More info
Aktywne składniki
Razagilin
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Tabletki, skład (1 zakładka): Substancja czynna: mesylan rasagiliny - 1,56 mg (co odpowiada 1 mg zasady rasagiliny) substancje pomocnicze: mannitol - 159,24 mg; koloidalny ditlenek krzemu - 1,2 mg; skrobia kukurydziana - 20 mg; wstępnie zżelowana skrobia kukurydziana - 20 mg; kwas stearynowy - 4 mg; Talk - 4 mg
Efekt farmakologiczny
przeciwparkinsonowski hamujący MAO-B
Farmakokinetyka
Rasagilina jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym, jej Cmax w osoczu krwi osiąga się po 0,5 h. Całkowita biodostępność leku po pojedynczym wstrzyknięciu wynosi około 36%. Pokarm nie wpływa na Tmax rasagiliny we krwi, jednak przy spożywaniu tłustych pokarmów wartości Cmax i AUC zmniejszają się odpowiednio o 60% i 20%. Farmakokinetyka leku jest liniowa w zakresie dawek 0,5-2 mg. Wiązanie z białkami osocza wynosi od 60 do 70% Razagilina jest prawie całkowicie metabolizowana w wątrobie. Biotransformację prowadzi się przez N-dealkilowanie i / lub hydroksylowanie z wytworzeniem głównego biologicznie niskiego metabolitu - 1-aminoindanu, jak również dwóch innych metabolitów - 3-hydroksy-N-propargilo-1-aminoindanu i 3-hydroksy-1-aminoindanu. Metabolizm leku jest przeprowadzany przy udziale izoenzymu CYP1A2 układu cytochromu P450. Razagilina jest wydalana głównie przez nerki (ponad 60%) oraz w mniejszym stopniu przez jelita (ponad 20%). Mniej niż 1% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. T1 / 2 wynosi 0,6-2 h. Parametry farmakokinetyki rasagiliny pozostają praktycznie niezmienione u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek. W łagodnej niewydolności wątroby wartości AUC i Cmax mogą wzrosnąć o 80 i 38%, a u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby parametry te osiągają odpowiednio ponad 500 i 80%.
Wskazania
Monoterapia lub terapia skojarzona w chorobie Parkinsona (z preparatami lewodopy).
Przeciwwskazania
nadwrażliwość na rasagilinę lub którykolwiek składnik leku, jednoczesne stosowanie z innymi inhibitorami MAO (w tym leki i dodatki do żywności zawierające ziele dziurawca), petidyna. Przerwa między odstawieniem rasagiliny a rozpoczęciem leczenia tymi lekami powinna wynosić co najmniej 14dni, umiarkowana i ciężka niewydolność wątroby (stopień B i C w skali Child-Pugh), dzieci poniżej 18 lat (brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa) Z ostrożnością: łagodna niewydolność wątroby (stopień A w skali Child-Pugh) ; jednoczesne stosowanie z SSRI (w tym fluoksetyna, fluwoksamina), SSRI, tricykliczne i tetracykliczne leki przeciwdepresyjne, silne inhibitory izoenzymu CYP1A2.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Należy unikać jednoczesnego stosowania azilektu leku i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz "Interakcje"). Przerwa między odstawieniem fluoksetyny a rozpoczęciem leczenia produktem Azilekt powinna wynosić 5 tygodni, a pomiędzy przerwaniem leczenia produktem Azilect a rozpoczęciem leczenia fluoksetyną lub fluwoksaminą przez 14 dni.Odnotowano przypadki zaburzeń osobowości typu impulsywnego u pacjentów leczonych agonistami receptora dopaminy i / lub innymi dopaminomimetykami. Te same zaburzenia obserwowano w okresie po rejestracji u pacjentów przyjmujących lek Azilekt (patrz "Skutki uboczne"). Konieczne jest monitorowanie pacjentów w związku z możliwością rozwoju zaburzeń osobowości impulsywnej. Pacjenci i ich opiekunowie powinni być informowani o możliwym rozwoju zaburzeń zachowania u pacjentów przyjmujących Azilekt, w tym zachowań kompulsywnych, obsesyjnych pomysłów, hazardu, zwiększonego libido, hiperseksualności, zachowań impulsywnych i kompulsywnych potrzebach zakupu lub nabycia. Azilect z dekstrometorfanem, sympatykomimetykami lub złożonymi lekami przeciwkaszlowymi do podawania doustnego lub donosowego, zawierający efedrynę lub pseudoefedryna nie jest zalecana (patrz "Interakcja"). Istnieją dowody na to, że choroba Parkinsona, a nie stosowanie jakiegokolwiek leku, w tym. Azilekt jest czynnikiem ryzyka rozwoju raka skóry, w szczególności czerniaka (patrz "Działania niepożądane"). Konieczne jest ostrzeżenie pacjenta przed koniecznością skonsultowania się z lekarzem, jeśli pojawią się jakiekolwiek patologiczne zmiany w skórze Należy pamiętać, że objawy takie jak halucynacje i splątanie pojawiające się podczas leczenia produktem Azilekt można uznać za objaw choroby Parkinsona i niepożądane reakcje leku Azilekt (patrz"Działania niepożądane") Należy ostrożnie stosować lek Azilekt u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby. Nie zaleca się stosowania leku Azilekt u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. W przypadku zmiany nasilenia niewydolności wątroby od łagodnego do umiarkowanego, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Azilekt (patrz Farmakokinetyka) Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania sprzętu wymagającego zwiększonej koncentracji uwagi. Nie przeprowadzono badań wpływu rasagiliny na prowadzenie samochodu i kontrolowanie innych mechanizmów, jednak biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia znaczących działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w okresie leczenia produktem Azilekt, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i podejmowania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji. i szybkość reakcji psychomotorycznych, dopóki nie upewnią się, że lek nie ma negatywnego wpływu.
Dawkowanie i sposób podawania
Wewnątrz, niezależnie od posiłku, w dawce 1 mg 1 raz na dobę, zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z lewodopą U starszych pacjentów Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Stosowanie rasagiliny u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby. Przeciwwskazane W przypadku stosowania rasagiliny u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby należy zachować ostrożność. Jeśli w trakcie leczenia rasagiliną zanotowano progresję niewydolności wątroby do umiarkowanego stopnia, należy przerwać stosowanie leku Pacjenci z niewydolnością nerek Nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Efekty uboczne
Jednoczesne stosowanie rasagiliny z innymi inhibitorami MAO, w tym. z lekami i suplementami diety zawierających ziele dziurawca, jest przeciwwskazane, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia ciężkiego nadciśnienia tętniczego spowodowanego nieselektywnym hamowaniem MAO, zgłaszano występowanie ciężkich działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów selektywne inhibitory MAO-B. Jednoczesne stosowanie rasagiliny i pentydyny jest przeciwwskazane.Odnotowano interakcje między inhibitorami MAO i lekami sympatykomimetycznymi przy jednoczesnym ich stosowaniu.W związku z tym zdolność hamowania MAO rasagiliny jednoczesne stosowanie rasagiliny z sympatykomimetyki, środki zmniejszające przekrwienie, takie jak kaszel albo złożone preparaty do podawania doustnego lub donosowego, zawierającego efedrynę lub pseudoefedrynę interakcji rekomenduetsya.Soobschalos dekstrometorfanu i nieselektywnych inhibitorów MAO w ich równoczesnego stosowania. W związku z tym zdolność hamowania MAO rasagiliny jednoczesne zastosowanie rasagiliny w połączeniu z dekstrometorfanu i leków zawierających je, nie są rekomenduetsya.Sleduet unikanie równoczesnego stosowania rasagiliny fluoksetyny lub fluwoksamina. Przerwa między odstawieniem rasagiliny a rozpoczęciem leczenia tymi lekami powinna wynosić co najmniej 14 dni. „efekty uboczne” po przerwaniu leczenia fluoksetyny lub fluwoksamina (długi T1 / 2) i rozpoczęciu leczenia rasagiliny powinna wynosić co najmniej około 5 ned.Svedeniya równoczesne stosowanie SSRI / SNRI rasagiliny i w próbach klinicznych przedstawiono w przekroju. Doniesiono o rozwoju poważnych działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu SSRI, SNRI, tricyklicznych i tetracyklicznych leków przeciwdepresyjnych z inhibitorami MAO. W związku z własności hamowania MAO rasagilinę, należy zachować ostrożność podczas jego stosowania SSRI, SNRI do trójpierścieniowe i tetracykliczne pacjentów antidepressantami.U Parkinsona otrzymujących długoterminowe lewodopę, jako terapii wspomagającej, lewodopa nie miały istotnego wpływu na klirens razagilina.V Badania in vitro wykazały, że głównym enzymem uczestniczącym w metabolizmie rasagiliny jest izoenzym CYP1A2. Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i razagiliny zwiększa AUC tego ostatniego o 83%. Jednoczesne stosowanie rasagiliny i teofiliny (substratu izoenzymu CYP1A2) nie wpłynęło na farmakokinetykę żadnego z nich. Tak więc, silne inhibitory izoenzymu CYP1A2 mogą zmieniać stężenie rasagiliny w osoczu i wymagają starannego równoczesnego stosowania. Istnieje ryzyko, że w związku z izozymów indukcji CYP1A2 u pacjentów, którzy palą, można zredukować rasagiliny stężenie krovi.Issledovaniya w osoczu in vitro wykazały, że rasagilina w stężeniu 1 ug / ml (co odpowiada stężeniu większym niż 160 razy, średni Cmax (5 9-8,5 ng / ml) po wielokrotnym podaniu 1 mg rasagiliny pacjentów z chorobą Parkinsona), nie hamuje aktywności izoenzymów CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4 CYP2E1 CYP4A.Sugeruje to, że stężenie terapeutyczne rasagiliny może nie wpływać klinicznie istotnego działania tych podłoży izofermentov.Pri jednoczesnego stosowania entakapon zwiększenie klirensu rasagiliny w ostatnich 28% .Klinicheskie zbadania interakcji tyraminy i rasagilina u ochotników i u pacjentów z chorobą Parkinsona (0 , 5-1 mg / dobę rasagiliny lub placebo jako dodatkowej terapii lewodopą przez 6 miesięcy bez ograniczania stosowania tyraminy) wykazały, że jakakolwiek interakcja zagilina i tyramina są nieobecne, a rasagilina może być bezpiecznie stosowana bez ograniczania tyraminy w diecie.
Przedawkowanie
Ogólnie, 1361 pacjentów uczestniczyło w programie badań klinicznych rasagiliny, który wynosił 3076,4 pacjento-lat. W badaniach, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane, pacjenci otrzymali 529 rasagiliny 1 mg / dzień, która wyniosła 212 pacjentów na rok, oraz 539 pacjentów otrzymujących placebo było 213 pacjenta let.MonoterapiyaV zilustrowano poniżej lista opisuje niepożądane zgłaszane z zwiększone występowanie w kontrolowanych placebo, u pacjentów otrzymujących 1 mg / dzień rasagiliny (grupa rasagiliny - n = 149, i placebo - n = 151) poddano reakcji z różnicami .Nezhelatelnye więcej niż 2% w porównaniu z placebo w kursywą. Częstość występowania działań niepożądanych (% pacjentów) rasagiliny / placebo jest wskazana w nawiasach, a działania niepożądane są podzielone według następującej częstości: bardzo często - ≥1 / 10; często - ≥1 / 100 do <1/10; rzadko - ≥1 / 1000 do <1/100; rzadko, ≥1 / 10,000 do <1/1000%; bardzo rzadko - <1/10 000. Choroby zakaźne i pasożytnicze: często - grypa (4,7 / 0,7%), łagodne, złośliwe i nieokreślone nowotwory (w tym cysty i polipy): często - rak skóry (1.3 / 0 7%) Od strony krwi i układu limfatycznego: często - leukopenia (1,3 / 0%), ze strony układu odpornościowego: często - alergia (1,3 / 0,7%), od strony metabolizmu i odżywiania: rzadko - zmniejszenie apetytu (0,7 / 0%) z psychikę często. - zagłębienie (5.4 / 2%), halucynacjami (1,3 / 0,7%) układu nerwowego :. często - ból ból (14,1 / 11,9%); rzadko - incydent mózgowo-naczyniowy (0,7 / 0%), z narządu wzroku: często - zapalenie spojówek (2,7 / 0,7%), z narządu słuchu i zaburzeń błędnika: często - zawroty głowy (2,7 / 1 3%) Od strony serca: często - dławica piersiowa (1,3 / 0%); nieczęsto - zawał mięśnia sercowego(0,7 / 0%), z przewodu pokarmowego: często - wzdęcia brzucha (1,3 / 0%), od układu oddechowego: często - katar (3,4 / 0,7%), ze skóry i podskórnie tkanki: często - zapalenie skóry (2/0%); rzadko - wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa (0,7 / 0%), z mięśniowo-szkieletowych i tkanki łącznej: często - ból mięśniowo-szkieletowy (6,7 / 2,6%), ból szyi (2,7 / 0 %), zapalenie stawów (1,3 / 0,7%), z nerek i dróg moczowych: często - potrzeba oddania moczu (1,3 / 0,7%) Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często - gorączka ( 2,7 / 1,3%), złe samopoczucie (2/0%) .W przypadku stosowania jako terapii adiuwantowej, poniższa lista obejmuje działania niepożądane zgłaszane ze zwiększoną częstotliwością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących 1 mg / dzień rasagiliny (grupa rasagiliny - n = 380, grupa placebo - n = 388). Częstość występowania działań niepożądanych (% pacjentów) rasagiliny / placebo jest wskazana w nawiasach, a działania niepożądane są podzielone według następującej częstości: bardzo często - ≥1 / 10; często - ≥1 / 100 do <1/10; rzadko - ≥1 / 1000 do <1/100; rzadko, ≥1 / 10,000 do <1/1000%; bardzo rzadko - <1/10 000. Łagodne, złośliwe i nieokreślone nowotwory (w tym cysty i polipy): rzadziej - czerniak skóry (0,5 / 0,3%) Metabolizm i odżywianie: często - utrata apetytu (2, 4 / 0,8%) Z psychiki: często - halucynacje (2,9 / 2,1%), koszmary nocne (2,1 / 0,8%); rzadko - dezorientacja (0,8 / 0,5%), z układu nerwowego: bardzo często - dyskineza (10,5 / 6,2%); często - dystonia (2,4 / 0,8%), zespół cieśni nadgarstka (1,3 / 0%), brak równowagi (1,6 / 0,3%); rzadko - naruszenie krążenia mózgowego (0,5 / 0,3%) Od strony serca: rzadko - dławica piersiowa (0,5 / 0%), od strony naczyń krwionośnych: często - niedociśnienie ortostatyczne (3,9 / 0,8%) W układzie pokarmowym: często - ból brzucha (4,2 / 1,3%), zaparcia (4,2 / 2,1%), nudności i wymioty (8,4 / 6,2%), suchość usta (3,4 / 1,8%) ze skóry i tkanek podskórnych: często - wysypka (1,1 / 0,3%), z mięśniowo-szkieletowych i tkanki łącznej: często - bóle stawów (2,4 / 2,1%), ból szyi (1,3 / 0,5%) Wyniki badań: często - utrata masy ciała (4,5 / 1,5%), urazy, zatrucia i powikłania zabiegów: często - pad Nia (4,7 / 3,4%). W przypadku choroby Parkinsona występują halucynacje i zmieszanie. Zgodnie z doświadczeniem porejestracyjnym objawy te obserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy otrzymywali rasagilinę Poważne działania niepożądane występujące przy jednoczesnym stosowaniu SSRI, NRIs, tricyklicznych / tetracyklicznych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów MAO są dobrze znane.W okresie po rejestracji odnotowano przypadki zespołu serotoninowego, objawiające się pobudzeniem, dezorientacją, sztywnością, gorączką i mioklonią, u pacjentów jednocześnie przyjmujących leki przeciwdepresyjne / RIOSN i rasagilinę. Jednak we wskazanych dawkach dopuszczono następujące leki przeciwdepresyjne: amitryptylina - nie więcej niż 50 mg / dobę, trazodon - nie więcej niż 100 mg / dziennie, citalopram - nie więcej niż 20 mg / dobę, sertralina - nie więcej niż 100 mg / dobę i paroksetyna - nie więcej niż 30 mg / dzień Nie zanotowano programu badań klinicznych, w których rasagilina była jednocześnie stosowana z tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi (115 pacjentów) i SSRI / SNRI (141 pacjentów), przypadkami zespołu serotoninowego. Stosowanie rasagiliny w okresie po rejestracji wykazało wzrost ciśnienia krwi, w tym rzadkie przypadki przełomów nadciśnieniowych, pacjenci stosujący w diecie nieokreśloną ilość pokarmów bogatych w tyraminę Istnieją znane przypadki interakcji lekowych z równoczesnym stosowaniem inhibitorów MAO o sympatomiach W okresie po rejestracji wystąpił przypadek wzrostu ciśnienia krwi u pacjenta, który stosował okulistyczną kurację naczyń krwionośnych, tetrahydrozolinę i jednocześnie leczono rasagiliną Impulsywne zaburzenie osobowości. Zgłaszano przypadki zwiększonego libido, hiperseksualności, hazardu, kompulsywnej potrzeby kupowania lub nabywania, przejadania się i kompulsywnego objadania się u pacjentów leczonych agonistami receptora dopaminy i / lub innego dopaminomimetycznego leku. Podobny obraz zaburzenia osobowości impulsywnej zaobserwowano w okresie po rejestracji u pacjentów przyjmujących rasagilinę, która charakteryzowała się kompulsywnym i impulsywnym zachowaniem, obsesyjnymi pomysłami.
Interakcje z innymi lekami
Środki ostrożności
Instrukcje specjalne
Objawy przedawkowania leku są podobne do tych występujących w przypadku przedawkowania nieselektywnych inhibitorów MAO (w tym nadciśnienia tętniczego, niedociśnienia ortostatycznego) Leczenie: Nie ma swoistego antidotum. Płukanie żołądka, pobranie węgla aktywowanego, leczenie objawowe.
Recepta
Tak