Sildenafil Verte הסרט מצופה טבליות 50mg N1
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
Sildenafil
טופס שחרור
גלולות
הרכב
כמוסה אחת עם שחרור ממושך מכיל: Tamsulosin hydrochloride חומר- pellets 0.2% - 200.0 מ"ג [חומר פעיל: tamsulosin hydrochloride - 0.4 מ"ג; (סוכרוז - 99%, היפרומלוז 1%) - 190.0 מ"ג, קופולימר חומצה methacrylic - 4.8 מ"ג, תאית אתיל - 4.0 מ"ג, פוליאתילן גליקול - 0.8 מ"ג]. קפסולות ג'לטין קשות: טיטניום דו-חמצני - 1.0%, תחמוצת ברזל צהובה (תחמוצת ברזל) - 0.27%, צבע כחול פטנט - 0.015%, ג'לטין - עד 100%.
השפעה פרמקולוגית
Sildenafil הוא מעכב סלקטיבי cycloguanosine monophosphate (cGMP) של סוג 5 phosphodiesterase (PDE5). משחזר תפקוד זיקפה לקוי עקב זרימת הדם מוגברת הפין. יישום מנגנון פיזיולוגי של הזיקפה קשורה עם שחרורו של תחמוצת החנקן (NO) בגוף מערת במהלך גירוי מיני. זה, בתורו, מוביל לעלייה ברמת cGMP, הרפיה הבאים של רקמת שריר חלקה של הגוף cavernous ועלייה זרימת הדם. Sildenafil אין השפעה ישירה מרגיעה על הגוף המערה מבודד של אדם, אך משפר את ההשפעה של תחמוצת החנקן (NO) על ידי עיכוב PDE5, אשר אחראי על התמוטטות של cGMP. כאשר מפעיל את הקשר NO / cGMP, המתרחשת תחת השפעת גירויים מיניים, דיכוי של FDE5 על ידי סילדנאפיל מוביל לעלייה cGMP בגוף cavernous. לפיכך, גירוי מיני נחוץ לפיתוח הפעולה הרצויה של תרופה sildenafil. Sildenafil הוא סלקטיבי עבור במבחנה PDE5, הפעילות שלה נגד PDE5 עולה על זה אחר isoenzymase phosphodiesterase ידוע: PDE6 - 10 פעמים; PDE1 - יותר מ 80 פעמים; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - יותר מ -700 פעמים. Sildenafil הוא 4,000 פעמים יותר סלקטיבי ביחס PDE5 לעומת PDE3, אשר הוא בעל חשיבות עליונה, שכן PDE3 הוא אחד האנזימים מפתח רגולציה של התכווצות שריר הלב. Sildenafil גורם ירידה קלה וחולפת בלחץ הדם (BP), אשר ברוב המקרים אין ביטוי קליני. הירידה המקסימלית הממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי במצב שכיבה, לאחר נטילת הפה דרך הפה ב -100 מ"ג היא 8.3 מ"מ כספית. רחובהשינוי המקביל בלחץ הדם הדיאסטולי הוא 5.3 מ"מ כספית. רחוב מינון יחיד של סילדנפיל במינון של 100 מ"ג לא היה מלווה בשינויים קליניים משמעותיים על אלקטרוקרדיוגרמה (ECG) אצל מתנדבים בריאים. Sildenafil אין כל השפעה על הפלט הלב ואינו משנה את זרימת הדם דרך העורקים המהפנטים. השפעה בולטת יותר, אך גם חולפת על לחץ הדם, צוינה אצל חולים הנוטלים חנקות. חלק מהחולים לאחר 1 שעות לאחר נטילת sildenafil במינון של 100 מ"ג באמצעות מבחן Farnsworth-Munsel 100 חשפו הפרה קלה וחולפת של היכולת להבחין בין גוונים של צבע (כחול / ירוק). 2 שעות לאחר נטילת התרופה, השינויים הללו נעדרו. הוא האמין כי הפרת חזון צבע נגרמת על ידי עיכוב של PDE6, אשר מעורב בתהליך של העברת האור ברשתית. Sildenafil אין כל השפעה על חדות הראיה, תפיסת הניגוד, electroretinogram, לחץ תוך עיני או קוטר.
פרמקוקינטיקה
הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל בטווח המינון המומלץ היא ליניארית. קליטת Sildenafil נספג במהירות לאחר מתן אוראלי. ביו-זמינות מוחלטת עומדת על כ -40% (מ -25% ל -63%). במבחנה, sildenafil בריכוז של כ 1.7 ng / ml (3.5 ננומטר) מעכב פעילות PDE5 האדם על ידי 50%. לאחר מנה אחת של sildenafil במינון של 100 מ"ג, הריכוז המקסימלי הממוצע של sildenafil חופשי בדם הדם (Cmax) של גברים הוא בערך 18 ng / ml (38 ננומטר). Cmax כאשר לוקחים sildenafil בפנים על קיבה ריקה מושגת בממוצע תוך 60 דקות (מ 30 דקות עד 120 דקות). כאשר נלקח בשילוב עם מזונות שומניים, שיעור הקליטה פוחת: Cmax יורד בשיעור ממוצע של 29%, והזמן להגיע לריכוז מקסימלי (Tmax) עולה ב -60 דקות, אך מידת הקליטה לא משתנה באופן משמעותי (השטח מתחת לעקומת ריכוז הפרמקוקינטיקה (AUC) פוחת ב -11%). הפצה נפח ההפצה של סילדנפיל במצב שיווי המשקל הוא 105 l בממוצע. הקשר של sildenafil והמטבוליט הנפוץ שלה ב- N-demethyl עם חלבוני פלזמה הוא כ -96% ואינו תלוי בריכוז הכולל של התרופה. פחות מ 0.0002% של מינון של sildenafil (ממוצע של 188 ng) זוהה הזרע 90 דקות לאחר נטילת התרופה.מטבוליזם Sildenafil הוא metabolized בעיקר בכבד על ידי פעולה של cytchrome CYP3A4 isoenzyme (המסלול הראשוני) ואת cytchrome CYP2C9 isoenzyme (מסלול נוסף). עיקר מטבוליט פעיל שהופץ N-demethylation של sildenafil הוא מטבוליזם נוסף. הסלקטיביות של מטבוליט זה ביחס ל- PDE דומה לזו של sildenafil, ופעילותה כנגד PDE5 במבחנה היא כ -50% מפעילותה של סילדנפיל. ריכוז המטבוליטים בדם פלסמה של מתנדבים בריאים היה כ -40% מהריכוז של סילדנפיל. מטבוליט N-demethyl עובר מטבוליזם נוסף; מחצית חיים (T1 / 2) הוא כ 4 שעות. נסיגה הסליקה הכוללת של sildenafil הוא 41 l / h, ואת הסופי T1 / 2 - 3-5 שעות. לאחר בליעה, sildenafil מופרש כמו מטבוליטים, בעיקר על ידי המעיים (כ 80% של המינון) ובמידה פחותה על ידי הכליות (כ 13% של המינון). פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של מטופלים קשישים בחולים קשישים בריאים (מעל גיל 65), הפחתת סילדנפיל מצטמצמת, וריכוז הסילננפיל החופשי בפלסמה בדם גבוה בכ -40% מאשר אצל אנשים צעירים (18-45 שנים). לגיל אין השפעה קלינית משמעותית על שכיחות תופעות הלוואי. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי עם ירידה קלה (קריאטינין) 50-80 מ"ל / דקות) ומתון (CK 30-49 מ"ל / דקה) דרגה של אי ספיקת כליות, פרמקוקינטיקה של sildenafil לאחר מנה אחת של 50 מ"ג לא משתנה. עם אי ספיקת כליות חמורה (CK ≤ 30 ml / min), הפחתת סילדנפיל מצטמצמת, מה שמוביל לעלייה כפולה בערך ב- AUC (100%) ו- Cmax (88%) בהשוואה לאלו בתפקוד הכלייתי הרגיל בחולים באותה קבוצת גיל. חולים עם תפקוד כבד פגום מטופלים עם שחמת כבד (שלבים A ו- B לפי סיווג של הילד-פו) מורידים את הסילוף של סילדנאפיל, מה שמוביל לעלייה בערך AUC (84%) ו- Cmax (47%) בהשוואה לאלו שנמצאים בתפקוד כבד תקין בחולים מאותה קבוצת גיל. הפרמקוקינטיקה של סילדנפיל בחולים עם ליקוי כבד כבד (Child-Pugh stage C) לא נחקרה.
אינדיקציות
טיפול בבעיות זיקפה, המאופיין בחוסר יכולת להשיג או לשמור על הקמת הפין, מספיק עבור יחסי מין מספקים. יעיל רק עם גירוי מיני.
התוויות נגד
רגישות יתר לסילננפיל או לכל מרכיב אחר של התרופה; להשתמש בחולים אשר באופן קבוע או לסירוגין לתרום תחמוצת החנקן, חנקות אורגניות או nitrites בכל צורה שהיא, שכן sildenafil משפר את ההשפעה hypotensive של חנקות (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות"); (למשל, עם מחלות לב וכלי דם חמורות כגון אי ספיקת לב חמורה, אנגינה לא יציבה); לחץ דם נמוך מ -90 / 50 מ"מ כספית. בחצי השנה האחרונה חלה הפרעה במחזור הדם או באוטם שריר הלב. מחלות ניוונית של הרשתית, כולל רטיניטיס pigmentosa (חלק קטן יותר של חולים אלה יש הפרעה גנטית של fosphodiesterase הרשתית); חוסר סובלנות לקטוז, חסר לקטז, ספיגה גלוקוז גלוקוז; כשל כבד בכבד; ניהול סימולטני של Ritonavir; שימוש סימולטני בתרופות אחרות לטיפול בבעיות זיקפה; גיל עד 18 שנים; שימוש בתרופה בנשים.
אמצעי זהירות
לחץ דם גבוה (לחץ עורקי> 170/100 מ"מ כספית), הפרעות קצב של סכנת חיים, מחלות חסימתיות של החלק השמאלי של החדר השמאלי של הלב (היצרות אב העורקים, קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית); עם פרקים של התפתחות של נוירופתיה אי-ארטיטיס איסכמית של העצב האופטי בהיסטוריה; מחלות הנטיעות להתפתחות פריאפיזם (אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה, פקקת) tsitemiya), מחלות מלווה דימום, מחלות קיבה בשלב האקוטי, חוסמי אלפא הקבלה סימולטני.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
על פי האינדיקציה הרשום של התרופה אינו מיועד לשימוש בנשים.
מינון ומינהל
בפנים המינון המומלץ למרבית החולים הבוגרים הוא 50 מ"ג כשעה לפני הפעילות המינית. לאור היעילות והסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל -100 מ"ג או מופחת ל -25 מ"ג. המינון המרבי המומלץ הוא 100 מ"ג.תדירות השימוש המומלצת המקסימלית היא פעם ביום. עם אי ספיקת כליות קלה ומתונה (CK 30-80 ml / min), אין צורך בהתאמת המינון, עם אי ספיקת כליות חמורה (CK <30 ml / min), יש להפחית את המינון של sildenafil ל -25 מ"ג. מאז חיסול sildenafil נפגעת בחולים עם נזק לכבד (בפרט, עם שחמת), את המינון של סילדנפיל צריך להיות מופחת ל 25 מ"ג. אין צורך בהתאמת מינון של סילדנפיל בחולים מבוגרים. בשילוב עם מעכבי איזוטנזים CYP3A4 CYP3A4 (erythromycin, saquinavir, ketoconazole, itraconazole), המינון ההתחלתי של סילדנפיל צריך להיות 25 מ"ג (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות"). כדי למזער את הסיכון של לחץ דם פוסטורלי בחולים הנוטלים חוסמי אלפא, sildenafil צריך להיות מופעל רק לאחר ייצוב המודינמיקה מושגת בחולים אלה. מינון ראשוני של sildenafil - 25 מ"ג
תופעות לוואי
סיווג של שכיחות תופעות לוואי (WHO): לעתים קרובות> 1/10; לעתים קרובות מ> 1/100 עד <1/10; לעתים רחוקות מ-> 1/1000 עד <1/100; רק לעתים רחוקות>> 1/10000 עד <1/1000; לעתים רחוקות מאוד <1/10000, כולל הודעות בודדות; תדירות לא ידועה: על פי הנתונים הקיימים לא ניתן לקבוע את שכיחות ההתרחשות. ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעתים קרובות - סחרחורת; לעתים רחוקות - נמנום, hypesthesia; לעתים נדירות - אירועים מוחיים, סינקופה; תדירות לא ידועה - התקף איסכמי חולף, עוויתות, כולל. חוזרת. מצד איבר הראייה: לעיתים קרובות - הפרעות ראייה, הפרעות חולפות של תפיסת צבע (כרומטופסיה); לעתים רחוקות - התבוסה של הלחמית, הפרת דמעות; תדר לא ידוע - נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית של מקור לא עורקי, חסימת כלי דם ברשתית, פגמים בשדה הראייה. מצדו של איבר השמיעה: לעתים רחוקות - סחרחורת, טינטון; לעתים נדירות - חירשות. מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - הסמקה על העור של הפנים; לעתים רחוקות - דפיקות לב, טכיקרדיה; לעיתים רחוקות - עלייה או ירידה בלחץ הדם, אוטם שריר הלב, פרפור פרוזדורים; תדירות לא ידועה - הפרעות קצב הלב, חוסר תעוקת לב, דום לב פתאומי. מצד מערכת הנשימה: לעיתים קרובות - גודש באף; לעתים נדירות - דימום באף.מן מערכת העיכול: לעתים קרובות - דיספפסיה; לעתים רחוקות - הקאות, בחילה, יובש הרירית הפה. תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות - פריחה בעור; התדירות אינה ידועה - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל). על החלק של מערכת השריר והשלד: לעתים רחוקות - מיאלגיה. מצד איברי המין: לעתים רחוקות - hematospermmia, דימום מן הפין; תדירות לא ידועה - פריאפיזם, זקפה ממושכת. אחר: לעיתים רחוקות - כאבים בחזה, עייפות.
מנת יתר
תסמינים: כאב ראש, "סומק" של דם על העור של הפנים, סחרחורת, הפרעות בעיכול, גודש באף, ראייה מטושטשת. בשנת בודד במינון של sildenafil במינון של 800 מ"ג של תופעות הלוואי היו דומות לאלה כאשר לוקחים את התרופה במינון נמוך, אבל היו יותר נפוצים. טיפול: סימפטומטי. המודיאליזה אינה מאיצה את סליידנפיל, שכן היא קשורה באופן פעיל עם חלבונים פלזמה ואינה מופרשת על ידי הכליות.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
ההשפעה של תרופות אחרות על המטבוליזם pharmacokinetics Sildenafil Sildenafil מתרחשת בעיקר בכבד תחת השפעת CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme (מסלול עיקרי) ו CYP2C9, כך מעכבים של isozymes אלו עלולים לצמצם את המרווח של sildenafil וסלילים, בהתאמה, כדי להגדיל את המרווח של sildenafil. ירידה מרווח של sildenafil תוך יישום מעכב CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme (ketoconazole, אריתרומיצין, סימטידין). סימטידין (800 מ"ג), CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme מעכב ספציפי, כאשר מנוהל במשותף עם sildenafil (50 מ"ג) sildenafil גורמת לעלייה בריכוז פלזמה של 56%. מנה בודדת של sildenafil 100 מ"ג יחד עם אריתרומיצין (500 מ"ג / יום, 2 פעמים ביום למשך 5 ימים), מעכב ספציפי של CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme, על רקע ריכוז מתמיד אריתרומיצין בדם מובילה לעלייה AUC של sildenafil ב 182%. כאשר מנוהל במשותף sildenafil (מנה אחת 100 מ"ג) ו saquinavir (1200 מ"ג / יום, 3 פעמים ביום), מעכב של פרוטאז HIV ו CYP3A4 ציטוכרום isoenzyme, על רקע sildenafil דם קבוע saquinavir ריכוז CMAX גדל ב 140%, ואת AUC הוגדל על ידי 210%. Sildenafil אין כל השפעה על פרמקוקינטיקה של saquinavir.מעכבים חזקים יותר של איזוטנזים ציטוכרום CYP3A4, כגון ketoconazole ו- itraconazole, יכולים גם לגרום לשינויים חזקים יותר בפרמקוקינטיקה של סילדנאפיל. שימוש סימולטני ב- sildenafil (פעם 100 מ"ג) ו- Ritonavir (500 מ"ג 2 פעמים ביום), מעכב פרוטאז HIV ומעכב חזק של ציטוכרום P450, תוך השגת ריכוז קבוע של ריטונוויר בדם מוביל לעלייה ב- Cmax של סילדנפיל ב -300% (4 פעמים ), ו AUC - על ידי 1000% (11 פעמים). לאחר 24 שעות, הריכוז של sildenafil בדם פלזמה הוא כ 200 ng / ml (לאחר שימוש אחד של sildenafil אחד - 5 ng / ml). מיץ אשכולית, מעכב CYP3A4 חלש, יכול להגדיל באופן מתון ריכוזי פלזמה של sildenafil. אם sildenafil נלקח במינונים המומלצים על ידי מטופלים המקבלים בו זמנית מעכבים חזקים של האיסואנזים ציטוכרום CYP3A4, אז C מקסימום של sildenafil חינם אינו עולה על 200 ננומטר, והתרופה נסבלת היטב. חומצה אחת (hydroxide מגנזיום / hydroxide אלומיניום) אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של sildenafil. מעכבי ציטוכרום CYP2C9 (כגון tolbutamide, warfarin), האיזואנזים של הציטוכרום, CYP2D6 לזיתרומיצין (500 מ"ג ליום למשך 3 ימים) אין כל השפעה על AUC, Cmax, Tmax, קצב ההשמדה קבוע ו T1 / 2 של sildenafil או המטבוליט העיקרי שלה במחזור. ניקורנדיל הוא הכלאה של חנקתי ו activator של ערוצי אשלגן. בשל נוכחותו של רכיב חנקתי, הוא יכול להיכנס אינטראקציות רציניות עם sildenafil. השפעת Sildenafil על תרופות אחרות Sildenafil הוא מעכב חלש של איסואנזימים ציטוכרום P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו 3A4 (IC50> 150 μmol). כאשר לוקחים sildenafil במינונים המומלצים, Cmax שלה הוא על 1 מיקרומול, ולכן אין זה סביר כי sildenafil יכול להשפיע על המצע אישור של איזונזימים אלה. Sildenafil משפר את ההשפעה hypotensive של חנקות, הן עם שימוש ממושך של האחרון, עם מינוים שלהם אינדיקציות חריפות. בהקשר זה, השימוש sildenafil בשילוב עם חנקות או תחמוצות חנקן תחמוצת הוא התווית.החוקרים מסבירים כי בקרב חולים עם היפרפלזיה בינונית של הערמונית עם המודינמיקה יציבה, הירידה הנוספת הממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי / הדיאסטולי במצב השכיבה (4 מ"ג ו -8 מ"ג) ו- sildenafil (25 מ"ג, 50 מ"ג ו -100 מ"ג) היה 7/7 מ"מ כספית. אמנות, 9.5 מ"מ כספית. רחוב ו 8/4 מ"מ כספית. רחוב בהתאם, ובמעמד עומד - 6/6 מ"מ כספית. אמנות, 11/4 מ"מ כספית. רחוב ו 4/5 מ"מ כספית. רחוב בהתאמה. במקרים נדירים של התפתחות של תת לחץ דם סימפטומטי, המתבטאת בצורה של סחרחורת (ללא התעלפות), דווחו בחולים אלו. בחולים רגישים בודדים המקבלים חוסמי אלפא, השימוש בו זמנית של סילדנפיל עלול לגרום לירידה בלחץ הדם. סימנים של אינטראקציה משמעותית של סילדנאפיל (50 מ"ג) עם tolbutamide (250 מ"ג) או warfarin (40 מ"ג), אשר metabolized על ידי cyotchrome CYP2C9 isoenzyme, לא זוהו. Sildenafil (100 מ"ג) אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה של מעכבי פרוטאז HIV, saquinavir ו Ritonavir, שהם מצעים של ה- cytchrome CYP3A4 isoenzyme, ברמתם הקבועה בדם. Sildenafil (50 מ"ג) אינו גורם לעלייה נוספת בזמן הדימום בעת נטילת חומצה אצטילסליצילית (150 מ"ג). Sildenafil (50 מ"ג) אינו משפר את ההשפעה היפוטנסיבית של אתנול בקרב מתנדבים בריאים עם ריכוז ממוצע של אתנול בדם של 0.08% בממוצע (80 מ"ג / ד"ל). בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, לא היו סימנים של אינטראקציה של sildenafil (100 מ"ג) עם amlodipine. הירידה הממוצעת נוספת בלחץ הדם במצב הנוטה היא 8 מ"מ כספית. רחוב (סיסטולי) ו -7 מ"מ כספית. רחוב (דיאסטולי). השימוש ב- Sildenafil בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אינו מוביל לתופעות לוואי נוספות.
זהיר
לצורך אבחון של תפקוד לקוי של זיקפה, קביעת הגורמים האפשריים שלהם ובחירת טיפול הולם, יש צורך לאסוף היסטוריה רפואית מלאה ולבצע בדיקה גופנית יסודית. יש להשתמש בזהירות בתרופות לקוי של זיקפה בחולים עם דפורמציה אנטומית של הפין (זווית הפין, פיברוזיס, מחלת פיירוני) או בחולים עם גורמי סיכון לפריאפיזם (אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה, לוקמיה).תרופות המיועדות לטיפול בבעיות זיקפה לא צריכות להינתן לגברים שעבורם פעילות מינית אינה רצויה. פעילות מינית מהווה סיכון מסוים בנוכחות מחלת לב, ולכן לפני תחילת כל טיפול עבור זיקפה, הרופא צריך להפנות את החולה לבדיקה של מערכת הלב וכלי הדם. השימוש ב- sildenafil מתועד בחולים עם אי ספיקת לב, אנגינה לא יציבה, אוטם לבבי או שבץ בששת החודשים האחרונים, לחץ דם נמוך (BP <90/50 mm Hg). מחקרים קליניים לא הראו הבדלים בשכיחות אוטם שריר הלב (1.1 ל -100 איש בשנה) או שיעור התמותה ממחלות לב וכלי דם (0.3 ל -100 אנשים בשנה) בחולים שקיבלו סילדנפיל בהשוואה לחולים קבלת פלצבו.
מרשם
כן