Atorvastatine en comprimés enrobés de 20 mg N30
État : Neuf
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Ingrédients actifs
L'atorvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Atorvastatine 20 mg
Effet pharmacologique
Agent hypolipidémiant du groupe des statines. Inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase - une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A en acide mévalonique, précurseur des stérols, y compris le cholestérol. Les triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL lors de l’interaction avec les récepteurs des LDL. L'atorvastatine réduit les concentrations plasmatiques de cholestérol et de lipoprotéines en inhibant l'HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie, et en augmentant le nombre de récepteurs LDL "hépatiques" à la surface des cellules, ce qui entraîne une absorption accrue et un catabolisme des LDL. Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs de LDL. Réduit la concentration de LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie séminale homozygote, qui ne répond généralement pas au traitement par des médicaments hypolipidémiants. Réduit la concentration de cholestérol total de 30 à 46%, de LDL - de 41 à 61%, de l’apolipoprotéine B - de 34 à 50% et de TG - de 14 à 33%; entraîne une augmentation de la concentration en cholestérol-HDL (lipoprotéine de haute densité) et en apolipoprotéine A. Diminue de manière dose-dépendante la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote résistante au traitement par d'autres agents hypolipémiants.
Pharmacocinétique
L'absorption est élevée. La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte en 1-2 heures, la Cmax chez la femme est 20% plus élevée, l'ASC - 10% plus basse; En cas d'insuffisance hépatique chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (échelle B de Child-Pugh), la Cmax et l'ASC augmentent de 16 et 11 fois, respectivement. L'alimentation réduit quelque peu le taux et la durée d'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'utilisation de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine appliquée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire a été trouvée entre le degré d'absorption et la dose du médicament. Biodisponibilité - 12%, inaccessibilité systémique de l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase - 30%.Faible biodisponibilité systémique due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et au "premier passage" par le foie. Vd - 381 l, liaison avec les protéines plasmatiques - 98%. Il est métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 avec formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho et parahydroxylés, produits de bêta-oxydation). Les métabolites ortho et para-hydroxylés in vitro ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70%, déterminé par l'activité des métabolites en circulation. Il est excrété dans la bile après un métabolisme hépatique et / ou extrahépatique (il ne fait pas l'objet d'une recirculation entérohépatique prononcée). T1 / 2 - 14 h L'activité inhibitrice de la HMG-CoA réductase reste environ 20 à 30 h en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose ingérée du médicament est déterminée dans les urines. Non affiché pendant l'hémodialyse.
Des indications
- en association avec un régime alimentaire pour réduire les concentrations élevées de cholestérol total, de cholestérol / LDL, les niveaux d'apolipoprotéine B et de triglycérides, et l'augmentation de la concentration de cholestérol HDL chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire, l'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et de l'hyperlipidémie combinée (mixte) (types IIa et IIb selon la Fredrickson) ; - en association avec un régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des concentrations sériques élevées de triglycérides (type IV selon Fredrickson) et des patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie (type III selon Fredrickson), chez qui une thérapie par le régime ne donnera pas d'effet adéquat; - réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol / LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque la thérapie par le régime et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces.
Contre-indications
- hypersensibilité à la drogue; - maladie hépatique active ou activité accrue des enzymes "hépatiques" d'origine inconnue (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale); insuffisance hépatique (gravité sur une échelle de Child-Pugh A et B); - grossesse - période de lactation; - les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates; - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies).Avec prudence: abus d'alcool, antécédents de maladie du foie, déséquilibre électrolytique grave, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (sepsis), épilepsie non contrôlée, interventions chirurgicales extensives, blessures, maladies du muscle squelettique.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'atorvastatine est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement). On ignore si l'atorvastatine est excrétée dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité d'effets indésirables chez les nourrissons, le cas échéant, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement devrait décider de l'interruption de l'allaitement. Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. L'atorvastatine ne peut être utilisé chez la femme en âge de procréer que si la probabilité de grossesse est très faible et si la patiente est informée du risque potentiel de traitement du fœtus.
