Atorvastatine Teva, comprimés enrobés de 10 mg N30
État : Neuf
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Ingrédients actifs
L'atorvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Atorvastatine calcique 10,36 mg, ce qui correspond au contenu d'atorvastatine 10 mg; Excipients: lactose monohydrate - 94,94 mg, povidone - 4 mg, Eudragit E100 (copolymère de méthacrylate de butyle, de méthacrylate de méthyle et de méthacrylate de méthyle 1: 2: 1). - 3 mg, croscarmellose sodique - 5 mg, fumarate de stéaryle sodique - 1,2 mg, opadry YS-1R-7003 (dioxyde de titane - 0,9375 mg, hypromellose 2910 3cP (E464) - 0,8963 mg, hypromellose 2910 5cP (E464) - 0,8963 mg, macrogol 400 - 0,240 mg, polysorbate 80 - 0,030 mg).
Effet pharmacologique
Un médicament hypolipidémiant, un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui détermine le taux maximal de biosynthèse du cholestérol (Xc), responsable de la conversion de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, précurseur des stérols, y compris Xc. Dans le foie, TG et Xc entrent dans la composition des VLDL, pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Les LDL sont formées à partir de LDL qui sont catabolisées principalement par interaction avec les récepteurs LDL de haute affinité.L'atorvastatine réduit les niveaux de Xc et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de la synthèse de HMG-CoA réductase et de Xc dans le foie, ainsi que de l'augmentation du nombre de récepteurs hépatiques LDL L'atorvastatine réduit la production de LDL et le nombre de particules de LDL à la surface des cellules, ce qui augmente l'absorption et le catabolisme des LDL. L'atorvastatine entraîne une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs des LDL, associée à des modifications favorables de la qualité des particules de LDL en circulation, abaisse le taux de cholestérol LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote résistante au traitement par d'autres médicaments hypolipémiants. le niveau de Xc total (de 30 à 46%), de Xc-LDL (de 41 à 61%), de l'apolipoprotéine B (de 34 à 50%) et de TG (de 14 à 33%), provoquant simultanément, dans une certaine mesure, niveaux croissants Xc-HDL et apolipoprotéine A. Ces résultats étaient similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, de formes d'hypercholestérolémie non familiales et d'hyperlipidémie mixte, y compris chez les patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant, en raison d'une diminution du taux de Xc, Xc-LDL total, dans un diabète non insulinodépendant. maladies vasculaires et, en conséquence, réduit le risque de décès.Les études sur l'effet de l'atorvastatine sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires ne sont pas encore terminées. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés, aucune différence en termes de sécurité, d'efficacité ou de réalisation des objectifs du traitement hypolipidémiant n'a été observée par rapport à la population générale.
Pharmacocinétique
Absorption: Après administration orale, l'atorvastatine est rapidement absorbée dans le sang. La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte au bout de 1 à 2 heures. Manger un peu réduit la vitesse et la durée d’absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol est similaire à celle obtenue en prenant de l’atorvastatine sans nourriture. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 12%, la biodisponibilité systémique, qui détermine l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase, est de 30%. La faible biodisponibilité systémique est causée par le métabolisme présystémique de la muqueuse gastro-intestinale et lors du "premier passage" dans le foie. Distribution: Le Vd moyen de l'atorvastatine est d'environ 381 l. Liaison aux protéines plasmatiques - 98%; Métabolisme; L'atorvastatine est métabolisée principalement dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 et la formation de métabolites actifs sur le plan pharmacologique (dérivés ortho et parahydroxylés, produits bêta-oxydants). In vitro, les métabolites ortho et parahydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70%, déterminé par l'activité des métabolites circulants. Excrétion; T1 / 2 - 14 h L'atorvastatine est principalement excrétée dans la bile après un métabolisme hépatique et / ou extrahépatique. L'activité inhibitrice vis-à-vis de l'HMG-CoA réductase persiste environ 20 à 30 heures en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose ingérée du médicament est déterminée dans l'urine. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières; Non excrété pendant l'hémodialyse. Chez les femmes, la Cmax est 20% plus élevée, l'ASC - 10% plus basse. Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, la Cmax augmente de 16 fois, l'AUC - 11 fois.
Des indications
- hypercholestérolémie primaire, l'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et hyperlipidémie mixte (mixte) (types IIa et IIb classification de Fredrickson), en association avec un régime hypolipémiant pour réduire les niveaux élevés du total Xc, Xc-LDL, d'apolipoprotéine B, des triglycérides et en augmentant Xc-HDL ; - augmentation du taux sérique de TG (type IV selon la classification de Fredrickson),dysbêtalipoprotéinémie (type III selon la classification de Fredrickson) avec l’inefficacité de la thérapie par le régime; - hypercholestérolémie familiale homozygote - pour réduire les niveaux de Xc et Xc-LDL totaux, lorsque la thérapie par le régime et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces.
Contre-indications
- maladie hépatique active ou activité accrue des enzymes hépatiques dont la genèse n'est pas claire (plus de 3 fois supérieure à celle du VGN); - insuffisance hépatique (classes A et B selon la classification de Child-Pugh); - grossesse - période de lactation; - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies); - hypersensibilité au médicament.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'atorvastatine est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. On ne sait pas si l'atorvastatine est excrété dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité d'effets indésirables chez les nourrissons, le cas échéant, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement devrait décider de l'interruption de l'allaitement Au cours du traitement, les femmes doivent utiliser un moyen de contraception adéquat. L'atorvastatine peut être prescrite aux femmes en âge de procréer uniquement si leur probabilité de grossesse est très faible et si la patiente est informée du risque éventuel de traitement du fœtus.
Posologie et administration
La dose du médicament doit être choisie individuellement, en tenant compte du taux initial de C-LDL, des objectifs du traitement et de la réponse du patient au traitement. Le médicament peut être pris à n’importe quel moment de la journée, à tout moment de la journée, quel que soit le repas; la dose initiale est de 10 mg. La dose thérapeutique varie de 10 mg à 80 mg / jour Au début et / ou au cours de l'augmentation de la dose d'Atorvatatine-Teva, il est nécessaire de surveiller les taux de lipides plasmatiques toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence. L’ajustement de la posologie doit être effectué à des intervalles d’au moins 4 semaines. La dose quotidienne maximale est de 80 mg Pour les patients atteints de coronaropathie établie et les patients présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires, les taux lipidiques cibles suivants sont recommandés: X-LDL inférieure à 3 mmol / l (ou inférieure à 115 mg / dL) et total inférieure à 5 mmol / l (ou inférieure à 190 mg / dl): en cas d'hypercholestérolémie primaire et d'hyperlipidémie combinée (mixte), le contrôle nécessaire des taux de lipides est fourni lors de la prise du médicament à la dose de 10 mg / jour.Un effet thérapeutique prononcé est généralement observé après 4 semaines et persiste dans le traitement à long terme. Dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose initiale est de 10 mg / jour. Si vous procédez à un ajustement individuel de la posologie toutes les 4 semaines, vous devez l’amener à 40 mg / jour. Après cela, vous pouvez augmenter la dose jusqu'à un niveau maximal de 80 mg / jour ou utiliser Atorvastatin-Teva à une dose de 40 mg en association avec des séquestrants d'acides biliaires. Avec l'hypercholestérolémie familiale homozygote, le médicament est prescrit à une dose de 80 mg 1 fois / jour; aucun ajustement posologique n’est nécessaire, car L'insuffisance rénale n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ni le degré de réduction des lipides lorsqu'elle est utilisée.Pour l'insuffisance hépatique, une réduction de la dose ou un retrait du médicament peut être nécessaire.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: ≥ 1% - insomnie, maux de tête, syndrome asthénique; <1% - malaise, vertiges, amnésie, paresthésie, neuropathie périphérique, hypoesthésie.Pour le système digestif: ≥1% - nausée, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, flatulence, constipation (habituellement, ces phénomènes s'atténuent au fur et à mesure de la poursuite du traitement); <1% - vomissements, anorexie, hépatite, pancréatite, jaunisse cholestatique Du système musculo-squelettique: ≥ 1% - myalgie; <1% - maux de dos, crampes musculaires, myosite, myopathie, arthralgie, rhabdomyolyse; réactions allergiques: <1% - urticaire, prurit, éruption cutanée, anaphylaxie, éruption bulleuse, érythème polymorphe exudatif (y compris le syndrome de Stevens - syndrome de Johnson), syndrome de Lyell, œdème de Quincke; des organes hématopoïétiques: <1% - thrombocytopénie; du côté métabolique: <1% - hypo ou hyperglycémie, augmentation de la CPK sérique, œdème périphérique, prise de poids; Autre: <1% - impuissance, douleur thoracique, insuffisance rénale secondaire, alopécie , acouphènes, fatigue: au cours des études cliniques, moins de 2% des patients ont requis l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables.
