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有効成分
グリメピリド
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠は以下を含む：グリメピリド4mg補助物質：ラクトース一水和物135.85mg、カルボキシメチルデンプンナトリウム（A型）8mg、ポビドン25 000-1mg、微晶質セルロース20mg、ステアリン酸マグネシウム1mg、インジゴカルミン（E132） 0.15mg。
薬理効果
経口血糖降下薬は、第3世代のスルホニルウレア誘導体である。グリメピリドは、主に膵臓のβ細胞からのインスリン放出の刺激により、血液中のグルコース濃度を低下させる。その効果は主に、グルコースによる生理学的刺激に応答する膵臓のβ細胞の改善された能力に関連する。グリベンクラミドと比較して、低用量のグリメピリドは、血糖濃度のほぼ同じ減少が達成されると、より少量のインスリンの放出を引き起こす。この事実は、グリメピリドにおける膵外分泌低血糖効果（インスリンに対する組織の感受性およびインスリン様効果の増加）の存在を支持すると主張する。他の全てのスルホニルウレア誘導体と同様に、グリメピリドはβ細胞膜上のATP感受性カリウムチャネルと相互作用することによってインスリン分泌を調節する。他のスルホニルウレア誘導体とは異なり、グリメピリドは、膵臓のβ細胞の膜に位置する65キロダルトンの分子量を有するタンパク質に選択的に結合する。グリメピリドとこれに結合するタンパク質とのこの相互作用は、ATP感受性カリウムチャネルの開放または閉鎖を調節する。グリメピリドはカリウムチャネルを閉鎖する。これは、β細胞脱分極を引き起こし、電位感受性カルシウムチャネルの発見および細胞へのカルシウムの侵入を導く。その結果、細胞内カルシウム濃度の増加は、エキソサイトーシスによるインスリン分泌を活性化する。グリメピリドは、はるかに速く、従って、より頻繁に結合に入り、結合したタンパク質との結合からグリベンクラミドより放出される。グリメピリドと結合するタンパク質との高率のグリメピリドのこの性質は、グルコースに対するβ細胞感作の顕著な効果をもたらし、脱感作および早期枯渇からのそれらの保護をもたらすと考えられている。グリメピリドは、末梢組織によるグルコース取り込みに対するインスリンの効果を高める。インスリン様作用。グリメピリドは、末梢組織によるグルコース取り込みおよび肝臓からのグルコース放出に対するインシュリンの効果と同様の効果を有する。末梢組織によるグルコース取り込みは、筋細胞および脂肪細胞への輸送によって行われる。グリメピリドは、筋肉細胞および脂肪細胞の原形質膜中のグルコース輸送分子の数を直接増加させる。グルメピリドは、フルクトース濃度の増加により肝臓からのグルコース産出を阻害する。このことから、グルコースホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCが活性化されることにより、細胞内カルシウム濃度が低下し、プロテインキナーゼAの活性が低下する。糖新生を阻害する2,6-ビスホスフェート血小板凝集に対する効果。グリメピリドは、インビトロおよびインビボで血小板凝集を減少させる。この効果は、重要な内因性血小板凝集因子であるトロンボキサンAの形成に関与するCOXの選択的阻害と関連しているようである。グリメピリドは、脂質の正常化に寄与し、血液中のマロンジアルデヒドのレベルを低下させ、脂質過酸化の有意な減少をもたらす。動物では、グリメピリドはアテローム性動脈硬化性プラークの形成を有意に減少させる.2型糖尿病の患者に常に存在する酸化ストレスの重症度を軽減する。グリメピリドは、内在性α-トコフェロール、カタラーゼ活性、グルタチオンペルオキシダーゼおよびスーパーオキシドジスムターゼのレベルを上昇させる。 ATP感受性カリウムチャネルを介して、スルホニルウレア誘導体も心血管系に影響を及ぼす。従来のスルホニルウレア誘導体と比較して、グリメピリドは心血管系に対して有意に低い効果を示し、それはそれに結合するATP感受性カリウムチャネルとの相互作用の特異的性質によって説明することができる。グリメピリドの効果は用量依存性で再現性がある。