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Ingrédients actifs
Razagilin
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Comprimés, composition (1 tab.): Substance active: mésilate de rasagiline - 1,56 mg (correspondant à 1 mg de base de rasagiline) excipients: mannitol - 159,24 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,2 mg; amidon de maïs - 20 mg; amidon de maïs prégélatinisé - 20 mg; acide stéarique - 4 mg; Talc - 4 mg
Effet pharmacologique
antiparkinsonien inhibant la MAO-B
Pharmacocinétique
La rasagiline est rapidement absorbée après administration orale et sa Cmax dans le plasma sanguin est atteinte au bout de 0,5 heure.La biodisponibilité absolue du médicament après une seule injection est d’environ 36%. Les aliments n'affectent pas le Tmax de la rasagiline dans le sang. Cependant, avec la consommation d'aliments gras, la Cmax et l'ASC sont réduites de 60% et 20%, respectivement. La pharmacocinétique du médicament est linéaire dans la plage de doses de 0,5 à 2 mg. La liaison aux protéines plasmatiques varie de 60 à 70% La razagiline est presque complètement métabolisée par le foie. La biotransformation est réalisée par N-désalkylation et / ou hydroxylation avec formation du principal métabolite biologiquement faible - le 1-aminoindane, ainsi que de deux autres métabolites - le 3-hydroxy-N-propargyl-1-aminoindane et le 3-hydroxy-1-aminoindane. Le médicament est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2 du système du cytochrome P450. Moins de 1% de la dose administrée est excrété sous forme inchangée. T1 / 2 est de 0,6 à 2 heures Les paramètres de la pharmacocinétique de la rasagiline restent pratiquement inchangés chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique légère, les valeurs de l'ASC et de la Cmax peuvent augmenter de 80 et 38%, et chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, ces paramètres atteignent respectivement plus de 500 et 80%.
Des indications
Monothérapie ou polythérapie pour la maladie de Parkinson (avec préparations de lévodopa).
Contre-indications
hypersensibilité à la rasagiline ou à l'un des composants du médicament, utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de la MAO (y compris médicaments et additifs alimentaires contenant du millepertuis), la pétidine. L'intervalle entre l'arrêt du traitement par rasagiline et le début du traitement par ces médicaments doit être d'au moins 14 heures.insuffisance hépatique modérée à sévère (grades B et C sur l’échelle de Child-Pugh), enfants de moins de 18 ans (pas de données sur l’efficacité et la sécurité), avec prudence: insuffisance hépatique légère (grade A sur l’échelle de Child-Pugh) ; utilisation simultanée avec des ISRS (notamment la fluoxétine, la fluvoxamine), des ISRS, des antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation simultanée du médicament azilect et de la fluoxétine ou de la fluvoxamine doit être évitée (voir "Interactions"). L'intervalle entre l'arrêt du traitement par la fluoxétine et le début du traitement par Azilekt doit être de 5 semaines, ainsi qu'entre l'arrêt du traitement par Azilect et le début du traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine 14. Des cas de trouble de la personnalité impulsif ont été rapportés chez des patients traités avec des agonistes des récepteurs de la dopamine et / ou d'autres dopaminomimétiques. Les mêmes troubles ont été observés après l'enregistrement, chez les patients prenant le médicament Azilekt (voir "Effets secondaires"). Les patients doivent être surveillés pour la possibilité de développer un trouble de la personnalité impulsif. Les patients et leurs soignants doivent être informés de l'apparition possible de troubles du comportement chez les patients prenant Azilekt, notamment un comportement compulsif, des idées obsessionnelles, le jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité, un comportement impulsif et un besoin compulsif d'acheter ou d'acquérir. Azilect avec du dextrométhorphane, des sympathomimétiques ou des antitussifs complexes à usage oral ou nasal, contenant de l’éphédrine ou la pseudoéphédrine n'est pas recommandée (voir "Interaction"). Il existe des preuves que la maladie de Parkinson, et non l’utilisation d’un médicament, Azilekt est un facteur de risque de développement d'un cancer de la peau, en particulier d'un mélanome (voir "Effets secondaires"). Il est nécessaire d'avertir le patient de la nécessité de consulter un médecin en cas d'apparition de modifications pathologiques de la peau.Vous devez garder à l'esprit que des symptômes tels que les hallucinations et la confusion qui apparaissent pendant le traitement par Azilekt peuvent être considérés comme une manifestation de la maladie de Parkinson et réactions indésirables du médicament Azilekt (voir"Effets secondaires"). Il est nécessaire d’utiliser soigneusement le médicament Azilekt chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L'utilisation du médicament Azilekt chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée n'est pas recommandée. En cas de modification de la sévérité de l'insuffisance hépatique après une utilisation légère à modérée, Azilekt doit être interrompu (voir Pharmacocinétique). Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec du matériel nécessitant une concentration d'attention accrue. L'étude de l'effet de la rasagiline sur la conduite d'un véhicule et le contrôle d'autres mécanismes n'a pas encore été réalisée. Toutefois, compte tenu de la possibilité d'effets secondaires importants du système nerveux central, les patients doivent être informés de la nécessité d'être prudents lorsqu'ils conduisent un véhicule et participent à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices jusqu'à ce qu'ils s'assurent que le médicament n'a pas d'effet négatif.