Surdose
Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, le traitement symptomatique et de soutien nécessaire doit être effectué. La surveillance de la fonction hépatique et du taux sérique de CK est nécessaire. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Le risque de myopathie dans le traitement des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente lorsqu'ils sont associés à la cyclosporine, des fibrates, des antibiotiques macrolides (y compris l'érythromycine), des antifongiques azolés ou de l'acide nicotinique, occasionnant parfois une rhabdomyolyse accompagnée d'une insuffisance rénale myoglobinurie. À cet égard, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque du traitement combiné est nécessaire Le métabolisme de l'atorvastatine est réalisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Lorsque vous utilisez la fonction de composition les interactions. À cet égard, la nomination d’atorvastatine en association avec les médicaments susmentionnés doit faire l’objet d’une prudence particulière. L’utilisation simultanée de médicaments qui réduisent la concentration d’hormones stéroïdiennes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction du taux de stéroïdes endogènes. hormones (la prudence est de rigueur pour ces associations): l'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la P-glycoprotéine (par exemple, la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine, tout en inhibant l'isoenzyme CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine (500 mg 2 fois / jour) et une augmentation de la concentration d'atorvastatine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 heure / jour), la concentration plasmatique d'atorvastatine n'a pas changé; avec l'utilisation combinée d'atorvastatine à une dose de 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg 1un jour / jour, il y avait une augmentation de l'ASC jusqu'à une valeur 3 fois supérieure à celle de la monothérapie; l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 était accompagnée d'une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine; les effets des médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, rifampic) et phénazone), sur l'atorvastatine inconnue.L’interaction avec l’atorvastatine et d’autres substrats de cette isoenzyme est inconnue, mais il faut envisager la possibilité d’une telle interaction lors de l’utilisation de médicaments à faible indice thérapeutique, en particulier d’antiarythmiques de classe III, tels que l’amiodarone. Le risque de myopathie à atorvastatine peut augmenter avec l’utilisation concomitante de fibrates. Des études in vitro suggèrent que le gemfibrozil pourrait également interagir avec l'atorvastatine en inhibant sa glucuronidation, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.Lorsque la reprise de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, la concentration à l'équilibre de digoxine dans le sang n'a pas changé. Toutefois, lorsqu’on a utilisé la digoxine en association avec l’atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, la concentration en digoxine a augmenté d’environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastatine doivent être surveillés L'administration d'atorvastatine en association avec un contraceptif oral contenant de la noréthistérone et de l'éthinylœstradiol a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthistérone et d'éthinylœstradiol. Ces augmentations de concentration doivent être prises en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'un contraceptif oral contenant de la noréthistérone et de l'éthinylœstradiol, il en est résulté une augmentation significative de l'ASC de la noréthistérone et de l'éthinylœstradiol d'environ 30% et 20% respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant de l'atorvastatine .; avec l'administration concomitante de colestipol et d'atorvastatine, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont diminué d'environ 25%. Cependant, avec l’utilisation concomitante d’atorvastatine et de colestipol, l’effet sur les lipides était plus prononcé que lors de l’utilisation séparée de chacun de ces médicaments. Toutefois, le degré de réduction du taux de LDL n'a pas changé: lors de la prise d'atorvastatine en association avec la warfarine, le temps de prothrombine a légèrement diminué pendant les premiers jours de l'atorvastatine; Cependant, le temps de prothrombine est revenu à la normale dans les 15 jours suivants.Cependant, en cas d'administration concomitante d'atorvastatine et de warfarine, les patients doivent être surveillés attentivement, car l'utilisation simultanée d'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, une interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes cytochromes isoenzymes n'est pas attendue. interaction significative entre ces médicaments.Lorsque l'administration concomitante d'atorvastatine à une dose de 80 mg et d'amlodipine à une dose de 10 mg modifie la pharmacocinétique. paramètres atorvastatine x n'a pas été détecté dans l'état d'équilibre ;. Il n'y avait pas de réaction indésirable cliniquement significative de l'atorvastatine et des agents anti-hypertenseurs. L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin, qui est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. par conséquent, il est peu probable que l'atorvastatine puisse affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats de l'isoenzyme CYP3A4; le jus de pamplemousse contient au moins un ingrédient qui est un inhibiteur du CYP3A4 et peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments métabolisés par le CYP3A4. Avec un apport quotidien de 240 ml de jus de pamplemousse, une augmentation de l'ASC de l'atorvastatine de 37% et une diminution de l'ASC du métabolite actif orthohydroxy ont été observées de 20,4%. Lorsqu'une grande quantité de jus de pamplemousse était consommée (plus de 1,2 litre par jour pendant 5 jours), la valeur de l'ASC de l'atorvastatine augmentait de 2,5 fois, et celle des inhibiteurs actifs de la HMG-CoA réductase (l'atorvastatine et ses métabolites), de 1,3 fois. À cet égard, la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse pendant le traitement par l'atorvastatine n'est pas recommandée.
