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Ingrédients actifs
Candésartan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Candésartan cilexétil 8 mg; Excipients: amidon de maïs prégélatinisé - 20,3 mg, croscarmellose sodique (primellose) - 3,5 mg, lactose monohydraté (sucre du lait) - 64,5 mg, stéarate de magnésium - 0,7 mg, povidone K30 - 3 mg.
Effet pharmacologique
Un antagoniste sélectif du récepteur de l’angiotensine II de type 1 (récepteurs AT1) forme avec celui-ci un lien fort, suivi d’une lente dissociation. Il a un effet vasodilatateur, hypotenseur et diurétique. Ne présente pas de propriétés agonistes (n’inhibe pas l’ACE et ne conduit pas à une accumulation de bradykinine ou de substance P, ne se lie pas aux récepteurs d’autres hormones, ne bloque pas les canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire). Le blocage de l'angiotensine II des récepteurs AT1 entraîne une augmentation compensatoire, liée à la dose, de l'activité de la rénine, de la concentration en angiotensine I, de l'angiotensine II et une diminution de la concentration en aldostérone dans le plasma sanguin; Il n’ya pas eu de cas d’hypotension artérielle sévère après la prise de la première dose du médicament ni de syndrome de sevrage après l’arrêt du traitement. L’effet antihypertensif après la prise de la première dose est habituellement apparu dans les 2 heures suivant le traitement continu avec une dose fixe, la diminution maximale de la 4 semaines et dure pendant toute la durée du traitement; le candésartan augmente le flux sanguin rénal et ne modifie ni n’augmente le DFG, tandis que la résistance vasculaire dans les reins et la filtration fraction Naya est réduite ;. Aucun effet sur la concentration du glucose et le profil lipidique chez les patients souffrant d'hypertension et le diabète de type 2. Fournit une diminution douce et dépendante de la dose de la pression artérielle; L'efficacité du médicament ne dépend pas de l'âge et du sexe des patients .; insuffisance cardiaque chronique; Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40%, l'administration de candésartan a réduit la pression capillaire pulmonaire, augmentant l'activité concentrations plasmatiques de rénine et d'angiotensine II, ainsi qu'une diminution des concentrations d'aldostérone.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution: Le candésartan est un précurseur médicamenteux administré par voie orale. Rapidement (par hydrolyse à l’éther) est converti en candésartan, pharmacologiquement actif. La biodisponibilité absolue du candésartan après l'ingestion d'une solution de candésartan cilexétil est d'environ 40%. La biodisponibilité relative de la préparation du comprimé par rapport à la solution orale est d’environ 34%. Ainsi, la biodisponibilité absolue calculée du médicament sous forme de comprimés est d'environ 14% et ne dépend pas du temps des repas. La Cmax dans le sérum est atteinte après 3-4 heures.La concentration dans le plasma augmente de façon linéaire avec la dose dans la plage thérapeutique (jusqu'à 32 mg). Vd - 0.13 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques - 99,8%. Métabolisme et excrétion; Légèrement métabolisé dans le foie (20-30%) avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 avec formation d'un dérivé inactif. Finale T1 / 2-9 heures. Clairance totale - 0,37 ml / min / kg, tandis que la clairance rénale - environ 0,19 ml / min / kg. Excrété par les reins et avec la bile principalement inchangé, dans une faible mesure en tant que métabolite: par les reins (par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active) - 26% sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif, avec bile - 56% et 10%, respectivement. Après une administration orale unique pendant plus de 72 heures, plus de 90% de la dose est éliminée Pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients: Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax et l’ASC sont augmentées de 50% et 80%, respectivement, par rapport aux patients plus jeunes. Cependant, l’effet antihypertenseur et l’incidence d’effets secondaires lors de l’utilisation du médicament ne dépendent pas de l’âge des patients. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère et modérée, la Cmax et l’ASC sont augmentées de 50% et 70%, respectivement, tandis que le Comparativement aux patients dont la fonction rénale est normale.La Cmax et l'ASC sont augmentées de 50% et 110%, respectivement, et la préparation T1 / 2 est multipliée par 2. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, une augmentation de l’ASC a été observée de 23%.
Des indications
- hypertension artérielle; - insuffisance cardiaque chronique et violation de la fonction systolique du ventricule gauche (réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40%) (en tant que traitement supplémentaire des inhibiteurs de l'ECA ou en cas d'intolérance à ces derniers).
