיסיה בדלקת מפרקים שגרונית). ב פסוריאזיס, שיעור הצמיחה של קרטינוציטים ב ploriatic plaques עולה לעומת התפשטות נורמלית של תאי העור. הבדל זה בתפוצת התאים הוא הבסיס לשימוש ב- methotrexate לטיפול בפסוריאזיס.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה: עם הזרקה תוך שרירית של Cmax של methotrexate בדם הדם מושגת בתוך 30-60 דקות. בחולים הלוקמיים קיימת השתנות בין-אישית אחת בין 3 ל -3 שעות, לאחר הניתוח הווריד, ההתפלגות העיקרית היא 0.18 l / kg (18% ממשקל הגוף). התפלגות מינון הרוויה עומדת על 0.4-0.8 l / kg (40% -80% ממשקל הגוף). חלבון פלזמה מחייב הוא כ 50%, בעיקר עם אלבומין. שחול תחרותי אפשרי עם שימוש בו זמנית עם sulfonamides, salicylates, tetracyclines, chloramphenicols, phenytaine. כאשר נלקח במינון טיפולי, methotrexate אינו חודר BBB. ריכוז גבוה של methotrexate ב CNS ניתן להשיג עם הממשל intrathecal.מטבוליזם: Methotrexate עובר מטבוליזם כבדתי תאיים ליצירת טופס polyglutamine פעילה מבחינה פרמקולוגית, אשר גם מעכב רדוקטאז dihydrofolate ו סינתזה thymidine. כמות קטנה של polyglutamate methotrexate יכול להישאר ברקמות במשך תקופה ארוכה של זמן. שימור והרחבה של מטבוליטים פעילים של התרופה להשתנות בהתאם לסוג של תאים, רקמות וגידולים. הפרשות: ערכי T1 / 2 הממוצעים בעת השימוש ב- methotrexate במינון של פחות מ -30 mg / m2 הם 6-7 שעות בחולים שקיבלו מינון גבוה של מתוטרקסט, T1 / 2 הוא בין 8 ל -17 שעות, מ -80 ל -90% מהמינון נלקח הפלט ל- ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי הפרשת צינוריים בתוך 24 שעות.עם bile, לא יותר מ 10% או פחות של מנה ניתנת מופרש, ואחריו ספיגה מעיים. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: באי ספיקת כליות כרונית, שני שלבי חיסול התרופות יכולים להיות מורחבים באופן משמעותי. תפקוד כלייתי פגום, בולט מיימת או transudate, כמו גם שימוש בו זמנית של תרופות כגון חומצות אורגניות חלשות, אשר כפופים גם הפרשת צינורית, יכול להגדיל באופן משמעותי את ריכוז methotrexate בסרום. על פי התפלגות methotrexate, הוא מצטבר בכבד, בכליות ובטחול בצורת polyglutamates ועשוי להשתהות באיברים אלה במשך מספר שבועות או חודשים.
אינדיקציות
לוקמיה לימפוציטית חריפה, מחלות סרטן, סרטן צוואר הרחם, סרטן צוואר הרחם, סרטן הוושט, סרטן תאי הקשקש הראש והצוואר, האגן הכליות וסרטן השופכן, סרקומה של תאים אוסטאוגניים ורכים, סרקומה של יואינג, סרטן ריאה, סרטן השד, גידולי תאי נבט של האשך והשחלות , סרטן הכבד, סרטן כליות, רטינובלסטומה, מדולובלסטומה, סרטן הפין, לימפרוגנולומאטוזיס. צורות חמורות של פסוריאזיס (במקרה של כשל של טיפול סטנדרטי). דלקת מפרקים שגרונית חמורה (במקרה של כשל בטיפול סטנדרטי).
התוויות נגד
הפרעות חמורות של הכבד ו / או כליות, לוקופניה, טרומבוציטופניה, הריון. Methotrexate לא צריך לשמש במדינות חיסוני.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Methotrexate הוא התווית לשימוש בהריון. אם יש צורך, להשתמש במהלך ההנקה צריך להפסיק להניק. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך השימוש ב- methotrexate. במחקרים ניסויים שנקבעו השפעות embryotoxic ו teratogenic של methotrexate.
מינון ומינהל
קבל בפנים, להיכנס / פנימה, ב / m, intralyumbalno. הם קובעים בנפרד, בהתאם לראיות ולשלב המחלה, מצב המערכת ההמטופויטית, תכנית הטיפול האנטי-סרטני.
תופעות לוואי
על מערכת העיכול: stomatitis ulcerative אפשרי, אנורקסיה, דלקת חניכיים, דלקת הלוע, בחילות; לעיתים רחוקות - שלשולים, מלנה, דלקת הלבלב; במקרים מסוימים (עם שימוש יומיומי ממושך) - נמק בכבד, שחמת דם, ניוון שומן, פיברוזיס פריפורטל של הכבד. מצד המערכת ההמטופויטית: לוקופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה. מצדה של מערכת העצבים המרכזית: תחושת עייפות, סחרחורת; לעיתים רחוקות - כאבי ראש, אפזיה, נמנום, התכווצויות. מערכת הרבייה: הפרעות של oogenesis ו spermatogenesis, oligospermia, הפרעות וסת, ליבידו ירד, אימפוטנציה. על החלק של מערכת השתן: המטוריה, דלקת שלפוחית השתן, תפקוד כלייתי מובהק. תגובות אלרגיות: צמרמורות, התנגדות מופחתת לזיהום; לעיתים רחוקות - אורטיקריה, רעל נדיר, נרקיזה סטיבנס-ג'ונסון. תגובות דרמטולוגיות: פריחה בעור, רגישות לאור, הפרעות פיגמנטציה, טלנגיאקטזיה, אקנה, פרוקולוזיס.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
הסבירות של אפקט hepatotoxic של methotrexate מגדילה במקרה של צריכת אלכוהול קבוע שימוש מקביל של תרופות hepatotoxic אחרים. עם טיפול משולב עם methotrexate ו leflunomide, את שכיחות pancytopenia ו hepatotoxic ההשפעות גדל. אנטיביוטיקה לשימוש אנטיביוטי (tetracyclines, chloramphenicol ולא אנטיביוטיקה רחבת טווח של ספקטרום רחב) יכולה להפחית את ספיגתה של methotrexate בדרכי העיכול ולהפריע למחזור הדם האנתרופאטי עקב עיכוב של מיקרופלורת מעיים או עיכוב חילוף החומרים החיידקי.פניצילינים, ציפרופלוקאצין, cefalotin, glycopeptides יכול להפחית את הסילוק הכליתי של methotrexate, וכתוצאה מכך הריכוז שלה בסרום הדם עשוי להגדיל את ההשפעה הרעילה על המערכת hematopoietic ודרכי העיכול יכול להגדיל. Probenecid, חומצות אורגניות חלשות (למשל, "לולאה" משתנים) ו pyrazoles (phenylbutazone) יכול להאט את חיסול methotrexate, וכתוצאה מכך הריכוז שלה בסרום הדם עשוי להגדיל את הרעילות hematologic עשוי להגדיל. הסיכון של השפעות רעילות של methotrexate גדל במקרה של שימוש משולב עם NSAIDs או salicylates. עם טיפול מקביל עם תרופות שעלולה להיות השפעה שלילית על מוח העצם (למשל, sulfonamides, trimethoprim / sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח הפרעות המטולוגיות בולטות יותר. עם טיפול מקביל עם תרופות הגורמות מחסור בחומצה פולית (למשל, trimethoprim / sulfamethoxazole), ההשפעה הרעילה של methotrexate עשוי להיות משופר. השימוש בו זמנית של נוגדי קרישה עקיפים ותרופות להורדת שומנים בדם (cholestyramine) משפר את הרעילות של מתוטרקסט. עם שימוש משולב של תרופות אנטיראומטיות (למשל, מלחים של זהב, פניצילאמין, hydroxychloroquine, azathioprine, cyclosporine) ו methotrexate, ההשפעה הרעילה של האחרון אינו גדל. במקרה של שימוש סימולטני של sulfasalazine ו methotrexate, ההשפעה של האחרון יכול להיות potentiated בשל עיכוב של חומצה פולית סינתזה. עם שימוש משולב של methotrexate ומעכבי משאבת פרוטון (לדוגמה, omeprazole או pantoprazole), חיסול הכליה של methotrexate יכול להתעכב, ו pantoprazole יכול לעכב חיסול הכליות של מטבוליט 7-hydroxymetrexxate, אשר במקרה אחד היה מלווה בפיתוח של מיאלגיה ורעד. במהלך תקופת הטיפול ב- methotrexate, יש להימנע מצריכה מוגזמת של משקאות המכילים קפאין ותיאופילין (קפה, משקאות מתוקים המכילים קפאין, תה שחור). Methotrexate מפחית את פינוי תיאופילין. יש צורך לקחת בחשבון את האינטראקציה פרמקוקינטי בין methotrexate ו flucloxacillin ו נוגדות הפרכוסים (ריכוז methotrexate בדם יורדת), 5-fluorouracil (מחצית החיים של 5-fluorouracil מגביר). במקרה של שימוש משותף עם cytostatics אחרים, את הסריקה של methotrexate עשוי להקטין.ויטמין או ברזל ספקים המכילים חומצה פולית עשוי לשנות את התגובה לטיפול methotrexate. כאשר ערבוב פתרונות methotrexate עם hydrochloride chlorpromazine, droperidol, idarubicin, metoclopramide hydrochloride, הפרין, סודיום prednisolone פוספט ו hydrochloride promethazine, משקעים או עכירות של הפתרון עשוי להתרחש. בשל מחייב תחרותי עם אלבומין בסרום עם שימוש בו זמנית של methotrexate עם phenylbutazone, phenytoin, את הרעילות של methotrexate ניתן להגדיל. חלק מהחולים עם פסוריאזיס או מיקוטוזיס פטרייתי שטופלו ב- methotrexate בשילוב עם טיפול ב- PUVA (methoxen וקרינה אולטרה-סגולה) אובחנו עם סרטן העור. זהירות צריך להיות מיושם עם הקדמה סימולטנית של מסת מסה ו methotrexate. שילוב עם הקרנות עלול להגביר את הסיכון לנמק רקמות רכות. Methotrexate יכול להפחית את התגובה החיסונית לחיסון. כאשר ניתנים בו זמנית עם חיסון חי, תגובות אנטיגן חמורות יכולות להתפתח. L-asparaginase הוא אנטגוניסט של methotrexate. הרדמה עם תחמוצת דיניטרוגן יכול להוביל לפיתוח של מיאלוסופפרסיה חמור בלתי צפוי ו stomatitis. Amiodarone עשוי לקדם ulceration של העור. ניהול פרנטראלי של acyclovir עם הממשל intrathecal של methotrexate מגביר את הסיכון להפרעות נוירולוגיות.
זהיר
Methotrexate לא אמור לשמש מיימת, אפורציה pleural, כיב קיבה וכיב תריסריון, קוליטיס כיבית, גאוט או נפרופתיה (כולל בהיסטוריה). זה לא מומלץ לשימוש בחולים עם אבעבועות רוח (כולל סבל לאחרונה או לאחר מגע עם חולים), הרפס זוסטר ומחלות זיהומיות אחרות חריפות. לפני תחילת הטיפול ועל רקע הטיפול, יש לפקח על תמונה של דם היקפי, תפקוד הכבד וכליות, ואת הרנטגן החזה. כאשר מטפלים בדלקת מפרקים שגרונית או בחולי פסוריאזיס, יש לבצע ספירת דם מלאה אחת לפחות אחת לחודש, ובדיקות מעבדה של תפקודי כבד או כליות לפחות אחת ל 1-2 חודשים.כאשר מיושמים על פסוריאזיס, הטיפול המקומי של המחלה לא צריך להיות מופרע. במקרה של מנת יתר, מומלץ להשתמש בסידן folinate (אך לא יאוחר מ 4 שעות). כאשר מבצעים שילוב של טיפול נגד סרטן, יש לנקוט טיפול מיוחד עם שימוש בו-זמני של methotrexate במינונים גבוהים עם תרופות בעלות אפקט נפרוטוקי (לדוגמה, cisplatin). אין להמליץ על חיסון חולים ובני משפחותיהם. יש להשתמש בזהירות כדי לשלב methotrexate (אפילו במינונים נמוכים) עם חומצה אצטילסליצילית. במחקרים ניסויים, נקבעו ההשפעות המסרטנות והמוטגניות של מטוטרקסט.
מרשם
כן