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Ingrédients actifs
Aripiprazole
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Aripiprazole 15 mg Excipients: lactose monohydraté - 91,53 mg, amidon de maïs - 15,675 mg, cellulose microcristalline - 15,675 mg, hyprolose - 2,85 mg, stéarate de magnésium - 1,425 mg, oxyde de fer jaune (E172) - 0,345 mg.
Effet pharmacologique
Antipsychotique (neuroleptique). L'effet thérapeutique de l'aripiprazole dans la schizophrénie est supposé être dû à la combinaison d'une activité agonistique partielle contre les récepteurs de la dopamine D2 et de la sérotonine 5-HT1 et d'une activité antagoniste contre les récepteurs de la sérotonine 5-HT2. L'aripiprazole possède une haute affinité in vitro pour la dopamine D2 et D3-récepteurs, de la sérotonine 5-HT1a- et 5-HT2A des récepteurs et une affinité modérée pour D4- de la dopamine, la sérotonine 5-HT2c- et 5-HT7-, α1-adrénergiques et de l'histamine Récepteurs H1. L'aripiprazole se caractérise également par une affinité modérée pour les sites de recapture de la sérotonine et un manque d'affinité pour les récepteurs muscariniques.
Pharmacocinétique
Après administration orale, l'aripiprazole est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La Cmax dans le plasma est atteinte en 3-5 heures et la biodisponibilité absolue est de 87%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'aripiprazole. Css est atteint après 14 jours. Le cumul du médicament avec l'utilisation répétée est prévisible. Les indicateurs de la pharmacocinétique de l'aripiprazole à l'état d'équilibre sont proportionnels à la dose. Il n’ya pas eu de variation diurne de la distribution de l’aripiprazole et de son métabolite, le déshydroaripiprazole. L’aripiprazole est distribué de manière intensive dans les tissus, le Vd étant de 4,9 l / kg. À une concentration thérapeutique de plus de 99%, l'aripiprazole se lie aux protéines sériques, principalement à l'albumine. Le déhydroaripiprazole, le principal métabolite dans le plasma humain, a la même affinité pour les récepteurs de la dopamine D2 que l'aripiprazole. L'aripiprazole ne subit qu'un métabolisme présystémique minime. L'aripiprazole est métabolisé dans le foie de trois manières différentes: déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation. La déshydrogénation et l'hydroxylation de l'aripiprazole se produisent in vitro sous l'action des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6, N-désalkylation - CYP3A4. À l'équilibre, l'ASC du déhydroaripiprazole est d'environ 39% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma. La moyenne T1 / 2 de l'aripiprazole est d'environ 75 heures.Après une dose unique d'aripiprazole marqué au 14C, environ 27% et 60% de la radioactivité est déterminée dans l'urine et les fèces, respectivement.Moins de 1% de l'aripiprazole sous forme inchangée est détecté dans l'urine et environ 18% de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée dans les selles. La clairance totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml / min / kg, principalement en raison de son élimination par le foie.
Des indications
Traitement des crises aiguës de schizophrénie, traitement symptomatique de la schizophrénie. Traitement des épisodes maniaques aigus du trouble bipolaire I et du traitement d'entretien chez les patients présentant un trouble bipolaire I qui ont récemment eu un épisode maniaque ou mixte.
Contre-indications
Démence sénile, allaitement, enfance et adolescence jusqu'à 18 ans, hypersensibilité à l'aripiprazole.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées de la sécurité d'utilisation pendant la grossesse n'ont pas été conduites. L'aripirazole peut être utilisé pendant la grossesse dans les cas où le bénéfice potentiel du traitement pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. On ignore si l'aripirazole est excrété dans le lait maternel humain. L'utilisation de l'aripiprazole pendant l'allaitement (allaitement) est contre-indiquée. Des études expérimentales ont montré que l'aripiprazole est excrété dans le lait chez les rates en lactation.
Posologie et administration
Individuel, en fonction des indications, de l'évolution de la maladie, de la tolérance au traitement. La dose est de 10-30 mg 1 heure / jour.
