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有効成分
アトルバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
アトルバスタチン20mg
薬理効果
スタチン群の脂質低下剤。 HMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤 - 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する酵素。肝臓中のトリグリセリド（TG）およびコレステロールは、非常に低密度のリポタンパク質（VLDL）に含まれ、血漿に入り、末梢組織に輸送される。低密度リポタンパク質（LDL）は、LDL受容体との相互作用の間にVLDLから形成される。アトルバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼを阻害し、肝臓中のコレステロールを合成し、細胞表面上の「肝臓」LDL受容体の数を増加させることによって血漿コレステロールおよびリポタンパク質濃度を低下させ、取り込みおよびLDL異化を増加させる。 LDLの形成を減少させ、LDL受容体の活性の顕著で持続的な増加を引き起こす。ホモ接合体の高コレステロール血症患者のLDL濃度を低下させます。通常、脂質低下薬による治療には反応しません。総コレステロール濃度を30-46％、LDL- 41-61％、アポリポタンパク質B-を34-50％、TG-を14-33％減少させます。コレステロール-HDL（高密度リポタンパク質）およびアポリポタンパク質Aの濃度の増加を引き起こす。ホモ接合型遺伝性高コレステロール血症の患者のLDL濃度は、他の高脂血症剤による治療に対して抵抗性である。
薬物動態
吸収が高い。血漿中のCmaxは1〜2時間で達成され、女性のCmaxは20％高く、AUCは10％低い。肝臓のアルコール性肝硬変患者（Child-Pugh Bスケール）の肝不全では、CmaxおよびAUCはそれぞれ16倍および11倍増加する。食物は吸収速度と持続時間を幾分減少させますが（それぞれ25％と9％）、LDLコレステロールを低下させることは、食物なしでアトルバスタチンを使用する場合と同様です。夕方に適用した場合のアトルバスタチン濃度は、朝（約30％）より低い。吸収の程度と薬物の投与量との間には直線的な関係が見られた。バイオアベイラビリティー12％、HMG-CoAレダクターゼ阻害活性30％。胃腸管の粘膜における前発的代謝および肝臓を通した「初回通過」に起因する低い全身バイオアベイラビリティ。 Vd-381l、血漿タンパク質との結合-98％。それは、主にCYP3A4アイソザイムの作用下で肝臓で代謝され、薬理学的に活性な代謝物（オルトおよびパラヒドロキシル化誘導体、ベータ酸化生成物）の形成を伴う。インビトロのオルト - およびパラ - ヒドロキシル化代謝産物は、アトルバスタチンに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。 HMG-CoAレダクターゼに対する薬物の阻害効果は、循環代謝産物の活性によって決定される約70％である。それは、肝臓および/または肝臓外代謝の後に胆汁で排泄される（重度の腸肝再循環を受けない）。 T1 / 2-14時間HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性は、活性代謝産物の存在のため約20-30時間のままである。薬物の摂取量の2％未満が尿中で決定される。血液透析中は表示されません。
適応症
- 上昇し、総コレステロール濃度、コレステロール/ LDL、アポリポタンパク質Bおよびトリグリセリドレベルを減少させ、一次性高コレステロール血症、ヘテロ接合性家族性および非家族性高コレステロール血症と組み合わせ（混合）高脂血症患者においてHDLコレステロールの濃度を増加させるための食事療法と組み合わせて（タイプIIaおよびIIb族フレドリクソンによります） ; （FredricksonによるIV型）およびdysbetalipoproteinemia（FredricksonによるIII型）の患者の治療のための食事療法と組み合わせて、食事療法が適切な効果を与えないこと;食事療法および他の非薬理学的治療法が十分に有効でない場合に、ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者の総コレステロールおよびコレステロール/ LDL濃度を低下させる。