Instructions spéciales
Avant de commencer le traitement par Atorvastatin-Tev, il est recommandé de prescrire au patient un régime standard à base d'hypocholestérol qu'il doit suivre pendant toute la durée du traitement.L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les lipides sanguins peut entraîner des modifications des paramètres biochimiques reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, 6 semaines, 12 semaines après le début du traitement par atorvastatine et après chaque augmentation de la dose, ainsi que périodiquement, par exemple tous les 6 mois. Une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le sérum peut être observée pendant le traitement par l'atorvastatine.Les patients présentant des taux d'enzymes élevés doivent être surveillés jusqu'à ce que leur niveau revienne à la normale. En cas d'augmentation persistante des taux d'ALAT ou d'ACT dépassant plus de 3 fois le VGN, il est recommandé de réduire la dose d'Atorvastatin-Teva ou d'arrêter le traitement.Attirvastatine-Teva doit être utilisé avec prudence chez les patients abusant de l'alcool et / ou souffrant d'une maladie du foie. Une maladie hépatique active ou une augmentation persistante de l'activité des aminotransférases d'origine inconnue sont des contre-indications à l'administration d'atorvastatine-Tev. Un traitement par l'atorvastatine, à l'instar d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut provoquer une myopathie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse des muscles en association avec une augmentation de la CPK plus de 10 fois supérieure à celle de la VGN) doit être discuté chez les patients présentant une myalgie commune ou une faiblesse musculaire et / ou une augmentation marquée de l'activité de la CPK. Les patients doivent être informés qu'ils doivent immédiatement informer le médecin de l'apparition d'une douleur inexpliquée ou d'une faiblesse des muscles, s'ils sont accompagnés d'une indisposition ou d'une fièvre. Le traitement à l'atorvastatine doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité de la CPK ou en présence d'une myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie dans le traitement d'autres médicaments de cette classe augmentait avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, d'acide nicotinique ou d'antifongiques azolés. Nombre de ces médicaments inhibent le métabolisme induit par l'isoenzyme CYP3A4 et / ou le transport des médicaments. L’atorvastatine est biotransformée par le CYP3A4: lorsqu’il est prescrit en association avec des fibrates, de l’érythromycine, des immunosuppresseurs, des antifongiques azolés ou de l’acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes, il est recommandé d’évaluer soigneusement le risque et les bénéfices escomptés du traitement et de surveiller en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant les périodes d'augmentation de la dose de tout médicament. Dans de telles situations, la détermination périodique de l'activité du CPK peut être recommandée, bien que cette surveillance n'empêche pas l'apparition d'une myopathie grave. Lors de l'utilisation de l'atorvastatine, à l'instar d'autres médicaments de cette classe,Les cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë causée par une myoglobinurie sont décrits. Le traitement par l'atorvastatine doit être temporairement arrêté ou complètement annulé en cas de survenue d'une myopathie potentielle ou d'un facteur de risque de survenue d'une insuffisance rénale en présence de rhabdomyolyse (exemple: infection sévère aiguë, hypotension, chirurgie grave, traumatisme, etc.). troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères et convulsions non contrôlées);; Avant de commencer le traitement par Atorvastatin-Teva, il est nécessaire d'essayer Pour contrôler l’hypercholestérolémie au moyen d’une thérapie diététique adéquate, augmenter l’activité physique, réduire le poids chez les patients obèses et traiter d’autres affections.
Oui