Effets secondaires
Depuis le système cardiovasculaire: souvent - hypotension orthostatique, tachycardie; possible - bradycardie, palpitations, infarctus du myocarde, intervalle QT prolongé, arrêt cardiaque, hémorragie, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque, blocage AV, ischémie myocardique, thrombose veineuse profonde, phlébite, extrasystole; rarement - syndrome vaso-vagal, hypertrophie cardiaque, flutter auriculaire, thrombophlébite, saignements intracrâniens, ischémie cérébrale; très rarement - évanouissement. De la part du système digestif: très souvent - nausée, perte d’appétit; souvent - dyspepsie, vomissements; la constipation; possible - augmentation de l'appétit, la gastro-entérite, difficulté à avaler, flatulence, gastrite, la carie dentaire, la gingivite, les hémorroïdes, la maladie de reflux gastro-oesophagien, hémorragie gastro-intestinale, abcès parodontal, gonflement de la langue, l'incontinence fécale, la colite, hémorragie rectale, stomatite, ulcérations dans la bouche , cholécystite, fécalome,candidose muqueuse buccale, maladie de calculs biliaires, éructations, ulcère gastrique; rarement - œsophagite, saignement des gencives, inflammation de la langue, hématémèse, saignements intestinaux, ulcère duodénal, chéilite, hépatite, hypertrophie du foie, pancréatite, perforation intestinale; très rarement - augmentation de l'activité de l'ALT, AST, ALP. Réactions allergiques: très rarement - anaphylaxie, angioedème, prurit et urticaire. Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie, crampes; éventuellement - douleur dans les articulations et les os, myasthénie, arthrite, arthrose, faiblesse musculaire, spasmes, bursite; très rarement - une augmentation de l'activité du CPK, une rhabdomyolyse, une tendenite, une ténobursite, une polyarthrite rhumatoïde, une myopathie. Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: très souvent - insomnie, somnolence, acathisie; souvent - vertiges, tremblements, syndrome extrapyramidal, agitation psychomotrice, dépression, nervosité, augmentation de la salivation, hostilité, pensées suicidaires, pensées maniaques, démarche instable, confusion, résistance aux mouvements passifs (syndrome de la roue dentée); éventuellement - dystonie, contractions musculaires, affaiblissement de la concentration, paresthésie, tremblements des extrémités, impuissance, bradykinésie, diminution de la libido / augmentation, réactions de panique, apathie, affaiblissement de la mémoire, stupeur, amnésie, accident vasculaire cérébral, hyperactivité, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome des jambes sans repos (acathisie), myoclonie, humeur dépressive, réflexes augmentés, ralentissement de la fonction mentale, hypersensibilité aux stimuli, hypotension, altération de la réponse oculomotrice; rarement - délire, euphorie, syndrome buccoglossal, akinésie, dépression de conscience jusqu’à la perte de conscience, diminution des réflexes, pensées obsessionnelles, ZNS. Du côté du système respiratoire: souvent - essoufflement, pneumonie; possible - asthme, saignements de nez, hoquet, laryngite; rarement - hémoptysie, pneumonie d'aspiration, augmentation de la production d'expectorations, muqueuse nasale sèche, œdème pulmonaire, embolie pulmonaire, hypoxie, insuffisance respiratoire, apnée. Réactions dermatologiques: souvent - peau sèche, démangeaisons, transpiration excessive, ulcération de la peau; éventuellement - acné, éruption vésiculaire (vésiculeuse), eczéma, alopécie, psoriasis, séborrhée; rarement - éruption maculo-papuleuse, dermatite exfoliative, urticaire.Des sens: souvent - conjonctivite, douleur dans les oreilles; possible - yeux sèches, douleurs aux yeux, acouphènes, inflammation de l'oreille moyenne, cataractes, perte de goût, blépharite; rarement - larmoiement accru, clignotements fréquents, otite externe, amblyopie, surdité, diplopie, hémorragies oculaires, photophobie. Du côté du système urinaire: souvent - incontinence; possible rarement - douleur dans la glande mammaire, cervicite, galactorrhée, anorgasmie, sensation de brûlure dans le système génito-urinaire, glycosurie, gynécomastie (augmentation des glandes mammaires chez l'homme), lithiase urinaire, érection douloureuse. De l’ensemble du corps: souvent - syndrome pseudo-grippal, œdème périphérique, douleur à la poitrine, au cou; possible - douleur pelvienne, gonflement du visage, malaise, photosensibilité, douleur à la mâchoire, frissons, raideur à la mâchoire, distension abdominale, tension thoracique; rarement - mal de gorge, raideur au dos, lourdeur à la tête, candidose, raideur à la gorge, syndrome de Mendelssohn, coup de chaleur. Du côté du métabolisme: souvent - perte de poids, augmentation du taux de CPK; possible - déshydratation, oedème, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypokaliémie, le diabète sucré, l'hyperlipidémie, l'hypoglycémie, la soif, augmentation du taux sanguin d'urée, hyponatrémie, l'anémie par carence en fer, élévation de la créatinine, bilirubinémie, élévation de la LDH, l'obésité; rarement - hyperkaliémie, goutte, hypernatrémie, cyanose, acidification de l'urine, réaction hypoglycémique.
Surdose
Symptômes: léthargie, augmentation de la pression artérielle, somnolence, tachycardie, évanouissement, nausée, vomissement, diarrhée. Chez les patients hospitalisés, aucun changement cliniquement significatif des principaux paramètres physiologiques, des paramètres de laboratoire et de l'ECG n'a été observé. Dans les études cliniques, il a été décrit des cas de surdosage accidentel ou délibéré d’aripiprazole avec une dose unique pouvant aller jusqu’à 1 260 mg, sans accompagnement fatal. Il existe des cas de surdosage d’aripiprazole chez les enfants (jusqu’à 195 mg) sans décès.La somnolence, les troubles extrapyramidaux et la perte de conscience transitoire sont des symptômes potentiellement dangereux du surdosage. Traitement: surveillance des fonctions vitales, ECG pour détecter d'éventuelles arythmies, thérapie de soutien, gestion des voies respiratoires, oxygénation, ventilation efficace des poumons, charbon actif, traitement symptomatique, observation médicale attentive jusqu'à la disparition de tous les symptômes. Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’hémodialyse en cas de surdosage d’aripiprazole; l'effet favorable de cette méthode est peu probable, car l'aripiprazole n'est pas excrété par les reins et reste largement lié aux protéines plasmatiques.
Interaction avec d'autres médicaments
Il existe différentes voies métaboliques de l'aripiprazole, notamment: avec la participation des enzymes CYP2D6 et CYP3A4. Lors d'études chez des personnes en bonne santé, des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (quinidine) et du CYP3A4 (kétoconazole) ont réduit la clairance de l'aripiprazole pris par voie orale de 52% et 38%, respectivement (une dose d'aripiprazole doit être réduite lors de l'utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6). L'aripiprazole à une dose de 30 mg simultanément avec la carbamazépine, un puissant inducteur du CYP3A4, s'est accompagné d'une diminution de la Cmax et de l'ASC de l'aripiprazole de 68% et de 73%, respectivement, et de 69% et de 71%, respectivement, de l'ASC de son métabolite actif, le déshydroaripiprazole. Vous pouvez vous attendre à un effet similaire et à d’autres puissants inducteurs, CYP3A4 et CYP2D6.
Instructions spéciales
À utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, y compris infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque chronique, troubles de la conduction), conditions prédisposant à l'hypotension artérielle (déshydratation, hypovolémie et prise d'antihypertenseurs) en raison de la possibilité de développement. hypotension orthostatique; chez les patients atteints de maladies cérébrovasculaires, de convulsions ou souffrant de maladies dans lesquelles des crises sont possibles; chez les patients présentant un risque accru d'hyperthermie (par exemple, avec un effort physique intense, une surchauffe, la prise d'anticholinergiques, avec une déshydratation due à la capacité des neuroleptiques à violer la thermorégulation); chez les patients présentant un risque accru de pneumonie par aspiration en raison du risque d'altération de la fonction motrice de l'œsophage et d'aspiration; chez les patients obèses, ayant des antécédents de diabète sucré; recevoir des fonds avec l'activité m-anticholinergique.La tendance aux pensées et tentatives suicidaires est caractéristique de la psychose; par conséquent, lorsqu'un traitement médicamenteux nécessite un suivi médical attentif. Le risque de dyskinésie tardive augmente avec la durée du traitement neuroleptique. Par conséquent, lorsque les symptômes de la dyskinésie tardive apparaissent à l'arrière-plan de la prise d'aripiprazole, réduisent sa dose ou l'annulent. Après l'arrêt du traitement, ces symptômes peuvent s'aggraver ou même apparaître pour la première fois. Lors du traitement des neuroleptiques, incl. l'aripiprazole peut développer une SNZ, qui se manifeste par une hyperpyrexie, une rigidité musculaire, des troubles mentaux et une instabilité du système nerveux autonome (pouls et tension artérielle irréguliers, tachycardie, transpiration et arythmies cardiaques). De plus, il y a parfois une augmentation de l'activité de la CPK, de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë. En cas de symptômes de ZNS ou de fièvre inexpliquée, tous les neuroleptiques, y compris Aripirazole, vous devez annuler. Une hyperglycémie, parfois grave et associée à une acidocétose, pouvant entraîner un coma hyperosmolaire et même la mort, a été observée chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques. Bien que la relation entre la prise d'antipsychotiques atypiques et les troubles de type hyperglycémique reste floue, les patients chez qui un diabète a été diagnostiqué devraient régulièrement déterminer la glycémie lorsqu'ils prennent des antipsychotiques atypiques. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète (obésité, présence de diabète dans la famille) tout en prenant des neuroleptiques atypiques doivent déterminer le niveau de glucose dans le sang au début du traitement et périodiquement au cours du processus de prise du médicament. Chez tous les patients prenant des antipsychotiques atypiques, une surveillance constante des symptômes de l'hyperglycémie, notamment une soif accrue, des mictions fréquentes, une polyphagie, une faiblesse, est nécessaire. Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle Comme pour le rendez-vous avec d'autres neuroleptiques, le patient doit être averti des dangers du travail avec des mécanismes de déplacement et de conduite.
Oui