禁忌
- 薬物に対する過敏症; - 活性肝疾患または未知の「肝臓」酵素の活性の増加（正常の上限と比較して3倍以上）;肝不全（Child-Pugh AおよびBスケールの重症度）; - 妊娠; - 授乳期間;適切な避妊方法を使用していない生殖年齢の女性。 - 18歳まで（有効性と安全性は確立されていない）。注意：アルコール乱用、肝疾患、深刻な電解質異常、内分泌および代謝障害、低血圧、重症急性感染症（敗血症）、制御不能なてんかん、大規模な外科手術、外傷、骨格筋疾患の病歴。
妊娠中および授乳中に使用する
アトルバスタチンは、妊娠中および授乳中（母乳育児）に使用することを禁じられています。アトルバスタチンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。乳児に有害事象が発生する可能性がある場合、必要に応じて授乳中の薬物の使用は母乳育児の終了を決定するべきである。治療中の生殖年齢の女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。アトルバスタチンは、妊娠の可能性が非常に低く、胎児の治療の可能性について患者に知らされている場合に限り、生殖年齢の女性に使用することができる。
投与量および投与
アトルバスタチンを使用する前に、患者は標準的な脂質低下食を推奨するように勧告されなければならず、患者は治療期間全体を通して継続しなければならない。初回投与量は1日1回の平均10mgである。用量は1日1回10mgから80mgまで変化する。この薬は、食べ物と一緒に、または食事時間にかかわらず、いつでも服用することができます。用量は、コレステロール/ LDLの初期濃度、治療の目的および個々の効果に基づいて選択される。治療開始時および/またはアトルバスタチンの用量増加中に、血漿中の脂質濃度を制御し、それに応じて用量を補正する必要がある。原発性高コレステロール血症および混合高脂血症。 Fredricksonによると、III型およびIV型も同様である。ほとんどの場合、1日1回、アトルバスタチン薬10mgの用量を使用すれば十分です。有意な治療効果が原則として2週間後に観察され、最大治療効果は通常4週間後に観察される。長期間の治療では、この効果は持続する。ホモ接合性家族性高コレステロール血症。 1日1回80mg（4錠20mg）の用量で塗布する。腎不全や腎疾患患者における薬剤の使用が適用されたときに、アトルバスタチンの血漿レベルまたはコレステロール/ LDLのコンテンツを低下の程度には影響を与えませんので、用量の変更が必要とされます。肝不全の場合、用量を減らさなければならない。高齢患者に薬物を使用する場合、一般集団と比較して、安全性、有効性、または脂質低下療法目標の達成に違いはなかった。
副作用
神経系の部分では：最も頻繁に2％ - 不眠、めまい; 2％未満 - 頭痛、無力症、倦怠感、眠気、悪夢、知覚障害、末梢神経障害、記憶喪失、情緒不安定、運動失調、顔面神経麻痺、運動亢進症、片頭痛、うつ病、感覚鈍麻、意識喪失。五感から：2％未満 - 弱視、耳鳴り、結膜の乾燥、宿泊施設の乱れは、網膜難聴paroemiya緑内障目、味の損失に出血、倒錯を味わいます。心血管系以来：通常2％ - 胸の痛み; 2％未満 - 動悸、起立性低血圧の血管拡張症状、血圧上昇、静脈炎、不整脈、狭心症。造血系から：しばしば2％ - 貧血、リンパ節腫脹、血小板減少症。呼吸器系の部分で：より頻繁に2％ - 気管支炎、鼻炎; 2％未満 - 肺炎、呼吸困難、気管支喘息の悪化、鼻血。消化器系の部分で：通常2％ - 吐き気;食欲不振、口腔粘膜乾燥、げっ歯類、嚥下障害、嘔吐、口内炎、食道炎、舌炎、口腔粘膜のびらん性潰瘍性病変、潰瘍性大腸炎、潰瘍性大腸炎、胃腸炎、肝炎、胆汁疝痛、cheilitis、十二指腸潰瘍、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、異常な肝機能、直腸出血、メレナ、出血性歯肉、tenesmus。筋骨格系から：通常2％ - 関節炎;筋肉痙攣、滑液包炎、腱鞘膜炎、筋炎、筋障害、関節痛、筋肉痛、横紋筋融解、筋強直、筋緊張亢進、関節の拘縮。泌尿生殖器系の部分では、より頻繁に2％ - 泌尿生殖器感染症、末梢浮腫、 2％未満 - 、腎炎、血尿、膣出血、nefrourolitiaz、子宮出血、精巣上体炎（頻尿、夜間頻尿、尿失禁又は尿貯留、排尿する緊急性を含む）排尿障害は、性欲、性的不能、射精障害、二次腎臓の減少しました失敗皮膚の部分で：通常2％ - 脱毛症、乾皮症、発汗、湿疹、脂漏、斑状出血、斑状疱疹。アレルギー反応：2％以下 - 掻痒、発疹、接触皮膚炎、まれに蕁麻疹、血管浮腫、顔面浮腫、光感作、アナフィラキシー、多形性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死）。検査室指標：2％未満 - 高血糖、低血糖、血清CPK活性の増加、アルブミン尿症。その他：2％未満 - 体重増加、女性化乳房、乳房不全、痛風の悪化。
過剰摂取
治療：特定の解毒剤がない場合、対症療法が行われます。血液透析は効果がない。
他の薬との相互作用
シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、免疫抑制剤、アゾールに関連する抗真菌剤、および脂質低下用量のニコチン酸を同時に使用することにより、このクラスの他の薬物による治療中の筋障害のリスクが増加する。口によるアトルバスタチンとマグネシウムと水酸化アルミニウムを含む懸濁液を同時に使用すると、アトルバスタチンの血漿濃度は約35％低下したが、コレステロール/ LDLの濃度の低下の程度は変化しなかった。同時使用では、アトルバスタチンはフェナゾン（アンチピリン）の薬物動態に影響を与えないため、同じシトクロムCYPZA4アイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は期待されない。コレスチポールの同時使用では、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25％減少した。しかしながら、アトルバスタチンとコレスチポールとの組み合わせの脂質低下効果は、各薬物のそれよりも優れていた。 10mgの用量でジゴキシンおよびアトルバスタチンを繰り返し使用すると、血漿中のジゴキシンの平衡濃度は変化しなかった。しかし、ジゴキシンをアトルバスタチンと組み合わせて80mg /日の用量で使用した場合、ジゴキシンの濃度は約20％増加した。アトルバスタチンと併用してジゴキシンを投与された患者は、モニタリングされるべきである。 CYPZA4アイソザイムを阻害するアトルバスタチンおよびエリスロマイシン（500mg 4回/日）またはクラリスロマイシン（500mg 2回/日）の同時使用では、アトルバスタチンの血漿濃度の上昇が観察された。アトルバスタチン（1日1回10mg）およびアジスロマイシン（500mg 1回/日）を同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しなかった。アトルバスタチンは、主にCYPZA4アイソザイムによって代謝される血漿中のテルフェナジンの濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。この点に関して、アトルバスタチンがCYPZA4アイソザイムの他の基質の薬物動態パラメーターに有意に影響を与えることは考えにくい。アトルバスタチンとノルエチステロンとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を同時に使用した場合、ノルエチンドロンとエチニルエストラジオールのAUCはそれぞれ約30％と20％有意に増加した。この効果は、アトルバスタチンを受けている女性に経口避妊薬を選択する際に考慮する必要があります。内在性ステロイドホルモン（シメチジン、ケトコナゾール、スピロノラクトンを含む）の濃度を低下させる薬物との同時使用は、内因性ステロイドホルモンを減少させるリスクを増大させる（注意が必要である）。アトルバスタチンとワルファリンおよびシメチジンとの相互作用を研究する場合、臨床的に有意な相互作用の徴候はない。アトルバスタチン80mgとアムロジピン10mgを同時に使用すると、アトルバスタチンの薬物動態は平衡状態で変化しなかった。アトルバスタチンと抗高血圧薬との臨床的に有意な望ましくない相互作用はない。コエンザイムCYPZA4の阻害剤として知られているプロテアーゼ阻害剤とのアトルバスタチンの同時使用は、アトルバスタチンの血漿濃度の増加を伴う。薬学的不適合性は知られていない。
