Spiriva Respimat solución para inhalación cartucho de 2,5 mcg / dosis completo con inhalador 60 dosis
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Ingredientes activos
Bromuro de Tiotropio
Formulario de liberación
Solucion
Composicion
El monohidrato de bromuro de tiotropio es 3.1235 mcg, que corresponde a un contenido de tiotropio de 2.5 mcg. Adyuvantes: cloruro de benzalconio - 1.105 mcg, edetato de disodio - 1.105 mcg, ácido clorhídrico 1M - a pH 2.8-3.0, agua - hasta 11.05 mg.
Efecto farmacologico
Fármaco broncodilatador. Bromuro de tiotropía - m-cholinoblocker de acción prolongada. El fármaco tiene la misma afinidad por los subtipos M1-M5 de los receptores muscarínicos. El resultado de la inhibición de los receptores colinérgicos M3 en las vías respiratorias es la relajación de los músculos lisos. El efecto broncodilatador depende de la dosis y dura por lo menos 24 horas. La duración significativa de la acción probablemente se asocia con una disociación muy lenta del fármaco de los receptores colinérgicos M3; El período de media disociación es significativamente más largo que el del bromuro de ipratropio. En el caso de la inhalación de la administración de tiotropio, el bromuro, como un derivado de amonio N-cuaternario, tiene un efecto selectivo local (en los bronquios), mientras que en dosis terapéuticas no causa efectos coadyuvantes sistémicos. La disociación de los receptores colinérgicos M2 se produce más rápido que la de los receptores colinérgicos M3, lo que indica el predominio de la selectividad para el subtipo de receptores M3 sobre los receptores colinérgicos M2. La alta afinidad por los receptores y la lenta disociación del fármaco de su asociación con los receptores causan un efecto broncodilatador pronunciado y prolongado en pacientes con EPOC. La broncodilatación, que se desarrolla después de la inhalación de bromuro de tiotropio, se debe principalmente a efectos locales (en el tracto respiratorio) y no sistémicos. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de la droga Spiriva; Respimat; 1 vez / día conduce a una mejora significativa (en comparación con el placebo) de la función pulmonar (FEV1 y FVC) dentro de los 30 minutos posteriores a la utilización de la primera dosis. La mejora en la función pulmonar se mantiene durante 24 horas en concentración de equilibrio. El equilibrio farmacodinámico se alcanza dentro de una semana. Spiriva; Respimat; Mejora significativamente la tasa de flujo espiratorio máximo (ESP) por la mañana y la noche, medida por los pacientes Uso de la droga Spiriva; Respimat; llevó a una disminución (en comparación con el placebo) del uso del broncodilatador como medio de emergencia.El efecto broncodilatador del fármaco se mantiene durante 48 semanas de uso del fármaco; no se observan signos de habituación. Un análisis de los datos combinados de dos estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo y de sección transversal mostró que el efecto broncodilatador del fármaco Spiriva; Respimat; (5 mcg) después de un período de tratamiento de 4 semanas fue cuantitativamente superior al efecto del fármaco Spiriva; (18 mcg). En estudios a largo plazo (12 meses), se encontró que Spiriva; Respimat; reduce significativamente la dificultad para respirar; Mejora la calidad de vida; reduce el impacto psicosocial de la EPOC y aumenta la actividad. La droga es el Espíritu; Respimat; la salud general mejorada significativamente (puntaje general) en comparación con el placebo al final de dos estudios de 12 meses, esta diferencia persistió durante todo el período de tratamiento; droga espiriva; Respimat; Redujo significativamente el número de exacerbaciones de la EPOC y aumentó el período hasta la primera exacerbación en comparación con el placebo. Se ha demostrado que Spiriva; Respimat; reduce el riesgo de exacerbación de la EPOC y reduce significativamente el número de hospitalizaciones. En un análisis retrospectivo de estudios clínicos individuales, se observó un aumento estadísticamente insignificante en el número de muertes en pacientes con trastornos del ritmo cardíaco en comparación con el placebo. Sin embargo, estos datos no están confirmados estadísticamente y pueden estar asociados con enfermedades del corazón. En estudios clínicos en pacientes con asma y que continúan experimentando síntomas de la enfermedad, a pesar de la terapia de apoyo con corticosteroides inhalados, incluidos en combinación con un agonista beta2-adrenorreceptor de acción prolongada, se encontró que la adición de la droga Spiriva; Respimat; La terapia de mantenimiento llevó a una mejoría significativa en la función pulmonar en comparación con el placebo, redujo significativamente el número de exacerbaciones graves y los períodos de empeoramiento de los síntomas del asma bronquial, aumentó el período antes de su inicio, produjo una mejora significativa en la calidad de vida y aumentó el número de pacientes con una respuesta positiva a la terapia de mantenimiento. El efecto broncodilatador de la droga se mantuvo durante 1 año de uso, no se observaron signos de adicción.
Farmacocinética
El bromuro de tiotropio es un derivado de amonio cuaternario, moderadamente soluble en agua.El bromuro de tiotropio está disponible como una solución para inhalación, que se usa con el inhalador Respimat; Aproximadamente el 40% de la dosis de inhalación se deposita en los pulmones, el resto va al tracto gastrointestinal. Algunos datos farmacocinéticos, que se describen a continuación, se obtuvieron con dosis superiores a las recomendadas para el tratamiento. Absorción Después de la inhalación de la solución por jóvenes voluntarios sanos, se encontró que aproximadamente el 33% de la dosis de inhalación se administra a la circulación sistémica. La comida no afecta la absorción del bromuro de tiotropio, debido al hecho de que se absorbe mal en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta cuando se administra es del 2-3%. La Cmáx en plasma se observa 5-7 minutos después de la inhalación. La distribución de la unión del medicamento a las proteínas plasmáticas es del 72%; Vd - 32 l / kg. En el estado de equilibrio, la tiotropía plasmática de C max en pacientes con EPOC es de 10,5 pg / ml y disminuye rápidamente. Esto indica un tipo de distribución de medicamentos de varios compartimentos. En equilibrio, la concentración basal de tiotropio en plasma es de 1.6 pg / ml. En equilibrio, la Cmax de tiotropio en el plasma sanguíneo de los pacientes con asma fue de 5,15 pg / ml y se alcanzó después de 5 minutos. Los estudios han demostrado que el bromuro de tiotropio no penetra en la BBB Metabolismo El grado de biotransformación es insignificante. Esto se confirma por el hecho de que después de la administración iv del fármaco, los voluntarios jóvenes sanos en la orina detectan el 74% de la sustancia del bromuro de tiotropio en forma inalterada. El bromuro de tiotropio es un éter que se divide en etanol-N-metilscopina y ácido ditienilglicólico; estos compuestos no se unen a los receptores muscarínicos. Los estudios in vitro han demostrado que parte del fármaco (menos del 20% de la dosis después de la administración iv) se metaboliza por oxidación con el citocromo P450 seguido de la conjugación con glutatión y la formación de diversos metabolitos. Este mecanismo puede ser inhibido por los inhibidores de las isoenzimas CYP2D6 y 3A4 (quinidina, ketoconazol y gestodeno). Por lo tanto, CYP2D6 y 3A4 están involucrados en el metabolismo de los fármacos. El bromuro de tiotropio, incluso en concentraciones super terapéuticas, no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A en microsomas hepáticos humanos. En pacientes con asma bronquial, la T1 / 2 efectiva después de la inhalación es de 34 horas. El aclaramiento total después de la administración iv del fármaco a jóvenes voluntarios sanos fue de 880 ml / min.El bromuro de tiotropio después de la inyección IV se excreta principalmente por los riñones en forma inalterada (74%). Después de la inhalación de la solución en pacientes con EPOC, la excreción renal es del 18,6% (0,93 μg), la parte restante no absorbida se excreta a través del intestino. En un estado de equilibrio en pacientes con asma bronquial, el 11.9% (0.595 μg) de la dosis se excreta sin cambios en la orina 24 horas después de tomar el medicamento. El aclaramiento renal del bromuro de tiotropio excede KK, lo que indica su secreción tubular. Después de una dosis larga de inhalación del medicamento 1 vez / día en pacientes con EPOC, se alcanza un estado de equilibrio en el día 7; sin embargo, no se observa ninguna acumulación adicional. El bromuro de tiotropia tiene una farmacocinética lineal dentro de los límites terapéuticos después de la aplicación intravenosa, inhalación de polvo seco e inhalación de solución Farmacocinética en casos clínicos especiales En pacientes ancianos, hay una disminución en el aclaramiento renal de bromuro de tiotropio (347 ml / min en pacientes con EPOC antes de los 65 años y 275 ml / min en pacientes con EPOC y asma bronquial mayor de 65 años. Se estableció que en pacientes con asma bronquial, el efecto del bromuro de tiotropio no depende de la edad de los pacientes. Después de la inhalación, el uso de tiotropio 1 vez / día en un estado de equilibrio en pacientes con EPOC y insuficiencia renal leve (CK 50-80 ml / min) hubo un ligero aumento en el AUC0 –6, ss por 1.8–30% y Cmax, ss en comparación con pacientes con función renal normal (CK más de 80 ml / min). En pacientes con EPOC y insuficiencia renal moderada o significativa (menos de 50 ml / min), se utilizó bromuro de tiotropio para duplicar la exposición general (el AUC0–4 h aumentó un 82% y la Cmáx aumentó un 52%) en comparación con En pacientes con EPOC y función renal normal. También se observó un aumento similar en la concentración plasmática después de la inhalación de polvo seco. En pacientes con asma bronquial y menor deterioro de la función renal (CK 50-80 ml / min), el uso por inhalación de bromuro de tiotropio no produjo un aumento significativo en la exposición en comparación con los pacientes con función renal normal. Se supone que la insuficiencia hepática no tiene un efecto significativo en la farmacocinética del bromuro de tiotropio, ya que El bromuro de tiotropio se excreta principalmente por los riñones y por la escisión no enzimática del enlace éster con la formación de derivados que no poseen actividad farmacológica.
Indicaciones
- para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con EPOC, bronquitis crónica, enfisema pulmonar, para el tratamiento de mantenimiento con disnea persistente, para mejorar la calidad de vida afectada por la EPOC, para reducir la frecuencia de las exacerbaciones - como un tratamiento de mantenimiento adicional en pacientes con asma bronquial con síntomas continuos de la enfermedad Mientras recibe, al menos, inhalación de GCS, para reducir los síntomas del asma bronquial, mejorar la calidad de vida y reducir la frecuencia de las exacerbaciones. Con precaución: cerrado Glaucoma del lino, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello vesical.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad a los componentes del fármaco, a la atropina o sus derivados: bromuro de ipratropio, bromuro de oxitropio; - niños y adolescentes menores de 18 años (debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad). Obstrucción del cuello vesical.
Precauciones de seguridad
Durante el tratamiento, la psoriasis puede empeorar. Durante el feocromocitoma, el propranolol se puede usar solo después de tomar un bloqueador alfa. Durante la anestesia, debe dejar de tomar propranolol o encontrar un remedio para la anestesia con un mínimo de efectos inotrópicos negativos. El impacto sobre la capacidad de conducir vehículos y los mecanismos de control de los pacientes cuyas actividades requieren mayor atención, la cuestión del uso de propranolol en forma ambulatoria se debe abordar solo después de evaluar la respuesta individual del paciente.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Datos sobre el efecto de la droga Spiriva; Respimat; Para el embarazo son limitados. En el estudio de toxicidad reproductiva en animales, no se obtuvieron indicaciones de efectos adversos directos o indirectos del fármaco. Como medida de precaución, es preferible abstenerse de usar el medicamento Spiriva; Respimat; Durante el embarazo. No hay datos clínicos sobre el efecto del bromuro de tiotropio durante la lactancia. El medicamento no debe utilizarse en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.las mujeres que amamantan, si solo el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto y el bebé. Durante el período de uso de la droga debe dejar de amamantar.
Posología y administración.
La dosis terapéutica recomendada es de 2 dosis de inhalación de aerosol del inhalador Respimat; (5 mcg / dosis) 1 vez / día, a la misma hora del día. Cuando se trata el asma bronquial, el efecto terapéutico total se produce en unos pocos días. En pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática y pacientes con insuficiencia renal leve (CC 50-80 ml / min) se puede usar el medicamento Spiriva; Respimat; a la dosis recomendada. Sin embargo, el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o significativa (CC de menos de 50 ml / min) debe realizarse bajo una estrecha supervisión. La EPOC generalmente no se encuentra en niños. Seguridad y eficacia de la droga Spiriva; Respimat; no se han estudiado en niños. Las reglas para usar el inhalador Spiriva; Antes de comenzar a usar el medicamento, debe aprender las reglas para usar el inhalador Spiriva; Respimat ;. Inhalyator diseñado para usar 1 vez / día. Cada vez que lo use, debe hacer 2 inhalaciones. Cuidar el inhalador Spiriv; La boquilla y la parte metálica de la boquilla deben limpiarse con un paño húmedo o con una toallita húmeda por lo menos una vez a la semana. Cualquier cambio leve en el color de la boquilla no afecta el funcionamiento del inhalador. Inhibidor Spiriva; Respimat; contiene 60 dosis por inhalación (es decir, 30 dosis terapéuticas), siempre que se utilicen de acuerdo con el régimen de dosificación (2 dosis por inhalación 1 vez / día). El indicador de dosis muestra cuántas dosis quedan aproximadamente. Cuando el indicador aparece en el área roja de la escala, significa que el medicamento se deja durante aproximadamente 7 días (14 dosis por inhalación). Cuando el indicador de dosis del inhalador llega al final del área roja de la escala, significa que el inhalador está Dirive; Respimat; esta vacio El inhalador se bloqueará automáticamente. A partir de este momento, no será posible girar el manguito transparente. 3 meses después del primer uso, el inhalador Spiriva; Respimat; debe desecharse incluso si no se utiliza por completo Preparación para el primer uso: 1.Retire la funda transparente: mantenga la tapa cerrada. Presione el botón de bloqueo y tire de la funda transparente con la otra mano. Inserte el cartucho: inserte el extremo estrecho del cartucho en el inhalador. Coloque el inhalador con la parte inferior del cartucho en una superficie dura y presiónelo firmemente hasta que el cartucho encaje en su lugar con un clic. Instale la funda transparente en su lugar: coloque la funda transparente en su lugar hasta que haga clic. Gire la funda - Mantenga la tapa cerrada - Gire la funda transparente en la dirección indicada por las flechas en la etiqueta hasta que haga clic (media vuelta) 5. Abra la tapa.-Abra la tapa hasta que se detenga.6. Presione el botón Dirigir el inhalador hacia abajo. Presione el botón de dosis. Cierre la tapa. Repita los pasos 4 a 6 hasta que aparezca la nube de aerosol. Luego, repita los pasos 4 a 6 3 veces más. Aplicación diaria para rotar Mantenga la tapa cerrada. la manga en la dirección indicada por las flechas en la etiqueta hasta que haga clic (media vuelta). Abra la tapa-Abra la tapa hasta que se detenga. Presione el botón Realice una exhalación lenta. Tome la boquilla con los labios sin bloquear las entradas de aire. Para respirar lenta y profundamente por la boca, presione el botón archivando Amenaza y continúa inhalando. Aguanta la respiración durante unos 10 segundos. Para recibir la segunda dosis de inhalación, repite la operación: Girar, Abrir, Presionar.
Efectos secundarios
Muchas de las reacciones adversas que se enumeran a continuación pueden deberse a las propiedades anticolinérgicas del medicamento. Las reacciones secundarias se identificaron según los datos obtenidos durante los estudios clínicos y los informes individuales durante el uso del medicamento después del registro. En el lado metabólico: deshidratación *. En el sistema nervioso: con poca frecuencia (≥0.1% y menos de 1%) - mareos; insomnio *. Del lado del órgano de la visión: rara vez (≥0,01% y menos del 0,1%) - aumento de la presión intraocular, glaucoma, visión borrosa. Desde el lado del sistema cardiovascular: poco frecuente (más del 0,1% y menos del 1%) - fibrilación auricular, taquicardia (incluyendo taquicardia supraventricular), palpitaciones. En el sistema respiratorio: con poca frecuencia (≥0.1% y menos de 1%) - tos, hemorragias nasales, faringitis, disfonía; raramente (≥0.01% y menos de 0.1%) - broncoespasmo paradójico,laringitis; sinusitis. Del sistema digestivo: a menudo (≥1% y menos del 10%) - sequedad transitoria leve de la mucosa faríngea; con poca frecuencia (más del 0,1% y menos del 1%): estreñimiento, candidiasis oral, disfagia; raramente (≥0.01% y menos de 0.1%) - reflujo gastroesofágico, gingivitis, glositis, estomatitis; obstrucción intestinal, incluida la obstrucción intestinal paralítica *. En la piel: rara vez (≥0.01% y menos de 0.1%) - infecciones de la piel y úlceras en la piel, piel seca. Reacciones alérgicas: poco frecuentes (más de 0.1% y menos del 1%) - erupción, picazón; raramente (≥0.01% y menos de 0.1%) - angioedema, urticaria; hipersensibilidad, incluidas reacciones de tipo inmediato *. Para el sistema musculoesquelético: hinchazón de las articulaciones *. Para el sistema urinario: con poca frecuencia (más del 0,1% y menos del 1%) - disuria, retención urinaria (más a menudo en hombres con factores predisponentes); raramente (≥0.01% y menos de 0.1%) - infección del tracto urinario. * En la base de datos conjunta de estudios clínicos, estas reacciones adversas no fueron identificadas; solo se notificaron informes aislados de estas reacciones adversas con el uso generalizado del medicamento, pero no se ha demostrado la relación con la acción m-holinoblokiruyuschim del medicamento; La frecuencia de estos eventos raros es difícil de estimar.
Sobredosis
Cuando se usa el fármaco en dosis altas, son posibles las manifestaciones de la acción de bloqueo anticolinérgico-m. Después de una inhalación de 14 días de uso de bromuro de tiotropio en dosis de hasta 40 μg, no se observaron eventos adversos significativos en individuos sanos, excepto por una sensación de sequedad de las membranas mucosas de la nariz y la orofaringe, cuya frecuencia dependió de la dosis (10-40 μg / día). La excepción fue una clara disminución de la salivación, a partir del día 7 del medicamento. En seis estudios a largo plazo en pacientes con EPOC con inhalación de una solución de bromuro de tiotropio a una dosis diaria de 10 mcg durante 4 a 48 semanas, no se observaron eventos adversos significativos. Debido a la baja biodisponibilidad oral, se produce una intoxicación aguda en este caso, por ejemplo, por ejemplo. .
Interacción con otras drogas.
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacciones de medicamentos, el bromuro de tiotropio se ha utilizado junto con otros medicamentos,utilizado para el tratamiento de la EPOC, incluidos los broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, GCS oral e inhalación, antihistamínicos, mucolíticos, modificadores de leucotrienos, cromonas, fármacos anti-IgE; no se observaron signos clínicos de interacción farmacológica. No se ha estudiado el uso combinado a largo plazo de bromuro de tiotropio con otros fármacos m-holinoblocking. Por lo tanto, el uso conjunto a largo plazo de la droga Spiriva; Respimat; con otros medicamentos m-holinoblokiruyuschimi no se recomienda.
Instrucciones especiales
La droga Spiriva; Respimat; como broncodilatador, utilizado 1 vez / día para el tratamiento de mantenimiento, no debe utilizarse como tratamiento inicial para los ataques agudos de broncoespasmo o para la eliminación de los síntomas agudos. En el caso de un ataque agudo, se utilizan agonistas beta2 de acción rápida. Spiriva; Respimat; no debe utilizarse para el tratamiento del asma bronquial como tratamiento de primera línea. Se debe recomendar a los pacientes que tomen el medicamento Spiriva; Respimat; continuar con la terapia antiinflamatoria (por ejemplo, GCS inhalado), incluso si los síntomas disminuyen. Se pueden producir reacciones de hipersensibilidad inmediata después de que se haya usado el medicamento. La inhalación del medicamento puede causar broncoespasmo. observación cuidadosa, así como al tomar todos los medicamentos excretados principalmente por los riñones. Antes de comenzar a usar, los pacientes deben estar familiarizados con las instrucciones de uso. No deje la solución o el aerosol en el ojo. El dolor o malestar en los ojos, visión borrosa, halos visuales combinados con ojos rojos, hinchazón de la conjuntiva y córnea pueden ser síntomas de glaucoma agudo de ángulo cerrado. Con el desarrollo de cualquier combinación de estos síntomas debe consultar inmediatamente a un especialista. Las gotas para los ojos con un efecto miótico no se consideran un tratamiento eficaz. Spiriva; Respimat; No use más de 1 vez / día. Cartriji Spiriva; debe usarse solo con el inhalador Respimat ;. Impacto en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control No se han realizado estudios para estudiar el efecto en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos. Se debe tener cuidado al realizar estas actividades, porquePuede desarrollar mareos o visión borrosa.
Prescripción
Si