シルデナフィル・ベルテフィルムコート錠50mg N1
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有効成分
シルデナフィル
リリースフォーム
丸薬
構成
持続放出型の1カプセルには以下が含まれています：塩酸タムスロシン物質 - ペレット0.2％〜200.0mg [活性物質：塩酸タムスロシン0.4mg;賦形剤：糖球（スクロース99％、ヒプロメロース1％）190.0mg、メタクリル酸コポリマー4.8mg、エチルセルロース4.0mg、ポリエチレングリコール0.8mg]。硬質ゼラチンカプセル：二酸化チタン - 1.0％、酸化鉄 - 酸化鉄0.27％、青色特許0.015％、ゼラチン100％。
薬理効果
シルデナフィルは、5型ホスホジエステラーゼ（PDE5）の強力な選択的シクログアノシンモノホスフェート（cGMP）阻害剤である。陰茎への血流の増加により、勃起不全機能を回復させます。勃起の生理学的メカニズムの実施は、性的刺激の間に海綿体内の一酸化窒素（NO）の放出に関連する。これは、次に、cGMPレベルの増加、その後の海綿体の平滑筋組織の弛緩および血流の増加につながる。シルデナフィルは、人の孤立した海綿体に直接的な弛緩効果を持たないが、cGMPの分解を担うPDE5を阻害することにより、一酸化窒素（NO）の効果を高める。性的刺激の影響下で起こるNO / cGMP結合を活性化すると、シルデナフィルによるFDE5の抑制は、海綿体におけるcGMPの増加をもたらす。したがって、性的刺激は、シルデナフィルの所望の薬理作用の発達に必要である。シルデナフィルはインビトロPDE5に選択的であり、そのPDE5に対する活性は他の既知のホスホジエステラーゼアイソザイム：PDE6〜10倍; PDE1 - 80回以上; PDE2、PDE4、PDE7-PDE11 - 700回以上。シルデナフィルは、PDE3が心筋収縮の調節における重要な酵素の1つであるため、PDE3と比較してPDE5に関して4,000倍選択性があり、これが最も重要である。シルデナフィルは、血圧（BP）のわずかな一時的な低下を引き起こします。ほとんどの場合、臨床症状はありません。シルデナフィルを100mgの用量で服用した後の仰臥位の収縮期血圧の平均最大低下は8.3mmHgである。 st。拡張期血圧の対応する変化は5.3mmHgである。 st。 100mgの用量のシルデナフィルの単回投与は、健康なボランティアにおける心電図（ECG）の臨床的に有意な変化を伴わなかった。シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず、狭窄性動脈を通る血流を変化させない。硝酸塩を服用している患者では、より顕著であるが、血圧に一時的な影響が認められた。 Farnsworth-Munsel 100試験を使用して100mgの用量でシルデナフィルを服用した1時間後の患者の中には、色の濃淡（青/緑）を区別する能力のわずかな過渡的な違反が明らかになった。薬を服用して2時間後、これらの変化はなかった。色覚の違反は、網膜内の光を伝達するプロセスに関与するPDE6の阻害によって引き起こされると考えられている。シルデナフィルは、視力、コントラスト知覚、網膜電図、眼内圧、または瞳孔径に影響を及ぼさない。
薬物動態
シルデナフィルの推奨用量範囲における薬物動態は線形である。シルデナフィルの吸収は、経口投与後急速に吸収される。絶対バイオアベイラビリティは平均約40％（25％〜63％）である。インビトロで、約1.7ng / ml（3.5nM）の濃度のシルデナフィルは、ヒトPDE5活性を50％阻害する。 100mgの用量のシルデナフィルの単回投与後、男性の血漿中の遊離シルデナフィルの平均最大濃度（Cmax）は約18ng / ml（38nM）である。空腹時にシルデナフィルを服用した場合のCmaxは、平均して60分以内（30分から120分）に達成される。脂肪のある食品と併用すると、Cmaxが平均29％低下し、最大濃度に達するまでの時間（Tmax）は60分増加するが、吸収の程度は大きく変化しない（薬物動態濃度 - 時間曲線下面積（AUC）は減少する11％）。分布平衡状態におけるシルデナフィルの分布容積は平均105リットルである。シルデナフィルと血漿中Nメチル基代謝物の血漿タンパク質との関係は約96％であり、薬物の全濃度には依存しない。シルデナフィルの投与量の0.0002％（平均188 ng）は、薬物を摂取してから90分後の精液で検出された。代謝シルデナフィルは、シトクロムCYP3A4アイソザイム（一次経路）およびシトクロムCYP2C9アイソザイム（追加の経路）の作用により、主に肝臓で代謝される。シルデナフィルのN-脱メチル化から生じる主な循環活性代謝産物は、さらに代謝される。 PDEに関連するこの代謝産物の選択性はシルデナフィルの選択性に匹敵し、インビトロでのPDE5に対するその活性はシルデナフィルの活性の約50％である。健康なボランティアの血漿中の代謝産物濃度は、シルデナフィル濃度の約40％であった。 N-デメチル代謝産物はさらに代謝を受ける。その半減期（T1 / 2）は約4時間である。退薬シルデナフィルの全クリアランスは41リットル/ hであり、最終的なT1 / 2〜3-5時間である。摂取後、シルデナフィルは代謝物として主に腸管（投与量の約80％）と腎臓により低用量（投与量の約13％）で排泄される。特別な群の患者における薬物動態高齢患者健常高齢者（65歳以上）では、シルデナフィルのクリアランスが減少し、血漿中の遊離シルデナフィル濃度は若年者（18-45歳）より約40％高い。年齢は、副作用の発生率に臨床的に有意な影響を及ぼさない。腎機能障害の患者軽度（クレアチニンクリアランス（CK）50-80ml /分）および中等度（CK30-49ml /分）の腎不全の患者では、50mgの単回投与後のシルデナフィルの薬物動態は変化しない。重度の腎不全（CK≦30ml /分）では、シルデナフィルのクリアランスが減少し、同じ年齢の患者の正常な腎機能に比べてAUC（100％）およびCmax（88％）が約2倍増加する。肝機能障害を有する患者肝硬変患者（Child-Pugh分類によるステージAおよびB）は、シルデナフィルのクリアランスを減少させ、正常な肝機能の患者と比較してAUC値（84％）およびCmax（47％）の上昇をもたらす同じ年齢の患者では、重度の肝機能障害を有する患者（Child-Pugh stage C）におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていない。
適応症
満足のいく性交のために十分な、陰茎の勃起を達成または維持することができないことを特徴とする勃起不全の治療。性的刺激のみで有効です。
禁忌
シルデナフィルまたは薬剤の任意の他の成分に対する過敏症;シルデナフィルは硝酸塩の降圧作用を高めるので（「他の薬剤との相互作用」のセクションを参照）、絶え間なくまたは断続的に一酸化窒素、有機硝酸塩または亜硝酸塩を任意の形態で供与する患者で使用する。性的活動が望ましくない患者（例えば、重度の心不全、不安定狭心症などの重度の心血管疾患）での使用。動脈性低血圧（血圧が90 / 50mmHg未満）;過去6ヶ月間に罹患した脳循環障害または心筋梗塞;網膜色素変性症を含む網膜の遺伝性変性疾患（これらの患者のうちのほんの一部が網膜ホスホジエステラーゼの遺伝的障害を有する）;ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良;重度の肝不全;リトナビルの同時投与;勃起不全の治療のための他の医薬品の同時使用; 18歳までの年齢;女性における薬物の使用。
安全上の注意
（動脈圧> 170 / 100mmHg）;生命を脅かす不整脈;心臓の左心室排泄部分の閉塞性疾患（大動脈狭窄、肥大性閉塞性心筋症）;過去の視神経の前非非動脈炎虚血性ニューロパシーの発症エピソード（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病、血栓tsitemiya）、疾患の急性期における出血、消化性疾患、同時受信アルファ遮断薬を伴います。
妊娠中および授乳中に使用する
薬の登録兆候によると、女性での使用を意図していません。
投与量および投与
内部ほとんどの成人患者に推奨される用量は、性行為の約1時間前に50mgです。有効性と忍容性を考慮すると、用量は100mgに増加されてもよく、または25mgに減少されてもよい。最大推奨用量は100 mgです。推奨される最大使用頻度は1日1回です。軽度および中度の腎不全（CK 30-80ml /分）の場合、重度の腎不全（CK <30ml /分）の用量調整は必要なく、シルデナフィルの用量を25mgに減らす必要があります。肝障害（特に肝硬変）の患者でシルデナフィルの排除が損なわれるため、シルデナフィルの用量を25mgに減らす必要があります。高齢患者におけるシルデナフィルの用量調整は必要ない。シトクロムCYP3A4アイソザイム阻害剤（エリスロマイシン、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール）と併用する場合、シルデナフィルの初期用量は25mgでなければなりません（セクション「他の薬剤との相互作用」参照）。アルファ遮断薬を服用している患者の姿勢低下のリスクを最小限に抑えるために、シルデナフィルはこれらの患者で血行動態の安定化が達成された後にのみ開始されるべきである。シルデナフィルの初回投与量 - 25 mg
副作用
副作用の発生の分類（WHO）：非常に頻繁に1/10。しばしば> 1/100から<1/10;まれに1/1000から<1/100まで;まれに1/10000から<1/1000;非常にまれに<1/10000、個々のメッセージを含みます。周波数不明：利用可能なデータによれば、発生頻度を確立することは不可能である。神経系から：非常に頻繁に - 頭痛;しばしば - めまい;まれに - 眠気、眠気。まれに - 脳血管イベント、失神;頻度不明 - 一過性虚血発作、けいれん、再発する。視覚器官の部分では：しばしば視覚障害、色知覚の一過性障害（クロマトグラフィー）;まれに - 結膜の敗北、涙の侵害;未知の頻度 - 非動脈起源の前虚血性視神経症、網膜血管閉塞、視野欠損。聴覚の器官の部分で：まれに - めまい、耳鳴り;まれに - 難聴。心臓血管系以来：しばしば - 顔の肌に紅潮;まれに動悸、頻脈;まれに - 血圧の上昇または低下、心筋梗塞、心房細動;頻度は不明 - 心室性不整脈、不安定狭心症、突然の心停止。呼吸器系の部分では：頻繁に鼻の鬱血;まれに - 鼻血。胃腸管から：しばしば消化不良。まれに - 口腔粘膜の嘔吐、吐き気、乾燥。アレルギー反応：まれに皮膚発疹;頻度は不明 - スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死（レイエル症候群）。筋骨格系の部分で：まれに - 筋肉痛。生殖器の部分で：まれに - 赤血球からの出血、頻繁に知られていない - 勃起、長時間の勃起。その他：頻度の低い - 胸の痛み、疲労。
過剰摂取
症状：頭痛、皮膚への血液の「潮」、めまい、消化不良、鼻づまり、目のかすみ。有害事象の800 mgの用量でのシルデナフィルの単回投与では、低用量で薬を服用するときに匹敵したが、より一般的でした。治療：症候性。血液透析は、シルデナフィルのクリアランスを加速させない。なぜなら、後者は血漿タンパク質に積極的に関連しており、腎臓によって排泄されないからである。
他の薬との相互作用
これらのアイソザイムの阻害剤は、シルデナフィルのクリアランスを高めるために、それぞれ、シルデナフィルとインダクタのクリアランスを減らすことができるので、薬物動態シルデナフィルシルデナフィル代謝上の他の薬剤の効果は、アイソザイムチトクロームCYP3A4（主なルート）とCYP2C9の影響で肝臓で主に発生します。アイソザイムチトクロームCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジン）を印加しながら、シルデナフィルのクリアランスを減少させました。シメチジン（800 mg）を、シルデナフィルと同時投与非特異的阻害剤アイソザイムチトクロームCYP3A4、（50 mg）をシルデナフィルは、56％の血漿中濃度の増加を引き起こします。シトクロムCYP3A4アイソザイムの特異的阻害剤であるエリスロマイシン100mg（500mg /日、1日2回、5日間）を単回投与すると、シルデナフィルのAUCが182％増加する。同時投与シルデナフィル（単回用量100mg）およびサキナビル（1200 mg /日、1日3回）、140％増加し、一定サキナビル濃度のCmax血液シルデナフィルを背景に、HIVプロテアーゼとアイソザイムチトクロームCYP3A4の阻害剤、及びAUCが増加した場合210％。シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響しない。シトクロムCYP3A4アイソザイムのより強力な阻害剤、例えばケトコナゾールおよびイトラコナゾールもまた、シルデナフィルの薬物動態におけるより強い変化を引き起こし得る。血中に一定濃度のリトナビルを達成しながら、シルデナフィル（1回100mg）とリトナビル（1日2回500mg）、HIVプロテアーゼ阻害剤および強力なシトクロムP450阻害剤を同時に使用すると、シルデナフィルのCmaxが300％（4倍）、AUC - 1000％（11倍）であった。 24時間後、血漿中のシルデナフィルの濃度は約200ng / mlである（シルデナフィル1回の使用後 - 5ng / ml）。グレープフルーツジュース、弱いCYP3A4阻害剤は、シルデナフィルの血漿中濃度を適度に上昇させることができる。シデナフィルがシトクロムCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤を同時に受ける患者によって推奨用量で服用される場合、遊離シルデナフィルのCmaxは200nMを超えず、薬剤は耐容性が良好である。単一制酸剤（水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム）は、シルデナフィルの生物学的利用能に影響を与えません。シトクロムCYP2C9の阻害剤（例えば、トルブタミド、ワルファリン）、シトクロムのアイソザイム、CYP2D6アジスロマイシン（500mg /日3日間）は、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物のAUC、Cmax、Tmax、排泄速度定数およびT1 / 2に影響を及ぼさない。ニコランジルは、硝酸塩とカリウムチャネルの活性化剤とのハイブリッドである。硝酸塩成分の存在により、シルデナフィルとの深刻な相互作用に入り得る。シルデナフィルが他の薬剤に与える影響シルデナフィルはシトクロムP450アイソザイムの弱い阻害剤である - 1A2,2C9,2C19,2D6,2E1,3A4（IC50>150μmol）です。推奨用量でシルデナフィルを服用する場合、そのCmaxは約1マイクロモルであるため、シルデナフィルがこれらのアイソザイムの基質クリアランスに影響を及ぼす可能性は低い。シルデナフィルは、硝酸塩の長期使用に伴う硝酸塩の降圧効果を高め、急性兆候のために任命される。これに関して、硝酸塩または酸化窒素供与体と組み合わせたシルデナフィルの使用は禁忌である。安定した血行動態を有する良性の前立腺肥大症患者においてアルファ - アドレナリン遮断薬ドキサゾシン（4mgおよび8mg）およびシルデナフィル（25mg、50mgおよび100mg）を服用している間、仰臥位における収縮期/ 7/7 mmHgであった。 Art。、9/5 mm Hg。 st。 8 / 4mmHgである。 st。それに応じて、立位の位置で - 6 / 6mmHg。 Art。、11 / 4mmHg。 st。 4 / 5mmHgであった。 st。それぞれ、これらの患者では、めまい（失神しない）の形で現れる症候性の姿勢性低血圧の発症のまれな症例が報告されている。アルファブロッカーを受けている個々の敏感な患者では、シルデナフィルの同時使用は症候性低血圧につながる可能性があります。シトクロムCYP2C9アイソザイムによって代謝されるシルデナフィル（50mg）とトルブタミド（250mg）またはワルファリン（40mg）との有意な相互作用の徴候は同定されていない。シルデナフィル（100mg）は、シトクロムCYP3A4アイソザイムの基質であるサキナビルとリトナビルの血中濃度が一定であるHIVプロテアーゼ阻害剤の薬物動態に影響しません。シルデナフィル（50mg）は、アセチルサリチル酸（150mg）を服用すると、出血時間がさらに増加することはありません。シルデナフィル（50mg）は、血中の平均エタノール濃度が平均0.08％（80mg / dL）である健康なボランティアのエタノールの降圧効果を増強しない。動脈性高血圧の患者では、シルデナフィル（100mg）とアムロジピンとの相互作用の兆候はなかった。腹臥位の平均血圧低下は8mmHgである。 st。 （収縮期）および7mmHg。 st。 （拡張期）。抗高血圧薬と併用してシルデナフィルを使用しても、さらなる副作用は生じません。
注意事項
勃起不全の診断、考えられる原因の決定および適切な治療の選択のためには、完全な病歴を収集し、徹底した身体検査を行う必要があります。陰茎の解剖学的変形（陰茎の角膜形成、海綿体の線維症、ペイロニー病）または持続勃起の危険因子（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病）の患者には、勃起不全薬を注意して使用する必要があります。性的活動が望ましくない男性には、勃起不全の治療を目的とした薬物を投与してはならない。性行為は心臓病の存在下である種のリスクをもたらすので、勃起不全の治療を開始する前に、医師はその患者を心血管系の検査に付すべきである。シルデナフィルの使用は、心不全、不安定狭心症、過去6ヶ月間の心筋梗塞または脳卒中、低血圧（BP <90/50 mm Hg）の患者には禁忌である。臨床試験では、シルデナフィルを投与された患者における心筋梗塞の発生率（年100人あたり1.1人）または心血管疾患による死亡率（年100人あたり0.3人）は、患者と比較して差は見られなかったプラシーボを受ける。
処方箋
はい