注意事項
アトルバスタチンによる治療を開始する前に、患者は標準的な低コレステロール食を処方されなければならず、これは治療期間全体にわたって従わなければならない。血液中の脂質濃度を低下させるためのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の使用は、肝臓の機能を反映する生化学的パラメーターの変化をもたらし得る。肝機能は、治療を開始する前、6週間、アトルバスタチン使用開始後12週間および各用量増加後、ならびに例えば6ヶ月ごとに定期的にモニターされるべきである。アトルバスタチンによる治療中に、血清中の肝臓酵素の活性の増加が観察され得る。酵素の活性が増加した患者は、酵素の活性が正常に戻るまで制御されるべきである。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ACT）の値が上限許容値の3倍を超える場合は、アトルバスタチンの投与量を減らすか、または治療を中止することをお勧めします。アルコールを乱用したり、肝疾患を罹患している患者には、アトルバスタチンを注意して使用すべきである。活動性肝臓疾患または未知の「肝臓」トランスアミナーゼの持続的な増加は、アトルバスタチンの使用に対する禁忌である。アトルバスタチンによる治療はミオパシーを引き起こす可能性があります。ミオパチー（筋肉の痛みおよび衰弱）と診断されるのは、筋肉痛、筋肉痛または筋肉痛、および/またはCPKの活性の顕著な上昇を伴う患者であるべきである（CPKの活性の増加と正常の上限の10倍以上）。患者には、不治の病や熱を伴う場合には、原因不明の痛みや筋肉の衰弱があることを直ちに医師に知らせるべきであるという警告を受けるべきである。アトルバスタチン療法は、CPK活性の顕著な増加またはミオパチーの疑いのある疑いがある場合に中止するべきである。シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、免疫抑制剤、アゾールに関連する抗真菌剤、および脂質低下用量のニコチン酸と同時に使用すると、このクラスの他の薬物による治療中の筋障害のリスクが増加する。これらの薬物の多くは、CYP3A4アイソザイムおよび/または薬物の輸送によって媒介される代謝を阻害する。アトルバスタチンは、CYP3A4アイソザイムによって生体変換される。アトルバスタチンをフィブラート、エリスロマイシン、免疫抑制剤、アゾール抗真菌薬またはニコチン酸と同時に脂質低下用量で使用する場合は、治療の期待利益とリスクを慎重に検討し、特に最初の数ヶ月の治療期間中に患者の筋肉の痛みや衰弱を確認し、任意の薬物の用量を増加させる期間。このような状況では、CPK活性の定期的な決定が推奨されるが、このようなモニタリングは重度のミオパチーの発症を妨げない。アトルバスタチンおよびこのクラスの他の手段を使用する場合、ミオグロビン尿症によって引き起こされる急性腎不全による横紋筋融解症の症例が記載される。横紋筋融解症（例えば、重症急性感染、低血圧、広範囲の外科手術、外傷、重症代謝、内分泌および電解障害、および制御不能な障害など）の存在下で、腎不全の発症の可能性のあるミオパチーまたは危険因子の証拠がある場合、アトルバスタチン療法は一時的に中止または完全に中断する。 ）。アトルバスタチンによる治療を開始する前に、適切な食事療法、身体活動の増加、肥満患者の体重減少、および他の状態の治療を通じて高コレステロール血症のコントロールを達成することを試みる必要があります。アトルバスタチンの使用の背景にあるアトニック性筋膜炎の発症の報告はあるが、薬物の投与との関連は可能であるが、現在まで証明されていないが、病因は不明である。車両を運転し、メカニズムを働かせる能力に影響する。アトルバスタチンがメカニズムを駆動して働く能力に及ぼす悪影響は報告されていない。
処方箋
はい