グリメピリドを服用している間の身体的運動（インスリン分泌の低下）に対する生理学的反応は持続する。食事の30分前か食事直前かに応じて効果に有意差はない。真性糖尿病の患者では、薬物の単回投与で24時間以内に十分な代謝制御が達成できる。さらに、臨床試験では、腎不全患者16例中12例（CC 4-79 ml / min）では、十分な代謝管理が達成されました。最大用量のグリメピリドを使用する場合、代謝管理が不十分な患者では、グリメピリドおよびメトホルミンとの併用療法を開始することができる。 2つの研究において、併用療法は、これらの薬剤のそれぞれを別々に治療する場合と比較して、代謝制御を改善することが示されている。代謝調節が不十分な患者では、グリメピリドを最大用量で摂取しながら、同時にインスリン療法を開始することができる。この組み合わせの使用による2つの研究の結果によれば、1つのインスリンのみを使用する場合と同じ代謝制御の改善が達成される。しかしながら、低用量のインスリンが併用療法で必要とされる。
薬物動態
得られたデータをグリメピリドの単回投与および複数回（1日/ 1日）投与と比較すると、薬物動態パラメーターに有意差はなく、異なる患者間の変動性は非常に低かった。薬物の有意な蓄積は存在しない。吸収血清中のCmax4mgの1日投与量中の薬物の反復投与が、約2.5時間後に達成され、309ng / mlである場合。血漿中のグリメピリドの用量とCmaxとの間、ならびに用量とAUCとの間には直線的な関係がある。摂取すると、グリメピリドの生物学的利用能は100％である。グリムピリドの場合、Vdアルブミンとほぼ等しい非常に低いVd（約8.8リットル）、高い血漿タンパク質結合（99％超）および低いクリアランス（約48リットル）が、グリメピリドの場合、グリメピリドは母乳中に排泄され、胎盤の障壁に浸透します。代謝グレモピリドは肝臓で代謝され（主にCYP2C9アイソザイムが関与して）、尿中および糞便中に存在するヒドロキシル化およびカルボキシル化誘導体の2代謝物を形成します。高用量でグリメピリドを服用した後、T1 / 2はわずかに増加する。単回投与後に、血漿中の薬物の血漿濃度は、多回投与レジメンに対応して約5-8時間である。グリメピリドの58％の摂取は腎臓によって、そして35％は腸から排出される。特別な臨床状況における薬物動態薬物動態パラメータは、異なる性別および異なる年齢の患者において同様であり、機能障害を有する患者では、薬物動態学的パラメーターは尿中に検出されない。腎疾患（低QC）では、グリメピリドのクリアランスが増加し、血清中の平均濃度が低下する傾向があり、これはおそらく迅速除去そのは、タンパク質と結合下げることによりARAT。したがって、このカテゴリーの患者には、グリメピリド累積のさらなるリスクはない。
適応症
- 2型真性糖尿病（単独療法として、またはメトホルミンまたはインスリンとの併用療法の一部として）。
禁忌
- 1型糖尿病 - 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性前胸部および昏睡 - 重度の肝機能障害（臨床経験の欠如） - 重度の腎機能障害妊娠、授乳期（母乳育児）、子供の年齢（臨床経験の欠如）、稀な遺伝病（ガラクトース不耐性、ラクターゼ欠乏症、グルコースガラクトース吸収不良など） - 薬物の成分に対する過敏症; - 他のスルホニルウレア誘導体およびスルファミドに対する過敏症（過敏症反応を発症するリスク）。
安全上の注意
慎重に治療の最初の数週間に薬剤を使用すべきである（低血糖のリスク上昇）。低血糖の発症の危険因子がある場合（グリメピリドの用量調整または治療全体が必要な場合がある）治療中の病気や患者のライフスタイルの変化（食生活や食事時間の変化、身体活動の増減）を伴う。グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの不足の場合;胃腸管（腸閉塞、腸の麻痺）からの食品および医薬品の吸収に違反している。
妊娠中および授乳中に使用する
Amarylは妊娠中の使用が禁忌です。妊娠予定または妊娠予定の場合、女性はインスリン療法に移行する必要があります。グリメピリドが母乳中に排泄されることが確立されています。授乳中は、女性をインシュリンに移すか、母乳育児をやめてください。
