More info
חומרים פעילים
קנדסרטן
טופס שחרור
גלולות
הרכב
קנדיסרטן Cilexetil 8 מ"ג, מרכיבים: עמילן תירס pregelatinized - 20.3 מ"ג, נתרן croscarmellose (פרימלוז) - 3.5 מ"ג, מונוהידרט לקטוז (סוכר חלב) - 64.5 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 0.7 מ"ג, פובידון K30 - 3 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
אנטגוניסט סלקטיבי של הקולטן מסוג 1 אנגיוטנסין II (קולטני AT1), יוצר קשר הדוק עם אותם, ואחריו ניתוק איטי. יש לו השפעה vasodilating, hypotensive ו משתן. לא מראים תכונות אגוניסט (אינו מעכב ACE ואינו מוביל להצטברות של חומר ברדיקינין או חומר P, אינו מחייב קולטנים של הורמונים אחרים, אינו חוסם את תעלות היונים המעורבות בוויסות תפקודי מערכת הלב וכלי הדם). חסימת קולטן האנגיוטנסין 2 של AT1 גורמת להגדלת מינון מוגברת בפעילות הרנין, בריכוז של אנגיוטנסין I, אנגיוטנסין II וירידה בריכוז האלדוסטרון בדם הדם; לא היו מקרים של לחץ דם חמור של העורקים לאחר נטילת המינון הראשון של התרופה, כמו גם תסמונת הנסיגה לאחר הפסקת הטיפול.התחלה של אפקט antihypertensive לאחר נטילת המנה הראשונה בדרך כלל מתפתח בתוך 2 שעות.על רקע המשך הטיפול עם מנה קבועה, הירידה המקסימלית בלחץ הדם הוא הגיע בדרך כלל במהלך 4 שבועות ונמשכת למשך הטיפול; קנדסרטן מגביר את זרימת הדם הכלית ואינו משנה או מגביר את ה- GFR, ואילו התנגדות כלי הדם בכליות ובסינון שבריר Naya מצטמצם ;. אין השפעה על ריכוז הגלוקוז ואת פרופיל השומנים בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2. מספק ירידה מתונה תלויי לחץ הדם בלחץ הדם, היעילות של התרופה אינה תלויה בגיל ובמין של החולים, אי ספיקת לב כרונית, בחולים עם אי ספיקת לב כרונית וירידה בשבר פליטת החדר השמאלי של פחות מ -40%, הפחיתו קנדיסרטן את הלחץ על נימי הריאה, רנין ו angiotensin II ריכוזי פלזמה, כמו גם ירידה בריכוז אלדוסטרון.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה, קנדסרטן היא פרודרוג לטיפול בעל פה. במהירות (באמצעות אתר הידרוליזה) מומרת candesartan פעילה מבחינה פרמקולוגית. ביו-זמינות מוחלטת של candesartan לאחר בליעה של פתרון של cilexetil candesartan הוא כ 40%. הזמינות הביולוגית היחסית של הכנת הטבליות בהשוואה לפתרון הפה היא כ -34%. לפיכך, הזמינות הביולוגית המוחלטת של התרופה בצורת טבליות היא כ -14% ואינה תלויה בזמני הארוחה. Cmax בסרום מגיע לאחר 3-4 שעות הריכוז בפלזמה עולה באופן ליניארי עם מינון גדל והולך בטווח הטיפולי (עד 32 מ"ג), 0.13 l / kg. מחייב חלבונים פלזמה - 99.8%. אינו מצטבר, מטבוליזם והפרשה, מטבוליזם קל בכבד (20-30%) בהשתתפות CYP2C9 איסואנזים עם היווצרות נגזרת לא פעילה, סופי T1 / 2 - 9 שעות סה"כ שחרור - 0.37 מ"ל / דקה / ק"ג, - על 0.19 מ"ל / דקה / ק"ג. מופרדים על ידי הכליות עם מרה בעיקר ללא שינוי, במידה קטנה כמו מטבוליטים: על ידי הכליות (על ידי סינון גלומרולרי ופרישת צינורית פעיל) - 26% כמו candesartan ו -7% כמו מטבוליט לא פעיל, עם מרה - 56% ו 10%, בהתאמה. לאחר למעלה מ -70 שעות, יותר מ -90% מהמינון בוטלו.פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של חולים, בחולים קשישים (מעל 65), Cmax ו- AUC גדלו ב -50% וב -80% בהתאמה, בהשוואה לחולים צעירים יותר. עם זאת, האפקט הנוגד ללחץ והשכיחות של תופעות לוואי בעת שימוש בתרופה אינה תלויה בגיל החולים, בחולים עם תפקוד כלייתי קל ומתון, Cmax ו- AUC גדלים ב -50% וב -70% בהתאמה, ואילו T1 / 2 של התרופה לא משתנה בהשוואה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, Cmax ו- AUC מוגדלים ב -50% וב -110% בהתאמה, והכנת T1 / 2 גדלה פי 2. בחולים עם תפקוד כבד קל ומתון, עלייה ב- AUC נצפתה ב -23%.