Contre-indications
- hyperaldostéronisme primaire (résistance au traitement); - violations graves du foie et / ou de la cholestase; - déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose / galactose; - grossesse - période de lactation; - âge jusqu'à 18 ans; - hypersensibilité au candésartan ou à d’autres composants du médicament, qui doit être prescrit avec prudence en cas d’insuffisance rénale grave (CC inférieur à 30 ml / min); sténose bilatérale de l'artère rénale, sténose de l'artère rénale d'un rein unique; après transplantation d'un rein dans l'anamnèse; avec sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique et mitrale; maladies cérébrovasculaires; CHD; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; bcc inférieur; hyperkaliémie.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Lors d'études expérimentales chez l'animal, des lésions rénales ont été détectées au cours de la période embryonnaire et de la période néonatale à l'aide de candésartan. Il est supposé que le mécanisme d’endommagement est dû à l’effet pharmacologique du médicament sur le RAAS. Ainsi, le risque pour le fœtus augmente avec l'utilisation du candésartan durant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Les médicaments qui ont un effet direct sur le SRAA, lorsqu’ils sont appliqués pendant les trimestres II et III de la grossesse, peuvent causer des troubles du développement du fœtus ou avoir un effet négatif sur le nouveau-né, voire le décès; Si la grossesse survient pendant la période de traitement par Angiakand, le traitement doit être arrêté le plus tôt possible car on ignore si le candésartan est excrété dans le lait maternel. En raison de l’effet indésirable possible sur les nourrissons, Angiakand ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas, 1 fois par jour; Hypertension artérielle; La dose initiale et d'entretien recommandée est de 8 mg 1 fois par jour. Patients nécessitant une réduction supplémentaire de la pression artérielle, il est recommandé d’augmenter la dose à 16 mg 1 heure / jour. La dose quotidienne maximale est de 32 mg 1 heure / jour. L'effet antihypertenseur maximum se produit 4 semaines après le début du traitement. Si le traitement par Angiakand n'entraîne pas une diminution de la pression artérielle au niveau cible optimalIl est recommandé d’ajouter un diurétique thiazidique au traitement; les patients âgés ne doivent pas ajuster la dose initiale; les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CC supérieur à 30 ml / min) n’ont pas besoin de modifier la dose initiale du médicament; les patients présentant un dysfonctionnement sévère rein (CC inférieur à 30 ml / min) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose initiale recommandée est de 4 mg 1 fois / jour (le cansartan peut être utilisé sous une autre forme de libération).; Insuffisance cardiaque chronique; Recomme La dose initiale recommandée est de 4 mg 1 heure / jour (vous pouvez utiliser le candésartan sous une autre forme de libération).; Augmenter la dose à 32 mg 1 fois / jour ou à la dose maximale tolérée, en doublant la dose d'au moins 2 semaines d'intervalle; Patients âgés L'âge et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas besoin de modifier la dose initiale du médicament. Angiakand peut être utilisé en association avec d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique, tels que les inhibiteurs de l'ECA, les récepteurs bêta-adrénoblastiques tori, diurétiques et glycosides cardiaques.
Effets secondaires
Hypertension artérielle; Effets indésirables les plus couramment signalés (≥1 / 100, <1/10); Du côté du système nerveux central: étourdissements, faiblesse, mal de tête; Du système musculo-squelettique: des maux de dos. Du côté du laboratoire : diminution de l'hémoglobine, hypercréininémie, augmentation de la concentration sanguine d'urée, hyperkaliémie, hyponatrémie, augmentation de l'activité des ALT; Autres: infections respiratoires; insuffisance cardiaque chronique; Les effets indésirables les plus fréquents sont: ≥1 / 100, <1/10). Cardiovasculaire systèmes: diminution excessive de la pression artérielle; à partir du système urinaire: altération de la fonction rénale; à partir des tests de laboratoire: hypercréininémie, augmentation de la concentration sanguine d'urée, hyperkaliémie; 000); Du côté des organes hématogènes: leucopénie, neutropénie et agranulocytose; Du côté du système nerveux central: vertiges, faiblesse, mal de tête; Du côté du système respiratoire: toux; Du côté du système digestif: nausée,augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, dysfonctionnement hépatique ou hépatite; du système urinaire: dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale aiguë chez les patients prédisposés; du système musculo-squelettique: maux de dos, arthralgie, myalgie; réactions allergiques: angio-œdème gonflement, éruption cutanée, prurit, urticaire; des indicateurs de laboratoire: hyperkaliémie, hyponatrémie.
