Twinsta tabletas 5 mg + 80 mg 28 pzas

Amlodipine + Telmisartan

Pastillas

1 pestaña. besilato de amlodipina 6,935 mg, que corresponde al contenido de amlodipina 5 mg telmisartán 40 mg Excipientes: hidróxido de sodio - 3.

Grupo farmacoterapéutico: bloqueante de los canales de calcio "lentos" + antagonista del receptor de angiotensina II. Fármaco antihipertensivo combinado que contiene dos ingredientes activos con un efecto complementario, que permite controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial (esencial): antagonista del receptor de angiotensina II (telmisartán) y bloqueo lento del canal de calcio, derivado de dihidropiridina (amlodipina). La combinación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo, que reduce la presión arterial en mayor medida que cada componente por separado. El medicamento Twinsta, tomado 1 vez / día, conduce a una disminución efectiva y sostenida de la presión arterial dentro de las 24 horas. Telmisartán: Telmisartán es un antagonista específico del receptor de la angiotensina II (tipo AT1) que es eficaz cuando se toma por vía oral. Tiene una alta afinidad por el subtipo de receptor de AT1 angiotensina II, a través del cual se realiza la acción de la angiotensina II. Desplaza la angiotensina II de su asociación con el receptor, no teniendo la acción de un agonista en este receptor. Telmisartán se une solo al subtipo AT1 del receptor de angiotensina II. La unión es de larga duración. No tiene afinidad por otros receptores, incl. al receptor AT2. Reduce la concentración de aldosterona en la sangre, no inhibe la renina en el plasma sanguíneo y no bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe la ECA (cininasa II), una enzima que también destruye la bradiquinina, por lo que no se espera un aumento de los efectos secundarios causados ​​por la bradiquinina. En pacientes con telmisartán en una dosis de 80 mg, se bloquea completamente el efecto hipertensivo de la angiotensina II. El inicio del efecto antihipertensivo se observa dentro de las 3 horas posteriores a la primera dosis de telmisartán. El efecto del fármaco dura 24 horas y permanece significativo hasta las 48 horas. Generalmente se desarrolla un efecto antihipertensivo pronunciado después de 4-8 semanas de uso regular. En pacientes con hipertensión arterial, telmisartán reduce la presión arterial sistólica y diastólica sin afectar la frecuencia cardíaca.En el caso de la retirada brusca de telmisartán, la presión arterial regresa gradualmente a su nivel original sin el desarrollo del síndrome de abstinencia. Amlodipina: la amlodipina, un derivado de la dihidropiridina, pertenece a la clase de bloqueadores de los canales de calcio lentos. Inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en cardiomiocitos y células del músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva de la amlodipina se asocia con un efecto relajante directo en las células del músculo liso vascular, lo que conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y una disminución de la presión arterial. En pacientes con hipertensión arterial, el uso de amlodipino 1 vez / día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas. La hipotensión ortostática no es característica cuando se usa amlodipina debido a la aparición lenta del fármaco. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, la amlodipina a dosis terapéuticas produjo una disminución de la resistencia vascular renal, un aumento de la tasa de filtración glomerular y un flujo sanguíneo plasmático efectivo en el riñón, sin cambiar la filtración ni la proteinuria. La amlodipina no causa efectos metabólicos adversos ni cambios en los niveles plasmáticos de lípidos, por lo que es adecuada para pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota. El uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca no se acompaña de un efecto inotrópico negativo (la tolerancia al ejercicio no disminuye, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo no disminuye).

