Tabletas de Nexium 20 mg 28 pzas.
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Ingredientes activos
Esomeprazol
Formulario de liberación
Comprimidos recubiertos
Composicion
1 tab .: Esomeprazol magnesio trihidrato 22.3 mg, que corresponde a un contenido de esomeprazol de 20 mg Adyuvantes: monoestearato de glicerilo 40-55 - 1.7 mg, hipólisis - 8.1 mg, hipromelosa - 17 mg, óxido de colorante de hierro (E172) - 60 μg tinte de hierro óxido amarillo (E172) - 20 mcg, estearato de magnesio - 1.2 mg, copolímero de ácido metacrílico y etacrílico (1: 1) - 35 mg, celulosa microcristalina - 273 mg, parafina - 200 mcg, macrogol - 3 mg, polisorbato 80 - 620 mcg, crospovidona - 5.7 mg, estearil fumarato de sodio - 570 mcg, gránulos esféricos de sacarosa (azúcar, gránulos esféricos) (tamaño 0.250-0.355 mm) - 28 mg, dióxido de titanio (E171) - 2.9 mg, talco - 14 mg, citrato de trietilo - 10 mg.
Efecto farmacologico
El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago al inhibir específicamente la bomba de protones en las células parietales del estómago. El isómero S y R del omeprazol tiene una actividad farmacodinámica similar. El mecanismo de acción del ezomeprazol es una base débil que se activa en el medio altamente ácido de los túbulos secretores de las células parietales de la mucosa gástrica e inhibe la bomba de protones, la enzima H + / K + - ATPase, mientras Se inhiben tanto la secreción basal como la estimulada de ácido clorhídrico. Efectos sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago El efecto de esomeprazol se desarrolla dentro de 1 hora después de la administración oral de 20 mg o 40 m año Con la ingesta diaria del medicamento durante 5 días a una dosis de 20 mg una vez al día, la concentración máxima promedio de ácido clorhídrico después de la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90% (al medir la concentración de ácido 6-7 horas después de tomar el medicamento en el 5º día de tratamiento). En pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) y la presencia de síntomas clínicos después de 5 días de administración oral diaria de esomeprazol en una dosis de 20 mg o 40 mg, el pH intragástrico por encima de 4 se mantuvo durante un promedio de 13 y 17 horas a partir de las 24 horas. Mientras recibía esomeprazol a una dosis de 20 mg por día, el valor de pH intragástrico superior a 4 se mantuvo durante al menos 8, 12 y 16 horas en el 76%, 54% y 24% de los pacientes, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta relación es del 97%, 92% y 56%, respectivamente. Se encontró una correlación entre la concentración plasmática del fármaco y la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (se utilizó el parámetro AUC para estimar la concentración. El área bajo la curva de concentración-tiempo). Se logra inhibiendo la secreción de ácido clorhídrico.Cuando se toma Nexium en una dosis de 40 mg, la esofagitis por reflujo sana en aproximadamente el 78% de los pacientes después de 4 semanas de tratamiento y en el 93% de los pacientes después de 8 semanas de tratamiento. El tratamiento de Nexium a una dosis de 20 mg 2 veces al día en combinación con los antibióticos apropiados durante una semana lleva a la erradicación exitosa de Helicobacter pylori en aproximadamente el 90% de los pacientes. Los pacientes con una úlcera péptica no complicada después de un curso de erradicación de una semana no requieren una monoterapia posterior con medicamentos que disminuyan la secreción de las glándulas gástricas para curar la úlcera y eliminarla La eficacia de Nexium en la hemorragia por úlceras pépticas se demostró en un estudio de pacientes con hemorragia por úlceras pépticas confirmadas mediante endoscopia. Otros efectos asociados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Durante el tratamiento con fármacos que disminuyen la secreción de las glándulas gástricas, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de una disminución en la secreción de ácido. Debido a una disminución en la secreción de ácido clorhídrico, la concentración de cromogranina A (CgA) aumenta. El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de los exámenes para la detección de tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, la terapia con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 5-14 días antes del estudio de la concentración de CgA. Si la concentración de CgA no volvió a la normalidad durante este tiempo, debe repetirse el estudio. Los niños y los pacientes adultos que recibieron esomeprazol durante mucho tiempo tienen un aumento en el número de células similares a la enterocromafina, probablemente debido a un aumento en la concentración plasmática de gastrina. Este fenómeno no tiene importancia clínica. En pacientes que toman medicamentos que disminuyen la secreción de las glándulas gástricas durante un largo período de tiempo, la formación de quistes glandulares en el estómago es más común. Estos fenómenos se deben a cambios fisiológicos como resultado de una marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. Los quistes son benignos y se desarrollan hacia atrás. El uso de fármacos que suprimen la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, se acompaña de un aumento en el contenido de la flora microbiana gástrica, normalmente presente en el tracto gastrointestinal.El uso de inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento en el riesgo de enfermedades infecciosas del tracto gastrointestinal causadas por bacterias del género Salmonella spp. y Campylobacter spp. y, en pacientes hospitalizados, probablemente Clostridium difficile Durante los dos estudios comparativos realizados con ranitidina, Nexium mostró una mejor eficacia en la curación de las úlceras gástricas en pacientes que recibieron fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 . En dos estudios, Nexium mostró una alta eficacia en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes que recibieron AINE (grupo de edad mayor de 60 años y / o con una úlcera péptica en la historia), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.
Farmacocinética
Absorción y distribución Esomeprazol es inestable en un ambiente ácido, por lo tanto, para uso oral, se utilizan tabletas que contienen los gránulos del fármaco, cuya cubierta es resistente a la acción del jugo gástrico. In vivo, solo una pequeña fracción de esomeprazol se convierte en el isómero R. El fármaco se absorbe rápidamente: la concentración plasmática máxima se alcanza después de 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de esomeprazol después de una dosis única de 40 mg es del 64% y aumenta hasta el 89% con la ingesta diaria una vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estas cifras son 50% y 68%, respectivamente. El volumen de distribución en una concentración de equilibrio en personas sanas es de aproximadamente 0,22 l / kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%. La ingesta de alimentos disminuye y reduce la absorción de esomeprazol en el estómago, pero esto no tiene un efecto significativo sobre la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico. La parte principal se metaboliza con la participación de la isoenzima polimórfica específica SUR2C19, con la formación de metabolitos hidroxilados y desmetilados de esomeprazol. El metabolismo de la parte restante se lleva a cabo por la isoenzima CYP3A4; esto produce un derivado de sulfosa de esomeprazol, que es el principal metabolito que se determina en el plasma. Los parámetros a continuación reflejan principalmente la naturaleza de la farmacocinética en pacientes con una mayor actividad de la isoenzima CYP2C19. El aclaramiento total es de aproximadamente 17 l / h después de una dosis única del medicamento y 9 l / h, después de dosis múltiples.La vida media es de 1.3 horas con una ingesta sistemática una vez al día. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. El aumento dependiente de la dosis en el AUC tras la administración repetida de esomeprazol no es lineal, lo que es consecuencia de una disminución en el metabolismo durante el "primer paso" a través del hígado, así como una disminución en el aclaramiento sistémico, probablemente causado por la inhibición de la isoenzima CYP2C19 por esomeprazol o su sulfónico. Con la ingesta diaria una vez al día, el esomeprazol se excreta completamente del plasma sanguíneo durante el intervalo entre dosis y no se acumula. Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico. Cuando se administra por vía oral, hasta el 80% de la dosis se excreta en forma de metabolitos en la orina, el resto se excreta en las heces. Menos del 1% de esomeprazol sin cambios se detecta en la orina. Farmacocinética específica en algunos grupos de pacientes. Aproximadamente 2,9 ± 1,5% de la población tiene una actividad reducida de la isoenzima CYP2C19. En estos pacientes, el metabolismo del esomeprazol se lleva a cabo principalmente como resultado de la acción del CYP3A4. Cuando se reciben sistemáticamente 40 mg de esomeprazol una vez al día, el valor promedio de AUC es 100% más alto que el valor de este parámetro en pacientes con mayor actividad de la isoenzima CYP2C19. Los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas en pacientes con actividad isoenzimática reducida aumentan en aproximadamente un 60%. Estas características no afectan la dosis ni el método de aplicación de esomeprazol. En pacientes ancianos (71-80 años), el metabolismo de esomeprazol no experimenta cambios significativos. Después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el AUC promedio en mujeres es 30% más alto que en hombres. Con la ingesta diaria del medicamento una vez al día, no se observan diferencias en la farmacocinética en hombres y mujeres. Estas características no afectan la dosis ni el método de aplicación de esomeprazol. En pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, el metabolismo de esomeprazol puede verse afectado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la tasa metabólica se reduce, lo que conduce a un aumento en el valor de AUC para esomeprazol en 2 veces. No se realizó el estudio de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal.Dado que no es el esomeprazol en sí, sino que sus metabolitos se eliminan a través de los riñones, se puede suponer que el metabolismo del esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal no cambia. En niños de 12 a 18 años de edad, después de la administración repetida de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, plasma AUC y TCmax La sangre fue similar a los valores de AUC y TCmax en adultos.
