טבליות מצופות טבע 10mg N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
Atorvastatin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
סידן Atorvastatin 10.36 מ"ג, אשר תואמים את התוכן של Excipients מ"ג 10 atorvastatin: מונוהידראט לקטוז - Povidone 94.94 מ"ג - 4 מ"ג Eudragit E100 (קופולימר של methacrylate בוטיל dimethylaminoethyl methacrylate methacrylate ו מתיל 1: 2: 1) - 1.5 מ"ג macrogol טוקופרול succinate. - 3 מ"ג נתרן מיג - 5 מ"ג נתרן fumarate Stearyl - 1.2 מ"ג Opadry י"ש-1R-7003 (טיטניום דיאוקסיד - 0.9375 מ"ג hypromellose 2910 3cP (E464) - 0.8963 מ"ג hypromellose 2910 5cP (E464) - 0.8963 מ"ג macrogol 400 - 0.240 מ"ג polysorbate 80 - 0.030 מ"ג).
השפעה פרמקולוגית
התרופה hypolipidemic, מעכב תחרותי סלקטיבית של האנזים HMG-CoA reductase, אשר קובע את ביוסינתזה כולסטרול המהירות המותרת (XC), אחראי על ההמרה של 3-הידרוקסי-3-מתיל-glyutaril-קואנזים A ל- mevalonate, מבשר של סטרולים, כולל XC. בכבד, TG ו- XC כלולים בהרכב של VLDL, להיכנס בפלסמת הדם והובל לבית ברקמות הפריפריה. מכיוון VLDL נוצר LDL אשר catabolized בעיקר באמצעות אינטראקציה עם קולטן LDL זיקה גבוהה ;. Atorvastatin מפחית רמות Xc ו ליפופרוטאינים פלזמה ידי עיכוב HMG-CoA reductase וסינתזה Xc בכבד אלא גם על ידי הגדלת מספר קולטני LDL בכבד על פני התא, ובכך מגדילים את פירוק ללכוד LDL ;. Atorvastatin מפחית את הייצור של חלקיקי LDL וכמות LDL. סיבות Atorvastatin מסומנות עלייה מתמשכת של פעילות-קולטני LDL בשילוב עם שינויים חיוביים באיכות במחזור חלקיקי LDL. Dozozawisimo מפחית את רמת LDL בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטיים, עמיד לטיפול עם סוכנים להורדת שומנים אחרים ;. מחקרי מנת יחס / אפקט הוכיח כי atorvastatin מפחית רמה הכללית Xc (ב 30-46%), XC-LDL (ב 41-61%), B אפוליפופרוטאין (על ידי -34 50%) ו TG (על ידי 14-33%), תוך גרימה, בדרגות שונות, רמות להגדיל Xc- HDL ו- אפוליפופרוטאין א אלה התוצאות היו דומות בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוטיים, צורות בלתי מש' של היפרכולסטרולמיה, ויתר שומנים מעורבים, כולל חולים עם סוכרת תלויה noninsulin ;. בקשר עם ירידה ברמה הכללית Xc, XC-LDL, ו אפוליפופרוטאין B ירד סיכון של לב מחלות -sosudistyh, וכתוצאה מכך, מקטין את הסיכון למוות.מחקרים של השפעת atorvastatin על תחלואה ותמותה קרדיו-וסקולרית טרם הושלמו ;. בעת השימוש בסמים ב הבדלים חולים קשישי בטיחות, יעילות והשיג המטרות של טיפול להורדת שומנים בהשוואה לאוכלוסייה הכללית אינה מצוינת.
פרמקוקינטיקה
קליטה: לאחר מתן פומי, atorvastatin נספג במהירות למחזור הדם. רמות פלזמת CMAX שהושגו 1-2 שעות. בליעה קצת מפחיתה את השיעור ומשך הקליטה של התרופה (25% ו 9% בהתאמה) אך הפחתת כולסטרול דומה כי בעת קבלת atorvastatin ללא מזון. הזמינות הביולוגית המוחלטת של atorvastatin הוא כ 12%, הזמינות הביולוגית מערכתית, אשר קובע פעילות המעכבת נגד HMG-CoA reductase - 30%. הזמינות הביולוגית סיסטמית נמוכה עקב חילוף החומרים עוברים הראשון ברירית הקיבה והמעיים של "המעבר הראשון" דרך הכבד הפצה;. Atorvastatin התיכון VD הוא כ 381 ליטר. כריכה לחלבוני פלזמה - 98%;. ומטבוליזם, atorvastatin מפורק בעיקר בכבד המעורב isozymes CYP3A4, CYP3A5 ו CYP3A7 לייצר מטבוליטים פעילים פרמקולוגית (נגזר אורתו ו paragidroksilirovannyh, מוצרים-חמצון בטא). במבחנה מטבוליטים paragidroksilirovannye אורתו יש השפעה מעכבת על HMG-CoA reductase, דומה לזה של atorvastatin. ההשפעה המעכבת של התרופה נגד מעכב HMG-CoA reductase של כ 70% שנקבעו על ידי הפעילות של מחזורי מטבוליטים הפרשה; .. T1 / 2 - 14 שעות atorvastatin מופיע בעיקר המר לאחר בכבד ו / או המטבוליזם extrahepatic. הפעילות מעכב נגד HMG-CoA reductase נמשכת כ-20-30 שעות בשל נוכחותם של מטבוליטים פעילים. . פחות מ 2% מהמינון לבלוע את התרופה נקבעת בשתן; פרמקוקינטיקה במצבים קליניים ספציפיים, לא פלט במהלך המודיאליזה; CMAX אצל נשים מעל 20%, AUC - מתחת 10% .. בחולים עם שחמת כבד אלכוהולית, CMAX מוגברת 16-לקפל, AUC - 11 פעמים.
אינדיקציות
- היפרכולסטרולמיה ראשונית, היפרכולסטרולמיה משפחתית ולא המשפחה הטרוזיגוטיים בשילוב היפרליפידמיה (סוגי IIa ו IIb Fredrickson סיווג) (מעורב) בשילוב עם דיאטה להורדת שומנים להפחית רמות גבוהות של Xc הכולל, B XC-LDL, אפוליפופרוטאין, טריגליצרידים ו- XC-HDL להגדיל ; - עלייה ברמות בסרום TG (סיווג Fredrickson סוג IV)dysbetalipoproteinemia (סוג III על פי הסיווג של Fredrickson) עם חוסר היעילות של דיאטה טיפול; - hypercholesterolemia משפחה הומוזיגוגית - כדי להפחית את רמות XC ו- Xc-LDL, כאשר טיפול דיאטה ושאר שיטות טיפול לא תרופתי אינם יעילים מספיק.
התוויות נגד
- מחלת כבד פעילה או פעילות מוגברת של אנזימי הכבד של בראשית ברור (יותר מ 3 פעמים גבוה יותר VGN); - אי ספיקת כבד (מעמדות A ו- B לפי סיווג הילד-פו); - הריון; - תקופת הנקה; - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו); - רגישות יתר לתרופה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Atorvastatin הוא התווית לשימוש במהלך ההריון במהלך ההנקה.זה לא ידוע אם atorvastatin מופרש חלב אם. אם יש צורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה, נשים בגיל הפוריות במהלך הטיפול צריך להשתמש באמצעי מניעה נאותים. Atorvastatin יכול להיות prescribed לנשים בגיל הפוריות רק אם יש להם סבירות נמוכה מאוד של ההריון החולה הוא הודיע על הסיכון האפשרי של טיפול עבור העובר.
מינון ומינהל
המינון של התרופה צריך להיות נבחר בנפרד, תוך התחשבות ברמה הראשונית של LDL-C, המטרות של הטיפול ואת התגובה של המטופל לטיפול. ניתן לקחת את התרופה בכל שעה ביום ביום, ללא תלות בארוחה, המינון הראשוני הוא 10 מ"ג. המינון הטיפולי משתנה מ -10 מ"ג ל -80 מ"ג ביום, בתחילת ו / או במהלך העלייה במינון של Atorvatatin-Teva, יש צורך לפקח על רמות השומנים בפלסמה כל 2-4 שבועות ולהתאים את המינון בהתאם. יש לבצע את המינון במרווחים של 4 שבועות לפחות. המינון היומי המרבי הוא 80 מ"ג לחולים עם CHD מבוסס וחולים אחרים הנמצאים בסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולאריים, מומלץ ליפיד את רמות היעד הבאות: X-LDL פחות מ -3 mmol / l (או פחות מ -115 mg / dL) ובסך הכל X-y פחות מ -5 mmol / l (או פחות מ -190 mg / dl), ובמקרה של hypercholesterolemia ראשוני בשילוב עם היפרגליפידמיה משולבת (מעורבת) ברוב החולים, הבקרה הנדרשת על רמות השומנים ניתנת כאשר לוקחים את התרופה במינון של 10 mg ליום.אפקט טיפולי מובהק נמדד בדרך כלל לאחר 4 שבועות ונשארים עם טיפול ארוך טווח, כאשר ההיפרגולסטרולמיה המשפחתית הטרוזיגית, המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג ליום. ביצוע מנה בודדת התאמת כל 4 שבועות, אתה צריך להביא את זה עד 40 מ"ג / יום. לאחר מכן, ניתן להגדיל את המינון לרמה מקסימלית של 80 מ"ג ליום או להשתמש ב- Atorvastatin-Teva במינון של 40 מ"ג בשילוב עם מחליפי חומצות מרה, כאשר ההיי-אוזימול היפרכולסטרולמיה, התרופה ניתנת במינון של 80 מ"ג 1 / יום, לחולים עם אי ספיקת כליות אין צורך בהתאמת מינון, שכן מחלת כליות אינה משפיעה על רמות הפלזמה של אטורבסטטין או על מידת הפחתת השומנים כאשר משתמשים בו, וכדי לכשל בכבד, יש צורך בהפחתת מינון או בנסיגה של תרופות.
תופעות לוואי
מן הצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית: ≥ 1% - נדודי שינה, כאבי ראש, תסמונת אסתנית; <1% - בחילה, שלשולים, כאבי בטן, הפרעות בעיכול, גזים, עצירות (בדרך כלל תופעות אלה נחלשות עם המשך הטיפול); <1% - הקאות, אנורקסיה, צהבת, דלקת הלבלב, צהבת cholestatic, מתוך מערכת השרירים: 1% - מיאלגיה; <1% - כאבי גב, התכווצויות שרירים, מיופתיטיס, ארתרלגיה, רבדומיוליזה, תגובות אלרגיות: <1% - אורטיקריה, פרוריטוס, פריחה, אנפילקסיס, פריחה בולית, אריתמה פולימורפית אקסודטיבית (כולל תסמונת סטיבנס - תסמונת ג 'ונסון), תסמונת ליאל, אנגיואדמה, מן האיברים hematopoietic: <1% - thrombocytopopenia, מן הצד המטבולי: <1% - היפוגליקמיה או היפרגליקמיה, עלייה בסרום CPK, בצקת הפריפריה, עלייה במשקל; אחרים: <1% - אימפוטנציה, כאבים בחזה, אי ספיקת כליות משנית, התקרחות , טינטון, עייפות, במהלך מחקרים קליניים, נדרשת נסיגה בתרופות בשל תופעות לוואי בפחות מ -2% מהחולים.
מנת יתר
אין תרופה ספציפית. במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי ותומך צריך להתבצע. ניטור של תפקודי הכבד ואת רמת CK בסרום הוא הכרחי. המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
הסיכון מיופתיה בטיפול HMG-CoA reductase מוגברת כאשר משתמשים בשילוב עם ציקלוספורין, פיברט, אנטיביוטיקה macrolide (כולל אריתרומיצין), אנטי-פטרייתיות azole או חומצה ניקוטינית. במקרים נדירים, שילובים אלה לגרום rhabdomyolysis, בליווי אי ספיקת כליות עקב myoglobinuria. לכן, הערכה זהירה של יחס סיכון-תועלת של הטיפול המשולב ;. ומטבוליזם atorvastatin בוצע בסיוע של איזואנזים CYP3A4. ביישום של atorvastatin בשילוב עם מעכבי CYP3A4 isoenzyme (לדוגמה, ציקלוספורין, אנטיביוטיקה macrolide, כגון אריתרומיצין ו clarithromycin, nefazodone, אנטי פטרייתי azole, לדוגמה, itraconazole ו מעכבי פרוטאז HIV) עלולה להגביר את הריכוז של atorvastatin ב בפלסמת הדם ותסמינים סמים אינטראקציה. בהקשר זה, יש לשים לב במיוחד יש להיזהר בעת הקצאת atorvastatin בשילוב עם תרופות מעל ;. שימוש בו זמני של תרופות, אשר להפחית את ריכוז ההורמונים סטרואידים אנדוגניים (כולל Cimetidine, ketoconazole, ספירונולקטון), מגדילה את הסיכון של הפחתת רמת סטרואידים אנדוגניים הורמונים (כאשר הנתונים דפוסי דורש זהיר);. atorvastatin המטבוליטים שלה הם מצעים-גליקופרוטאין P. מעכבי-גליקופרוטאין P (לדוגמה, ציקלוספורין) יכול להגדיל את הזמינות הביולוגית של atorvastatin ;. ביישום של atorvastatin ו אריתרומיצין (500 מ"ג ארבע פעמים / יום) או clarithromycin (500 מ"ג, 2 פעמים / יום), אשר מעכב CYP3A4 איזואנזים היה ריכוזי atorvastatin הגידול שנצפה פלזמה ;. ביישום של atorvastatin (10 מ"ג 1 זמן / יום) ו- azithromycin (500 מ"ג 1 זמן / יום) ריכוז פלזמת atorvastatin לא שונה ;. השלוב של atorvastatin 40 מ"ג ו itraconazole במינון של 200 מ"ג של 1פעמים / יום, גידול AUC עד ערכים העולה בעלי יחידני 3 פעמים ;. שימוש סימולטני של atorvastatin עם מעכבי פרוטאז, אשר מעכבים של CYP3A4 isoenzyme, מלווה ריכוז הפלזמה atorvastatin עלייה ;. אפקטים של תרופות להפלה CYP3A4 isoenzyme (לדוגמה, ריפמפיצין ו phenazone) אינו ידוע atorvastatin.אינטראקציה עם Atorvastatin ומצעים אחרים של איזונזימה זו אינה ידועה, אך יש לשקול את האפשרות של אינטראקציה כזו בעת שימוש בתרופות עם אינדקס טיפולי נמוך, ובמיוחד תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III, לדוגמה, amiodarone, הסיכון להופעת מיופתיה של Atorvastatin עשוי לעלות עם שימוש מקביל בפיברטים. מחקרים שנערכו במבחנה מעידים על כך ש- gemfibrozil עשוי גם ליצור אינטראקציה עם Atorvastatin על ידי עיכוב הגלוקורונידציה שלו, דבר שעלול לגרום לעלייה בריכוז ה- atorvastatin בפלסמה, כאשר נטילת דיגוקסין ו- atorvastatin במינון של 10 מ"ג, הריכוז של שיווי משקל הדיגוקסין בדם לא השתנה. עם זאת, בעת שימוש digoxin בשילוב עם atorvastatin במינון של 80 מ"ג ליום, הריכוז של digoxin גדל בכ 20%. חולים עם דיגוקסין בשילוב עם atorvastatin יש לעקוב אחר השימוש באטורווסטטין בשילוב עם אמצעי מניעה אוראלי המכיל norethisterone ו ethinyl estradiol גרמו לעלייה בריכוז הפלסמה של norethisterone ו ethinyl estradiol. עליות אלו בריכוז יש לקחת בחשבון בעת בחירת מינון של גלולות למניעת הריון. עם שימוש בו זמנית של atorvastatin ו אמצעי מניעה בעל פה המכיל norethisterone ו ethinyl estradiol, הייתה עלייה משמעותית של Aeth ofethethisterone ו ethinyl estradiol בכ 30% ו 20%, בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת אמצעי מניעה אוראלי לאישה המקבלת atorvastatin, כאשר קולסטיפול ניתנה בשילוב עם atorvastatin, רמות הפלזמה של atorvastatin ירדו בכ -25%. יחד עם זאת, עם השימוש המשולב ב- Atorvastatin וב- colestipol, ההשפעה על השומנים הייתה מובהקת יותר מאשר בעת שימוש בכל אחת מהתרופות הללו בנפרד, כאשר הטיפול ב- atorvastatin והשעיית מגנזיום ואלומיניום הידרוקסיד, הריכוז של אטורבסטטין בפלסמה ירד בכ -35%; עם זאת, רמת ההפחתה ברמת ה- LDL לא השתנתה, כאשר נטלו את הטיפול ב- atorvastatin בשילוב עם קומדין, חלה ירידה קלה בזמן הפרוטומבין בימים הראשונים של Atorvastatin; עם זאת, זמן prothrombin חזר לנורמלי ב -15 הימים הקרובים.עם זאת, במקרה של שימוש משותף של חולים atorvastatin ו- warfarin צריכים להיות במעקב צמוד ;. עם שימוש בו זמני של atorvastatin אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של phenazone, כך האינטראקציה עם תרופות אחרות מטבוליזם על ידי אותו ציטוכרום לא צפויה. בחינת הממשל בשילוב של Cimetidine ו atorvastatin לא הראו אינטראקציה משמעותית בין תרופות אלו, כאשר שילוב של Atorvastatin במינון של 80 מ"ג ו amlodipine במינון של 10 מ"ג שינויים פרמקוקינטיים פרמטרי atorvastatin x לא אותרו במצב שיווי המשקל ;. לא היו קליני תגובה רצויה משמעותית של atorvastatin וסוכנים נגד יתר לחץ דם. מחקרים על אינטראקציה עם כל התרופות הספציפיות לא בוצעו, לאאטורבסטטין לא הייתה השפעה מובהקת מבחינה קלינית על ריכוז טרפאנדין בדם הדם, אשר מטבולית בעיקר ע"י האיזואנזים CYP3A4; לכן, אין זה סביר כי atorvastatin יכול להשפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה הפרמטרים של מצבים אחרים CYP3A4 איזואנזים. מיץ אשכוליות מכיל לפחות מרכיב אחד הוא מעכב CYP3A4, ועלול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של תרופות אלה כי הם metabolized ידי CYP3A4. בצריכה יומית של 240 מ"ל של אשכוליות, עלייה ב- AUC של Atorvastatin ב -37% וירידה ב- AUC של המטבוליט הפעיל של אורת'והידרוקסי נצפתה ב -20.4%. כאשר כמות גדולה של מיץ אשכוליות נצרכה (יותר מ -1.2 ליטר ליום למשך 5 ימים), ערך AUC של Atorvastatin עלה פי 2.5, וערך ה- AUC של מעכבי רדוקטאז פעילים ב- HMG-COA (אטורבסטטין והמטבוליטים) עלה פי 1.3. בהקשר זה, מומלץ לא לצרוך כמויות גדולות של מיץ אשכוליות במהלך הטיפול באטורבסטטין.
זהיר
לפני atorvastatin בטיפול בחולה טבע חייב להקצות gipoholestesterinovuyu תזונה סטנדרטית כי יש לשים לב במהלך תקופת הטיפול ;. השימוש מעכבי HMG-CoA reductase כדי להפחית את רמת השומנים בדם יכול להוביל לשינויים בפרמטרים ביוכימיים המשקפים את תפקוד הכבד. יש לעקוב אחר תפקודי הכבד לפני תחילת הטיפול, 6 שבועות, 12 שבועות לאחר תחילת הטיפול ב- atorvastatin ולאחר כל עלייה במינון, וכן מעת לעת, לדוגמה, כל 6 חודשים. עלייה בפעילות האנזים בכבד בסרום עשויה להיראות במהלך הטיפול עם atorvastatin.חולים אשר יש רמות גבוהות של אנזימים צריך להיות במעקב עד לרמה של אנזימים חוזר למצב נורמלי. במקרה של עליה מתמשכת ב- ALT או ACT לרמה של יותר מפי 3 מה- VGN, מומלץ להפחית את המינון של Atorvastatin-Teva או להפסיק את הטיפול, יש להשתמש באטוורבסטטין-טבע באופן זהיר בחולים המתעללים באלכוהול ו / או מחלת כבד. מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת בפעילות של aminotransferases של ג 'נסיס ברור משמשים התוויות נגד הממשל Atorvastatin-Tev טיפול עם Atorvastatin, כמו מעכבי רדוקטאז אחרים HMG-COA, יכול לגרום מיופתיה. אבחנה של מיופתיה (כאב וחולשה בשרירים בשילוב עם עלייה ב- CPK יותר מ -10 פעמים בהשוואה ל- VGN) יש לדון בחולים עם מיאלגיה משותפת או חולשת שרירים ו / או עלייה ניכרת בפעילות CPK. יש להזהיר את החולים כי עליהם ליידע את הרופא מיד על הופעתם של כאבים או חולשה בלתי מוסברים בשרירים, אם הם מלווים בחוסר נטייה או בחום. הטיפול ב- Atorvastatin צריך להיות מופסק במקרה של עלייה בולטת בפעילות CPK או בנוכחות מיופתיה מאושרת או חשודה. הסיכון של מיופתיה בטיפול בתרופות אחרות של מחלקה זו גדל עם שימוש בו זמנית של cyclosporine, fibrates, אריתרומיצין, חומצה ניקוטינית או סוכרת אנטי פטריית. רבות מהתרופות הללו מעכבות את חילוף החומרים בתיווך האיזואנזים CYP3A4 ו / או הובלת סמים. Atorvastatin הוא biotransformed ידי פעולה של CYP3A4 ;. ידי הקצאת atorvastatin בשילוב עם פיברטים, אריתרומיצין, סוכני מדכאות חיסון, אנטי-פטרייתיות azole או עם חומצה ניקוטינית בתוך מינונים להורדת שומנים בדם חייב להעריך את הסיכונים בזהירות היתרונות הפוטנציאליים של טיפול קבוע לפקח חולים על מנת לזהות כאב או חולשה בשרירים, במיוחד במהלך החודשים הראשונים של הטיפול ובמהלך תקופות של הגדלת המינון של כל תרופה. במצבים כאלה ניתן לקבוע קביעה תקופתית של פעילות CPK, אם כי ניטור זה אינו מונע התפתחות של מיופתיה חמורה.כאשר משתמשים ב- atorvastatin, כמו תרופות אחרות של מחלקה זו,מקרים של רבדומיוליזה עם אי ספיקת כליות חריפה הנגרמת על ידי myoglobinuria מתוארים טיפול Atorvastatin יש להפסיק זמנית או לבטל לחלוטין אם יש סימנים של מיופתיה אפשרי או גורם סיכון להתפתחות של אי ספיקת כליות בנוכחות rhabdomyolysis (למשל, זיהום חמור חריפה, לחץ דם, ניתוח רציני, טראומה, הפרעות מטבוליות חמורות, האנדוקרינית והאלקטרוליטים והתקפים בלתי מבוקרים). לפני תחילת הטיפול ב- Atorvastatin-Teva, יש לנסות כדי לשלוט בהיפר-כולסטרולמיה באמצעות טיפול דיאטטי נאות, הגברת הפעילות הגופנית, הפחתת משקל הגוף בחולים עם השמנת יתר וטיפול בתנאים אחרים, ההשפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה, לא דווח על ההשפעות השליליות של אטורבסטטין על היכולת לנהוג ולעבוד עם מנגנונים.
מרשם
כן