Posologie et administration
Avant d’utiliser Atorvastatin, il est recommandé au patient de recommander un régime hypolipidémiant standard, qu’il doit continuer à suivre tout au long de la période de traitement. La dose initiale est en moyenne de 10 mg 1 heure / jour. La dose varie de 10 à 80 mg 1 heure / jour. Le médicament peut être pris à tout moment de la journée avec de la nourriture ou peu importe l'heure des repas. La dose est choisie en fonction des concentrations initiales de cholestérol / LDL, de l’objectif thérapeutique et de l’effet individuel. Au début du traitement et / ou au cours de l'augmentation de la dose d'atorvastatine, il est nécessaire de contrôler la concentration de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et de corriger la dose en conséquence. Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte. ainsi que les types III et IV selon Fredrickson. Dans la plupart des cas, il suffit d’utiliser une dose de 10 mg du médicament Atorvastatin 1 fois par jour. Un effet thérapeutique important est généralement observé après 2 semaines et l'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 4 semaines. Avec un traitement à long terme, cet effet persiste. Hypercholestérolémie familiale homozygote. Appliquer à raison de 80 mg (4 comprimés de 20 mg) 1 fois par jour. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale et une maladie rénale n'a pas d'incidence sur le niveau plasmatique sanguin d'atorvastatine ni sur le degré de réduction du cholestérol / LDL cholestérol lorsqu'elle est utilisée. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament. En cas d'insuffisance hépatique, la dose doit être réduite.Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés, il n'y avait aucune différence en termes d'innocuité, d'efficacité ou de réalisation des objectifs du traitement hypolipidémiant par rapport à la population générale.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux: le plus souvent 2% - insomnie, vertiges; moins de 2% - maux de tête, asthénie, malaises, somnolence, cauchemars, paresthésies, neuropathie périphérique, amnésie, labilité émotionnelle, ataxie, paralysie du visage, hyperkinésie, migraine, dépression, hypoesthésie, perte de conscience. Au niveau des organes des sens: moins souvent 2% - amblyopie, acouphènes, conjonctive sèche, hébergement perturbé, hémorragie dans la rétine, cécité, glaucome, paroémie, perte de goût, perversion du goût. Depuis le système cardiovasculaire: généralement 2% - douleur à la poitrine; moins de 2% - sensation de palpitations, symptômes de vasodilatation, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, angine de poitrine. Du système hématopoïétique: moins souvent 2% - anémie, adénopathie, thrombocytopénie. Du côté du système respiratoire: plus souvent 2% - bronchite, rhinite; moins 2% - pneumonie, dyspnée, exacerbation de l'asthme bronchique, saignements de nez. Du côté du système digestif: habituellement 2% - nausée; moins de 2% - brûlures d'estomac, constipation ou diarrhée, flatulence, gastralgie, douleurs abdominales, diminution ou augmentation de l'appétit, muqueuse buccale sèche, éructations, dysphagie, vomissements, stomatite, oesophagite, glossite, lésions érosives et ulcératives de la muqueuse buccale, gastro-entérite, hépatite, colique biliaire, chéilite, ulcère duodénal, pancréatite, jaunisse cholestatique, fonction hépatique anormale, saignements rectaux, méléna, saignements des gencives, ténesme. Du système musculo-squelettique: généralement 2% - arthrite; moins de 2% - crampes musculaires des jambes, bursite, tendosynovite, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse, torticolis, hypertonie musculaire, contractures des articulations. Au niveau du système urogénital: le plus souvent 2% - infections urogénitales, œdème périphérique; moins de 2% - dysurie (y compris la pollakiurie, la nycturie, l'incontinence urinaire ou de la rétention urinaire, l'urgence d'uriner), la néphrite, l'hématurie, saignements vaginaux, nefrourolitiaz, métrorragie, épididymite, diminution de la libido, l'impuissance, un trouble de l'éjaculation, les reins secondaire échec Sur la partie de la peau: habituellement 2% - alopécie, xeroderma, transpiration accrue, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchies.Réactions allergiques: moins de 2% - prurit, éruption cutanée, dermatite de contact, rarement - urticaire, œdème de Quincke, œdème facial, photosensibilisation, anaphylaxie, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrose épidermique toxique ( ). Indicateurs de laboratoire: moins souvent 2% - hyperglycémie, hypoglycémie, activité sérique accrue du CPK, albuminurie. Autres: moins souvent 2% - prise de poids, gynécomastie, mastodynie, exacerbation du cours de la goutte.
Surdose
Traitement: il n’existe pas d’antidote spécifique, un traitement symptomatique est réalisé. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Le risque de myopathie au cours du traitement par d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, d'antifongiques apparentés aux azoles et d'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine par voie orale et d'une suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont diminué d'environ 35%. Toutefois, le degré de diminution de la concentration de cholestérol / LDL n'a pas changé. Avec l'utilisation simultanée, l'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone (antipyrine). Par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome CYPZA4 n'est attendue. Avec l'utilisation simultanée de colestipol, la concentration plasmatique sanguine d'atorvastatine a diminué d'environ 25%. Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association de l'atorvastatine et du colestipol était supérieur à celui de chaque médicament séparément. Avec l'utilisation répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, la concentration à l'équilibre de digoxine dans le plasma sanguin n'a pas changé. Cependant, lorsqu’on utilise la digoxine en association avec l’atorvastatine à une dose de 80 mg / jour. La concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastatine doivent être surveillés. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent l'isoenzyme CYPZA4, une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine a été observée.Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 heure / jour), la concentration plasmatique d'atorvastatine dans le sang n'a pas changé. L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin, lequel est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYPZA4; à cet égard, il est peu probable que l'atorvastatine puisse affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats de l'isoenzyme CYPZA4. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'un contraceptif oral contenant de la noréthistérone et de l'éthinylœstradiol, on a observé une augmentation significative de l'ASC de la noréthindrone et de l'éthinylœstradiol d'environ 30% et 20% respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant de l'atorvastatine. L'utilisation simultanée de médicaments réduisant la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (notamment la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdiennes endogènes (il convient de faire preuve de prudence). Lors de l'étude de l'interaction de l'atorvastatine avec la warfarine et la cimétidine, il n'y a aucun signe d'interaction cliniquement significative. Avec l'utilisation simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé en équilibre. Aucune interaction indésirable cliniquement significative de l'atorvastatine et des antihypertenseurs. L’utilisation simultanée d’atorvastatine et d’inhibiteurs de protéase, connus comme inhibiteurs de la coenzyme CYPZA4, s’est accompagnée d’une augmentation des concentrations plasmatiques d’atorvastatine. L’incompatibilité pharmaceutique n’est pas connue.
Instructions spéciales
Avant de commencer un traitement par Atorvastatin, le patient doit suivre un régime standard à base d'hypocholestérol, qu'il doit suivre pendant toute la durée du traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire la concentration de lipides dans le sang peut entraîner des modifications des paramètres biochimiques reflétant la fonction du foie. La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, 6 semaines, 12 semaines après le début du traitement par l'atorvastatine et après chaque augmentation de la dose, ainsi que périodiquement, par exemple tous les 6 mois.Une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le sérum peut être observée pendant le traitement par l'atorvastatine. Les patients dont l'activité des enzymes est accrue doivent être sous contrôle jusqu'à ce que l'activité des enzymes redevienne normale. Si les valeurs de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (ACT) sont plus de 3 fois supérieures à la limite de tolérance supérieure, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou d'interrompre le traitement. L'atorvastatine doit être utilisé avec prudence chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou souffrent d'une maladie du foie. Une maladie hépatique active ou une augmentation persistante de l'activité des transaminases "hépatiques" d'origine inconnue sont des contre-indications à l'utilisation de l'atorvastatine. Un traitement par atorvastatine peut provoquer une myopathie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse des muscles associées à une augmentation de l'activité du CPK plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la normale) doit être posé chez les patients présentant une myalgie commune, des douleurs musculaires ou une faiblesse et / ou une augmentation marquée de l'activité du CPK. Les patients doivent être informés qu'ils doivent immédiatement informer le médecin de l'apparition d'une douleur inexpliquée ou d'une faiblesse des muscles, s'ils sont accompagnés d'une indisposition ou d'une fièvre. Le traitement par atorvastatine doit être arrêté en cas d'augmentation marquée de l'activité de la CPK ou en présence d'une myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie au cours du traitement par d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, d'antifongiques apparentés aux azoles et d'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes. Nombre de ces médicaments inhibent le métabolisme induit par l'isoenzyme A4 du CYP3 et / ou le transport des médicaments. L'atorvastatine est biotransformée par l'isoenzyme CYP3A4. En utilisant de l'atorvastatine en même temps que des fibrates, de l'érythromycine, des immunosuppresseurs, des antifongiques azolés ou de l'acide nicotinique en doses réduisant les lipides, vous devez peser avec soin les bénéfices et les risques attendus du traitement et surveiller une période d'augmentation de la dose de tout médicament. Dans de telles situations, la détermination périodique de l'activité du CPK peut être recommandée, bien que cette surveillance n'empêche pas le développement d'une myopathie sévère.Lors de l'utilisation de l'atorvastatine, ainsi que d'autres moyens de cette classe, sont décrits les cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë provoquée par la myoglobinurie. Le traitement par atorvastatine doit être interrompu temporairement ou complètement si la présence d'une myopathie ou d'un facteur de risque de développement d'une insuffisance rénale en cas de rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypotension, intervention chirurgicale extensive, traumatisme, troubles sévères du métabolisme, du système endocrinien et d'électrolytes et de troubles non contrôlés, doit être prise). ). Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par une thérapie diététique adéquate, d'augmenter l'activité physique, de réduire le poids chez les patients obèses et de traiter d'autres affections. Des cas de fasciite atonique ont été rapportés à la suite de l'utilisation de l'atorvastatine. Cependant, le lien avec l'administration du médicament est possible, mais l'étiologie est inconnue jusqu'à présent. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Aucun effet indésirable de l'atorvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'a été rapporté.
Oui