Posologie et administration
Patients âgés Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés, patients insuffisants hépatiques, utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. La prudence s'impose lors de l'utilisation de la rasagiline chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Si, pendant le traitement par la rasagiline, on note une progression modérée de l'insuffisance hépatique, il convient de cesser l'utilisation du médicament. Insuffisants rénaux Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Effets secondaires
Utilisation simultanée de rasagiline avec d’autres inhibiteurs de la MAO, incl. avec des médicaments et des compléments alimentaires contenant du millepertuis, est contre-indiqué, car une inhibition non sélective de la MAO présente un risque de crise hypertensive grave. Des réactions indésirables graves, associées à l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pétidine et de la MAO, ont été rapportés, notamment: inhibiteurs sélectifs de la MAO-B. L’utilisation simultanée de rasagiline et de pétidine est contre-indiquée et a été rapportée sur l’interaction des inhibiteurs de la MAO et des médicaments sympathomimétiques avec leur utilisation simultanée.En raison de la propriété de la rasagiline d'inhiber la MAO, l'utilisation simultanée de la rasagiline et de sympathomimétiques, tels que les décongestionnants ou les médicaments anti-froid complexes pour l'administration par voie orale ou nasale, contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine, n'a pas été recommandée. En raison de la propriété de la rasagiline d'inhiber la MAO, l'utilisation simultanée de la rasagiline avec le dextrométhorphane et des médicaments combinés qui en contiennent n'est pas recommandée.L'utilisation simultanée de la rasagiline avec la fluoxétine ou la fluvoxamine doit être évitée. L'intervalle entre l'arrêt du traitement par rasagiline et le début du traitement par ces médicaments doit être d'au moins 14 jours. Après l'arrêt du traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine (long T1 / 2) et le début du traitement par la rasagiline, il faut attendre au moins cinq semaines.Des informations sur l'utilisation simultanée des ISRS / ISRS et de la rasagiline dans les études cliniques sont présentées à la section "Effets secondaires". Des cas d'effets indésirables graves liés à l'utilisation simultanée d'ISRS, d'ISRS, d'antidépresseurs tricycliques et tétracycliques avec inhibiteurs de la MAO ont été rapportés. En ce qui concerne la propriété de la rasagiline d’inhiber la MAO, il faut faire preuve de prudence lorsqu’elle est utilisée en même temps que des ISRS, des ISRS, des antidépresseurs tricycliques et tétracycliques. Des études in vitro ont montré que la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de la rasagiline est l’isoenzyme CYP1A2. L’utilisation simultanée de ciprofloxacine et de razagiline augmente l’ASC de cette dernière de 83%. L’utilisation simultanée de rasagiline et de théophylline (substrat de l’isoenzyme CYP1A2) n’a eu d’incidence sur la pharmacocinétique d’aucune d’entre elles. Ainsi, de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 peuvent modifier la concentration plasmatique de rasagiline et nécessitent une utilisation simultanée en conséquence. Il existe un risque que les taux plasmatiques de rasagiline diminuent en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP1A2 chez les patients fumeurs. Des études in vitro ont montré que la rasagiline à une concentration de 1 µg / ml (équivalente à une concentration supérieure à 160 fois la Cmax moyenne (5, 9–8,5 ng / ml) après administration répétée de 1 mg de rasagiline par des patients atteints de la maladie de Parkinson) n’inhibe pas les isoenzymes de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP4A.Ceci suggère que les concentrations thérapeutiques de rasagiline ne devraient pas être cliniquement significatives pour les substrats de ces isoenzymes.Avec l'utilisation simultanée de l'entacapone avec la rasagiline, la clairance de cette dernière a augmenté de 28%. 5-1 mg / jour de rasagiline ou de placebo en tant que traitement supplémentaire à la lévodopa pendant 6 mois sans limiter l'utilisation de la tyramine) ont montré que zagilina et la tyramine sont absents, et la rasagiline peut être appliquée en toute sécurité sans limiter la tyramine dans l’alimentation.
Surdose
En général, 1 361 patients ont participé au programme de recherche clinique sur la rasagiline, qui s’élevait à 3 076,4 années-patients. Dans une étude à double insu et contrôlée par placebo, 529 patients ont pris de la rasagiline à une dose de 1 mg / jour, soit 212 années-patients, et 539 patients ont reçu un placebo, soit 213 années-patients.Monothérapie La liste suivante décrit les effets indésirables rapportés augmentation de la fréquence dans les études contrôlées par placebo chez les patients recevant 1 mg / jour de rasagiline (groupe traité par la rasagiline - n = 149, groupe placebo - n = 151). L'incidence des effets indésirables (rasagiline / placebo) (% des patients) est indiquée entre parenthèses, les effets indésirables étant répartis selon la fréquence suivante: très souvent - ≥ 1/10; souvent - ≥1 / 100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement, ≥ 1/10 000 à <1/1 000%; très rarement - <1/10 000. Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la grippe (4,7 / 0,7%). Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes): souvent - cancer de la peau (1,3 / 0 , 7%). Du côté du sang et du système lymphatique: souvent - leucopénie (1,3 / 0%). Du côté du système immunitaire: souvent - allergie (1,3 / 0,7%). Du côté du métabolisme et de la nutrition: Rarement - perte d'appétit (0,7 / 0%). De la part du psychisme: souvent - dépression (5,4 / 2%), hallucinations (1,3 / 0,7%). Du côté du système nerveux: très souvent - mal de tête douleur (14,1 / 11,9%); rarement - accident vasculaire cérébral (0,7 / 0%). De l’organe de la vision: souvent - conjonctivite (2,7 / 0,7%). De l’organe des troubles de l’ouïe et du labyrinthe: souvent - du vertige (2,7 / 1 , 3%). Du côté du coeur: souvent - angine de poitrine (1,3 / 0%); rarement - infarctus du myocarde(0,7 / 0%). Du tractus gastro-intestinal: souvent - distension abdominale (1,3 / 0%). Du système respiratoire: souvent - rhinite (3,4 / 0,7%). De la peau et sous-cutanée tissus: souvent - dermatite (2/0%); rarement - éruption vésiculaire-bulleuse (0,7 / 0%). Du tissu locomoteur et conjonctif: souvent - douleur musculo-squelettique (6,7 / 2,6%), douleur au cou (2,7 / 0 %), arthrite (1,3 / 0,7%). Des reins et des voies urinaires: souvent - envie pressante d’uriner (1,3 / 0,7%). Troubles généraux et troubles au site d’injection: souvent - fièvre ( 2,7 / 1,3%), malaise (2/0%). Lorsqu’il est utilisé en tant que traitement adjuvant, la liste ci-dessous comprend les effets indésirables rapportés avec une fréquence accrue dans les études contrôlées par placebo chez des patients 1 mg / jour de rasagiline (groupe rasagiline - n = 380, groupe placebo - n = 388). L'incidence des effets indésirables (rasagiline / placebo) (% des patients) est indiquée entre parenthèses, les effets indésirables étant répartis selon la fréquence suivante: très souvent - ≥ 1/10; souvent - ≥1 / 100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement, ≥ 1/10 000 à <1/1 000%; très rarement - <1/10 000. Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris kystes et polypes): rarement - mélanome cutané (0,5 / 0,3%). Métabolisme et nutrition: souvent - perte d'appétit (2, 4 / 0,8%). De la psyché: souvent - hallucinations (2,9 / 2,1%), cauchemars (2,1 / 0,8%); rarement - confusion (0,8 / 0,5%) Du système nerveux: très souvent - dyskinésie (10,5 / 6,2%); souvent - dystonie (2,4 / 0,8%), syndrome du canal carpien (1,3 / 0%), déséquilibre (1,6 / 0,3%); rarement - violation de la circulation cérébrale (0,5 / 0,3%). Du côté du cœur: rarement - angine (0,5 / 0%). Du côté des vaisseaux: souvent - hypotension orthostatique (3,9 / 0,8%) .Dans le système digestif: souvent - douleurs abdominales (4,2 / 1,3%), constipation (4,2 / 2,1%), nausées et vomissements (8,4 / 6,2%), sécheresse bouche (3,4 / 1,8%). De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée (1,1 / 0,3%). des tissus locomoteur et conjonctif: souvent - arthralgie (2,4 / 2,1%), cervicalgie (1,3 / 0,5%). Résultats de la recherche: souvent - perte de poids (4,5 / 1,5%). Blessures, empoisonnements et complications des procédures: souvent - pad Nia (4,7 / 3,4%). Dans la maladie de Parkinson se produisent des hallucinations et la confusion. Selon les résultats de l'enregistrement, ces symptômes ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par la rasagiline.Les effets indésirables graves liés à l'utilisation simultanée d'ISRS, d'INR, d'antidépresseurs tricycliques / tétracycliques et d'inhibiteurs de MAO sont bien connus.Après l'enregistrement, des cas de syndrome sérotoninergique, d'agitation, de confusion, de rigidité, de fièvre et de myoclonie ont été rapportés chez des patients prenant simultanément des antidépresseurs / RIOSN et de la rasagiline. Cependant, les antidépresseurs suivants étaient autorisés aux doses indiquées: amitriptyline - pas plus de 50 mg / jour, trazodone - pas plus de 100 mg / jour, citalopram - pas plus de 20 mg / jour, sertraline - pas plus de 100 mg / jour et paroxétine - pas plus de 30 mg / jour Le programme d’études cliniques dans lesquelles la rasagiline était utilisée simultanément avec des antidépresseurs tricycliques (115 patients) et des ISRS / IRSN (141 patients) n’a pas été observé. Le syndrome de sérotonine n’a pas été observé. les patients utilisant une quantité non spécifiée d'aliments riches en tyramine dans leur régime alimentaire.Il existe des cas d'interactions médicamenteuses avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la MAO avec des sympatomies Après l'enregistrement, il y avait un cas d'augmentation de la pression artérielle chez un patient qui utilisait un tétrahydrozoline vasoconstricteur ophtalmique et qui était traité simultanément avec de la rasagiline. Trouble de la personnalité impulsif. Des cas d'augmentation de la libido, d'hypersexualité, de jeux d'argent, de besoin compulsif d'acheter ou d'acquérir, de surconsommation alimentaire et de suralimentation compulsive chez des patients traités avec des agonistes des récepteurs de la dopamine et / ou un autre dopaminomimétique ont été rapportés. Une image similaire du trouble de la personnalité impulsif a été observée au cours de la période post-enregistrement chez les patients prenant de la rasagiline, caractérisée par un comportement compulsif et impulsif, des idées obsessionnelles.
Interaction avec d'autres médicaments
Précautions de sécurité
Instructions spéciales
Les symptômes du surdosage sont similaires à ceux du surdosage avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO (y compris l'hypertension artérielle, l'hypotension posturale) Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique. Lavage gastrique, consommation de charbon actif, traitement symptomatique.
Oui