אינדיקציות
- לחץ דם עורקי; - אי ספיקת לב כרונית והפרת הפונקציה הסיסטולית של החדר השמאלי (הפחתה של חלק פליטת החדר השמאלי מתחת ל -40%) (כתרופה נוספת למעכבי ACE או במקרה של חוסר סובלנות למעכבי ACE).
התוויות נגד
- hyperaldosteronism העיקרי (התנגדות לטיפול); - הפרות חמורות של הכבד ו / או cholestasis; - חוסר לקטז, אי סבילות ללקטוז, גלוקוז תסמונת ספיגה / גלקטוז; - הריון; - תקופת הנקה; - גיל עד 18 שנים; - רגישות יתר ל- candesartan או רכיבים אחרים של התרופה; התרופה צריכה להיות שנקבעו בזהירות במקרה של אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה); היצרות עורק הכליה הדו-צדדית, היצרות בעורק הכליה של כליה אחת; לאחר השתלת כליה באנמנסיס; עם היצרות משמעותית במובהק של שסתום אבי העורקים והמיטרלי; מחלות מוחיות; CHD; קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית; עותק תחתון; היפרקלמיה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
במחקרים ניסויים בבעלי חיים, נזק לכליות זוהה בתקופות עובריים ו neonatal באמצעות candesartan. ההנחה היא שמנגנון הנזק נובע מהשפעה הפרמקולוגית של התרופה ב- RAAS, בעובר אנושי, מערכת אספקת הדם בכליות, אשר תלויה בהתפתחות ה- RAAS, מתחילה להיווצר בשליש השני של ההריון. לכן, הסיכון לעובר גדל עם השימוש candesartan ב II ו III trimesters של ההריון. תרופות שיש להן השפעה ישירה על ה- RAAS, כאשר הן מיושמות בשליש השני והשלישי של ההריון, יכולות לגרום להפרעות התפתחותיות של העובר או להשפיע באופן שלילי על התינוק, אפילו למוות, אין להשתמש ב- Angiakand במהלך ההריון. אם ההריון התרחש במהלך תקופת הטיפול באנגיאקנד, יש להפסיק את הטיפול בהקדם האפשרי, ולא ידוע אם קנדיסרטן מופרש בחלב אם. בשל ההשפעה הבלתי רצויה על תינוקות, Angiakand לא צריך לשמש במהלך ההנקה.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לארוחה, פעם אחת ביום, יתר לחץ דם עורקי, המינון ההתחלתי והתחזוקה המומלצת הוא 8 מ"ג פעם ביום. חולים אשר זקוקים להפחתה נוספת של לחץ הדם, מומלץ להגדיל את המינון ל 16 מ"ג 1 יום / יום. המינון היומי המרבי הוא 32 מ"ג 1 / יום, האפקט המרבי של לחץ הדם מתרחש 4 שבועות לאחר תחילת הטיפול, ואם הטיפול ב- Angiakand אינו מוביל לירידה בלחץ הדם לרמת המטרה האופטימלית,מומלץ להוסיף טיפולי השתן לטיפול בחולים קשישים, אין צורך לשנות את המינון הראשוני, וחולים עם תפקוד כלייתי קל או מתון (CC מעל 30 מ"ל לדקה) אינם צריכים לשנות את המינון ההתחלתי של התרופה. כליה (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה) וחולים עם תפקוד כבד קל או בינוני, המינון הראשוני המומלץ הוא 4 מ"ג 1 / יום (cansartan ניתן להשתמש בצורה אחרת של שחרור). המינון ההתחלתי המומלץ הוא 4 מ"ג 1 / יום (ניתן להשתמש בתרופה אחרת), הגדלת המינון ל -32 מ"ג 1 / יום או למינון המרבי הסובלני מבוצעת ע"י הכפלה של לפחות שבועיים זה מזה. גיל וחולים עם תפקוד כלייתי פגום ו / או כבד אינם צריכים לשנות את המינון ההתחלתי של התרופה, ניתן להשתמש בשילוב עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול באי ספיקת לב כרונית, כגון מעכבי ACE, בטא-אדרנובלוק טורי, משתנים וגליקוזידים לבביים.