La velocidad y el grado de absorción del fármaco Twinsta son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y amlodipina cuando se usan por separado. Telmisartán: Absorción: la ingestión se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad - 50%. Cuando se toma simultáneamente con alimentos, la disminución en el AUC varía de 6% (cuando se usa en una dosis de 40 mg) a 19% (cuando se aplica a una dosis de 160 mg). 3 h después de la ingestión, la concentración en el plasma sanguíneo disminuye, independientemente de la comida. La Cmáx en plasma y, en menor medida, el AUC aumenta desproporcionadamente a la dosis. Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es del 99,5%, principalmente con albúmina y alfa1-glicoproteína. El valor promedio de la Vd visible a una concentración de equilibrio de 500 l.No se dispone de datos sobre la acumulación clínicamente significativa de telmisartán. Metabolismo Metabolizado por telmisartán por conjugación con ácido glucurónico. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos. Excreción: T1 / 2 es más de 20 horas. Se excreta en forma inalterada con heces, excreción en la orina - menos del 2%. El aclaramiento plasmático total es alto (900 ml / min) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml / min). Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: existe una diferencia en las concentraciones plasmáticas de telmisartán en hombres y mujeres. La Cmáx y el AUC fueron aproximadamente 3 y 2 veces, respectivamente, mayores en las mujeres en comparación con los hombres sin efecto significativo sobre la eficacia. La farmacocinética de telmisartán en pacientes ancianos no difiere de la farmacocinética en pacientes jóvenes. Telmisartán se une a las proteínas plasmáticas y no se elimina durante la hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal. También marcadas concentraciones más bajas de telmisartán en el plasma sanguíneo, T1 / 2 no cambia. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática han demostrado que la biodisponibilidad absoluta de telmisartán aumenta hasta casi el 100%. T1 / 2 en pacientes con insuficiencia hepática no cambia. Amlodipino: absorción: después de tomar amlodipino por vía oral en dosis terapéuticas, la Cmáx en el plasma sanguíneo se alcanza en 6 a 12 horas. El valor absoluto de biodisponibilidad varía de 64% a 80%. Comer no afecta la biodisponibilidad de amlodipina. Distribución: Amlodipine Vd es de aproximadamente 21 L / kg. Los estudios in vitro han demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, aproximadamente el 97.5% de la amlodipina circulante se une a las proteínas plasmáticas. Se logran concentraciones plasmáticas estables después del uso continuo del medicamento durante 7-8 días. Metabolismo: la amlodipina se metaboliza en gran parte (aproximadamente el 90%) en el hígado para formar metabolitos inactivos. Retirada: la eliminación de amlodipina del plasma sanguíneo ocurre en dos fases. T1 / 2 es aproximadamente de 30 a 50 horas. La amlodipina se excreta en la orina sin cambios (10%) y como metabolitos (60%). Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: los pacientes ancianos tienden a reducir el aclaramiento de amlodipina, lo que conduce a un aumento en el AUC y T1 / 2.La farmacocinética de amlodipino en pacientes con insuficiencia renal no cambia significativamente. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipina disminuyó, dando lugar a un aumento en el valor de AUC de aproximadamente 40-60%.

- hipertensión arterial (para pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con telmisartán o amlodipino en monoterapia) - hipertensión arterial (para pacientes a los que se les ha administrado terapia de combinación) - pacientes con hipertensión arterial que reciben telmisartán y amlodipino en tabletas separadas como sustituto de esta terapia.

- enfermedades obstructivas del tracto biliar - hipotensión arterial grave - obstrucción del tracto saliente del ventrículo izquierdo (incluido un alto grado de estenosis aórtica) - insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio - insuficiencia hepática grave - shock - intolerancia a la fructosa y síndrome de enfermedad cardíaca anormal / deficiencia de galactosa o sucrasa / isomaltasa - embarazo - período de lactancia - hasta los 18 años (no se ha establecido la eficacia ni la seguridad) implicaciones) - hipersensibilidad a los ingredientes activos o sustancias auxiliares - hipersensibilidad a otros derivados de la dihidropiridina. El medicamento debe administrarse con precaución a los pacientes con: - enfermedades obstructivas del tracto biliar o insuficiencia hepática - estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal única - afección después del trasplante de riñón - reducción de BCC y / o hiponatremia - bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona - otras afecciones caracterizadas por la activación de RAAS - aldosteronismo primario - estenosis aórtica y mitral, cardio hipertrófico obstructivo miopatía - insuficiencia cardíaca - hiperpotasemia - diabetes mellitus con riesgo cardiovascular adicional (es decir, enfermedad de la arteria coronaria concomitante / IHD /) - después de 1 mes después de un infarto agudo de miocardio y estenocardia inestable.

