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Ingrédients actifs
Glimepiride
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Glimépiride 4 mg Substances auxiliaires: lactose monohydraté - 135,85 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 8 mg, povidone 25 000 - 1 mg, cellulose microcristalline - 20 mg, stéarate de magnésium - 1 mg, indigo carmin (E132) - 0,15 mg.
Effet pharmacologique
Hypoglycémiant oral, dérivé de sulfonylurée de troisième génération, réduit le taux de glucose dans le sang, principalement en raison de la stimulation de la libération d'insuline par les cellules β du pancréas. Son effet est principalement lié à la capacité améliorée des cellules β du pancréas à répondre à une stimulation physiologique avec du glucose. Par rapport au glibenclamide, le glimépiride administré à faibles doses provoque la libération d’une quantité d’insuline plus faible lorsque la glycémie diminue sensiblement. Ce fait plaide en faveur de la présence d'effets hypoglycémiques extrapancréatiques chez le glimépiride (sensibilité accrue des tissus à l'insuline et effet insulinomimétique). Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP situés sur les membranes des cellules β. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine de masse moléculaire de 65 kilodaltons, située dans les membranes des cellules β du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec une protéine qui s'y lie régule l’ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP, qui ferme les canaux potassiques. Cela provoque une dépolarisation des cellules β et conduit à la découverte de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire active la sécrétion d'insuline par exocytose.Le glimépiride est beaucoup plus rapide et, par conséquent, entre plus souvent dans la liaison et est libéré de la liaison avec la protéine qui lui est liée que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux élevé d'échange du glimépiride avec une protéine qui s'y lie provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules β au glucose et leur protection contre la désensibilisation et l'épuisement prématuré, ce qui accroît la sensibilité des tissus à l'insuline. Le glimépiride renforce les effets de l'insuline sur l'absorption de glucose par les tissus périphériques. Effet insulinomimétique.Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.L'absorption du glucose par les tissus périphériques est réalisée par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Le glimépiride augmente directement le nombre de molécules transportant le glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. L'augmentation de l'ingestion de glucose dans les cellules entraîne l'activation de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol. Par conséquent, la concentration en calcium intracellulaire diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui stimule à son tour le métabolisme du glucose. Le 2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse, a un effet sur l’agrégation plaquettaire. Le glimépiride réduit l’agrégation plaquettaire in vitro et in vivo. Cet effet semble être associé à l'inhibition sélective de la COX, responsable de la formation du thromboxane A, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène. Effet anti-athérogène. Glimepirid contribue à la normalisation des lipides, réduit le taux de malondialdéhyde dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation des lipides. Chez les animaux, le glimépiride entraîne une diminution significative de la formation de plaques athéroscléreuses et une réduction de la gravité du stress oxydatif, présent en permanence chez les patients atteints de diabète de type 2. Le glimépiride augmente le niveau d'α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase, effets cardiovasculaires. Par les canaux potassiques sensibles à l'ATP, les dérivés de sulfonylurée affectent également le système cardiovasculaire. Par rapport aux dérivés traditionnels de la sulfonylurée, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le système cardiovasculaire, ce qui s'explique par la nature spécifique de son interaction avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP qui s'y lient. Chez les volontaires sains, la dose minimale efficace de glimépiride est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est lié à la dose et reproductible.La réponse physiologique à l'effort physique (diminution de la sécrétion d'insuline) pendant la prise de glimépiride persiste, sans différence significative selon que le médicament a été pris 30 minutes avant un repas ou juste avant un repas. Chez les patients diabétiques, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, dans une étude clinique, chez 12 patients sur 16 présentant une insuffisance rénale (CC 4–79 ml / min), un contrôle métabolique suffisant a également été obtenu. Chez les patients présentant un contrôle métabolique insuffisant lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association par le glimépiride et la metformine peut être instauré. Dans deux études, il a été démontré que la thérapie combinée améliorait le contrôle métabolique par rapport au traitement de chacun de ces médicaments pris séparément. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant et qui prennent du glimépiride à des doses maximales, une insulinothérapie simultanée peut être instaurée. Selon les résultats de deux études portant sur l’utilisation de cette association, on obtient la même amélioration du contrôle métabolique qu’avec l’utilisation d’une seule insuline. Cependant, une dose d'insuline plus faible est nécessaire en association.
Pharmacocinétique
Lors de la comparaison des données obtenues avec une administration unique et multiple (1 heure / jour) de glimépiride, il n'y avait pas de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques et leur variabilité entre les différents patients était très faible. Absorption Lorsque l'administration répétée du médicament à l'intérieur de la dose quotidienne de 4 mg Cmax dans le sérum est atteinte après environ 2,5 h et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et la Cmax du glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu’entre la dose et l’ASC. En cas d'ingestion, la biodisponibilité du glimépiride est de 100%. La farine n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, sauf un léger ralentissement de sa vitesse Distribution Pour le glimépiride, un Vd très faible (environ 8,8 l), environ égal à l'albumine de Vd, un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et uneGlimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire.Métabolisme Le glémépiride est métabolisé dans le foie (principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9) pour former 2 métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et dans les fèces. Les concentrations plasmatiques du médicament dans le sérum, correspondant au schéma posologique multiple, sont d'environ 5-8 heures. Après la prise de glimépiride à fortes doses, T1 / 2 augmente légèrement. Après une dose unique L'ingestion de 58% de glimépiride est excrétée par les reins et 35% par les intestins. La substance active inchangée n'est pas détectée dans l'urine.Les métabolites du glimépiride hydroxylés et carboxylés T1 / 2 étaient respectivement d'environ 3-5 heures et 5-6 heures Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les patients de différents sexes et de différents groupes d'âge. insuffisance rénale (faible CQ), il existe une tendance à une augmentation de la clairance du glimépiride et à une diminution de ses concentrations moyennes dans le sérum sanguin, ce qui est probablement dû à une élimination plus rapide arat raison de la diminution de sa liaison avec les protéines. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire de cumul de glimépiride.
Des indications
- diabète sucré de type 2 (en monothérapie ou en association à la metformine ou à l'insuline).
Contre-indications
- diabète de type 1 - acidocétose diabétique, précome diabétique et coma - dysfonctionnement hépatique grave (manque d’expérience clinique) - dysfonctionnement rénal grave, y compris patients hémodialysés (manque d'expérience clinique); - grossesse; - lactation (allaitement); - âge de l'enfant (manque d'expérience clinique); - maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose; - Hypersensibilité aux composants du médicament - Hypersensibilité à d'autres dérivés de la sulfonylurée et à des sulfamides (risque de survenue de réactions d'hypersensibilité).
Précautions de sécurité
Avec prudence devrait utiliser le médicament dans les premières semaines de traitement (risque accru d'hypoglycémie); s'il existe des facteurs de risque de survenue d'une hypoglycémie (un ajustement de la posologie du glimépiride ou un traitement complet peut être nécessaire); avec des maladies intercurrentes pendant le traitement ou avec une modification du mode de vie des patients (modification du régime alimentaire et des heures de repas, augmentation ou diminution de l'activité physique); en cas d'insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase; en violation de l'absorption d'aliments et de médicaments du tractus gastro-intestinal (obstruction intestinale, parésie intestinale).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Amaryl est contre-indiqué pendant la grossesse. En cas de grossesse planifiée ou future, il convient de transférer la femme sous insulinothérapie, car il est établi que le glimépiride est excrété dans le lait maternel. Pendant l'allaitement, vous devez transférer une femme à l'insuline ou cesser d'allaiter.