תופעות לוואי
יתר לחץ דם של העורקים: תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥ 1/100, <1/10), בצד ה- CNS: סחרחורת, חולשה, כאב ראש, על מערכת השרירים והשלד: כאבי גב. : ירידה בהמוגלובין, hypercreatininemia, ריכוז אוריאה בדם, היפרקלמיה, hyponatremia, פעילות ALT מוגברת, אחר: זיהומים בדרכי הנשימה, אי ספיקת לב כרונית, תופעות הלוואי הבאות שכיחות ביותר (≥ 1/100, <1/10); הלב וכלי הדם מערכי המעבדה: תפקוד כליות לקוי, בדיקות מעבדה: hypercreatininemia, ריכוז אוריאה מוגבר בדם, היפרקלמיה, תוך שימוש לאחר קנדסרטן לאחר הטיפול, דווחו תופעות הלוואי הבאות (תדירות - פחות מ 1/10 000), מצד איברים יוצרי הדם: לוקופניה, נויטרופניה ו agranulocytosis, מצד CNS: סחרחורת, חולשה, כאב ראש, על החלק של מערכת הנשימה: שיעול: מצד מערכת העיכול: בחילה,פעילות מוגברת של טרנזינזות בכבד, תפקוד כבד חריג או הפטיטיס: ממערכת השתן: תפקוד כלייתי לקוי, כולל אי ספיקת כליות חריפה בחולים רגישים, מתוך מערכת השרירים והשלד: כאבי גב, ארתרלגיה, מיאלגיה; נפיחות, פריחה בעור, pruritus, אורטיקריה; מ האינדיקטורים במעבדה: hyperkalemia, hyponatremia.
מנת יתר
סימפטומים: ירידה מופרזת בלחץ הדם, סחרחורת, טכיקרדיה; טיפול: טיפול סימפטומטי; החולה צריך להיות ממוקם במצב אופקי עם ראש נמוך, אם יש צורך, עלייה של BCC על ידי עירוי של פתרון נתרן כלוריד 0.9%, ושימוש סימפטומטימטיקה. המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
עם שימוש בו זמנית של candesartan עם hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, גלולות למניעת הריון (ethinyl estradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine ו enalapril, אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית לא זוהו. תגובות רעילות. תגובות שליליות יכולות להתרחש גם בשימוש באנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II, ולכן מומלץ לשלוט בריכוז הליתיום בסרום הדם עם השימוש המשולב בתרופות אלו. 2) ולא סלקטיבי NSAIDs, למשל, חומצה אצטילסליצילית במינון של 3 גרם / יום, את ההשפעה hypotensive של candesartan עשוי להיות מופחת. כמו במקרה של מעכבי ACE, השימוש בו זמנית באנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II ו- NSAIDs מגביר את הסיכון להקטנת תפקוד הכליות, עד להתפתחות אי ספיקת כליות, מה שמוביל להיפרקלמיה בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. שילוב זה צריך לשמש בזהירות, במיוחד אצל קשישים. כל החולים צריכים לקבל כמות מספקת של נוזל. יש צורך לפקח על תפקוד הכליות בתחילת הטיפול בעתיד.ההכנות הרפואיות המשפיעות על RAAS,יכול להגביר את ריכוז היוריאה והקריאטינין בדם של חולים עם היצרות של עורק הכליה הדו-צדדי או היצרות של עורק כליות אחת, תרופות משתנות ותרופות אחרות נגד יתר לחץ דם מגבירות את הסיכון ליתר לחץ דם: תרופות משככות אשלגן, תכשירי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן ותרופות אחרות אשר עשוי להגביר את תכולת אשלגן בסרום (למשל, הפרין), להגביר את הסיכון לפתח hyperkalemia; Candesartan הוא metabolized לכבד במידה מסוימת (isofer UNT CYP2C9). מחקרים שנערכו אינטראקציה לא לחשוף את ההשפעה של candesartan על CYP2C9 ו CYP3A4 isoenzymes. ההשפעה על איזונזימים אחרים של מערכת ציטוכרום P450 לא נחקרה.
זהיר
לפני ובמהלך הטיפול יש צורך בבדיקת לחץ דם, תפקוד כליות (קריאטינין פלזמה), אשלגן, ליתיום בסרום (בשילוב עם שימוש בסמים); היפוטנסיון: בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, על רקע הטיפול בתרופות אנגיאקאנד לחץ דם עורקי. כמו השימוש בתרופות אחרות המשפיעות על ה- RAAS, הסיבה לירידה בלחץ הדם העורקי בחולים עם יתר לחץ דם עורקי עשויה להיות ירידה ב- BCC, כפי שנצפתה בחולים שקיבלו משתנים במינונים גבוהים. לכן, בתחילת הטיפול יש להיזהר, ואם יש צורך בכך, תיקון היפובולמיה, היצרות בעורק הכליה, בחולים עם היצרות של עורק הכליה או צנתור כליות בודד, תרופות המשפיעות על ה- RAAS, בפרט, מעכבי ACE, יכולות לגרום לעלייה ביופרה ו קריאטינין בסרום. ניתן לצפות להשפעות אלו עם מינויו של אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II, השתלת כליה, אין נתונים על השימוש ב- candesartan בחולים שעברו לאחרונה השתלת כליות, תפקוד כליות, על רקע הטיפול עם אנגיאקאנד, כמו גם שימוש בסמים אחרים המדכאים את ה- RAAS, חלק מהחולים סבלו מתפקוד כלייתי לקוי. בעת שימוש בתרופה Angiakand בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וחוסר כליות חמור, מומלץ לעקוב מעת לעת את התוכן של אשלגן וקריאטינין בסרום הדם.ניסיון קליני של candesartan בחולים עם אי ספיקה כלייתית חמורה או סופנית אי ספיקת כליות (קריאטינין פחות מ 15 מ"ל / דקה) הוא ;. מוגבלת בחולים עם אי ספיקת לב כרונית צורך לנטר תפקוד כלייתי מעת לעת, במיוחד בחולים בני 75 שנים ומעלה, ו ובחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי. עם מינונים גוברים של Angiakand התרופה מומלץ גם לשלוט אשלגן, ו קריאטינין בפלזמת הדם. השלוב של מעכבי ACE בחולים עם אי ספיקת לב כרונית. בהחלת התרופה Angiakand בשילוב עם מעכבי ACE עשוי להגביר את הסיכון של תופעות לוואי, במיוחד של התפקוד הכלייתי hyperkalaemia. במקרים אלה, התבוננות זהירה ניטור פרמטרים במעבדה ;. הרדמה כללית ניתוח; חולים המקבלים יריבי הקולטן לאנגיוטנסין II, במהלך הרדמה כללית ניתוחים יכולים לפתח תת לחץ דם כתוצאת המצור של RAAS. לעתים נדירות מאוד עלולה להתרחש במקרים של תת לחץ דם עורקי חמור המחייב על / בתוך נוזל ו / או vasopressor ;. היצרות של מסתם אאורטלי ו צניפי (קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית); ביישום הכנה Angiakand, כמו גם מרחיבי כלי דם אחרים, בחולים עם קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית או hemodynamically משמעותי הקלד זהירות מסתם אאורטלי ו / או צניפי ;. hyperaldosteronism העיקרי; חולים עם hyperaldosteronism העיקרי בדרך כלל עמיד לנו טיפול עם תרופות נגד יתר לחץ דם אשר משפיעות על הפעילות של RAAS. בקשר עם תרופה זו Angiakand לא מומלץ לשימוש היפרקלמיה ;. חולים אלה; ניסיון קליני עם תרופות אחרות המשפיעות RAAS מגלה כי שימוש בו זמני של candesartan, משתנים המשמרים-אשלגן, תוספות אשלגן או תחליפי אשלגן מלח המכיל, או תרופות אחרות ניתן להגדיל את התוכן של אשלגן בדם (לדוגמא, הפרין) יכול להוביל להתפתחות היפרקלמיה בחולים עם יתר לחץ דם;., Common; חולים עם טון כלי דם ואת תפקוד כלייתי תלוי בעיקר על פעילות של RAAS (לדוגמה, חולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלות כליות, כולל היצרות בעורק הכליה), הם רגישים במיוחד בתרופות הפועלות על RAAS.השימוש בסוכנים אלו מלווה בחולים אלה עם לחץ דם חמור של העורקים, אזוטמיה, אוליגוריה, ופחות נפוץ, אי ספיקת כליות חריפה. את האפשרות של התפתחות של השפעות אלה לא ניתן לכלול גם עם השימוש אנטגוניסטים אנגיוטנסין II קולטן. ירידה חדה בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב כלילית או מחלת כלי דם ממוצא איסכמי, כאשר משתמשים בתרופות נגד יתר לחץ דם, עלולה לגרום לאוטם שריר הלב או לשבץ; יש לנקוט זהירות בעת נהיגה ולעשות פעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות תגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן