メトトレキサートEbeve注射液10mg / ml 1 mlボトル1 N1
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有効成分
メトトレキセート
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ソリューション
構成
1mlのメトトレキサート10mg。賦形剤：水酸化ナトリウム-1。
薬理効果
代謝拮抗剤群の抗腫瘍薬 - 葉酸類似体。抗腫瘍に加えて、免疫抑制効果がある。ジヒドロ葉酸の還元に関与するジヒドロ葉酸レダクターゼを、プリンヌクレオチドおよびその誘導体の合成に必要な炭素断片の担体であるテトラヒドロ葉酸を阻害する。合成、DNA修復および細胞分裂を阻害する（合成段階中）。腫瘍組織、骨髄、粘膜の上皮細胞、胚細胞：高い細胞増殖を伴うメトトレキサート組織の作用を特に受けやすいです。悪性組織の細胞増殖がほとんどの正常組織よりも大きい場合、メトトレキセートは、正常組織に不可逆的な損傷を与えることなく、悪性腫瘍の異常増殖を引き起こす可能性がある。関節リウマチの作用機序は不明であり、おそらくこの作用はメトトレキセートの免疫抑制性のためである。関節リウマチ患者で、メトトレキサートは、炎症の症状（痛み、腫れ、剛性）を低減するが、（関節リウマチで寛解を維持する能力に関連して）、メトトレキサートの長期使用での研究の数は限られています。乾癬において、乾癬性プラークにおけるケラチノサイトの増殖率は、皮膚細胞の正常な増殖と比較して増加する。細胞増殖におけるこの差異は、乾癬の治療のためのメトトレキセートの使用の基礎である。
薬物動態
吸収および分布：血漿中のメトトレキセートのCmaxの筋肉内注射は、30〜60分以内に達成される。白血病患者では、1〜3時間の幅広い個体間変動が特徴的であり、静脈内投与後の一次分布は0.18l / kg（体重の18％）である。飽和線量分布は約0.4〜0.8 l / kg（体重の40〜80％）である。血漿タンパク質結合は約50％であり、主にアルブミンである。競争的押出は、スルホンアミド、サリチレート、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、フェニレンとの同時使用で可能である。治療用量で摂取すると、メトトレキサートはBBBに浸透しない。 CNSにおけるメトトレキサートの高濃度は、髄腔内投与によって達成することができる。代謝：メトトレキセートは、肝臓および細胞内代謝を受けて薬理学的に活性なポリグルタミン形態を形成し、ジヒドロ葉酸レダクターゼおよびチミジン合成も阻害する。少量のメトトレキセートポリグルタメートは、長期間組織に残留することがある。薬物の活性代謝物の保存および延長は、細胞、組織および腫瘍のタイプによって異なる。排泄：メトトレキセートを30mg / m 2未満の用量で使用した場合の平均T1 / 2値は6-7時間であり、メトトレキセートの高用量を受けた患者ではT1 / 2は8-17時間である。 24時間以内に糸球体濾過および尿細管分泌によって変化しない。胆汁では、投与された用量の10％以下が排泄され、続いて腸の再吸収が行われる。特殊な臨床状況における薬物動態：慢性腎不全では、薬物排除の両段階を大幅に延長することができる。腎機能の障害、腹水または滲出液の顕在化、ならびに管状分泌の対象となる弱有機酸などの薬物の同時使用は、血清中のメトトレキセート濃度を有意に増加させる可能性がある。メトトレキセートの分布にしたがって、それは肝臓、腎臓および脾臓にポリグルタミン酸塩の形で蓄積し、数週間または数ヶ月間これらの器官に留まることがある。
適応症
急性リンパ性白血病、栄養障害性疾患、皮膚癌、子宮頸部および外陰癌、食道癌、頭頸部扁平上皮癌、腎盂および尿管癌、骨形成および軟部肉腫、ユーイング肉腫、肺癌、乳癌、 、肝臓癌、腎臓癌、網膜芽細胞腫、髄芽細胞腫、陰茎癌、リンパ肉芽腫症である。重度の乾癬（標準的療法の失敗の場合）。重度の関節リウマチ（標準療法の失敗の場合）。
禁忌
肝臓および/または腎臓の重度障害、白血球減少症、血小板減少症、妊娠。メトトレキサートは免疫不全状態で使用すべきではない。
妊娠中および授乳中に使用する
メトトレキセートは妊娠中の使用が禁忌です。必要であれば、授乳中に母乳育児を中止する必要があります。妊娠可能年齢の女性は、メトトレキセートの使用中に確実な避妊方法を使用すべきである。実験的研究において、メトトレキセートの胚毒性および催奇性作用を確立した。
投与量および投与
内部を受け入れ、in / in、in / m、intralyumbalnoに入る。彼らは、証拠と病気の段階、造血系の状態、抗腫瘍療法の計画に応じて、個々に確立する。
副作用
消化器系では、可能性のある潰瘍性口内炎、食欲不振、歯肉炎、咽頭炎、悪心;まれに - 下痢、メレナ、腸炎、膵炎;肝臓壊死、肝硬変、脂肪性萎縮、肝臓の門脈周囲線維症を含むが、これらに限定されない。造血系の部分では：白血球減少、貧血、血小板減少症。中枢神経系の側から：疲れて、めまいを感じる。まれに - 頭痛、失語症、眠気、けいれん。生殖器系：卵形成および精子形成障害、精子減少症、月経障害、性欲減退、インポテンス。泌尿器系の部分では、血尿、膀胱炎、顕著な腎機能障害。アレルギー反応：悪寒、感染に対する耐性の低下。稀に - 蕁麻疹、毒性表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群。皮膚科学的反応：皮膚発疹、光感受性、色素沈着障害、毛細血管拡張症、にきび、毛細血管拡張症。
他の薬との相互作用
メトトレキセートの肝毒性作用の可能性は、通常のアルコール消費および他の肝毒性薬物の併用を伴う場合に増加する。メトトレキセートおよびレフルノミドとの併用療法では、汎血球減少および肝毒性の発生率が増加する。経口使用のための抗生物質（テトラサイクリン、クロラムフェニコールおよび非吸収性広域抗生物質）は、消化管におけるメトトレキセートの吸収を減少させ、腸内微生物叢の阻害または細菌代謝の阻害による腸肝循環を妨害し得る。ペニシリン、シプロフロキサシン、セファロチン、糖ペプチドは、メトトレキセートの腎クリアランスを低下させることができ、その結果、血清中のその濃度が増加し、造血系および胃腸管への毒性効果が増加し得る。プロベネシド、弱い有機酸（例えば、「ループ」利尿薬）およびピラゾール（フェニルブタゾン）は、メトトレキセートの排泄を遅くする可能性があり、その結果、血清中の濃度が上昇し、血液毒性が増加する可能性がある。メトトレキセートの毒性作用のリスクは、NSAIDまたはサリチル酸塩と併用した場合に増加する。骨髄に悪影響を及ぼす可能性がある薬剤との併用療法（例えばスルホンアミド、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、ピリメタミン）は、考慮により深刻な血液疾患の発症の可能性を取る必要があります。葉酸欠乏を引き起こす薬物（例えば、トリメトプリム/スルファメトキサゾール）を伴う併用療法では、メトトレキセートの毒性作用が増強され得る。間接的な抗凝固剤と脂質低下薬（コレスチラミン）を同時に使用すると、メトトレキサートの毒性が高まる。抗リウマチ薬（例えば、金、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、シクロスポリンの塩）とメトトレキセートとの併用により、後者の毒性効果は増加しない。スルファサラジンとメトトレキセートの同時使用の場合、後者の効果は葉酸合成の阻害により増強することができる。場合（例えばパントプラゾール又はオメプラゾール）メトトレキセートおよびプロトンポンプ阻害剤の共同出願は、メトトレキサートの腎排泄をトラップすることができ、パントプラゾールは、一つのケースで開発は筋肉痛および振戦を伴うこと代謝産物7- gidroksimetotreksataの腎排泄を阻害することができます。メトトレキサートによる治療期間中、カフェインとテオフィリン（コーヒー、カフェインを含む甘い飲み物、紅茶）を含む飲み物の過剰な消費は避けるべきである。メトトレキセートはテオフィリンクリアランスを減少させる。それは考慮に入れ、メトトレキサートおよびフルクロキサシリンや抗痙攣薬（血液中の減少メトトレキサート濃度）との間に薬物動態学的相互作用を取ることが必要である、5-フルオロウラシル（5-フルオロウラシルの半減期を増加させました）。他の細胞増殖抑制メトトレキサートのクリアランスとの共同使用の場合には減少させることができます。葉酸を含むビタミンまたは経口鉄サプリメントは、メトトレキセート療法に対する反応を変えることがある。メトトレキセートと塩酸クロルプロマジン、ドロペリドール、イダルビシン、塩酸メトクロプラミド、ヘパリン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、塩酸プロメタジンを混合すると、溶液の沈殿や濁りが生じることがあります。フェニルブタゾン、フェニトインによるメトトレキセートの同時使用による血清アルブミンとの競合結合のために、メトトレキセートの毒性を高めることができる。 PUVA療法（メトキセンおよび紫外線）と組み合わせてメトトレキセートで治療された乾癬または真菌性真菌症を有するいくつかの患者を、皮膚癌と診断した。赤血球とメトトレキセートを同時に導入する場合は注意が必要です。放射線療法との併用は、軟部組織壊死のリスクを増加させる可能性がある。メトトレキセートは、ワクチン接種に対する免疫応答を低下させることができる。生ワクチンと同時に投与すると、重度の抗原反応が発現する可能性がある。 L-アスパラギナーゼはメトトレキサートのアンタゴニストである。一酸化二窒素による麻酔は、予期せぬ重度の骨髄抑制および口内炎の発症につながる可能性がある。アミオダロンは皮膚の潰瘍を促進することがある。メトトレキセートの髄腔内投与の背景でのアシクロビルの非経口的使用は、神経学的障害のリスクを増加させる。
特別な指示
メトトレキセートは、腹水、胸水、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、痛風または腎症（病歴を含む）に使用すべきではない。水痘患者（最近罹患したまたは病気に罹患した後を含む）、帯状疱疹および他の急性感染症に使用することは推奨されない。治療を開始する前と治療の背景に、末梢血、肝臓と腎臓の機能、および胸部X線の画像を監視する必要があります。慢性関節リウマチや乾癬の治療には、少なくとも1ヶ月に1回の完全血球計数が必要であり、肝臓や腎臓の検査は少なくとも1〜2ヶ月に1回は機能する。乾癬に適用される場合、疾患の局所治療は中断されるべきではない。過剰摂取の場合には、葉酸カルシウムの使用を推奨する（ただし、4時間後までに行うこと）。抗癌治療の組み合わせを行う場合、腎毒性作用を有する薬物（例えば、シスプラチン）を高用量で同時に使用する場合には特別な注意が必要である。患者とその家族を予防接種することは勧めないでください。メトトレキセート（低用量でさえも）をアセチルサリチル酸と組み合わせるには注意が必要です。実験研究では、メトトレキサートの発癌性および突然変異誘発効果が確立されている。
処方箋
はい