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Ingrédients actifs
Ésoméprazole
Formulaire de décharge
Comprimés enrobés
La composition
1 comprimé: 22,3 mg d'ésoméprazole et de magnésium trihydratés, ce qui correspond à une teneur en ésoméprazole de 20 mg Adjuvants: monostéarate de glycéryle 40-55 - 1,7 mg, hyprolose - 8,1 mg, hypromellose - 17 mg, oxyde de fer, colorant rouge (E172) - 60 μg, colorant de fer oxyde jaune (E172) - 20 mcg, stéarate de magnésium - 1,2 mg, copolymère d'acide méthacrylique et d'acide éthacrylique (1: 1) - 35 mg, cellulose microcristalline - 273 mg, paraffine - 200 mcg, macrogol - 3 mg, polysorbate 80 - 620 mcg, crospovidone - 5,7 mg, fumarate de stéaryle de sodium - 570 mcg, granules sphériques de saccharose (sucre, granules sphériques) (taille 0,250-0,355 mm) - 28 mg, dioxyde de titane (E171) - 2,9 mg, talc - 14 mg, citrate de triéthyle - 10 mg.
Effet pharmacologique
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. Les isomères S et R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.Le mécanisme d'actionEzoméprazole est une base faible qui devient active dans le milieu très acide des tubules sécréteurs des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons - l'enzyme H + / K + - ATPase. Effets sur la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. L'effet de l'ésoméprazole se développe dans l'heure qui suit l'administration orale de 20 mg ou de 40 mg année Avec une prise quotidienne du médicament pendant 5 jours à une dose de 20 mg une fois par jour, la concentration maximale moyenne en acide chlorhydrique après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% (lors de la mesure de la concentration en acide 6-7 heures après la prise du médicament le 5ème jour de traitement). Chez les patients atteints de reflux gastro-oesophagien et de symptômes cliniques après 5 jours d'administration orale quotidienne d'ésoméprazole à une dose de 20 ou 40 mg, le pH intragastrique au-dessus de 4 a été maintenu en moyenne entre 13 et 17 heures à partir de 24 heures. Lorsqu’il recevait de l’esoméprazole à raison de 20 mg par jour, la valeur du pH intragastrique au-dessus de 4 était maintenue pendant au moins 8, 12 et 16 heures chez 76%, 54% et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport est respectivement de 97%, 92% et 56%. Une corrélation a été établie entre la concentration plasmatique du médicament et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration. L'aire sous la courbe concentration-temps). atteint en inhibant la sécrétion d’acide chlorhydrique.Lorsque Nexium est pris à raison de 40 mg, l'œsophagite par reflux guérit chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% des patients après 8 semaines de traitement.Le traitement par Nexium à une dose de 20 mg 2 fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine conduit à une éradication réussie de Helicobacter pylori chez environ 90% des patients. Les patients atteints d’un ulcère gastrique non compliqué après une semaine d’éradication n’ont pas besoin d’une monothérapie ultérieure avec des médicaments réduisant la sécrétion des glandes gastriques pour soigner l’ulcère et éliminer L’efficacité de Nexium dans le traitement des saignements dus à des ulcères peptiques a été démontrée dans une étude portant sur des patients présentant des saignements dus à des ulcères peptiques confirmés par endoscopie. Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques, la concentration plasmatique de gastrine augmente avec la diminution de la sécrétion d'acide. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA) augmente. L'augmentation de la concentration en CgA peut influencer les résultats des examens pour la détection des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cet effet, le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons doit être suspendu 5 à 14 jours avant l’étude de la concentration en CgA. Si l'étude ne s'est pas normalisée pendant ce laps de temps, il convient de répéter l'étude. Les patients adultes et adultes traités par l'ésoméprazole pendant longtemps présentent une augmentation du nombre de cellules de type entérochromaffine, probablement due à une augmentation de la concentration plasmatique de gastrine. Ce phénomène n'a pas de signification clinique: chez les patients prenant des médicaments qui diminuent la sécrétion des glandes gastriques sur une longue période, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac est plus fréquente. Ces phénomènes sont dus à des modifications physiologiques résultant d'une inhibition marquée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et présentent un développement rétrograde.L'utilisation de médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu de la flore microbienne gastrique, normalement présente dans le tractus gastro-intestinal.L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par des bactéries du genre Salmonella spp. et Campylobacter spp. Au cours des deux études comparatives menées avec la ranitidine, Nexium a montré une meilleure efficacité dans la guérison des ulcères gastriques chez les patients recevant des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2). . Dans deux études, Nexium a montré une efficacité élevée dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients recevant des AINS (groupe d'âge supérieur à 60 ans et / ou présentant un ulcère gastroduodénal), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution L'esoméprazole est instable en milieu acide. Par conséquent, pour l'utilisation par voie orale, des comprimés contenant les granules du médicament sont utilisés, dont la coque est résistante à l'action du suc gastrique. In vivo, seule une petite fraction de l'ésoméprazole est convertie en isomère R. Le médicament est rapidement absorbé: la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente à 89% avec un apport quotidien une fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces chiffres sont respectivement de 50% et 68%. Le volume de distribution à une concentration d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. L'esoméprazole se lie aux protéines plasmatiques à 97%. La prise de nourriture ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Métabolisme et excrétion L'ésoméprazole est métabolisé par le système cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation de l'isoenzyme polymorphe spécifique SUR2C19, avec formation de métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme de la partie restante est réalisé par l'isoenzyme CYP3A4; ceci donne un dérivé sulfose de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite déterminé dans le plasma.Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19. La clairance totale est d'environ 17 l / h après une dose unique du médicament et de 9 l / h - après plusieurs doses.La demi-vie est de 1,3 heure avec un apport systématique une fois par jour. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. L'augmentation de l'ASC liée à la dose après l'administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire, ce qui est une conséquence d'une diminution du métabolisme au cours du "premier passage" dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance systémique, probablement due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et / ou son sulfonique. Avec l'apport quotidien une fois par jour, l'ésoméprazole est complètement excrété dans le plasma sanguin pendant l'intervalle entre les doses et ne s'accumule pas.Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. Lorsqu’il est administré par voie orale, jusqu’à 80% de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine, le reste est excrété dans les fèces. Moins de 1% de l'ésoméprazole sous forme inchangée est détecté dans l'urine Pharmacocinétique spécifique dans certains groupes de patients Environ 2,9 ± 1,5% de la population a une activité réduite de l'isoenzyme CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement réalisé sous l'action du CYP3A4. Lors de l'administration systématique de 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, la valeur moyenne de l'ASC est 100% supérieure à la valeur de ce paramètre chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients présentant une activité réduite des isoenzymes sont augmentées d’environ 60%. Ces caractéristiques n’affectent ni la dose ni le mode d’application de l’esoméprazole. Chez les patients âgés (71 à 80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de modifications significatives: après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'ASC moyenne chez la femme est 30% plus élevée que chez l'homme. Avec l'absorption quotidienne du médicament une fois par jour, aucune différence de pharmacocinétique chez les hommes et les femmes n'est observée. Ces caractéristiques n’affectent ni la dose ni le mode d’application de l’esoméprazole. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être perturbé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC de l'ésoméprazole multipliée par 2. L'étude de la pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux n'a pas été réalisée.Étant donné que ce ne sont pas l'ésoméprazole lui-même mais ses métabolites qui sont éliminés par les reins, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole ne change pas chez les patients présentant une insuffisance rénale. le sang était semblable aux valeurs de l'ASC et du TCmax chez l'adulte.
Des indications
Reflux gastro-oesophagien: - traitement de l'œsophagite par reflux érosif; traitement post-traitement à long terme après traitement de l'œsophagite par reflux érosif pour prévenir les récidives, traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien; Helicobacter pylori; - prévention de la récurrence des ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori. Traitement durable par suppression de l'acide chez les patients, Transfert d'hémorragies d'ulcères peptiques (après l'administration par voie intraveineuse de médicaments réduisant la sécrétion des glandes gastriques, afin de prévenir les récidives) Patients sous AINS de longue durée: - Cicatrisation des ulcères de l'estomac associés à la prise d'AINS; Syndrome de Zollinger-Ellison ou autres affections caractérisées par une hypersécrétion pathologique des glandes gastriques, y compris une hypersécrétion idiopathique.
Contre-indications
- hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres composants composant le médicament - intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en saccharose-isomaltase - enfants de moins de 12 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament) dans ce groupe de patients) et chez l'enfant de plus de 12 ans selon d'autres indications que le reflux gastro-oesophagien - l'ésoméprazole ne doit pas être pris en association avec l'atazanavir m et nelfinavir (voir « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses. ») Précautions :. insuffisance rénale sévère (expérience de l'application est limitée).