Indicaciones
Enfermedad por reflujo gastroesofágico: - tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo; post tratamiento a largo plazo después del tratamiento de la esofagitis por reflujo erosivo para prevenir la recurrencia; tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico; úlcera péptica del estómago y úlcera duodenal; Helicobacter pylori; prevención de la recurrencia de úlceras pépticas asociadas a Helicobacter pylori. Terapia de supresión ácida duradera en pacientes. Transferencia de sangrado por úlceras pépticas (después de la administración intravenosa de medicamentos que disminuyen la secreción de las glándulas gástricas, para prevenir la recurrencia). Los pacientes con AINE a largo plazo: - Curación de las úlceras estomacales asociadas con la toma de AINE; - Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE pacientes de riesgo: síndrome de Zollinger-Ellison u otras afecciones caracterizadas por hipersecreción patológica de las glándulas gástricas, incluida la hipersecreción idiopática.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad al esomeprazol, bencimidazoles sustituidos u otros ingredientes que componen el medicamento - intolerancia a la fructosa hereditaria, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarosa-isomaltasa; - niños menores de 12 años (debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento) en este grupo de pacientes) y niños mayores de 12 años de edad según otras indicaciones distintas a la enfermedad por reflujo gastroesofágico: no se debe tomar esomeprazol junto con atazanavir m y nelfinavir (ver "Interacción con otros fármacos y otros tipos de interacciones de drogas.") Precauciones :. insuficiencia renal grave (experiencia de aplicación es limitada).
Precauciones de seguridad
No exceda las dosis recomendadas.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Actualmente, no hay suficientes datos sobre el uso de Nexium durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos de omeprazol, que es una mezcla racémica, no mostraron efectos fetotóxicos ni alteraron el desarrollo fetal. Al administrar esomeprazol, los animales no revelaron ningún efecto negativo directo o indirecto sobre el desarrollo del embrión o feto. La introducción de la mezcla racémica del fármaco tampoco tuvo efectos negativos en los animales durante el embarazo, el parto y el desarrollo postnatal. El fármaco debe prescribirse a mujeres embarazadas solo cuando el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto. No se sabe. Si el esomeprazol se excreta en la leche materna, por lo tanto, Nexium no debe administrarse durante la lactancia.
Posología y administración.
Por dentro La tableta debe tragarse entera con un líquido. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse. Para los pacientes con dificultad para tragar, las tabletas se pueden disolver en medio vaso de agua no carbonatada (no deben usarse otros líquidos, ya que la funda protectora de los microgránulos puede disolverse), agitarse antes de desintegrar la tableta, después de lo cual se debe beber la suspensión de microgránulos de 30 minutos, luego vuelva a llenar el vaso con agua hasta la mitad, revuelva el residuo y beba. Los microgránulos no deben masticarse ni triturarse. Para los pacientes que no pueden tragar, las tabletas deben disolverse en agua no carbonatada y administrarse a través de una sonda nasogástrica. Es importante que la jeringa y la sonda elegidas sean adecuadas para este procedimiento. Las instrucciones sobre la preparación y administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica se encuentran en la sección "Administración de la sonda nasogástrica". Adultos y niños a partir de 12 años Enfermedad por reflujo gastroesofágico Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo: 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Se recomienda un adicional de 4. curso semanal de tratamiento en los casos en que después del primer ciclo no se produce la curación de la esofagitis o si los síntomas persisten. Tratamiento de apoyo a largo plazo después de la curación de la esofagitis por reflujo erosivo para prevenir la recurrencia Cydive: 20 mg una vez al día. Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día: a pacientes sin esofagitis.Si después de 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar un examen adicional del paciente. Después de la eliminación de los síntomas, es posible cambiar al modo de tomar el medicamento "si es necesario", es decir, Tome Nexium en una dosis de 20 mg una vez al día si los síntomas recurren. Para los pacientes que toman AINE y corren el riesgo de desarrollar úlceras gástricas o duodenales, no se recomienda el tratamiento "si es necesario". pylori: Nexium 20 mg, amoxicilina 1 gy claritromicina 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana. - Prevención de la recurrencia de las úlceras pépticas asociadas a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilina 1 g de claritromicina 500 mg. Todos los medicamentos se toman dos veces al día durante 1 semana. Terapia prolongada de supresión ácida en pacientes con sangrado por úlceras pépticas (después del uso intravenoso de medicamentos que disminuyen la secreción de las glándulas gástricas para prevenir la recurrencia) Nexium 40 mg 1 vez por día durante 4 semanas Al final de la terapia intravenosa con medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas. Pacientes que toman AINE durante un período prolongado: - curación de una úlcera de estómago asociada con el uso de AINE: Nexium 20 mg o 40 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.- Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a la toma de AINE: Nexium 20 mg o 40 mg una vez al día. Afecciones asociadas con hipersecreción anormal de las glándulas gástricas, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison y Hipersecreción idiopática: la dosis inicial recomendada es Nexium 40 mg dos veces al día. En el futuro, la dosis se selecciona individualmente, la duración del tratamiento está determinada por el cuadro clínico de la enfermedad. Existe experiencia con el uso del medicamento en dosis de hasta 120 mg 2 veces al día. Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis. Sin embargo, la experiencia con Nexium en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada; por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir a tales pacientes (ver la sección de Farmacocinética) Insuficiencia hepática: con insuficiencia hepática leve y moderada, no se requiere un ajuste de la dosis.Para pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis máxima diaria no debe exceder los 20 mg. Pacientes de edad avanzada: no se requiere un ajuste de la dosis del medicamento. Administración del medicamento a través de una sonda nasogástrica Al prescribir la droga a través de una sonda nasogástrica1. Coloque la píldora en la jeringa y llene la jeringa con 25 ml de agua y aproximadamente 5 ml de aire. Para algunas sondas, puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua potable para evitar que los gránulos obstruyan la sonda con los gránulos de la tableta. 3. Agite inmediatamente la jeringa durante unos dos minutos para disolver la tableta. Sostenga la punta de la jeringa y asegúrese de que no esté obstruida. Inserte la punta de la jeringa en la sonda y continúe sosteniéndola. Agite la jeringa y voltee hacia abajo. Inmediatamente ingrese 5-10 ml del medicamento disuelto en la sonda. Después de la inserción, devuelva la jeringa a su posición anterior y agítela (la jeringa debe mantenerse boca arriba para evitar que se obstruya) .6. Gire la punta de la jeringa hacia abajo e inyecte otros 5-10 ml del medicamento en la sonda. Repita esta operación hasta que la jeringa esté vacía. 7. En el caso del resto del medicamento en forma de sedimento en la jeringa, llene la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repita las operaciones descritas en el párrafo 5.6. Algunas sondas pueden requerir 50 ml de agua potable para este propósito.
Efectos secundarios
A continuación se presentan los efectos secundarios que no dependen del régimen de dosificación del medicamento, observado durante el uso de Nexium, tanto en estudios clínicos como en estudios posteriores a la comercialización. La frecuencia de los efectos secundarios se da en la forma de la siguiente gradación: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000). Del lado de la piel y tejidos subcutáneos Con poca frecuencia: dermatitis, prurito, erupción, urticaria; Raramente: alopecia, fotosensibilización; Muy raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis tóxica de la epidermis. y tejido conectivo: Raro: artralgia, mialgia; Muy raras: debilidad muscular. En el lado del sistema nervioso: frecuente: cefalea; Con poca frecuencia: mareo, parestesia, somnolencia; Raramente: gusto alterado. Trastornos psiquiátricos Con poca frecuencia: insomnio; raras veces: alucinaciones,Comportamiento agresivo Del tracto gastrointestinal Con frecuencia: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas / vómitos, infrecuente: sequedad de boca, raramente: estomatitis, candidiasis del tracto gastrointestinal, muy raras: colitis microscópica (histológicamente confirmada). Desde el lado del hígado y el tracto biliar. Con frecuencia: un aumento en la actividad de las enzimas "hepáticas". Rara vez: hepatitis (con o sin ictericia); Muy raramente: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedades hepáticas. Desde los genitales y la glándula mamaria Muy raros: ginecomastia. Desde el lado de la sangre y el sistema linfático. Rara vez: leucopenia, trombocitopenia; Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia. Desde el lado del sistema inmunitario. Rara vez: hipersensibilidad a las reacciones de la hipersensibilidad, por ejemplo, por ejemplo: fiebre, angioedema, anafiláctico / anafiláctico, por ejemplo, por ejemplo: y mediastinoRedko: broncoespasmo. Por parte de los riñones y el tracto urinario. Muy raro: nefritis intersticial. Por parte del órgano de visión. Raramente: visión borrosa. Por el lado del metabolismo y la nutrición. a menudo: edema periférico; Raramente: hiponatremia; Muy raras: hipomagnesemia; Hipocalcemia por hipomagnesemia grave, hipopotasemia por hipomagnesemia Trastornos generales Raras veces: malestar general, sudoración.
Sobredosis
Hasta la fecha, se han descrito casos extremadamente raros de sobredosis deliberada. La administración oral de esomeprazol en una dosis de 280 mg estuvo acompañada de debilidad general y síntomas del tracto gastrointestinal. Una dosis única de 80 mg de Nexium no causó ningún efecto negativo. Se desconoce el antídoto de esomeprazol. El esomeprazol se une bien a las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis es ineficaz. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte general.
Interacción con otras drogas.
Efecto de esomeprazol en la farmacocinética de otros fármacos. La reducción de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago durante el tratamiento con esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones puede provocar una disminución o un aumento en la absorción de fármacos, cuya absorción depende de la acidez del medio ambiente. Al igual que otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, el tratamiento con esomeprazol puede provocar una disminución en la absorción de ketoconazol, itraconazol y erlotinib, y un aumento en la absorción de medicamentos como la digoxina.La administración conjunta de omeprazol en una dosis de 20 mg una vez al día y la digoxina aumenta la biodisponibilidad de la digoxina en un 10% (la biodisponibilidad de la digoxina aumentó hasta en un 30% en dos de cada diez pacientes). Se demostró que el omeprazol interactúa con algunos medicamentos antirretrovirales. Los mecanismos y la importancia clínica de estas interacciones no siempre se conocen. El aumento del valor de pH durante la terapia con omeprazol puede afectar la absorción de los fármacos antirretrovirales. La interacción a nivel de una isoenzima CYP2C19 también es posible. Con el uso conjunto de omeprazol y algunos medicamentos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, durante el tratamiento con omeprazol, se observa una disminución de su concentración en suero. Por lo tanto, no se recomienda su uso simultáneo. El uso combinado de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en voluntarios sanos produjo una disminución significativa en la biodisponibilidad de atazanavir (el área bajo la curva de concentración-tiempo, Cmax y Cmin disminuyó en aproximadamente un 75%). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó los efectos del omeprazol sobre la biodisponibilidad del atazanavir. Al usar simultáneamente omeprazol y saquinavir, se observó un aumento del saquinavir sérico y, cuando se utilizó con otros medicamentos antirretrovirales, su concentración no cambió. Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda el uso combinado de esomeprazol con fármacos antirretrovirales como atazanavir y nelfinavir. El esomeprazol inhibe la CYP2C19, la principal isoenzima involucrada en su metabolismo. En consecuencia, el uso combinado de esomeprazol con otros fármacos cuyo metabolismo involucra la isoenzima CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., puede llevar a un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos fármacos, que a su vez pueden requerir reducción de la dosis. Es importante recordar esta interacción cuando se utiliza el Nexium en el modo "según sea necesario". Cuando se administró junto con 30 mg de esomeprazol y diazepam, que es un sustrato de la isoenzima CYP2C19, el aclaramiento de diazepam disminuyó en un 45%. El uso de esomeprazol en una dosis de 40 mg produjo un aumento del 13% en la concentración residual de fenitoína en pacientes con epilepsia.En este sentido, se recomienda controlar las concentraciones de fenitoína en plasma al inicio del tratamiento con esomeprazol y cuando se cancele. El uso de omeprazol en una dosis de 40 mg una vez al día aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo y la Cmax de voriconazol (sustrato de isoenzima CYP2C19) en 15 % y 41%, respectivamente. La ingesta combinada de warfarina con 40 mg de esomeprazol no cambia el tiempo de coagulación en pacientes que toman warfarina durante mucho tiempo. Sin embargo, se han notificado varios casos de un aumento clínicamente significativo en el índice INR (índice normalizado internacional) con el uso combinado de warfarina y esomeprazol. Se recomienda controlar el INR al principio y al final del uso combinado de esomeprazol y warfarina u otros derivados de cumarina. Según los resultados de la investigación, se observan interacciones farmacocinéticas / farmacodinámicas entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg y dosis de mantenimiento de 75 mg / día) y esomeprazol (40 mg / día). en el interior), lo que conduce a una disminución en el metabolito activo de clopidogrel en promedio en un 40% y una disminución en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP en un promedio de 14%. El significado de esta interacción no está claro. En un estudio prospectivo en pacientes que recibieron placebo o omeprazol en una dosis de 20 mg / día. simultáneamente con la terapia con clopidogrel y ácido acetilsalicílico (ACK), y analizando el resultado clínico de los ensayos aleatorizados a gran escala, no se demostró un aumento en el riesgo de complicaciones cardiovasculares cuando se usaron clopidogrel y inhibidores de la bomba de protones, incluido el esomeprazol. sobre la presencia o ausencia de un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares tromboembólicas en el contexto del uso combinado de clopidogrel y ibitorov protón pompy.Pri clopidogrel junto con una combinación fija de 20 mg de esomeprazol y 81 mg exposición ASA del metabolito activo de clopidogrel disminuido en casi un 40% en comparación con un clopidogrel monoterapia, con niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP eran idénticos, lo que probablementeasociado con la administración simultánea de ASK en una dosis baja. El uso de omeprazol en una dosis de 40 mg produjo un aumento de la Cmax y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) de cilostazol en un 18% y 26%, respectivamente; para uno de los metabolitos activos de Cilostazol, el aumento fue de 29% y 69%, respectivamente. La ingesta combinada de cisaprida con 40 mg de esomeprazol conduce a un aumento en los valores de los parámetros farmacocinéticos de cisaprida en voluntarios sanos: AUC - por 32% y vida media en un 31%, pero la concentración máxima de cisapride En plasma, no cambia significativamente. Un ligero alargamiento del intervalo QT, que se observó con la monoterapia con cisaprida, no aumentó con la adición de Nexium (consulte la sección "Instrucciones especiales"). Con el uso simultáneo de esomeprazol y tacrolimus, se observó un aumento en el tacrolimus sérico. Algunos pacientes notaron un aumento en la concentración de metotexato en el fondo Uso combinado con inhibidores de la bomba de protones. Cuando se usan dosis altas de metotrexato, se debe considerar la posibilidad de una retirada temporal de esomeprazol. Nexium no causa cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de amoxicilina y quinidina. Los estudios que evaluaron la coadministraci&