投与量および投与
原則として、アマリールの用量は、血液中のグルコースの目標濃度によって決定される。アマリルでの治療中、血液中のグルコースレベルを定期的に測定する必要があります。さらに、糖化ヘモグロビンのレベルを定期的にモニターすることが推奨される。例えば、次の用量をスキップするなど、薬物摂取の中断は、より高い用量の薬物のその後の投与によって補充されるべきではない。 （特に、定期的な用量をスキップするか食事をスキップする場合）、または薬物を服用することができない状況では、 tは、液体の十分な量（約1/2カップ）で、咀嚼することなく、全体を受け入れます。必要に応じて、Amarylの錠剤をリスクに沿って2つの等しい部分に分けることができます。Amarylの初期用量は1日1回1日です。必要に応じて、1日用量は、血糖の規則的な制御下で、1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（-8mg）/日の順に徐々に（1〜2週間の間隔で） 2型糖尿病の管理が良好な患者では、薬物の1日量は通常1〜4mgである。医師は、患者のライフスタイル（食事時間、運動量）を考慮して、Amarylの服用時間と服用日数を決定します。毎日の投与量は1回のレセプションで、一般的にフル・ブレックファーストの直前に、または1日の投与量が取られなかった場合は最初のメイン食事の直前に規定されます。 Amarylの錠剤を服用した後、食事を飛ばしてはならないことは非常に重要です。改善された代謝調節はインスリン感受性の増加に関連し、治療中にグリメピリドの必要性を低減することが可能である。低血糖の発症を避けるためには、適時に用量を減らすか、またはAmarylの服用を中止する必要があります。グリメピリドの用量調整も必要となる可能性のある状態 - 体重減少 - ライフスタイルの変化（食事の変化、食事時間、運動量）低血糖または高血糖の発症の兆候を引き起こす他の因子の発生通常、グリメピリドによる治療は長い間行われているが、別の経口低血糖薬剤にnical薬物はAmarilNe薬物アマリール及び他の経口血糖降下剤の用量との間の正確な関係があります。そのような薬剤からAmarilへの移行時には、後者の推奨初回1日量は1mg（他の経口血糖降下剤の最高用量からAmarilに移管された場合でも）です。上記推奨に従ってグリメピリドへの反応を考慮して、いかなる用量増加も段階的に行うべきである。以前の血糖降下剤の効果の強度および持続時間を考慮する必要がある。メトホルミンとの併用グリメピリドまたはメトホルミンを1日最大量で服用している間、糖尿病のコントロールが不十分な患者は、これらの2種類の薬剤を併用して開始することができます。この場合、グリメピリドまたはメトホルミンのいずれかを用いたより早期の治療は同じ用量で継続し、メトホルミンまたはグリメピリドの追加投与は低用量から開始され、それから代謝コントロールの目標レベルに応じて最大日用量まで滴定される。併用療法は、厳格な医療監督下で開始されるべきであり、インシュリンとの併用で、グリメピリドを最大1日用量で服用している間に糖尿病の管理が不十分な患者は、インスリンを同時に投与することができる。この場合、患者に割り当てられたグリメピリドの最終投与量は変化しないままである。この場合、インスリン治療は低用量で始まり、血液中のグルコース濃度の制御下で徐々に増加する。腎機能障害を有する患者は、グリメピリドの低血糖効果に対してより敏感であり得る。腎不全の患者におけるAmarylの使用に関するデータは限られており、肝不全の患者におけるAmarylの使用に関するデータは限られています。
副作用
