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有効成分
アムロジピン+テルミサルタン
リリースフォーム
丸薬
構成
1タブ。アムロジピンベシレート6.935mg（これは、アムロジピン5mgのテルミサルタン40mgの含有量に相当する）。賦形剤：水酸化ナトリウム - 3。
薬理効果
薬物療法群：「遅い」カルシウムチャネル+アンギオテンシンII受容体アンタゴニストの遮断薬。動脈（必須）高血圧の患者の血圧をコントロールすることを可能にする相補的効果を有する2つの有効成分を含有する抗高血圧薬：アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（テルミサルタン）および遅いカルシウムチャネル遮断薬、ジヒドロピリジン誘導体（アムロジピン）。これらの物質の組み合わせは、降圧効果が相加的であり、血圧を各成分よりも大幅に低下させる。テルミサルタン：テルミサルタンは、経口摂取時に有効なアンジオテンシンII受容体アンタゴニスト（AT1型）の特異性があります。 AT1受容体サブタイプであるアンジオテンシンIIに対する高い親和性を有し、それを介してアンジオテンシンIIの作用が実現される。アンジオテンシンIIは、この受容体上のアゴニストの作用を有さず、受容体との会合から置換される。テルミサルタンは、アンギオテンシンII受容体AT1サブタイプにのみ結合する。結びつきは長く続く。他の受容体に対する親和性を持たない。 AT2受容体に結合する。血液中のアルドステロンの濃度を低下させ、血漿中のレニンを阻害せず、イオンチャネルを遮断しない。テルミサルタンは、ブラジキニンも破壊する酵素であるACE（キナーゼII）を阻害しないので、ブラジキニンによる副作用の増加は期待できません。 80mgの用量のテルミサルタンを有する患者では、アンジオテンシンIIの高血圧効果を完全に遮断する。抗高血圧効果の発症は、テルミサルタンの初回投与後3時間以内に示される。薬剤の効果は24時間持続し、48時間まで有意である。顕著な抗高血圧効果は、通常、4-8週間の定期的使用後に発症する。動脈性高血圧の患者では、テルミサルタンは心拍数に影響を与えることなく収縮期血圧および拡張期血圧を低下させる。突然のテルミサルタンの離脱の場合、血圧は撤退症候群の発症なしに徐々に元のレベルに戻る。アムロジピン：ジヒドロピリジン誘導体であるアムロジピンは、低カルシウムチャネル遮断薬のクラスに属する。心筋細胞および血管平滑筋細胞へのカルシウムイオンの膜貫通侵入を阻害する。アムロジピンの抗高血圧作用のメカニズムは、末梢血管抵抗の減少および血圧の低下をもたらす血管平滑筋細胞に対する直接的な弛緩効果に関連する。動脈性高血圧の患者では、アムロジピンを1日1回使用すると、24時間血圧が臨床的に有意に低下します。アムロジピンを使用した場合、オルソスタチン性低血圧は薬物の発現が遅いため特徴的ではありません。動脈性高血圧および正常腎機能を有する患者において、治療用量でのアムロジピンは、腎血管抵抗の減少、糸球体濾過率の上昇、および腎臓における有効血漿血流を濾過またはタンパク尿を変化させることなくもたらした。アムロジピンは、代謝的副作用または血漿脂質レベルの変化を引き起こさず、したがって、気管支喘息、真性糖尿病および痛風の患者における使用に適している。心不全患者のアムロジピンの使用は、負の変力効果を伴わない（運動耐性は低下しない、左室駆出率は低下しない）。
薬物動態
別々に使用した場合のテルミサルタンおよびアムロジピンのバイオアベイラビリティに相当する薬物Tvinstaの吸収の速度および程度。テルミサルタン：吸収：摂取は消化管から急速に吸収される。バイオアベイラビリティー50％。食物と同時に服用すると、AUCの低下は6％（40mgの用量で使用される場合）から19％（160mgの用量で適用される場合）の範囲である。摂取3時間後、食事にかかわらず、血漿中の濃度は低下する。より少ない程度では、AUCは用量に不均衡に増加する。分布：血漿タンパク結合は99.5％であり、主にアルブミンおよびα1-糖タンパク質である。 500 lの平衡濃度での可視Vdの平均値。臨床的に重要なテルミサルタンの蓄積に関するデータは入手できません。代謝：グルクロン酸との結合によりテルミサルタンによって代謝される。代謝産物は薬理学的に不活性である。排泄：T1 / 2は20時間以上であり、尿中排泄量は変わらずに排泄され、2％未満である。肝血流量（約1500ml /分）と比較して、全血漿クリアランスは高い（900ml /分）。特別な臨床状況における薬物動態：男性および女性におけるテルミサルタンの血漿濃度に差異がある。有効性に有意な影響を及ぼさない男性と比較して、CmaxおよびAUCは、それぞれ女性の約3倍および2倍高かった。高齢患者におけるテルミサルタンの薬物動態は、若年患者における薬物動態と差異がない。テルミサルタンは血漿タンパク質に結合し、腎不全患者の血液透析中に除去されない。また、血漿中のテルミサルタンの濃度が著しく低く、T1 / 2は変化しない。肝機能障害を有する患者で実施された薬物動態研究は、テルミサルタンの絶対的バイオアベイラビリティがほぼ100％まで増加することを示した。肝機能障害を有する患者のT1 / 2は変化しない。アムロジピン：吸収：アムロジピンを治療用量で口に入れた後、血漿中のCmaxは6〜12時間で達成され、絶対バイオアベイラビリティ値の範囲は64％〜80％である。食べることはアムロジピンの生物学的利用能に影響しない。分布：アムロジピンVdは約21L / kgである。インビトロの研究では、動脈性高血圧の患者において、循環するアムロジピンの約97.5％が血漿タンパク質に結合することが示されている。安定した血漿中濃度は、薬物の7〜8日間の連続使用後に達成される。代謝：アムロジピンは肝臓で大部分（約90％）代謝されて不活性代謝産物を形成する。抜去：血漿からのアムロジピンの除去は2段階で起こる。 T1 / 2は約30-50時間であり、アムロジピンは尿中に変化なく（10％）、代謝産物として（60％）排泄される。特別な臨床状況における薬物動態：高齢の患者は、アムロジピンのクリアランスを減少させる傾向があり、これはAUCおよびT1 / 2の増加をもたらす。腎機能障害患者におけるアムロジピンの薬物動態は大きく変化しない。肝不全アムロジピンクリアランスを有する患者は、約40〜60％のAUC値の増加をもたらす、減少しました。
適応症
- 動脈性高血圧（テルミサルタンまたはアムロジピン単独療法では血圧が十分に制御されていない患者） - 動脈性高血圧（併用療法を受けている患者） - テルミサルタンとアムロジピンを別個の錠剤に入れて動脈高血圧を有する患者。
禁忌
- 胆道の閉塞性疾患 - 重度の動脈性低血圧 - 左心室の進行路の閉塞（大動脈狭窄を含む） - 急性心筋梗塞後の血行力学的に不安定な心不全 - 重度の肝不全 - フルクトースに対するショック耐性および異常心臓病の症候群/ガラクトースまたはスクラーゼ/イソマルターゼ欠損 - 妊娠 - 母乳育児期 - 18歳まで（有効性と安全性は確立されていない他のジヒドロピリジン誘導体に対する過敏症。閉塞性胆道疾患または肝不全 - 両側腎動脈狭窄または単一腎動脈狭窄 - 腎臓移植後の状態 - BCCおよび/または低ナトリウム血症の減少 - ダブルレニン - アンジオテンシン - アルドステロン系ブロックを有する患者には注意が必要です - RAAS活性化を特徴とする他の状態 - 原発性アルドステロン症 - 大動脈および僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大性心臓急性心筋梗塞および不安定な心筋梗塞の1ヶ月後に、心血管障害（すなわち、付随する冠状動脈疾患/ IHD /）を伴う糖尿病 - 心不全 - 高カリウム血症。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中および授乳中のツインスタ（Twinsta）の特別研究は行われていない。薬物の個々の成分に関連する効果を以下に記載する。妊娠中のテルミサルタンアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（ARA II）の使用は、妊娠中は禁忌です。妊娠の診断には、すぐに中止する必要があります。必要に応じて、代替療法を処方する必要があります。妊娠のIIおよびIII期のARA IIの使用は、胎児毒性効果（腎機能低下、羊水過少症、胎児頭蓋骨の骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、動脈低血圧および高カリウム血症）を有することも知られている。アムロジピンまたは他のカルシウム受容体アンタゴニストの効果について利用可能なデータは限られているが、胎児への悪影響の存在を示すものではない。しかし、出産のプロセスを遅らせるリスクがあります。授乳期間女性でのテルミサルタンおよび/またはアムロジピンの母乳への割り当てに関する特別研究は実施されていない。動物研究は、テルミサルタンが泌乳動物からミルク中に排泄されることを示している。副作用の可能性がある場合、母親への重要性を考慮して、母乳育児の継続または治療の中止を決定する必要があります。ヒトの妊孕性への影響に関する研究は行われていない。
投与量および投与
成人Twinstaは、食事にかかわらず、1日1回服用する必要があります。ツインスタは、治療の容易さおよび治療への遵守性を高めるために、別々の錠剤として同じ用量のテルミサルタンおよびアムロジピンを投与された患者に投与することができる。 Twinstaは、アムロジピン単独またはテルミサルタン1剤の使用が適切な血圧コントロールをもたらさない患者に処方され得る。末梢浮腫などの薬物を制限する副作用があるアムロジピンを10mg投与すると、Twinttaを40 / 5mg /日の用量で服用することに変わり、アムロジピンの投与量を減らすことができますが、減量しません全体として期待される抗高血圧効果。患者の動脈性高血圧症の治療は、いずれかの薬物の助けを借りてBP制御の達成が困難であると想定される場合に、Twinsta薬の使用から始めることができる。Twinstaの通常の初期投与量は1日1回40/5 mgである。血圧の有意な低下を必要とする患者は、Twinstaを1日1回80/5 mgの用量で摂取することができます。少なくとも2週間の治療後に、血圧のさらなる低下が必要な場合、薬物の用量は、80 / 10mg 1時間/日の最大用量まで徐々に増加させることができる。 Twinstaは他の抗高血圧薬と併用することができます。腎機能障害血液透析患者を含む腎機能障害患者では、薬物の投与量の変更は必要ありません。アムロジピンおよびテルミサルタンは、血液透析中に身体から除去されない。肝機能障害軽度または中等度の肝機能障害の患者では、Twinstaを注意して使用する必要があります。テルミサルタンの用量は1日1回40mgを超えてはならない。高齢者の患者用量および投与は変化を必要としない。初回投与時または中止時の薬物の特徴：最初のテルミサルタン投与後、降圧効果は最初の3時間で徐々に発現し、薬物の効果は24時間持続し、48時間まで有意である。離脱症候群の発症のないベースライン。
副作用
1）テルミサルタンの使用経験に基づくと予想される2）テルミサルタンとアムロジピンの同時使用が予想されるアムロジピン3）の使用経験に基づいて予測されるシステム臓器クラス内では、副作用の発生頻度によって次のカテゴリーが使用される。しばしば（1/100、1/10未満）。まれに（1/1000、1/100未満）;まれに（1/10 000、1/1000未満）;非常にまれに（1/10 000未満）。周波数不明（利用可能なデータから計算することはできません）。全身器官クラス副作用感染と浸潤の頻度膀胱炎3）まれに尿路感染1）まれに上気道感染1）頻度の低い敗血症。致命的な結果1）まれな精神病性障害うつ病3）、不安3）、不眠3）気分の難しさ2）混乱した意識2）頻度不明神経系障害めまい3）頻繁に眠気3）片頭痛3）頭痛3）parestezii3）まれに違反から感度または外部faktoram3に対する耐性）、障害vkusa3）obmorok3）tremor3）、末梢neyropatiya3）免疫系アナフィラキシーreaktsiya1のまれ障害）まれに増加しないchuvstvitelnost1）2）Redko1）周波数neizvestna1）の低下目のzreniya3の違反）Vertigo3を聞くことによって稀疾患）ushah2で稀にノイズ）心血管系Bradikardiya3）serdtsebieniya3感覚）アンコモン頻拍の頻度不明違反1）まれに心筋miokarda2）まれAritmiya2）、心室tahikardiya2）細動predserdiy2）周波数未知の顕著な減少AD3）ortostasticheskaya gipotenziya3）呼吸Kashel3システムのまれ障害）まれOdyshka1）2）Nechasto1）周波数neizvestna2）Rinit2）未知の周波数消化管の痛みzhivote3の障害）diareya3）toshnota3）meteorizm1）まれRvota3）dispepsiya3）、エリアzheludka1中の不快感）まれリズムdefekatsii2）pankreatit2）gastrit2）周波数知られていない違反のfuを変更しませんktsii pecheni1）まれGepatit2主に胆汁うっ滞を反映）zheltuha2）周波数未知の増加、肝トランスアミナーゼ（）2）周波数未知の増加肝fermentov3）皮膚及び皮下組織Ekzema3）eritema3）syp1）のまれ障害、3）、投薬syp1）、毒性syp1）まれ皮膚zud3）まれに血管神経性otek1）2）Redko1）、周波数neizvestna2）Gipergidroz1）2）Nechasto1）、周波数neizvestna2）Krapivnitsa1）2）Redko1）、周波数neizvestna2）Alopetsiya2）purpura2 ）、変色kozhi2）、多rmnaya eritema2）、剥脱dermatit2）、スティーブンス・Dzhonsona2症候群）、反応fotosensibilizatsii2）vaskulit2）周波数未知の障害筋骨格Artralgii3システム）、痛みspine3）、筋肉の痙攣（こむら返り）3）mialgii3）まれ下部konechnostyah3の痛み）、症状の腱様腱の痛み（）急性腎nedostatochnost1含む泌尿生殖器系Nikturiya3）まれ損なわない腎機能の1）まれに障害）mocheispuskaniya2障害）、急速mocheispuskanie2）は、周波数をneizves litsu3への血液のラッシュを感じ勃起スポットdisfunktsiya3）アンコモン一般的な疾患、末梢oteki3）胸部kletke3で多くの場合、無力症（脱力感）、3）、痛み）、増加utomlyaemost3）oteki3）まれNedomoganie3）、インフルエンザ様sindrom1）、）、肥大desen3）体重減少2）、乳房粘液腫2）特殊な研究中に同定された反応血液中の尿酸濃度の上昇3）、血中クレアチニンの増加1）、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）1 1）、好酸球増加症1）希少白血球減少症2）、高血糖2）頻度不明高カリウム血症1）頻度の低い血小板減少1）、2）まれに1）頻度不明2）血糖値の低下2）血糖値低下1）個々の成分に関する情報Twinstaを使用すると、臨床試験や市販後の期間に観察されていなくても、以前に報告された副作用（アムロジピンまたはテルミサルタン）が増加することがあります。成分の組み合わせに関する追加情報テルミサルタンとアムロジピンを併用した患者では、アムロジピンの用量依存性副作用である末梢浮腫が認められ、アムロジピンのみを投与した患者に比べて少なかった。
過剰摂取
症状過度の症例は確認されていない。過剰摂取の可能性のある症状は、薬物の個々の成分からの症状からなる。テルミサルタン - 血圧の著明な低下、頻脈、おそらく徐脈、めまい、血清クレアチニンレベルの上昇、急性腎不全。アムロジピン（Amlodipine） - 過度の末梢血管拡張および恐らく反射性頻拍。致命的なショックの発生まで、重度でおそらくは長期にわたる全身性の低血圧があるかもしれない。治療血液透析は有効ではない。患者の状態をモニタリングすると、治療は症状があり、支持的でなければならない。カルシウムチャネルの遮断に対抗するために、グルコン酸カルシウムの静脈内投与が有用であり得る。嘔吐の誘発、胃洗浄、活性炭の使用、患者を「仰臥位」に移す、血圧が著しく低下した場合に血漿代替溶液を導入するなど、過剰投与治療法を使用することができる。
他の薬との相互作用
臨床研究においてこの薬物の組成物中に固定用量で含まれる2つの活性成分間の相互作用は観察されなかった。薬物相互作用の薬物Twinstaと他の薬物との特別研究が行われている。有効成分の組み合わせTwinstaと下記の製剤を同時に使用する場合は、以下の情報を考慮する必要があります。他の抗高血圧薬：他の抗高血圧薬と併用すると、Tvinsta薬の降圧効果が増すことがあります。血圧を下げることができる薬剤バクロフェンやアミホスチンなどの薬は、その薬理学的性質により、Tvinstaを含むすべての降圧薬の降圧効果を高めることが期待できます。加えて、起立性低血圧は、エタノール、バルビツレート、麻薬または抗うつ薬によって増強され得る。コルチコステロイド（全身使用）おそらく、降圧効果の低下。テルミサルタンテルミサルタンと併用すると： - 他の抗高血圧薬：降圧効果を高めることが可能です。ある研究では、テルミサルタンとラミプリルの併用でラミプリルとラミプリラートのAUC0-24とCmaxが2.5倍に増加しました。この相互作用の臨床的意義は確立されていない。ジゴキシン、ワルファリン、ヒドロクロロチアジド、グリベンクラミド、シンバスタチンおよびアムロジピン：臨床的に有意な相互作用は見出されなかった。血漿中のジゴキシンの平均濃度の増加は、平均して20％（1例では39％）であった。テルミサルタンとジゴキシンの同時投与では、血液中のジゴキシンの濃度を定期的に測定することをお勧めします。 - リチウム製剤：血液中のリチウム濃度が可逆的に増加し、ACE阻害剤を摂取すると毒性効果が認められた。まれなケースでは、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、特にテルミサルタンの選択により、そのような変化が報告されている。リチウム製剤とアンギオテンシンII受容体アンタゴニストを同時に選ぶことにより、血液中のリチウムの含有量を決定することが推奨される。 - 抗炎症剤として使用される用量アスピリンを含むNSAIDは、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）及び非選択的NSAIDは減少BCC患者における急性腎不全の発症を引き起こす可能性があります。レニン - アンギオテンシン系の活性に影響を及ぼす製剤。テルミサルタンは、相乗効果を有し得る。 NSAIDおよびテルミサルタンを投与されている患者では、治療開始時にBCCを補償し、腎機能をモニタリングする必要があります。 NSAIDとテルミサルタンのような抗高血圧薬を同時に使用することにより、プロスタグランジンの血管拡張効果を抑制することによる降圧効果の低下が報告されている。アムロジピンのアプリケーションにアムロジピン： - グレープフルーツとグレープフルーツジュース：グレープフルーツやグレープフルーツジュースと薬の同時使用は推奨されませんので、一部の患者では、アムロジピンのバイオアベイラビリティの増加の結果として、その抗高血圧効果が増加する可能性がある; - 阻害剤は、CYP3A4をイソ酵素：高齢患者での研究では、それはおそらくCYP3A4（約50％のアムロジピン及び増幅効果により増加アムロジピンの血漿濃度の）影響を与えることによって、アムロジピン、ジルチアゼムは、代謝を阻害することが示されました。 CYP3A4（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなど）のより活性な阻害剤が、ジルチアゼムよりもアムロジピンの血漿濃度を増加させる可能性があります。 - CYP3A4のアイソザイム誘導物質 - 抗けいれん剤（例えば、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、フォスフェニトイン、プリミドン）、リファンピシン、セントジョンズワート（セイヨウオトギリソウ）：組み合わせて使用することは、アムロジピンの血漿濃度の低下につながることができます。定期的な医療監視が示されている。 CYP3A4誘発剤の使用中、およびそれらの中止後に、（可能であれば）アムロジピンの用量を変更することが推奨される; - 80-MGアムロジピンシンバスタチンの併用は関係なく、用量、シンバスタチンは、単独療法シンバスタチンと比較して77％への曝露を増大させるのに役立ちます。したがって、シンバスタチンの用量は40mg /日を超えてはならない。次の製剤を同時に使用すると、アカウントにサイアザイド系利尿薬、β遮断薬、ACE阻害薬、長時間作用型硝酸塩、ニトログリセリン（舌下適用）、のNSAIDとアムロジピンの以下の確立された安全共同出願を取る必要があります経口投与のための抗生物質および血糖降下剤。アムロジピンとシルデナフィルを同時に使用すると、それぞれの薬物が独立した降圧作用を有することが示された。追加情報グレープフルーツジュース240 mlをアムロジピン10 mg単回投与と同時に20人の健康なボランティアで経口投与しても、アムロジピンの薬物動態学的特性に大きな影響はなかった。アムロジピンとシメチジンとの同時使用は、アムロジピンの薬物動態に有意な影響を及ぼさなかった。アムロジピンとアトルバスタチン、ジゴキシン、ワルファリンまたはシクロスポリンの同時使用は、これらの薬物の薬物動態または薬力学に有意に影響しなかった。 RAASに影響を及ぼす他の薬剤の使用経験に基づき、Tvinstaとカリウム利尿剤、カリウム含有添加剤、カリウム含有食塩、血液中のカリウム含量を増加させる他の薬剤（例えば、ヘパリン）の併用は高カリウム血症を引き起こす可能性があるため、患者では。この点で、テルミサルタンとの同時使用には注意が必要です。
特別な指示
患者が次のような状態にある場合、薬剤は注意深く投与すべきである： - 異常な肝機能; - 重度の腎機能障害である単一の腎臓の両側腎動脈狭窄または動脈狭窄。一部の患者では、RAASの抑制のために、特にこの系に作用する薬剤の組合せを使用する場合、腎機能が損なわれる（急性腎不全を含む）。したがって、RAASの同様の二重遮断を伴う治療は、厳密に個々に、腎機能（血清中のカリウムおよびクレアチニンの含有量の定期的なモニタリングを含む）を慎重に監視して実施すべきである。 RAASの活性（例えば、腎動脈の狭窄または単一の腎臓の動脈の狭窄を含む慢性心不全または腎疾患を有する患者）の血管緊張および腎機能の依存症の場合、このシステムに影響する薬物の投与、急性動脈性低血圧、高血圧、乏尿の発生を伴うことがあり、まれなケースでは、急性腎不全; - 腎臓移植後の状態（経験なし）; - 前の利尿療法、塩の制限、下痢または嘔吐に起因するbccおよび/または低ナトリウム血症の減少; - RAASの二重封鎖; - RAAS活性化によって特徴付けられる他の状態; - 原発性アルドステロン症; - 大動脈および僧帽弁狭窄、特発性肥大性大動脈下狭窄; - 心不全; - 高カリウム血症; - フルクトースに対する遺伝的不耐性。 - 糖尿病および追加の心血管リスクを有する患者、すなわちアンギオテンシンII受容体拮抗薬やACE阻害薬などの抗高血圧薬で治療すると、糖尿病と随伴性冠動脈疾患（IHD）、致死的心筋梗塞および急性心血管死のリスクが増加することがあります。糖尿病の患者では、IHDは無症候性であり、その結果、診断することができない。糖尿病の患者は、Twistで治療を開始する前に、冠動脈疾患の診断と治療のために適切な診断、例えば運動テストを受けるべきである。他の適応症Tvinstは、ネグロイドレース（血液中のレニン活性は通常、この集団において減少する）の患者を治療するにはあまり効果的ではない。不安定狭心症、急性心筋梗塞、および心筋梗塞発生後1ヶ月の期間に、Twinstaの使用に関するデータはありません。自動車と制御機構を駆動する能力に及ぼす影響自動車と制御機構を駆動する能力に関する影響研究は実施されていない。しかし、治療中、失神、眠気またはめまいのような望ましくない影響が生じる可能性があることを考慮する必要があります。したがって、車両や機械を運転するときは注意が必要です。患者がこれらの感覚を経験する場合、車や運転機械の運転などの潜在的に危険な活動を行わないようにすべきである。
処方箋
はい