Posologie et administration
En règle générale, la dose d'Amaryl est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang. Le médicament doit être utilisé à une dose minimale, suffisante pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire.Au cours du traitement par Amaryl, il est nécessaire de déterminer régulièrement le taux de glucose dans le sang. En outre, il est recommandé de surveiller régulièrement le taux d'hémoglobine glyquée. Une interruption de la prise de médicament, par exemple en sautant la dose suivante, ne doit pas être reconstituée par une administration ultérieure du médicament à une dose supérieure. (en particulier en sautant une dose régulière ou en sautant un repas), ou dans des situations où il est impossible de prendre le médicament. t accepter son ensemble, sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide (environ 1/2 tasse). Si nécessaire, les comprimés d'Amaryl peuvent être divisés en deux parties égales.La dose initiale d'Amaryl est de 1 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1-2 semaines) sous le contrôle régulier de la glycémie et dans l'ordre suivant: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) par jour Chez les patients présentant un diabète sucré de type 2 bien contrôlé, la dose quotidienne du médicament est généralement comprise entre 1 et 4 mg.Une dose quotidienne de plus de 6 mg n'est plus efficace que chez un petit nombre de patients.Le médecin détermine le moment de la prise d'Amaryl et la distribution de la dose au cours de la journée en tenant compte du mode de vie du patient (heure des repas, exercice). La dose quotidienne est prescrite lors d'une réception, en règle générale, immédiatement avant le petit-déjeuner complet ou, si la dose journalière n'a pas été prise, juste avant le premier repas principal. Il est très important de ne pas sauter un repas après avoir pris les pilules d'Amaryl. Un contrôle métabolique amélioré est associé à une augmentation de la sensibilité à l'insuline et, pendant le traitement, il est possible de réduire le besoin de glimépiride. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire la dose de manière rapide ou d'arrêter de prendre Amaryl Conditions dans lesquelles un ajustement de la posologie du glimépiride peut également être nécessaire: - perte de poids - changements de mode de vie (modification du régime alimentaire, des heures de repas, de l'exercice); l'apparition d'autres facteurs susceptibles de favoriser le développement d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie.Le traitement par le glimépiride est généralement effectué pendant une longue période.Le transfert d'un patient d'un autre hypoglyce par voie orale médicament sur le médicament nique AmarilNe il y a une relation exacte entre les doses du médicament Amaryl et d'autres hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de ces médicaments à Amaril, la dose quotidienne initiale recommandée de ce dernier est de 1 mg (même si le patient est transféré à Amaril à partir de la dose maximale d'un autre hypoglycémiant oral). Toute augmentation de la dose doit être effectuée par étapes, en tenant compte de la réaction au glimépiride conformément aux recommandations ci-dessus. Il est nécessaire de prendre en compte l'intensité et la durée de l'effet de l'agent hypoglycémique précédent. Interruption du traitement peut être nécessaire pour éviter un effet additif augmentant le risque d'hypoglycémie.Association en association avec la metformine Des patients présentant un diabète sucré mal contrôlé et prenant du glimépiride ou de la metformine à des doses quotidiennes maximales peuvent être débutés avec une association de ces deux médicaments.Dans ce cas, un traitement plus précoce au glimépiride ou à la metformine se poursuit aux mêmes doses et l'administration supplémentaire de metformine ou de glimépiride est débutée à partir d'une faible dose, qui est ensuite ajustée en fonction du niveau cible du contrôle métabolique, jusqu'à la dose quotidienne maximale. Le traitement d'association doit être instauré sous surveillance médicale stricte.Association: Insuline peut être administrée simultanément aux patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé lors de la prise de glimépiride à la dose quotidienne maximale. Dans ce cas, la dernière dose de glimépiride attribuée au patient reste inchangée. Dans ce cas, le traitement à l'insuline commence par de faibles doses, qui augmentent progressivement sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang. Le traitement combiné est réalisé sous surveillance médicale étroite. Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent être plus sensibles à l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Les données sur l'utilisation du médicament Amaryl chez les patients présentant une insuffisance rénale sont limitées. Les données sur l'utilisation du médicament Amaryl chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sont limitées.
Effets secondaires
Du côté du métabolisme: une hypoglycémie est possible, ce qui, comme avec l'utilisation d'autres dérivés de sulfonylurée, peut être prolongé. Symptômes de l'hypoglycémie - maux de tête, faim, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, troubles de la concentration, vigilance et vitesse de réaction, dépression, confusion, troubles de l'élocution, aphasie, troubles de la vue, tremblements, parésie , troubles sensoriels, vertiges, perte de contrôle de soi, délire, convulsions cérébrales, somnolence ou perte de conscience jusqu’au coma, respiration superficielle, bradycardie. En outre, il peut y avoir des manifestations de contre-régulation adrénergiques en réponse à une hypoglycémie, telles que sueurs froides et collantes, anxiété, tachycardie, hypertension artérielle, angine de poitrine, palpitations et troubles du rythme cardiaque. Le tableau clinique d'hypoglycémie sévère peut ressembler à un accident vasculaire cérébral. Les symptômes de l'hypoglycémie disparaissent presque toujours après son élimination De l'organe de la vision: des troubles de la vision transitoires dus à des modifications de la glycémie sont possibles (surtout au début du traitement).Leur cause est une modification temporaire du gonflement du cristallin, en fonction de la concentration de glucose dans le sang et du changement de l'indice de réfraction du cristallin De la part du système digestif: rarement - nausée, vomissement, sensation de lourdeur ou de lourdeur dans l'épigastre, douleur abdominale, diarrhée; dans certains cas - hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et / ou de la cholestase et de la jaunisse, pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital, mais pouvant se développer de manière inverse lorsque le médicament est retiré du système hématopoïétique: rarement - thrombocytopénie; dans certains cas, leucopénie, anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose et pancytopénie. Des cas de thrombocytopénie sévère avec une numération plaquettaire <10 000 / ul et un purpura thrombocytopénique (fréquence inconnue) ont été rapportés.Réactions allergiques: rarement, réactions allergiques et pseudo-allergiques telles que démangeaisons, urticaire, éruption cutanée. Ces réactions se manifestent presque toujours sous une forme bénigne, mais peuvent se transformer en réactions sévères telles qu'un essoufflement, une forte diminution de la pression artérielle, pouvant parfois conduire à un choc anaphylactique; dans certains cas - vascularite allergique, d'autres: dans certains cas - hyponatrémie, photosensibilisation Si les symptômes apparaissent, l'urticaire doit immédiatement consulter un médecin.
Surdose
Les conditions cliniques stressantes, telles que les traumatismes, les interventions chirurgicales, les infections dues à la température fébrile, le contrôle métabolique peuvent s'aggraver chez les patients diabétiques. Par conséquent, pour maintenir un contrôle métabolique adéquat, il peut être nécessaire de passer temporairement à l'insulinothérapie. l'hypoglycémie, qui nécessite une surveillance particulièrement attentive de la glycémie.Les facteurs contribuant au risque d'hypoglycémie sont signalés: - réticence ou incapacité du patient (plus souvent observé chez les patients âgés) à coopérer avec le médecin; - malnutrition, prise de repas irrégulière ou saut de repas; - déséquilibre entre activité physique et consommation de glucides; - modification du régime alimentaire; - consommation d'alcool,dysfonction rénale sévère (chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, l'insulinothérapie est indiquée, au moins jusqu'à l'obtention du contrôle métabolique); surdosage de glimépiride; certains troubles endocriniens décompensés Les troubles qui perturbent le métabolisme des glucides ou la contre-régulation adrénergique en réponse à l'hypoglycémie (par exemple, certains dysfonctionnements de la glande thyroïde et de l'hypophyse antérieure, une insuffisance du cortex glandes surrénales); - prise simultanée de certains médicaments; - glimépiride en l'absence d'indications pour le recevoir. Le traitement des dérivés de sulfonylurée, notamment le glimépiride, peut entraîner le développement d'une anémie hémolytique, par conséquent, chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase prudence lors de la nomination du glimépiride, il est préférable d’utiliser des agents hypoglycémiants qui ne sont pas des dérivés de la sulfonylurée. Le développement d’une hypoglycémie, ainsi que la survenue de maladies intercurrentes pendant le traitement ou une modification du mode de vie du patient, peuvent nécessiter un ajustement de la posologie du glimépiride ou de l’ensemble du traitement. chez les patients âgés, chez les patients présentant des troubles du système nerveux autonome ou chez les patients recevant un traitement par bêta-adrénoblocate p, clonidine, réserpine, guanéthidine et autres médicaments sympatholytiques L’hypoglycémie peut être rapidement éliminée en prenant immédiatement des glucides à digestion rapide (glucose ou saccharose). Comme avec l'administration d'autres dérivés de sulfonylurée, malgré le soulagement initial réussi de l'hypoglycémie, l'hypoglycémie peut reprendre. Par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance constante. Lorsque l'hypoglycémie sévère nécessite en outre un traitement immédiat et une surveillance par un médecin et, dans certains cas, une hospitalisation du patient. Lors du traitement par le glimépiride, une surveillance régulière de la fonction hépatique et du bilan sanguin périphérique (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes) est nécessaire. images de sang, réactions allergiques graves,insuffisance hépatique pouvant mettre la vie en danger, par conséquent, si de telles réactions se développent, le patient doit immédiatement informer le médecin traitant, arrêter de prendre le médicament et ne pas le reprendre sans l'avis d'un médecin. Utilisation chez l'enfant Il n'existe aucune donnée concernant l'efficacité et l'innocuité à long terme de l'utilisation du médicament. sur l’aptitude à conduire des véhicules et des dispositifs de contrôle Au début du traitement, après un changement de traitement ou avec une réception irrégulière du glimépiride, lovlennoe hypo ou hyperglycémie diminution de la concentration et de la vitesse psychomotrice. Cela peut nuire à l'aptitude à conduire des véhicules à moteur ou à contrôler diverses machines et mécanismes.
Interaction avec d'autres médicaments
Le glimépiride est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9, qui doit être pris en compte lors de l'utilisation simultanée de ce médicament avec des inducteurs (par exemple, la rifampicine) ou des inhibiteurs (par exemple, le fluconazole) - CYP2C9. un des médicaments suivants: insuline, autres agents hypoglycémiants pour administration orale, inhibiteurs de l'ECA, stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles masculines, chloramphénicol, coumarines , tétracyclines, tritoqualine, trophosphamide: il est possible de réduire l'action hypoglycémiante et l'augmentation associée de la concentration de glucose dans le sang en association à l'un des médicaments suivants: acétazolamide, barbitur vous, GCS, diazoxide, diurétiques, médicaments sympathomimétiques (y compris épinéphrine), glucagon, laxatifs (à usage prolongé), acide nicotinique (à doses élevées), œstrogènes et progestatifs, phénothiazines, phénytoïne, rifampicine, hormones thyroïdiennes contenant de l'iode. Inhibiteurs des récepteurs H2 de l'histamine, inhibiteurs bêta-adrénergiques,La clonidine et la réserpine peuvent à la fois augmenter et réduire l'effet hypoglycémiant du glimépiride et réduire ou supprimer les effets des agents sympatholytiques tels que les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine. affaiblissement de l'effet des dérivés de la coumarine Une consommation d'alcool simultanée ou chronique peut à la fois renforcer et affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride. acides elchnyh: colesevelam se lie à glimépiride et réduit l'absorption du glimépiride à partir du tractus gastro-intestinal. Dans le cas du glimépiride, au moins 4 heures avant l'ingestion de la roue, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, le glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.
Instructions spéciales
Les conditions cliniques stressantes, telles que les traumatismes, les interventions chirurgicales, les infections dues à la température fébrile, le contrôle métabolique peuvent s'aggraver chez les patients diabétiques. Par conséquent, pour maintenir un contrôle métabolique adéquat, il peut être nécessaire de passer temporairement à l'insulinothérapie. l'hypoglycémie, qui nécessite une surveillance particulièrement attentive de la glycémie.Les facteurs contribuant au risque d'hypoglycémie sont signalés: - réticence ou incapacité du patient (plus fréquent chez les patients âgés) à coopérer avec le médecin; - malnutrition, repas ou sauts de repas irréguliers; - déséquilibre entre activité physique et consommation de glucides; - modification du régime alimentaire; - consommation d'alcool, notamment en association avec les habitudes alimentaires; dysfonctionnement rénal grave; dysfonctionnement hépatique grave (chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, l'insulinothérapie est indiquée, au moins jusqu'à l'atteinte d'une pression métabolique contrôle matic), - une surdose de glimépiride - certains troubles endocriniens décompensée, violant le métabolisme des glucides ou kontrregulyatsii adrénergique en réponse à l'hypoglycémie (par exemple, certains troubles de la fonction thyroïdienne et la partie antérieure de la glande pituitaire,insuffisance du cortex surrénalien Faites attention lorsque vous prescrit du glimépiride, il est préférable d’utiliser des agents hypoglycémiants qui ne sont pas des dérivés de la sulfonylurée. Les facteurs de risque d’hypoglycémie, ainsi que les maladies intercurrentes survenant pendant le traitement ou une modification du mode de vie du patient, peuvent nécessiter un ajustement de la posologie du glimépiride ou de l’ensemble du traitement. développement d'hypoglycémie, chez les patients âgés, chez les patients présentant des troubles du système nerveux autonome ou chez des patients,