No se han realizado estudios especiales del fármaco Twinsta durante el embarazo y la lactancia.Los efectos asociados con los componentes individuales de la droga se describen a continuación. Embarazo telmisartán El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II) está contraindicado durante el embarazo. Al diagnosticar el embarazo, el medicamento debe interrumpirse inmediatamente. Si es necesario, debe prescribirse terapia alternativa. Se sabe que el uso de ARA II durante los trimestres II y III del embarazo tiene un efecto fetotóxico (función renal reducida, oligohidramnios, osificación tardía del cráneo fetal) y también se observa toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial e hipercalemia). Amlodipina Los datos limitados disponibles sobre los efectos de la amlodipina u otros antagonistas de los receptores de calcio no indican la presencia de efectos adversos en el feto. Sin embargo, existe el riesgo de ralentizar el proceso de parto. No se han realizado estudios sobre la asignación de telmisartán y / o amlodipina con leche materna en mujeres. Los estudios en animales han demostrado que el telmisartán se excreta en la leche de animales lactantes. Dadas las posibles reacciones adversas, la decisión de continuar amamantando o de cancelar la terapia debe tomarse teniendo en cuenta su importancia para la madre. No se realizaron estudios sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

Posología y administración.

Adultos La droga Twinsta se debe tomar 1 vez / día, adentro, sin importar la comida. Twinsta se puede administrar a pacientes que reciben las mismas dosis de telmisartán y amlodipino en forma de tabletas separadas para facilitar la terapia y aumentar la adherencia al tratamiento. Twinsta puede recetarse a pacientes en los que el uso de amlodipino solo o con un telmisartán no conduce a un control adecuado de la presión arterial. Los pacientes que toman amlodipino en una dosis de 10 mg, en la que hay reacciones adversas que limitan el medicamento, por ejemplo, edema periférico, pueden cambiar a tomar Twintta en una dosis de 40/5 mg 1 vez / día, lo que reducirá la dosis de amlodipino, pero no la reducirá. Efecto antihipertensivo global esperado. El tratamiento de la hipertensión arterial en un paciente puede comenzar con el uso del medicamento Twinsta en el caso en el que se supone que el logro del control de la PA con la ayuda de cualquier medicamento es poco probable.La dosis inicial habitual de Twinsta es de 40/5 mg 1 vez por día. Los pacientes que necesitan una reducción más significativa de la presión arterial pueden comenzar a tomar el medicamento Twinsta en una dosis de 80/5 mg 1 vez / día. Si, al menos después de 2 semanas de tratamiento, se requiere una reducción adicional de la presión arterial, la dosis del medicamento puede aumentarse gradualmente hasta una dosis máxima de 80/10 mg 1 vez / día. Twinsta puede usarse con otros medicamentos antihipertensivos. Disfunción renal En pacientes con insuficiencia renal, incluso en pacientes en hemodiálisis, no se requieren cambios en la dosis del fármaco. La amlodipina y el telmisartán no se eliminan del cuerpo durante la hemodiálisis. Disfunción hepática En pacientes con disfunción hepática leve o moderada, Twinsta debe utilizarse con precaución. La dosis de telmisartán no debe exceder de 40 mg 1 vez / día. Pacientes de edad avanzada. La dosificación y administración no requieren cambios. Características del medicamento en la primera dosis o cuando se cancela Después de la primera dosis de telmisartán, el efecto hipotensor se desarrolla gradualmente durante las primeras 3 horas y el efecto del medicamento dura 24 horas y permanece significativo hasta las 48 horas. línea de base sin el desarrollo de síndrome de abstinencia.