代謝の部分では、他のスルホニルウレア誘導体を使用する場合と同様に、低血糖症が可能であり、延長することができる。低血糖の症状 - 頭痛、飢餓、吐き気、嘔吐、疲労、眠気、睡眠障害、不安、攻撃性、集中力低下、覚醒と反応率、うつ病、錯乱、言語障害、失語症、視覚障害、振戦、眩暈、自己制御の喪失、せん妄、脳発作、眠気または意識喪失、昏睡状態、浅い呼吸、徐脈などの症状が含まれる。さらに、低温の粘着性汗、不安、頻脈、動脈性高血圧、狭心症、動悸、および心臓リズムの障害のような低血糖症に応答するアドレナリン作動性の逆調節の徴候が存在する可能性がある。重度の低血糖の臨床像は脳卒中に似ている可能性があります。視力臓器から：血糖濃度の変化による一時的な視覚障害（特に治療開始時）が可能です。その原因は、血液中のグルコース濃度やレンズの屈折率の変化によって、レンズの腫れが一時的に変化することです。消化器系では、めまい、嘔吐、上気道の重症または満腹感、腹痛、下痢。肝炎、胆汁うっ滞および/または胆汁うっ滞および黄疸の活動が増加し、生命を脅かす肝不全に進行することがあるが、薬物が抜去されたときに逆進発症することがある。白血球減少症、溶血性貧血、赤血球減少症、顆粒球減少症、顆粒球減少症および汎血球減少症が挙げられる。アレルギー反応：めまい、蕁麻疹、皮膚発疹などのアレルギー反応や疑似アレルギー反応はほとんどありません。このような反応はほとんどいつも軽度の形をしていますが、息切れ、血圧の急激な低下などの重度の反応に変わることがあり、これはアナフィラキシーショックに進行することがあります。アレルギー性血管炎、他の場合：低ナトリウム血症、光感作性。症状が現れた場合、蕁麻疹はすぐに医師に相談するべきである。
過剰摂取
特に、外傷、手術、発熱温度の感染などの臨床的ストレス状態では、糖尿病患者において代謝管理が悪化する可能性があるため、適切な代謝管理を維持するために、一時的にインスリン療法に切り替える必要があります。血糖値の特に注意深い監視を必要とする低血糖症。低血糖のリスクに寄与する因子 - 栄養失調、不規則な食物摂取または食事のスキップ、 - 運動と炭水化物の消費の不均衡、 - 食事の変化、 - アルコール消費、摂食障害、摂食障害、特に重度の腎機能障害、重度の肝機能障害（重度の肝機能障害の患者では、少なくとも代謝調節が達成されるまではインスリン療法が示される）、グリメピリドの過剰投与、内分泌失禁低血糖症（例えば、甲状腺および下垂体前葉の機能不全、皮質の不全など）に応答して炭水化物代謝またはアドレナリン作動性の逆調節を妨げる障害副腎腺） - 特定の薬物の同時摂取 - それを受ける適応症のないグリメピリド（グリメピリド）グリメピリドを含むスルホニルウレア誘導体の治療は溶血性貧血の発症につながり、したがってグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症患者においては、グリメピリドの選定には注意が必要であり、スルホニルウレアの誘導体ではない血糖降下薬を使用することが好ましい。低血糖の発症、ならびに治療中の病気の発生または患者の生活様式の変化と同様に、グリメピリドの用量調整または治療全体が必要となる場合がある。高齢患者、自律神経系障害の患者、またはβ-アドレナリン遮断を受けている患者p、クロニジン、レセルピン、グアネチジン、およびその他の交感神経遮断薬が含まれます。急速に消化される炭水化物（グルコースまたはスクロース）を即座に摂取することにより、低血糖を迅速に排除できます。他のスルホニルウレア誘導体の投与と同様に、低血糖の最初の成功した軽減にもかかわらず、低血糖が再開することがある。したがって、患者は絶え間なく監視され続けるべきである。重度の低血糖症は、さらに、医師による即時の治療および観察、および場合によっては患者の入院を必要とする場合、グリメピリドによる治療中に肝機能および末梢血の画像（特に白血球および血小板の数）の定期的監視が必要となる。血液画像、重度のアレルギー反応、肝不全は生命を脅かす恐れがありますので、そのような反応が現れた場合、直ちに主治医に連絡し、医師の勧告なしに服用をやめ、再開しないでください。治療の開始時、治療の変更後、またはグリメピリドの不規則な受容の後に、 lovlennoe低体温または高血糖は、濃度と精神運動速度を減少させました。これは、自動車を運転する能力、または様々な機械および機構を制御する能力に悪影響を及ぼし得る。
他の薬との相互作用
グリメピリドは、CYP2C9アイソザイムの関与により代謝され、インデューサー（例えば、リファンピシン）またはインヒビター（例えば、フルコナゾール）CYP2C9と同時に薬物を使用する場合に考慮すべきである。インスリン、経口投与のための他の血糖降下剤、ACE阻害剤、同化ステロイドおよび男性ホルモン、クロラムフェニコール、クマリナ、テトラサイクリン、トリトクワリン、トロホスファミド。血糖降下作用の低下とそれに伴う血液中のグルコース濃度の上昇は、以下の薬物の1つと組み合わせると可能です：アセタゾラミド、バルビツールあなた、GCS、ジアゾキシド、利尿薬、交感神経作用薬（を含むエピネフリン）、グルカゴン、下剤（長期使用）、ニコチン酸（高用量）、エストロゲンおよびプロゲストゲン、フェノチアジン、フェニトイン、リファンピシン、ヨウ素含有甲状腺ホルモンなどがあります。ヒスタミンH2受容体、β-アドレナリン遮断薬、クロニジンおよびレセルピン血糖降下効果glimepirida.Podは低血糖に応答しアドレナリンkontrregulyatsiiを備え、このようなβ遮断薬、クロニジン、グアネチジンおよびレセルピンなどの交感神経遮断剤、影響高め、減少させることができるの両方を低減することができる又はグリメピリドを受けotsutstvovat.Na患者が増加してもよく、またはアルコールの同時または慢性の飲酒は、グリメピリドの低血糖効果を強化し、弱めることができる。 elchnyh酸：コレセベラムは、グリメピリドに結合し、消化管からのグリメピリドの吸収を低減します。グリメピリドの場合、ホイールホイールの摂取の少なくとも4時間前に、相互作用は観察されない。したがって、グリメピリドは車椅子に乗る前に少なくとも4時間服用しなければなりません。
特別な指示
特に、外傷、手術、発熱温度の感染などの臨床的ストレス状態では、糖尿病患者において代謝管理が悪化する可能性があるため、適切な代謝管理を維持するために、一時的にインスリン療法に切り替える必要があります。血糖値の特に注意深い監視を必要とする低血糖症。低血糖のリスクに寄与する因子tnosyatsya： - 医師と協力して患者の不本意または不能（より頻繁に高齢者の患者に見られる） - 栄養失調、不規則な食事や食物摂取のギャップ; - ダイエットの変更 - - 物理的な運動と炭水化物の消費の間の不均衡アルコール消費量、特に食生活と併せて、重度の腎機能障害、重度の肝機能障害（重度の肝機能障害の患者では、少なくとも代謝圧に達するまでマチックコントロール）; - グリメピリドの過剰 - いくつかの代償内分泌障害、低血糖に応答して、炭水化物代謝またはアドレナリンkontrregulyatsii違反（甲状腺機能及び下垂体の前眼部の例えば特定の疾患、副腎皮質機能不全グリメピリドを処方する際には特に注意が必要ですが、スルホニルウレア誘導体ではない血糖降下薬を使用することが望ましいです。上記の場合低血糖症の危険因子、治療中に発生する病気や患者の生活様式の変化には、グリメピリドの用量調整または治療全体が必要となる場合があります。高齢患者、自律神経系障害患者または患者における低血糖の発症彼らのβ遮断薬、クロニジン、レセルピン、グアネチジンまたはその他の交感神経遮断sredstva.Gipoglikemiyaはすぐにすぐに受け入れ素早く消化炭水化物（グルコースまたはスクロース）により除去することができます。他のスルホニルウレア誘導体の投与と同様に、低血糖の最初の成功した軽減にもかかわらず、低血糖が再開することがある。したがって、患者は絶え間なく監視され続けるべきである。重度の低血糖症には、さらに、医師による即時の治療および観察、および場合によっては入院が必要な場合グリメピリドによる治療中に、肝機能および末梢血画像（特に白血球および血小板数）の定期的監視が必要となる。血液の画像、重度のアレルギー反応、肝不全は生命を脅かす可能性がありますので、そのような反応が発生する場合、患者はすぐに、彼らの医師に知らせる服用を中止し、子供の薬の長期的な有効性及び安全性に関するpediatriiDannyeで勧告vracha.Ispolzovanieせずに予定を更新しないotsutstvuyut.Vliyanie車両や管理を推進する能力に治療開始をmehanizmamiVエン治療の変更またはグリメピリドの不規則な受容の後に、低血糖または高血糖によって引き起こされる精神運動反応の注意集中および速度の低下が起こることがある。これは、自動車を運転する能力、または様々な機械および機構を制御する能力に悪影響を及ぼし得る。
処方箋
はい