Sildenafil Verte comprimidos recubiertos con película 50 mg N1
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Ingredientes activos
Sildenafil
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Una cápsula con liberación prolongada contiene: Gránulos de sustancia de clorhidrato de tamsulosina 0,2% - 200,0 mg [principio activo: clorhidrato de tamsulosina - 0,4 mg; excipientes: esferas de azúcar (sacarosa 99%, hipromelosa 1%) - 190,0 mg, copolímero de ácido metacrílico - 4,8 mg, etilcelulosa - 4,0 mg, polietilenglicol - 0,8 mg]. Cápsulas de gelatina dura: dióxido de titanio - 1.0%, óxido amarillo de hierro (óxido de hierro) - 0.27%, colorante azul patentado - 0.015%, gelatina - hasta 100%.
Efecto farmacologico
Sildenafil es un potente inhibidor selectivo de monofosfato de cicloguanosina (GMPc) de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Restaura la función eréctil dañada debido al aumento del flujo de sangre al pene. La implementación del mecanismo fisiológico de la erección se asocia con la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. Esto, a su vez, conduce a un aumento en el nivel de cGMP, la posterior relajación del tejido muscular liso del cuerpo cavernoso y un aumento en el flujo sanguíneo. Sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso aislado de una persona, pero aumenta el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir la PDE5, que es responsable de la descomposición del GMPc. Cuando se activa el enlace NO / cGMP, que se produce bajo la influencia de estímulos sexuales, la supresión de FDE5 por sildenafil conduce a un aumento de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por lo tanto, la estimulación sexual es necesaria para el desarrollo de la acción farmacológica deseada del sildenafil. Sildenafil es selectivo para la PDE5 in vitro, su actividad contra la PDE5 excede la de otras isoenzimas conocidas de fosfodiesterasa: PDE6 - 10 veces; PDE1 - más de 80 veces; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11: más de 700 veces. El sildenafil es 4.000 veces más selectivo con respecto a la PDE5 en comparación con la PDE3, lo cual es de suma importancia, ya que la PDE3 es una de las enzimas clave en la regulación de la contractilidad miocárdica. Sildenafil causa una disminución leve y transitoria de la presión arterial (PA), que en la mayoría de los casos no presenta manifestaciones clínicas. La disminución máxima promedio de la presión arterial sistólica en posición supina, después de tomar sildenafil por vía oral a una dosis de 100 mg es de 8,3 mm Hg. st.El cambio correspondiente en la presión arterial diastólica es de 5.3 mmHg. st. Una dosis única de sildenafil en una dosis de 100 mg no fue acompañada por cambios clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG) en voluntarios sanos. Sildenafil no tiene efecto en el gasto cardíaco y no altera el flujo sanguíneo a través de las arterias estenóticas. Un efecto más pronunciado, pero también transitorio en la presión arterial se observó en pacientes que toman nitratos. Algunos pacientes 1 hora después de tomar sildenafil en una dosis de 100 mg utilizando la prueba de Farnsworth-Munsel 100 revelaron una violación leve y transitoria de la capacidad de distinguir entre tonos de color (azul / verde). 2 horas después de tomar la droga, estos cambios estuvieron ausentes. Se cree que la violación de la visión del color es causada por la inhibición de PDE6, que está involucrada en el proceso de transmisión de luz en la retina. Sildenafil no tiene efecto sobre la agudeza visual, la percepción del contraste, el electrorretinograma, la presión intraocular o el diámetro de la pupila.
Farmacocinética
La farmacocinética de sildenafil en el rango de dosis recomendado es lineal. La absorción de sildenafilo se absorbe rápidamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta promedia alrededor del 40% (del 25% al 63%). In vitro, el sildenafil a una concentración de aproximadamente 1.7 ng / ml (3.5 nM) inhibe la actividad de la PDE5 humana en un 50%. Después de una dosis única de sildenafil en una dosis de 100 mg, la concentración máxima promedio de sildenafil libre en el plasma sanguíneo (Cmax) de los hombres es de aproximadamente 18 ng / ml (38 nM). La Cmáx cuando se toma sildenafil adentro con el estómago vacío se logra en promedio dentro de los 60 minutos (de 30 minutos a 120 minutos). Cuando se toma en combinación con alimentos grasos, la tasa de absorción disminuye: la Cmáx disminuye en un promedio del 29% y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) aumenta en 60 minutos, pero el grado de absorción no cambia significativamente (el área bajo la curva de concentración farmacocinética-tiempo (AUC) disminuye en un 11%). Distribución El volumen de distribución de sildenafilo en el estado de equilibrio es en promedio de 105 l. La relación del sildenafil y su principal metabolito circulante de N-demetilo con las proteínas plasmáticas es de alrededor del 96% y no depende de la concentración total del fármaco. Menos de 0.0002% de una dosis de sildenafil (un promedio de 188 ng) se detectó en el semen 90 minutos después de tomar el medicamento.Metabolismo El sildenafil se metaboliza principalmente en el hígado por la acción de la isoenzima CYP3A4 del citocromo (vía primaria) y la isoenzima del CYP2C9 del citocromo (vía adicional). El principal metabolito activo circulante resultante de la N-desmetilación de sildenafilo se metaboliza aún más. La selectividad de este metabolito en relación con la PDE es comparable a la del sildenafil, y su actividad contra la PDE5 in vitro es aproximadamente el 50% de la actividad del sildenafil. La concentración de metabolito en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos fue aproximadamente el 40% de la concentración de sildenafilo. El metabolito N-demetilo experimenta un metabolismo adicional; Su vida media (T1 / 2) es de aproximadamente 4 horas. Retirada La eliminación total de sildenafil es de 41 l / h, y la final T1 / 2 - 3-5 horas. Después de la ingestión, el sildenafil se excreta como metabolitos, principalmente por los intestinos (alrededor del 80% de la dosis) y, en menor medida, por los riñones (alrededor del 13% de la dosis). Farmacocinética en grupos especiales de pacientes Pacientes de edad avanzada En pacientes ancianos sanos (mayores de 65 años), el aclaramiento de sildenafilo se reduce y la concentración de sildenafilo libre en el plasma sanguíneo es aproximadamente un 40% más alta que en las personas jóvenes (18-45 años). La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la incidencia de los efectos secundarios. Pacientes con insuficiencia renal Con leve (aclaramiento de creatinina (CK) 50-80 ml / min) y grado moderado (CK 30-49 ml / min) de insuficiencia renal, la farmacocinética de sildenafil después de una dosis única de 50 mg no cambia. Con insuficiencia renal severa (CK ≤ 30 ml / min), el aclaramiento de sildenafil se reduce, lo que conduce a un aumento de aproximadamente el doble en el AUC (100%) y la Cmax (88%) en comparación con los de la función renal normal en pacientes del mismo grupo de edad. Pacientes con insuficiencia hepática Los pacientes con cirrosis hepática (estadios A y B según la clasificación de Child-Pugh) disminuyen el aclaramiento de sildenafilo, lo que conduce a un aumento en el valor de AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con aquellos en función hepática normal En pacientes del mismo grupo de edad. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (estadio C de Child-Pugh).
Indicaciones
Tratamiento de la disfunción eréctil, caracterizado por la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene, suficiente para una relación sexual satisfactoria. Eficaz solo con estimulación sexual.
Contraindicaciones
hipersensibilidad al sildenafil o a cualquier otro componente del medicamento; uso en pacientes que constantemente o intermitentemente donan óxido nítrico, nitratos orgánicos o nitritos en cualquier forma, ya que el sildenafil aumenta el efecto hipotensor de los nitratos (consulte la sección "Interacción con otros medicamentos"); uso en pacientes para los cuales la actividad sexual es indeseable (por ejemplo, con enfermedades cardiovasculares graves como insuficiencia cardíaca grave, angina inestable); hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg. art.); un trastorno de la circulación cerebral o infarto de miocardio sufrido en los últimos seis meses; enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, incluida la retinitis pigmentosa (una proporción menor de estos pacientes tiene un trastorno genético de la fosfodiesterasa retiniana); intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa; insuficiencia hepática grave; administración simultánea de ritonavir; uso simultáneo de otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil; edad hasta 18 años; Uso de la droga en mujeres.
Precauciones de seguridad
hipertensión arterial (presión arterial> 170/100 mmHg); arritmias que ponen en peligro la vida; enfermedades obstructivas de la parte excretora ventricular izquierda del corazón (estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva); con episodios del desarrollo de neuropatía isquémica anterior no arteritis del nervio óptico en la historia; enfermedades que predisponen al desarrollo de priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia, trombo) tsitemiya), enfermedades acompañadas de hemorragia, enfermedad péptica en la fase aguda, simultáneas bloqueadores de recepción alfa.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
De acuerdo con la indicación registrada de la droga no está destinado para su uso en mujeres.
Posología y administración.
Por dentro La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes adultos es de 50 mg aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Dada la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg.La frecuencia máxima de uso recomendada es una vez al día. Con insuficiencia renal leve y moderadamente grave (CK 30-80 ml / min), no es necesario ajustar la dosis, con insuficiencia renal grave (CK <30 ml / min), la dosis de sildenafil debe reducirse a 25 mg. Dado que la eliminación de sildenafilo se ve afectada en pacientes con daño hepático (en particular, con cirrosis), la dosis de sildenafilo debe reducirse a 25 mg. No se requiere ajuste de dosis de sildenafil en pacientes ancianos. Cuando se combina con los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo (eritromicina, saquinavir, ketoconazol, itraconazol), la dosis inicial de sildenafil debe ser de 25 mg (ver sección "Interacción con otros medicamentos"). Para minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman alfabloqueantes, sildenafil debe iniciarse solo después de que se logre la estabilización de la hemodinámica en estos pacientes. Dosis inicial de sildenafil - 25 mg.
Efectos secundarios
Clasificación de la incidencia de efectos secundarios (OMS): muy a menudo> 1/10; a menudo desde> 1/100 hasta <1/10; con poca frecuencia desde> 1/1000 hasta <1/100; raramente de> 1/10000 a <1/1000; muy raramente <1/10000, incluyendo mensajes individuales; Frecuencia desconocida: según los datos disponibles, no es posible establecer la frecuencia de ocurrencia. Desde el sistema nervioso: muy a menudo - un dolor de cabeza; a menudo - mareos; con poca frecuencia - somnolencia, hipestesia; raramente - eventos cerebrovasculares, síncope; la frecuencia es desconocida - ataque isquémico transitorio, convulsiones, incl. recurrente Por parte del órgano de la visión: a menudo - trastornos visuales, trastornos transitorios de la percepción del color (cromatopsia); con poca frecuencia - la derrota de la conjuntiva, una violación de las lágrimas; Frecuencia desconocida: neuropatía óptica isquémica anterior de origen no arterial, oclusión vascular retiniana, defectos del campo visual. Por parte del órgano de la audición: con poca frecuencia: mareos, acúfenos; Raramente - la sordera. Desde el sistema cardiovascular: a menudo - enrojecimiento de la piel de la cara; con poca frecuencia - palpitaciones, taquicardia; en raras ocasiones: aumento o disminución de la presión arterial, infarto de miocardio, fibrilación auricular; La frecuencia es desconocida: arritmia ventricular, angina inestable, paro cardíaco repentino. Por parte del sistema respiratorio: a menudo - congestión nasal; raramente - hemorragias nasales.Desde el tracto gastrointestinal: a menudo - dispepsia; con poca frecuencia - vómitos, náuseas, sequedad de la mucosa oral. Reacciones alérgicas: raramente - erupción cutánea; Se desconoce la frecuencia del síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Layel). Por parte del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - mialgia. Por parte de los órganos genitales: con poca frecuencia - hematospermia, sangrado del pene; Frecuencia desconocida - priapismo, erección prolongada. Otros: Poco frecuentes - dolor torácico, fatiga.
Sobredosis
Síntomas: dolor de cabeza, "enrojecimiento" de la sangre en la piel de la cara, mareos, dispepsia, congestión nasal, visión borrosa. Con una dosis única de sildenafil en una dosis de hasta 800 mg, los eventos adversos fueron comparables a aquellos con una dosis más baja del medicamento, pero fueron más comunes. Tratamiento: sintomático. La hemodiálisis no acelera el aclaramiento de sildenafil, ya que este último está activamente asociado con las proteínas plasmáticas y no se excreta por los riñones.
Interacción con otras drogas.
La influencia de otros fármacos sobre la farmacocinética del sildenafilo El metabolismo del sildenafilo se produce principalmente en el hígado bajo la acción del citocromo CYP3A4 (vía principal) y de las isoenzimas del CYP2C9, por lo que los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo y los inductores, respectivamente, aumentar el aclaramiento de sildenafil. Se observó una disminución en el aclaramiento de sildenafil con el uso simultáneo de los inhibidores de la isoenzima del citocromo CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, cimetidina). La cimetidina (800 mg), un inhibidor no específico de la isoenzima CYP3A4 del citocromo, cuando se toma junto con sildenafil (50 mg) provoca un aumento de la concentración plasmática de sildenafil en un 56%. Una dosis única de 100 mg de sildenafil junto con eritromicina (500 mg / día, 2 veces al día durante 5 días), un inhibidor específico de la isoenzima CYP3A4 del citocromo, a la vez que logra una concentración constante de eritromicina en la sangre, provoca un aumento en el AUC de sildenafil en un 182%. Cuando la coadministración de sildenafil (una vez 100 mg) y saquinavir (1200 mg / día 3 veces al día), el inhibidor de la proteasa del VIH y la isoenzima CYP3A4 del citocromo, a la vez que alcanza una concentración constante de saquinavir en la sangre, la Cmax de sildenafil aumentó en un 140% y el AUC aumentó en un 140%. 210%. Sildenafil no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de saquinavir.Los inhibidores más potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo, como el ketoconazol y el itraconazol, también pueden causar cambios más fuertes en la farmacocinética del sildenafil. El uso simultáneo de sildenafil (una vez 100 mg) y ritonavir (500 mg 2 veces al día), un inhibidor de la proteasa del VIH y un fuerte inhibidor del citocromo P450, al mismo tiempo que alcanza una concentración constante de ritonavir en la sangre conduce a un aumento de la Cmax de sildenafil en un 300% ), y AUC - en 1000% (11 veces). Después de 24 horas, la concentración de sildenafil en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 200 ng / ml (después de un solo uso de un sildenafil - 5 ng / ml). El jugo de toronja, un inhibidor débil del CYP3A4, puede aumentar moderadamente las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. Si los pacientes que reciben simultáneamente inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo toman sildenafilo, las dosis máx. De sildenafilo libre no superan los 200 nM y el fármaco es bien tolerado. Un solo antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad del sildenafil. Inhibidores del citocromo CYP2C9 (como tolbutamida, warfarina), la isoenzima del citocromo, CYP2D6 La azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no tiene efecto en el AUC, Cmax, Tmax, constante de la tasa de eliminación y T1 / 2 de sildenafil o su principal metabolito circulante. Nicorandil es un híbrido de nitrato y un activador de los canales de potasio. Debido a la presencia del componente de nitrato, puede entrar en serias interacciones con sildenafil. Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50> 150 μmol). Cuando se toma sildenafil a las dosis recomendadas, su Cmax es de aproximadamente 1 micromol, por lo que es poco probable que el sildenafil pueda afectar la eliminación del sustrato de estas isoenzimas. Sildenafil mejora el efecto hipotensor de los nitratos, tanto con el uso prolongado de estos últimos, como con su nombramiento para indicaciones agudas. En este sentido, el uso de sildenafil en combinación con nitratos o donantes de óxido nítrico está contraindicado.Mientras toma doxazosina bloqueador alfa-adrenérgico (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) en pacientes con hiperplasia prostática benigna con hemodinámica estable, la disminución adicional promedio de la presión arterial sistólica / diastólica en la posición supina fue de 7/7 mm Hg. Art., 9/5 mm Hg. st. y 8/4 mm Hg. st. En consecuencia, y en la posición de pie - 6/6 mm Hg. Art., 11/4 mm Hg. st. y 4/5 mm Hg. st. respectivamente En estos pacientes se han notificado casos raros de desarrollo de hipotensión postural sintomática, que se manifiesta en forma de mareo (sin desmayos). En pacientes sensibles individuales que reciben alfabloqueantes, el uso simultáneo de sildenafilo puede provocar hipotensión sintomática. No se han identificado signos de interacción significativa de sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que se metabolizan mediante la isoenzima CYP2C9 del citocromo. Sildenafil (100 mg) no tiene efecto sobre la farmacocinética de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos de la isoenzima CYP3A4 del citocromo, a su nivel constante en la sangre. Sildenafil (50 mg) no causa un aumento adicional en el tiempo de sangrado cuando se toma ácido acetilsalicílico (150 mg). Sildenafil (50 mg) no aumenta el efecto hipotensor del etanol en voluntarios sanos con una concentración promedio de etanol en la sangre de un promedio de 0.08% (80 mg / dL). En pacientes con hipertensión arterial, no hubo signos de interacción de sildenafil (100 mg) con amlodipina. La disminución adicional promedio de la presión arterial en la posición prona es de 8 mm Hg. st. (sistólica) y 7 mm Hg. st. (diastólica). El uso de sildenafil en combinación con fármacos antihipertensivos no produce efectos secundarios adicionales.
Instrucciones especiales
Para el diagnóstico de la disfunción eréctil, la determinación de sus posibles causas y la elección del tratamiento adecuado, es necesario recopilar un historial médico completo y realizar un examen físico completo. Los medicamentos para la disfunción eréctil deben usarse con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene (angulación del pene, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie) o en pacientes con factores de riesgo de priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia).Los medicamentos destinados al tratamiento de la disfunción eréctil no deben administrarse a hombres para quienes la actividad sexual no es deseable. La actividad sexual plantea un cierto riesgo en presencia de una enfermedad cardíaca, por lo que antes de comenzar cualquier terapia para la disfunción eréctil, el médico debe remitir al paciente a un examen del sistema cardiovascular. El uso de sildenafil está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos seis meses, hipotensión (PA <90/50 mm Hg). Los estudios clínicos no han mostrado diferencias en la incidencia de infarto de miocardio (1,1 por 100 personas por año) o en la tasa de mortalidad por enfermedades cardiovasculares (0,3 por 100 personas por año) en pacientes que recibieron sildenafil, en comparación con los pacientes recibiendo placebo.
Prescripción
Si