1) esperado según la experiencia de usar telmisartan 2) esperado según la experiencia de usar amlodipine 3) esperado con el uso simultáneo de telmisartan y amlodipine Dentro de las clases de órganos y sistemas, las siguientes categorías se usan por la frecuencia de aparición de efectos secundarios: muy a menudo (1/10); a menudo (1/100, menos de 1/10); con poca frecuencia (1/1000, menos de 1/100); raramente (1/10 000, menos de 1/1000); muy raramente (menos de 1/10 000); Frecuencia desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles). Clasificación sistémica de órganos Efecto secundario Frecuencia de infección e invasión Cistitis3) Raramente Infecciones del tracto urinario1) Con poca frecuencia Infecciones del tracto respiratorio superior1) Con poca frecuencia Sepsis, incl. desenlace fatal1) Raramente trastornos psicóticos Depresión3), ansiedad3), insomnio3) Rara vez Labilidad del estado de ánimo2) conciencia confundida2) Frecuencia desconocida Trastornos del sistema nervioso vértigo3) A menudo Somnolencia3) migraña3) dolor de cabeza3)parestesia3) Disminución en la sensibilidad o resistencia a factores externos3), sabor deteriorado3), síncope3), temblor3), neuropatía periférica3) Raramente Trastornos del sistema inmunitario Reacción anafiláctica1) Raramente Hipersensibilidad1), 2) Raramente1) Rara vez 1) Desórdenes del lado Órganos de la visión Violación de la visión3) Violaciones infrecuentes de los órganos del oído Vértigo3) Tinnitus poco frecuente2) Frecuencias desconocidas Violaciones del sistema cardiovascular bradicardia3), palpitaciones3) Taquicardia poco frecuente 1) Infrecuente infarto de miocardio2) Raramente arritmia2), taquicardia ventricular2a), fibrilación auricular2) Frecuencia desconocida Reducción severa en AD3), hipotensión ortostática3))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))) Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal3), diarrea3), náuseas3), flatulencia1) Vómitos con poca frecuencia3), dispepsia3), malestar estomacal1) Raramente Cambios en el ritmo de la defecación2), pancreatitis2), gastritis2) Frecuencia desconocida cortes hepáticos1) Raramente Hepatitis2), ictericia2) Frecuencia desconocida Incremento de la actividad de la transaminasa hepática (principalmente como colestasis) 2) Frecuencia desconocida Aumento de enzimas hepáticas3) Raras veces Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Eczema3), eritema3), erupción1), 3) droga erupción1), erupción tóxica1) Raramente pruriginoso prurito3) Infrecuentemente Angioedema 1), 2) Raramente1), frecuencia desconocida2) Hiperhidrosis1), 2) Poco frecuente1), frecuencia desconocida2) Krapivnitsa1), 2) Raramente1), frecuencia desconocida2), frecuencia desconocida 2) ), decoloración de la piel2), multif eritema2), dermatitis exfoliativa2), síndrome de Stevens-Johnson2), reacción de fotosensibilización2), vasculitis2) frecuencia desconocida (Artralgia3), dolor de espalda3), espasmos musculares (calambres y músculos de la pantorrilla) 3), dolor) Dolor en las extremidades inferiores3), dolor en los tendones (síntomas que se asemejan a una tendinitis) 1) Trastornos poco frecuentes del sistema genitourinario Nocturia3) Raramente Disfunción renal, incluida insuficiencia renal aguda1), trastornos de la micción2), micción frecuente2) Frecuencia sin peso disfunción ectil3) Infrecuentes Trastornos generales Edema periférico3) A menudo astenia (debilidad) 3), dolor en el pecho3), fatiga incrementada3), edema3) malestar3), síndrome gripal1), sensación de un torrente de sangre en la cara3), hipertrofia gingival3)mucosa oral seca3) Raramente dolor2), aumento de la masa corporal2), disminución del peso corporal2), ginecomastia2) Frecuencia desconocida Reacciones identificadas durante estudios especiales Aumento de la concentración de ácido úrico en la sangre3), aumento de creatinina en la sangre1) y creatina fosfocinasa (CPK) 1 ), disminución de la hemoglobina1) (anemia, debilidad), hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus) 1), eosinofilia1) Raramente leucopenia2), hiperglucemia2) Frecuencia desconocida Hipercalemia1) Trombocitopenia infrecuente1) Frecuencia desconocida 2) Información sobre los componentes individuales Los efectos secundarios informados anteriormente con uno de los componentes del medicamento (amlodipina o telmisartán) pueden aumentar con el uso de Twinsta, incluso si no se han observado en estudios clínicos o durante el período posterior a la comercialización. Información adicional sobre la combinación de componentes Se observó edema periférico, un efecto secundario dependiente de la dosis de amlodipina, en pacientes que recibieron la combinación de telmisartán y amlodipina, con menos frecuencia que en pacientes que recibieron solo amlodipina.

Síntomas No se han identificado casos de sobredosis. Los posibles síntomas de una sobredosis consisten en síntomas de los componentes individuales del medicamento. Telmisartán: disminución pronunciada de la presión arterial, taquicardia, posiblemente bradicardia, mareos, aumento de los niveles de creatinina sérica, insuficiencia renal aguda. Amlodipino: vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Puede haber hipotensión sistémica severa y probablemente prolongada, hasta el desarrollo de un shock fatal. Tratamiento La hemodiálisis no es eficaz. El monitoreo de la condición del paciente, la terapia debe ser sintomática y de apoyo. Para contrarrestar el bloqueo de los canales de calcio, puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio. Se pueden utilizar métodos de tratamiento con sobredosis, como la inducción de vómitos, el lavado gástrico, el uso de carbón activado, la transferencia del paciente a la "posición supina" y la introducción de soluciones de sustitución de plasma en el caso de una disminución pronunciada de la presión arterial.

No se observaron interacciones entre los dos componentes activos que se incluyen en dosis fijas en la composición de este medicamento en estudios clínicos. Se han realizado estudios especiales de interacciones de medicamentos con Twinsta y otros medicamentos. Combinación de ingredientes activos Con el uso simultáneo de Twinsta con los preparados enumerados a continuación, se debe tener en cuenta la siguiente información. Otros medicamentos antihipertensivos. Cuando se usan de forma concomitante con otros medicamentos antihipertensivos, el efecto hipotensor del medicamento Tvinsta puede aumentar. Medicamentos capaces de disminuir la presión arterial Algunos medicamentos, como el baclofeno y la amifostina, pueden esperar, debido a sus propiedades farmacológicas, aumentar el efecto hipotensor de todos los fármacos antihipertensivos, incluido el Tvinsta. Además, la hipotensión ortostática se puede aumentar con etanol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos. Corticosteroides (uso sistémico) Quizás una disminución en el efecto hipotensor. Telmisartán Con el uso simultáneo de telmisartán con: - otros fármacos antihipertensivos: es posible aumentar el efecto hipotensor. En un estudio, el uso combinado de telmisartán y ramipril mostró un aumento en el AUC0-24 y la Cmax de ramipril y ramiprilato en un factor de 2.5. La importancia clínica de esta interacción no ha sido establecida. - digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, simvastatina y amlodipina: no se encontró interacción clínicamente significativa. En promedio, se observó un aumento en la concentración promedio de digoxina en el plasma sanguíneo en un 20% (en un caso en un 39%). Con el nombramiento simultáneo de telmisartán y digoxina, es aconsejable determinar periódicamente la concentración de digoxina en la sangre. - Preparaciones de litio: hubo un aumento reversible en la concentración de litio en la sangre, acompañado de efectos tóxicos al tomar inhibidores de la ECA. En casos raros, tales cambios se han reportado con el nombramiento de antagonistas de los receptores de angiotensina II, en particular, telmisartán. Con el nombramiento simultáneo de los preparados de litio y los antagonistas de los receptores de angiotensina II, se recomienda determinar el contenido de litio en la sangre.- Los AINE, incluidos el ácido acetilsalicílico en dosis, utilizados como agentes antiinflamatorios, los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y los AINE no selectivos pueden causar el desarrollo de insuficiencia renal aguda en pacientes con CCB reducido. Preparaciones que afectan la actividad del sistema renina-angiotensina, incl. El telmisartán puede tener un efecto sinérgico. En los pacientes que reciben AINE y telmisartán, al inicio del tratamiento, se debe compensar el BCC y se debe controlar la función renal. Con el uso simultáneo de AINE y fármacos antihipertensivos como telmisartán, se ha informado una disminución del efecto antihipertensivo al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas. Amlodipina En caso de uso simultáneo de amlodipina con: - toronja y jugo de toronja: no se recomienda el uso simultáneo de la droga con toronja o jugo de toronja, ya que en algunos pacientes, como resultado del aumento de la biodisponibilidad de la amlodipina, sus efectos antihipertensivos pueden aumentar; - Inhibidores de la isoenzima CYP3A4: en un estudio en pacientes ancianos, se demostró que diltiazem inhibe el metabolismo de la amlodipina, probablemente afectando a la CYP3A4 (las concentraciones plasmáticas de amlodipina aumentan en aproximadamente un 50% y el efecto de la amlodipina aumenta). Es posible que inhibidores más activos de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar las concentraciones plasmáticas de amlodipina más que diltiazem. - inductores de isoenzima CYP3A4 - medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum): el uso combinado puede llevar a una disminución en las concentraciones de amlodipina en el plasma sanguíneo. Se indica vigilancia médica regular. Durante el uso de inductores del CYP3A4, así como después de su cancelación, se recomienda (si es posible) cambiar la dosis de amlodipina; - El uso combinado de simvastatina en una dosis de 80 mg con amlodipina, independientemente de la dosis, contribuye a un aumento de la exposición de simvastatina al 77% en comparación con la monoterapia con simvastatina. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 40 mg / día. Con el uso simultáneo de los siguientes medicamentos, se debe tener en cuenta la siguiente información: la seguridad del uso combinado de amlodipino con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina (se usa por vía sublingual), AINE,Antibióticos y agentes hipoglucemiantes para administración oral. Con el uso simultáneo de amlodipina y sildenafil, se demostró que cada fármaco tenía un efecto hipotensor independiente. Información adicional El uso simultáneo de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis única de 10 mg de amlodipina por vía oral en 20 voluntarios sanos no produjo un efecto significativo en las propiedades farmacocinéticas de la amlodipina. El uso simultáneo de amlodipina con cimetidina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de amlodipina. El uso simultáneo de amlodipina con atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina no afectó significativamente la farmacocinética o farmacodinamia de estos fármacos. Basado en la experiencia de usar otros medicamentos que afectan la RAAS, el uso simultáneo del medicamento Tvinsta y los diuréticos ahorradores de potasio, los aditivos que contienen potasio, la sal dietética que contiene potasio y otros medicamentos que aumentan el contenido de potasio en la sangre (por ejemplo, la heparina) pueden provocar hipercaliemia en pacientes. En este sentido, su uso simultáneo con telmisartán requiere precaución.

El medicamento debe administrarse con precaución si el paciente tiene las siguientes condiciones: - función hepática anormal; - estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis arterial de un solo riñón, disfunción renal grave. En algunos pacientes, debido a la supresión de la RAAS, especialmente cuando se usa una combinación de agentes que actúan sobre este sistema, la función renal está dañada (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, la terapia, acompañada de un doble bloqueo similar de la RAAS, debe realizarse estrictamente individualmente y con un monitoreo cuidadoso de la función renal (incluida la monitorización periódica del contenido de potasio y creatinina en el suero sanguíneo). En los casos de dependencia del tono vascular y la función renal, principalmente de la actividad de la RAAS (por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica o enfermedades renales, incluida la estenosis de las arterias renales o la estenosis de la arteria de un solo riñón), la administración de fármacos que afectan este sistema. puede estar acompañado por el desarrollo de hipotensión arterial aguda, hiperasotemia, oliguria yen casos raros, insuficiencia renal aguda; - condición después del trasplante de riñón (sin experiencia); - reducción de bcc y / o hiponatremia debido a una terapia diurética previa, restricción de sal, diarrea o vómitos; - Doble bloqueo de RAAS. - otras condiciones caracterizadas por la activación de RAAS; - aldosteronismo primario; - Estenosis valvular aórtica y mitral, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática; - insuficiencia cardíaca; - hiperpotasemia; - intolerancia hereditaria a la fructosa; - en pacientes con diabetes mellitus y riesgo cardiovascular adicional, es decir, Los pacientes con diabetes mellitus y enfermedad arterial coronaria concomitante (HDI), el riesgo de infarto de miocardio fatal y muerte cardiovascular súbita pueden aumentar cuando se tratan con fármacos antihipertensivos como los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los inhibidores de la ECA. En pacientes con diabetes, la IHD puede ser asintomática, por lo que no se puede diagnosticar. Los pacientes con diabetes deben someterse a un diagnóstico apropiado, por ejemplo, una prueba de ejercicio, para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de la arteria coronaria, respectivamente, antes de comenzar el tratamiento con Twist. Otras indicaciones Tvinst es menos eficaz en el tratamiento de pacientes de la raza Negroid (la actividad de la renina en la sangre generalmente se reduce en esta población). No hay datos sobre el uso del medicamento Twinsta en pacientes con angina inestable, en el infarto agudo de miocardio y en el período de un mes después del desarrollo del infarto de miocardio. Impacto en la capacidad de conducir vehículos de motor y mecanismos de control No se han realizado estudios de impacto sobre la capacidad de conducir vehículos de motor y mecanismos de control. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento pueden producirse efectos indeseables como síncope, somnolencia o mareos. Por lo tanto, al conducir un vehículo o maquinaria, se debe tener cuidado. Si los pacientes experimentan estas sensaciones, deben evitar realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria.