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Ingrédients actifs
Étoricoxib
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Principe actif: étoricoxibAgents activants: phosphate de calcium, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, concentration de la substance active (mg): 90 mg
Effet pharmacologique
AINS. L'inhibiteur sélectif de la COX-2, aux concentrations thérapeutiques, bloque la formation de prostaglandines et a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. L'inhibition sélective de la COX-2 s'accompagne d'une diminution de la sévérité des symptômes cliniques associés au processus inflammatoire, sans effet sur la fonction plaquettaire ni sur la muqueuse gastro-intestinale. 150 mg. Arcoxia n'affecte pas la production de prostaglandines dans la muqueuse gastrique et pendant la période du saignement. Dans les études menées, aucune diminution de l’agrégation de l’acide arachidonique et des plaquettes provoquée par le collagène n’a été observée.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès l'ingestion est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité lors de l'administration est d'environ 100%. Après administration du médicament par des adultes l'estomac vide, à une dose de 120 mg Cmax de 3,6 mcg / ml, le temps nécessaire pour atteindre ce dernier est de 1 heure après l'ingestion. Dans le même temps, les valeurs de la Cmax ont diminué de 36% et le Tmax de 2 heures. L'acceptation des antiacides n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament Distribution L'ASC0-24 géométrique moyenne était de 37,8 mcg × h / ml. La pharmacocinétique de l'étoricoxib dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire: la liaison aux protéines plasmatiques dépasse 92%. Vd en équilibre est d'environ 120 l. Etorikoksib pénètre à travers la barrière placentaire et à travers la BBB Métabolisme Métabolisme intensif dans le foie avec la participation de l'isoenzyme du cytochrome P450 (CYP) et la formation de 6-hydroxyméthylétoricoksib. 5 métabolites de l'étoricoxib ont été détectés, les principaux - le 6-hydroxyméthyléthoroxib et son dérivé - le 6-carboxyacétyl-étoricoxib. Les principaux métabolites n'affectent pas la COX-1 et sont complètement inactifs ou inactifs vis-à-vis de la COX-2. Admission L'excrétion d'étoricoxib se produit sous forme de métabolites par les reins.Moins de 1% du médicament est excrété dans l'urine sous forme inchangée.Avec une injection IV unique à des volontaires sains, un médicament radioactif étiqueté contenant de l'étoricoxib à une dose de 25 mg a été démontré que 70% du médicament était excrété par les reins, 20% par l'intestin, principalement sous forme de métabolites. On a retrouvé inchangé moins de 2%. Après 7 jours, on atteint un état d'équilibre avec une dose quotidienne de 120 mg, avec un facteur de cumul d'environ 2, ce qui correspond à T1 / 2 - environ 22 heures. La clairance plasmatique est d'environ 50 ml / min. Dans les cas cliniques, les différences pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes sont absentes. La pharmacocinétique chez les personnes âgées (65 ans et plus) est comparable à celle chez les jeunes et il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament chez les personnes âgées. Les différences de passage n'affectent pas la pharmacocinétique paramètres éthoricoxib Chez les patients présentant une insuffisance hépatique mineure (5-6 points sur l’échelle de Child-Pugh), une dose unique de 60 mg / jour d’étoricoxib était accompagnée d’une augmentation de 16% de l’ASC par rapport aux sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) ayant pris le médicament à une dose de 60 mg tous les deux jours, la valeur de l’ASC était identique à celle observée chez les personnes en bonne santé qui prenaient le médicament quotidiennement à la même dose. fonctions ne Aucun résultat (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh). Les paramètres pharmacocinétiques de l’administration d’une dose unique d’étoricoxib 120 mg chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère et d’insuffisance rénale chronique terminale sous hémodialyse ne différaient pas de . L’hémodialyse a eu peu d’effet sur l’élimination (clairance de la dialyse - environ 50 ml / min) et les paramètres pharmacocinétiques de l’étoricoxib chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été étudiés. Dans des études pharmacocinétiques comparatives, des données comparables ont été obtenues lors de l'utilisation d'étoricoxib chez un groupe d'adolescents (âgés de 12 à 17 ans) pesant entre 40 et 60 kg à une dose de 60 mg / jour, dans le même groupe d'âge et pesant plus de 60 kg à 90 mg / jour. et chez les adultes prenant 90 mg / jour.
Des indications
Traitement symptomatique de l’arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, de la douleur et des symptômes inflammatoires associés à l’arthrite goutteuse aiguë.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente ou de sinus paranasaux et intolérance à l'acide acétylsalicylique et à d'autres AINS (y compris antécédents), modifications érosives et ulcéreuses de la muqueuse gastrique ou de 12 ulcéroduodénal. , saignements gastro-intestinaux actifs; hémorragie cérébrovasculaire ou autre, maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) pendant la phase aiguë, hémophilie et autres troubles hémorragiques, insuffisance cardiaque grave (NYHA II-IV), insuffisance hépatique grave (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) ou maladie hépatique active, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), insuffisance rénale progressive, hyperkaliémie confirmée; période suivant un pontage coronarien; maladies artérielles périphériques, maladies cérébrovasculaires, maladie coronarienne exprimée cliniquement, valeurs de pression artérielle supérieures à 140/90 mm Hg. st. avec hypertension non contrôlée, grossesse, période d'allaitement, enfants de moins de 16 ans.
Précautions de sécurité
Avec prudence, le médicament est utilisé en présence de données anamnestiques sur l'apparition de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, infection à Helicobacter pylori, chez les personnes âgées, chez les patients qui utilisent depuis longtemps AINS, qui boivent souvent de l'alcool, dans les maladies somatiques graves, la dyslipidémie / hyperlipidémie, le diabète, l'hypertension, œdème et rétention d'eau, tabagisme, chez les patients présentant un QA inférieur à 60 ml / min, en association avec les médicaments suivants: anticoagulants (par exemple, warfarine), antiplaquettaires (par exemple) p, l'acide acétylsalicylique, le clopidogrel), les corticostéroïdes (par exemple, la prednisone), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (par exemple, le citalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.L’utilisation du médicament peut nuire à la fertilité féminine et n’est pas recommandée aux femmes planifiant une grossesse.
Posologie et administration
Arthrose: La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour. Polyarthrite rhumatoïde et spondylarthrite ankylosante: La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour. Arthrite goutteuse aiguë: La dose recommandée dans la période aiguë est 120 mg une fois par jour. La durée d'utilisation du médicament à une dose de 120 mg n'est pas plus de 8 jours. Vous devez utiliser la dose minimale efficace la plus courte possible, la dose thérapeutique moyenne pour le syndrome de la douleur étant de 60 mg par jour.
Effets secondaires
Très souvent> 10%, souvent -1-10%; rarement - 0,1-1%; rarement 0,01 à 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris dans certains cas. Du côté du système digestif: souvent - douleur épigastrique, nausée, diarrhée, dyspepsie, flatulence; rarement - distension abdominale, éructations, augmentation du péristaltisme, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, gastrite, ulcères gastriques ou duodénaux, syndrome du côlon irritable, œsophagite, ulcères de la muqueuse buccale, vomissements; très rarement - ulcères gastro-intestinaux (avec saignement ou perforation) de la part du système hépatobiliaire: très rarement - hépatite. Le système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, faiblesse; rarement - une violation du goût, de la somnolence, des troubles du sommeil, une violation de la sensibilité, incl. paresthésie / hyperesthésie, anxiété, dépression, troubles de la concentration, très rarement - hallucinations, confusion. Des organes des sens: rarement - vision floue, conjonctivite, acouphènes, vertiges. Du système urinaire: rarement - protéinurie; très rarement - insuffisance rénale, généralement réversible avec retrait du médicament. Réactions allergiques: très rarement - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris réduction marquée de la pression artérielle et choc; Depuis le système cardio-vasculaire: souvent - battement de coeur, augmentation de la pression artérielle; peu fréquemment - bouffées de chaleur, accident vasculaire cérébral, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, modifications non spécifiques de l'ECG; infarctus du myocarde, très rarement - crise hypertensive. Du côté du système respiratoire: Rarement - toux, essoufflement, saignements de nez; très rarement - bronchospasme.Sur la partie de la peau: souvent - ecchymose; rarement - gonflement du visage, démangeaisons cutanées, éruptions cutanées; très rarement - urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell. Infections: peu fréquentes - gastro-entérite, infections des voies respiratoires supérieures, voies urinaires. Du système musculo-squelettique: rarement - crampes musculaires, arthralgie, myalgie. Troubles métaboliques: souvent - œdème, rétention d'eau; peu fréquemment - changements dans l'appétit, gain de poids Autres: souvent - syndrome pseudo-grippal; rarement - douleurs à la poitrine. Les résultats des tests de laboratoire: souvent - augmentation des transaminases "hépatiques"; rarement - augmentation de l'azote dans le sang et l'urine, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, diminution de l'hématocrite, diminution de l'hémoglobine, hyperkaliémie, leucopénie, thrombocytopénie, augmentation de la créatinine sérique, augmentation de l'acide urique; rarement, une augmentation du sodium sérique.
Surdose
Lors des essais cliniques, le surdosage d’Arcoxia n’a pas été rapporté. Au cours des essais cliniques, une seule dose d'Arcoxia en une dose pouvant aller jusqu'à 500 mg ou plusieurs prises jusqu'à 150 mg / jour pendant 21 jours n'a pas provoqué d'effets toxiques significatifs Symptômes: une surdose du médicament peut avoir des effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal, le système cardiovasculaire et les reins. Traitement: mener une thérapie symptomatique. L'étorikoksib n'est pas excrété par l'hémodialyse, le retrait du médicament au cours de la dialyse péritonéale n'a pas été étudié.
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction pharmacodynamique Chez les patients recevant la warfarine, l’utilisation d’Arcoxia à une dose de 120 mg / jour s’est accompagnée d’une augmentation d’environ 13% de la MPE et du temps de prothrombine. Chez les patients recevant de la warfarine ou un médicament similaire, le MHO doit être surveillé lors de l’instauration du traitement ou de la modification du schéma posologique d’Arcoxia, en particulier au cours des premiers jours.L’AINS non sélectif et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 pourraient affaiblir l’effet hypotenseur des inhibiteurs de la CEA. Cette interaction doit être prise en compte dans le traitement des patients prenant Arcoxia simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, pendant la déshydratation ou au cours d'un âge avancé), une telle association peut aggraver l'insuffisance fonctionnelle des reins.Arcoxia peut être utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique à faibles doses destinées à la prévention des maladies cardiovasculaires.Cependant, la nomination simultanée d'acide acétylsalicylique à faibles doses et d'Arcoxia peut entraîner une augmentation de la fréquence des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal et d'autres complications par rapport à Arcoxia seul. Une fois l’équilibre atteint, l’administration d’étoricoxib à une dose de 120 mg 1 heure / jour n’affecte pas l’activité antiplaquettaire de l’acide acétylsalicylique à faibles doses (81 mg / jour). Le médicament ne remplace pas l'effet prophylactique de l'acide acétylsalicylique dans les maladies cardiovasculaires: la cyclosporine et le tacrolimus augmentent le risque de néphrotoxicité pendant le traitement par Arcoxia Interaction pharmacocinétique Cette interaction doit être prise en compte lors du traitement de patients prenant Arcoxia en même temps que le lithium Dans deux études, les effets d'Arcoxia à 60, 90 et 120 mg ont été testés une fois par jour pendant sept jours chez des patients recevant 1 dose de méthotrexate par semaine. 7,5 à 20 mg pour la polyarthrite rhumatoïde. Arcoxia à une dose de 60 et 90 mg n'a pas modifié la concentration plasmatique (par l'ASC) ni la clairance rénale du méthotrexate. Dans une étude, Arcoxia à une dose de 120 mg n'a eu aucun effet sur la concentration plasmatique (ASC) et la clairance rénale du méthotrexate. Dans une autre étude, Arcoxia à une dose de 120 mg a augmenté la concentration plasmatique de méthotrexate de 28% (selon l'ASC) et diminué de 13% la clairance rénale du méthotrexate. Contraceptifs oraux: Arcoxia recevant 120 mg avec des contraceptifs oraux contenant 35 μg d’éthinylestradiol et de 0,5 à 1 mg de noréthindrone 21. jour, à la même heure ou avec un décalage de 12 heures, augmente de 50 à 60% l'éthylène estradiol stationnaire AUC0-24. Cependant, la concentration de noréthistérone n'augmente généralement pas de manière cliniquement significative. Cette augmentation de la concentration en éthinylestradiol doit être prise en compte lors du choix du contraceptif oral approprié pour une utilisation simultanée avec Arcoxia. Ce fait peut entraîner une augmentation de la fréquence des thromboembolies, en raison de l'exposition accrue à l'éthinylestradiol.Aucune interaction pharmacocinétique significative avec le SCG n’a été constatée Etorikoksib n’affecte pas l’ASC0-24 à l’état d’équilibre ni l’élimination de la digoxine. Dans le même temps, l’étoricoxib augmente la Cmax (de 33% en moyenne), ce qui peut être important en cas de surdosage avec la digoxine.L’administration simultanée d’Arcoxia et de rifampicine (un puissant inducteur du métabolisme hépatique) entraîne une diminution de l’ASC plasmatique de l’étrikoxib de 65%. Cette interaction doit être envisagée lors de l'administration simultanée d'Arcoxia à la rifampicine, les antiacides et le kétoconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A4) n'ayant pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'Arcoxia.
Instructions spéciales
Prendre Arcoxia nécessite une surveillance attentive de la pression artérielle. La pression artérielle doit être surveillée pendant les deux premières semaines de traitement et périodiquement à l’avenir, ainsi que pour le suivi des indicateurs de fonction hépatique et rénale.En cas d’augmentation du taux de transaminases hépatiques, multiplié par 3 avec le VGN, le médicament doit être annulé. En raison du risque d'effets indésirables associé à l'augmentation de la durée d'administration, il est nécessaire d'évaluer périodiquement la nécessité de continuer à prendre le médicament et la possibilité de réduire la dose. Il est nécessaire d'utiliser le médicament en même temps que d'autres NPVS. La capsule d'Arcoxia contient une petite quantité de lactose, à prendre en compte lors de la prescription du médicament à des patients présentant un déficit en lactase. Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle activités nécessitant une augmentation de la concentration et des réactions psychomotrices. Les patients souffrant d'épisodes de vertige, de somnolence ou de faiblesse doivent s'abstenir d'activités qui nécessitent de la concentration.
Oui