Sildenafil Verte comprimés pelliculés 50 mg N1
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Sildénafil
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Une gélule à libération prolongée contient: Substance contenant du chlorhydrate de tamsulosine 0,2% - 200,0 mg [substance active: chlorhydrate de tamsulosine - 0,4 mg; excipients: sphères de sucre (saccharose 99%, hypromellose 1%) - 190,0 mg, copolymère d'acide méthacrylique - 4,8 mg, éthylcellulose - 4,0 mg, polyéthylèneglycol - 0,8 mg]. Capsules de gélatine dure: dioxyde de titane - 1,0%, oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,27%, colorant bleu breveté - 0,015%, gélatine - jusqu'à 100%.
Effet pharmacologique
Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la cycloguanosine monophosphate (GMPc) de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5). Restaure la fonction érectile avec facultés affaiblies en raison de l'augmentation du flux sanguin dans le pénis. La mise en œuvre du mécanisme physiologique de l'érection est associée à la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors d'une stimulation sexuelle. Ceci, à son tour, conduit à une augmentation du niveau de GMPc, à un relâchement ultérieur du tissu musculaire lisse du corps caverneux et à une augmentation du flux sanguin. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé d'une personne, mais renforce l'effet de l'oxyde nitrique (NO) en inhibant la PDE5, responsable de la dégradation du GMPc. Lors de l'activation de la liaison NO / cGMP, qui se produit sous l'influence de stimuli sexuels, la suppression de FDE5 par le sildénafil entraîne une augmentation de la GMPc dans le corps caverneux. Ainsi, la stimulation sexuelle est nécessaire au développement de l'action pharmacologique souhaitée du sildénafil. Le sildénafil est sélectif pour la PDE5 in vitro, son activité contre la PDE5 est supérieure à celle d'autres isoenzymes de la phosphodiestérase connues: PDE6 - 10 fois; PDE1 - plus de 80 fois; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - plus de 700 fois. Le sildénafil est 4 000 fois plus sélectif en ce qui concerne la PDE5 par rapport à la PDE3, ce qui est d'une importance capitale, car la PDE3 est l'une des enzymes clés dans la régulation de la contractilité du myocarde. Le sildénafil provoque une diminution légère et transitoire de la pression artérielle (TA), qui ne présente dans la plupart des cas aucune manifestation clinique. La diminution maximale moyenne de la pression artérielle systolique en position couchée, après la prise de sildénafil par voie orale à une dose de 100 mg est de 8,3 mm Hg. st.La variation correspondante de la pression artérielle diastolique est de 5,3 mmHg. st. Une dose unique de sildénafil à une dose de 100 mg n'a pas été accompagnée de modifications cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) chez des volontaires en bonne santé. Le sildénafil n'a aucun effet sur le débit cardiaque et ne modifie pas le flux sanguin dans les artères sténosées. Un effet plus prononcé, mais aussi transitoire, sur la pression artérielle a été noté chez les patients prenant des nitrates. Certains patients, une heure après avoir pris du sildénafil à une dose de 100 mg à l'aide du test Farnsworth-Munsel 100, ont révélé une violation légère et transitoire de la capacité à distinguer les nuances de couleur (bleu / vert). 2 heures après la prise du médicament, ces changements étaient absents. On pense que la violation de la vision des couleurs est provoquée par l'inhibition de la PDE6, impliquée dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine. Le sildénafil n’a aucun effet sur l’acuité visuelle, la perception du contraste, l’électrorétinogramme, la pression intra-oculaire ou le diamètre de la pupille.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique du sildénafil dans la plage de doses recommandée est linéaire. L'absorption du sildénafil est rapidement absorbée après administration orale. La biodisponibilité absolue est en moyenne d’environ 40% (de 25% à 63%). In vitro, le sildénafil à une concentration d'environ 1,7 ng / ml (3,5 nM) inhibe de 50% l'activité de la PDE5 humaine. Après une dose unique de sildénafil à raison de 100 mg, la concentration maximale moyenne de sildénafil libre dans le plasma sanguin (Cmax) des hommes est d'environ 18 ng / ml (38 nM). La Cmax lorsque le sildénafil est pris à l'intérieur, l'estomac vide, est atteinte en moyenne en 60 minutes (de 30 minutes à 120 minutes). Lorsqu'il est pris en combinaison avec des aliments gras, le taux d'absorption diminue: la Cmax diminue en moyenne de 29% et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) augmente de 60 minutes, mais le degré d'absorption ne change pas de manière significative (la surface sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (AUC) diminue de 11%). Distribution Le volume de distribution du sildénafil à l'état d'équilibre est en moyenne de 105 litres. La relation entre le sildénafil et son principal métabolite N-déméthylé en circulation avec les protéines plasmatiques est d’environ 96% et ne dépend pas de la concentration totale du médicament. Moins de 0,0002% d'une dose de sildénafil (188 ng en moyenne) a été détectée dans le sperme 90 minutes après la prise du médicament.Métabolisme Le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie par l'action de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4 (voie principale) et de l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9 (voie supplémentaire). Le principal métabolite actif en circulation résultant de la N-déméthylation du sildénafil est ensuite métabolisé. La sélectivité de ce métabolite par rapport à la PDE est comparable à celle du sildénafil et son activité contre la PDE5 in vitro correspond à environ 50% de l'activité du sildénafil. La concentration de métabolites dans le plasma sanguin de volontaires en bonne santé représentait environ 40% de la concentration de sildénafil. Le métabolite N-déméthyle subit un métabolisme ultérieur; sa demi-vie (T1 / 2) est d'environ 4 heures. Retrait La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h, et la finale T1 / 2 - 3-5 heures. Après ingestion, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites, principalement par les intestins (environ 80% de la dose) et, dans une moindre mesure, par les reins (environ 13% de la dose). Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients Patients âgés Chez les patients âgés en bonne santé (âgés de plus de 65 ans), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de sildénafil libre dans le plasma sanguin est environ 40% plus élevée que chez les jeunes (18-45 ans). L'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'incidence des effets secondaires. Patients atteints d'insuffisance rénale Avec un degré d'insuffisance rénale léger (clairance de la créatinine (CK) 50-80 ml / min) et modérée (CK 30-49 ml / min), la pharmacocinétique du sildénafil après une dose unique de 50 mg ne change pas. En cas d'insuffisance rénale sévère (CK ≤ 30 ml / min), la clairance du sildénafil est réduite, ce qui entraîne une multiplication par deux de l'ASC (100%) et de la Cmax (88%) par rapport à une fonction rénale normale chez les patients du même groupe d'âge. Patients atteints d'insuffisance hépatique Les patients atteints de cirrhose du foie (stades A et B selon la classification de Child-Pugh) diminuent la clairance du sildénafil, ce qui entraîne une augmentation de la valeur de l'ASC (84%) et de la Cmax (47%) par rapport à une fonction hépatique normale. chez les patients du même groupe d'âge. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (stade de Child-Pugh C) n’a pas été étudiée.
Des indications
Traitement de la dysfonction érectile, caractérisé par l’impossibilité d’obtenir ou de maintenir une érection du pénis, suffisant pour des rapports sexuels satisfaisants. Efficace uniquement avec une stimulation sexuelle.
Contre-indications
hypersensibilité au sildénafil ou à tout autre composant du médicament; à utiliser chez les patients qui font des dons continus ou intermittents d'oxyde nitrique, de nitrates organiques ou de nitrites, sous quelque forme que ce soit, le sildénafil renforçant l'effet hypotenseur des nitrates (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments"); utilisation chez les patients pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas souhaitable (par exemple, en cas de maladie cardiovasculaire grave telle qu'une insuffisance cardiaque grave, un angor instable); hypotension artérielle (pression artérielle inférieure à 90/50 mm Hg. Art.); un trouble de la circulation cérébrale ou un infarctus du myocarde, subi au cours des six derniers mois; maladies dégénératives héréditaires de la rétine, y compris la rétinite pigmentaire (une proportion plus faible de ces patients ont un trouble génétique de la phosphodiestérase rétinienne); intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose; insuffisance hépatique sévère; administration simultanée de ritonavir; utilisation simultanée d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile; âge jusqu'à 18 ans; utilisation du médicament chez les femmes.
Précautions de sécurité
hypertension artérielle (pression artérielle> 170/100 mmHg); arythmies menaçant le pronostic vital; maladies obstructives de la partie excrétrice ventriculaire gauche du cœur (sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique); avec des épisodes de développement de la neuropathie ischémique antérieure du non-artérite du nerf optique au cours de l'histoire; maladies prédisposant au développement du priapisme (drépanocytose, myélome multiple, leucémie, thrombus tsitemiya), des maladies accompagnées par un saignement, une maladie gastro-duodénal dans la phase aiguë, les alpha-bloquants de la réception simultanée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Selon l'indication enregistrée du médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.
Posologie et administration
À l'intérieur La dose recommandée pour la plupart des patients adultes est de 50 mg environ 1 heure avant l'activité sexuelle. Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. La dose maximale recommandée est de 100 mg.La fréquence d'utilisation maximale recommandée est une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale légère et modérément grave (CK 30-80 ml / min), aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. En cas d'insuffisance rénale grave (CK <30 ml / min), la dose de sildénafil doit être réduite à 25 mg. L'élimination du sildénafil étant altérée chez les patients présentant des lésions hépatiques (en particulier une cirrhose), la dose de sildénafil doit être réduite à 25 mg. L’ajustement de la posologie du sildénafil chez les patients âgés n’est pas nécessaire. Lorsqu'il est associé à des inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4 (érythromycine, saquinavir, kétoconazole, itraconazole), la dose initiale de sildénafil doit être de 25 mg (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Afin de minimiser le risque d'hypotension posturale chez les patients prenant des alpha-bloquants, le sildénafil ne doit être instauré que lorsque la stabilisation de l'hémodynamique est atteinte chez ces patients. Dose initiale de sildénafil - 25 mg
Effets secondaires
Classification de l'incidence des effets secondaires (OMS): très souvent> 1/10; souvent de> 1/100 à <1/10; rarement de> 1/1000 à <1/100; rarement de> 1/10000 à <1/1000; très rarement <1/10000, y compris les messages individuels; fréquence inconnue: selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence. Du système nerveux: très souvent - un mal de tête; souvent - vertiges; rarement - somnolence, hypesthésie; rarement - événements vasculaires cérébraux, syncope; la fréquence est inconnue - attaque ischémique transitoire, convulsions, incl. récurrent. De la part de l’organe de la vision: souvent - troubles de la vue, troubles transitoires de la perception des couleurs (chromatopsie); rarement - la défaite de la conjonctive, une violation des larmes; fréquence inconnue - neuropathie optique ischémique antérieure d'origine non artérielle, occlusion vasculaire rétinienne, anomalies du champ visuel. De la part de l'organe de l'audition: rarement - vertiges, acouphènes; rarement - surdité. Depuis le système cardiovasculaire: souvent - bouffées de chaleur sur la peau du visage; rarement - palpitations, tachycardie; rarement - augmentation ou diminution de la pression artérielle, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire; la fréquence est inconnue - arythmie ventriculaire, angor instable, arrêt cardiaque soudain. Du côté du système respiratoire: souvent - congestion nasale; rarement - saignements de nez.Du tractus gastro-intestinal: souvent - dyspepsie; rarement - vomissements, nausée, sécheresse de la muqueuse buccale. Réactions allergiques: rarement - éruption cutanée; la fréquence est inconnue - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layel). Du côté du système musculo-squelettique: rarement - myalgie. De la part des organes génitaux: rarement - hématospermie, saignement du pénis; fréquence inconnue - priapisme, érection prolongée. Autre: Rare - douleur à la poitrine, fatigue.
Surdose
Symptômes: maux de tête, "bouffées de sang" sur la peau du visage, vertiges, dyspepsie, congestion nasale, vision floue. Avec une dose unique de sildénafil allant jusqu'à 800 mg, les effets indésirables étaient comparables à ceux associés à une dose plus faible du médicament, mais étaient plus fréquents. Traitement: symptomatique. L'hémodialyse n'accélère pas la clairance du sildénafil, ce dernier étant activement associé aux protéines plasmatiques et non excrété par les reins.
Interaction avec d'autres médicaments
L'influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du sildénafil Le métabolisme du sildénafil se produit principalement dans le foie sous l'action du cytochrome CYP3A4 (voie principale) et des isoenzymes du CYP2C9. Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil et les inducteurs, respectivement, augmentent le dégagement du sildénaf. Une diminution de la clairance du sildénafil avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine, cimétidine) a été notée. La cimétidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, associée au sildénafil (50 mg), entraîne une augmentation de 56% de la concentration plasmatique de sildénafil. Une dose unique de 100 mg de sildénafil associée à de l'érythromycine (500 mg / jour, 2 fois par jour pendant 5 jours), un inhibiteur spécifique de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, tout en obtenant une concentration constante en érythromycine dans le sang, entraîne une augmentation de l'AUC de sildénafil de 182%. Lors de l'administration concomitante de sildénafil (une fois par 100 mg) et de saquinavir (1200 mg / jour 3 fois par jour), l'inhibiteur de la protéase du VIH et l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, tout en obtenant une concentration constante en saquinavir dans le sang, ont augmenté de 140% et de 210%. Le sildénafil n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du saquinavir.Des inhibiteurs plus puissants de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent également entraîner des modifications plus importantes de la pharmacocinétique du sildénafil. L’utilisation simultanée de sildénafil (une fois par 100 mg) et de ritonavir (500 mg deux fois par jour), inhibiteur de la protéase du VIH et inhibiteur puissant du cytochrome P450, tout en obtenant une concentration constante en ritonavir dans le sang entraîne une augmentation de la Cmax du sildénafil de 300% ), et AUC - de 1000% (11 fois). Après 24 heures, la concentration de sildénafil dans le plasma sanguin est d’environ 200 ng / ml (après une utilisation unique d’un sildénafil - 5 ng / ml). Le jus de pamplemousse, un inhibiteur faible du CYP3A4, peut augmenter modérément les concentrations plasmatiques de sildénafil. Si le sildénafil est pris aux doses recommandées par les patients recevant simultanément de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme du cytochrome CYP3A4, la C max du sildénafil libre ne dépasse pas 200 nM et le médicament est bien toléré. Un seul antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil. Inhibiteurs du cytochrome CYP2C9 (tels que le tolbutamide, la warfarine), l’isoenzyme du cytochrome, le CYP2D6 L'azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'a pas d'effet sur l'ASC, la Cmax, le Tmax, la vitesse d'élimination constante et la T1 / 2 du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Le nicorandil est un hybride de nitrate et un activateur des canaux potassiques. En raison de la présence du composant nitrate, il peut entrer en interaction avec le sildénafil. Effet du sildénafil sur d’autres médicaments Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (CI50> 150 μmol). Lors de la prise de sildénafil aux doses recommandées, sa Cmax est d'environ 1 micromol. Il est donc peu probable que le sildénafil puisse affecter la clairance du substrat de ces isoenzymes. Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates lors de l'utilisation à long terme de ces derniers et lors de leur nomination pour des indications aiguës. À cet égard, l'utilisation du sildénafil en association avec des nitrates ou des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée.Lors de la prise de doxazosine (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg), un inhibiteur alpha-adrénergique chez des patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec une hémodynamique stable, diminution moyenne supplémentaire de la pression artérielle systolique / diastolique en position couchée était de 7/7 mm Hg. Art., 9/5 mm Hg. st. et 8/4 mm Hg. st. en conséquence, et en position debout - 6/6 mm Hg. Art., 11/4 mm Hg. st. et 4/5 mm Hg. st. respectivement. De rares cas d’hypotension posturale symptomatique chez ces patients, se manifestant sous la forme de vertiges (sans évanouissement), ont été rapportés. L'administration simultanée de sildénafil chez certains patients sensibles recevant des alpha-bloquants peut entraîner une hypotension symptomatique. Les signes d'interaction significative du sildénafil (50 mg) avec du tolbutamide (250 mg) ou de la warfarine (40 mg), métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9, n'ont pas été identifiés. Le sildénafil (100 mg) n'a aucun effet sur la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase du VIH, le saquinavir et le ritonavir, qui sont des substrats de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, à leur niveau constant dans le sang. Le sildénafil (50 mg) n'entraîne pas d'augmentation supplémentaire du temps de saignement lors de la prise d'acide acétylsalicylique (150 mg). Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires sains présentant une concentration sanguine moyenne en éthanol de 0,08% (80 mg / dL). Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, il n'y avait aucun signe d'interaction du sildénafil (100 mg) avec l'amlodipine. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en position ventrale est de 8 mm Hg. st. (systolique) et 7 mm Hg. st. (diastolique). L’utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n’entraîne pas d’effets indésirables supplémentaires.
Instructions spéciales
Pour le diagnostic de la dysfonction érectile, la détermination de leurs causes possibles et le choix d'un traitement adéquat, il est nécessaire de rassembler tous les antécédents médicaux et de procéder à un examen physique approfondi. Les médicaments contre la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (angulation du pénis, fibrose caverneuse, maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des facteurs de risque de priapisme (drépanocytose, myélome multiple, leucémie).Les médicaments destinés au traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être administrés aux hommes pour lesquels une activité sexuelle n'est pas souhaitable. L'activité sexuelle pose un certain risque en présence d'une maladie cardiaque. Par conséquent, avant de commencer tout traitement pour le dysfonctionnement érectile, le médecin doit orienter la patiente vers un examen du système cardiovasculaire. L'utilisation du sildénafil est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un angor instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois, une hypotension (TA <90/50 mm Hg). Les études cliniques n'ont montré aucune différence dans l'incidence de l'infarctus du myocarde (1,1 pour 100 personnes par an) ou le taux de mortalité par maladies cardiovasculaires (0,3 pour 100 personnes par an) chez les patients traités par le sildénafil par rapport aux patients recevant un placebo.
Oui