Surdose
Symptômes: diminution excessive de la pression artérielle, vertiges, tachycardie .; Traitement: traitement symptomatique; Le patient doit être placé dans une position horizontale avec la tête basse, si nécessaire, une augmentation du BCC par perfusion d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% et l'utilisation de sympathomimétiques. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée de candésartan avec l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol / lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril, aucune interaction cliniquement significative n'a été détectée; réactions toxiques. Des effets indésirables peuvent également survenir avec l’utilisation d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, il est donc recommandé de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin lors de l’utilisation concomitante de ces médicaments. 2) et les AINS non sélectifs, par exemple l'acide acétylsalicylique à une dose> 3 g / jour, l'effet hypotenseur du candésartan peut être réduit. Comme dans le cas des inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'AINS augmente le risque de réduction de la fonction rénale, jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale, ce qui conduit à une hyperkaliémie chez les patients insuffisants rénaux. Cette combinaison doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Tous les patients devraient recevoir une quantité suffisante de liquide. Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale au début du traitement et à l’avenir.Les diurétiques et les autres médicaments antihypertenseurs augmentent le risque d'hypotension; Les diurétiques à économie de potassium, les préparations à base de potassium, les substituts de sel contenant du potassium et d'autres médicaments, augmentent le risque d'hypotension. pouvant augmenter la teneur en potassium sérique (par exemple l'héparine), augmenter le risque de développer une hyperkaliémie; le candésartan est peu métabolisé par le foie (isofer UNT CYP2C9). Les études sur l'interaction n'ont pas révélé l'effet du candésartan sur les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4. L'effet du système du cytochrome P450 sur d'autres isoenzymes n'a pas été étudié.
Instructions spéciales
Avant et pendant le traitement, un contrôle de la tension artérielle, de la fonction rénale (créatinine plasmatique), du potassium, du lithium dans le sérum (avec l'utilisation combinée de médicaments) est nécessaire.; Hypotension; Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, un traitement par Angiak est susceptible de se développer. hypotension artérielle. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le SRAA, la cause de l'hypotension artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle peut être une diminution de la BCC, comme observé chez les patients recevant des diurétiques à fortes doses. Par conséquent, au début du traitement, des précautions doivent être prises et, si nécessaire, une correction de l'hypovolémie. Sténose de l'artère rénale; Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale unique, les médicaments qui affectent le SRAA, en particulier les inhibiteurs de l'ECA, peuvent entraîner une augmentation de la concentration en urée et créatinine sérique. On peut s’attendre à de tels effets lors de la nomination d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II; Transplantation rénale; Il n’existe pas de données sur l’utilisation du candésartan chez des patients ayant récemment subi une transplantation rénale. certains patients peuvent avoir une insuffisance rénale. Lors de l'utilisation du médicament Angiakand chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'insuffisance rénale sévère, il est recommandé de contrôler périodiquement la teneur en potassium et en créatinine du sérum sanguin.L’expérience clinique avec le candésartan chez les patients présentant une insuffisance rénale grave ou une insuffisance rénale au stade terminal (CC inférieur à 15 ml / min) est limitée. Chez les patients insuffisants cardiaques chroniques, il est nécessaire de surveiller périodiquement la fonction rénale, en particulier chez les patients également chez les patients atteints d'insuffisance rénale. À des doses plus élevées du médicament Angiakand, il est également recommandé de contrôler la teneur en potassium et en créatinine du plasma sanguin. Utilisation combinée avec les inhibiteurs de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque chronique Lors de l'utilisation du médicament Angiakand en association avec les inhibiteurs de l'ECA, le risque d'effets secondaires peut augmenter, en particulier de dysfonctionnement rénal et d'hyperkaliémie. Anesthésie générale et chirurgie Les patients recevant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au cours d'une anesthésie générale et d'une intervention chirurgicale peuvent développer une hypotension artérielle à la suite du blocage du SRAA. Très peuvent rarement se produire des cas d'hypotension artérielle sévère nécessitant sur / dans le liquide et / ou vasopresseur ;. sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive), en appliquant la préparation Angiakand, ainsi que d'autres vasodilatateurs, chez les patients présentant une cardiomyopathie hypertrophique obstructive ou hémodynamiquement significative il faut être prudent avec le type de valvule aortique et / ou mitrale; hyperaldostéronisme primaire; les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire sont généralement des résistants traitement des antihypertenseurs qui affectent l'activité du SRAA. À cet égard, le médicament Angiakand n'est pas recommandé chez ces patients; Hyperkaliémie; L'expérience clinique avec d'autres médicaments qui affectent le SRAA montre que l'utilisation simultanée de candésartan avec des diurétiques, des préparations à base de potassium ou des substituts du sel contenant du potassium, ou d'autres médicaments peut augmenter le taux de potassium dans le sang (par exemple, l'héparine), peut entraîner le développement d'une hyperkaliémie chez les patients souffrant d'hypertension artérielle; Général; les patients chez lesquels le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du SRAA (par exemple, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou d'une maladie rénale, y compris une sténose de l'artère rénale), sont particulièrement sensibles aux médicaments agissant sur le SRAA.L'utilisation de tels agents est accompagnée chez ces patients présentant une hypotension artérielle sévère, une azotémie, une oligurie et, moins fréquemment, une insuffisance rénale aiguë. La possibilité du développement de ces effets ne peut être exclue, même avec l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Une chute brutale de la tension artérielle chez les patients atteints de coronaropathie ou de maladie cérébrovasculaire d'origine ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral; soyez prudent lorsque vous conduisez ou effectuez d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse accrues réactions psychomotrices.
Oui