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Actuellement, il n’ya pas assez de données sur l’utilisation de Nexium pendant la grossesse. Les résultats des études épidémiologiques sur l'oméprazole, qui est un mélange racémique, n'ont mis en évidence aucun effet foetotoxique ni aucune altération du développement du fœtus, ni aucun effet négatif direct ou indirect sur le développement de l'embryon ou du fœtus. L’introduction du mélange racémique du médicament n’a également eu aucun effet négatif sur les animaux pendant la grossesse, l’accouchement et le développement postnatal.Le médicament doit être prescrit aux femmes enceintes uniquement lorsque les avantages escomptés pour la mère dépassent les risques potentiels pour le fœtus. si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel, Nexium ne doit donc pas être administré pendant l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur Le comprimé doit être avalé entier avec un liquide. Les comprimés doivent être dissous dans un demi-verre d'eau non gazeuse (aucun autre liquide ne doit être utilisé, la gaine protectrice des microgranules pouvant se dissoudre), en remuant avant de désintégrer le comprimé, après quoi la suspension de microgranules doit être prise immédiatement ou 30 minutes, puis remplissez à nouveau le verre d'eau, mélangez le résidu et buvez. Les microgranules ne doivent pas être mâchés ni écrasés: pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans de l’eau non gazéifiée et administrés par sonde nasogastrique. Il est important que la seringue et la sonde choisies conviennent à cette procédure. La section «Administration du tube nasogastrique» contient des informations sur la préparation et l'administration du médicament par sonde nasogastrique. Adultes et enfants à partir de 12 ans Reflux gastro-oesophagien pathologique Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg par jour pendant 4 semaines. traitement hebdomadaire dans les cas où, après le premier traitement, la cicatrisation de l'œsophagite ne se produit pas ou les symptômes persistent Traitement de prise en charge à long terme après la cicatrisation de l'œsophagite par reflux érosif afin d'éviter une récidive Cydive: 20 mg une fois par jour Traitement symptomatique de la maladie de reflux gastro-oesophagien: 20 mg une fois par jour - chez les patients sans œsophagite.Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après l'élimination des symptômes, il est possible de passer au mode de prise du médicament "si nécessaire", c'est-à-dire Prenez Nexium à raison de 20 mg une fois par jour si les symptômes réapparaissent. Pour les patients prenant des AINS et présentant un risque de développer des ulcères gastriques ou duodénaux, un traitement «si nécessaire» n'est pas recommandé. pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant une semaine - Prévention de la récurrence des ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g de clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant une semaine. Traitement prolongé de suppression des acides chez les patients hémorragiques d'un ulcère gastroduodénal (après administration intraveineuse de médicaments réduisant la sécrétion des glandes gastriques pour éviter les récidives) Nexium 40 mg 1 fois par jour pendant 4 semaines la fin du traitement par voie intraveineuse avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques Patients prenant des AINS pendant une longue période: - cicatrisation d'un ulcère de l'estomac associé à la prise d'un AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines - Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d’AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour. Affections associées à une hypersécrétion anormale des glandes gastriques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et Hypersécrétion idiopathique: La dose initiale recommandée est de Nexium 40 mg deux fois par jour. À l'avenir, la dose est choisie individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie. Le médicament a été administré à des doses allant jusqu'à 120 mg 2 fois par jour. Insuffisance rénale: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Cependant, l'expérience avec Nexium chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée; par conséquent, la prescription de tels patients doit être faite avec prudence (voir la section Pharmacocinétique): Insuffisance hépatique: en présence d’une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire.La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg chez les patients insuffisants hépatiques sévères Patients âgés: aucune adaptation de la posologie du médicament n'est nécessaire Administration du médicament par sonde nasogastrique Lors de la prescription du médicament par sonde nasogastrique1. Placez le comprimé dans la seringue et remplissez la seringue avec 25 ml d’eau et environ 5 ml d’air. Pour certaines sondes, il peut être nécessaire de diluer le médicament dans 50 ml d’eau de boisson afin d’empêcher les pastilles de boucher la sonde avec les pastilles de comprimés. 3. Agitez immédiatement la seringue pendant environ deux minutes pour dissoudre le comprimé. Tenez le bout de la seringue vers le haut et assurez-vous qu'il ne soit pas bouché. Insérez le bout de la seringue dans la sonde en continuant de la tenir. Agitez la seringue et renversez-la. Entrer immédiatement 5-10 ml du médicament dissous dans la sonde. Après l'insertion, remettez la seringue dans sa position initiale et agitez-la (la seringue doit être maintenue vers le haut pour éviter le bouchage de la pointe) .6. Tournez le bout de la seringue vers le bas et injectez 5-10 ml supplémentaires du médicament dans la sonde. Répétez cette opération jusqu'à ce que la seringue soit vide. Dans le cas du reste du médicament sous forme de sédiment dans la seringue, remplissez la seringue avec 25 ml d’eau et 5 ml d’air et répétez les opérations décrites au paragraphe 5.6. Certaines sondes peuvent avoir besoin de 50 ml d’eau de boisson à cette fin.
Effets secondaires
Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables du schéma posologique du médicament, observés au cours de l’utilisation de Nexium, lors des études cliniques et des études après commercialisation. La fréquence des effets indésirables est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000). Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés Rarement: dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire; Rarement: alopécie, photosensibilisation; très rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. et tissu conjonctif: Rares: arthralgies, myalgies; très rares: faiblesses musculaires. Du côté du système nerveux: fréquents: maux de tête; peu fréquents: vertiges, paresthésies, somnolence; rarement: altération du goût. troubles psychiatriques peu fréquents: insomnie; rarement: dépression, agitation, confusion rarement: hallucinations,comportement agressif De la part du tractus gastro-intestinal Fréquemment: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements; Peu fréquents: bouche sèche; Rarement: stomatite, candidose du tube digestif; Très rare: colite microscopique (confirmée histologiquement). Du côté du foie et des voies biliaires Souvent: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"; Rarement: hépatite (avec ou sans jaunisse); très rarement: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints de maladies du foie. Des organes génitaux et de la glande mammaire Très rare: gynécomastie. Du côté du sang et du système lymphatique. Rarement: leucopénie, thrombocytopénie; Très rare: agranulocytose, pancytopénie. Rarement: réaction d'hypersensibilité (p. ex. et médiastinRedko: bronchospasme du côté des reins et des voies urinaires très rare: néphrite interstitielle du côté de l'organe de la vision, rarement: vision trouble, du côté du métabolisme et de la nutrition. souvent: œdème périphérique; rarement: hyponatrémie; très rare: hypomagnésémie; hypocalcémie due à une hypomagnésémie grave, hypokaliémie due à une hypomagnésémie Troubles généraux Rarement: malaise, transpiration.
Surdose
À ce jour, des cas extrêmement rares de surdosage volontaire ont été décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à la dose de 280 mg était accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. Une seule dose de Nexium à 80 mg n'a eu aucun effet négatif. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu. L'ésoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, la dialyse est donc inefficace. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et général de soutien doit être mis en place.
Interaction avec d'autres médicaments
Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments La réduction de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac pendant le traitement par l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption de médicaments, laquelle dépend de l'acidité de l'environnement. À l'instar d'autres médicaments réduisant l'acidité du suc gastrique, un traitement à l'ésoméprazole peut entraîner une diminution de l'absorption du kétoconazole, de l'itraconazole et de l'erlotinib, ainsi qu'une augmentation de l'absorption de médicaments comme la digoxine.L'administration conjointe d'oméprazole à raison de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente de 10% la biodisponibilité de la digoxine (augmentation de jusqu'à 30% de la biodisponibilité de la digoxine chez deux patients sur 10) Il a été démontré que l'oméprazole interagissait avec certains antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH pendant le traitement à l'oméprazole peut avoir une incidence sur l'absorption des médicaments antirétroviraux. Une interaction au niveau de l'isoenzyme CYP2C19 est également possible. L’utilisation concomitante d’oméprazole et de certains antirétroviraux, tels que l’atazanavir et le nelfinavir, pendant le traitement par l’oméprazole, entraîne une diminution de leur concentration dans le sérum. Par conséquent, leur utilisation simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation combinée d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir à 300 mg / ritonavir à 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (la zone sous la courbe de concentration en fonction du temps, Cmax et Cmin a diminué d'environ 75%). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir, mais sa concentration n'a pas changé avec l'utilisation simultanée d'oméprazole et de saquinavir. Étant donné les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'utilisation combinée de l'ésoméprazole avec des antirétroviraux, tels que l'atazanavir et le nelfinavir, n'est pas recommandée car l'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, le principal isoenzyme impliqué dans son métabolisme. En conséquence, l’utilisation combinée de l’esoméprazole avec d’autres médicaments dont le métabolisme implique l’isoenzyme CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l’imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., peut entraîner une augmentation des réduction de la dose. Il est particulièrement important de garder à l’esprit cette interaction lors de l’utilisation du Nexium en mode «selon les besoins». L'administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2C19, a permis de réduire la clairance du diazépam de 45%, ce qui a entraîné une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients atteints d'épilepsie.À cet égard, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne au début du traitement par l'ésoméprazole et lors de l'annulation de celui-ci. L'utilisation de l'oméprazole à une dose de 40 mg une fois par jour a permis d'augmenter de 15 à 15% la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps et le voriconazole (vermiconazole). L'ingestion combinée de warfarine et de 40 mg d'ésoméprazole ne modifie pas le temps de coagulation chez les patients prenant de la warfarine pendant une longue période. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. Il est recommandé de contrôler l'INR au début et à la fin de l'utilisation combinée d'ésoméprazole et de warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.Les résultats de la recherche indiquent une interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg et la dose d'entretien 75 mg / jour) et l'ésomé