More info
רכיבים פעילים
רזגילין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
טבליות, קומפוזיציה (1 טאב): חומר פעיל: rasagiline mesilate - 1.56 מ"ג (המקביל ל -1 mg של בסיס rasagiline): אמינו: מניטול - 159.24 מ"ג; דו תחמוצת סיליקון קולואידית - 1.2 מ"ג; עמילן תירס - 20 מ"ג; עמילן תירס pregelatinized - 20 מ"ג; חומצה סטארית - 4 מ"ג; טלק - 4 מ"ג
השפעה פרמקולוגית
אנטיפרקינסון מעכבת MAO-B
פרמקוקינטיקה
Rasagiline נספג במהירות לאחר מתן אוראלי, Cmax שלה בדם הדם הוא הגיע לאחר 0.5 ח הזמינות הביולוגית המוחלטת של התרופה לאחר הזריקה אחת הוא כ 36%. מזון אינו משפיע על Tmax של rasagiline בדם, עם זאת, עם צריכת מזונות שומניים, Cmax ו AUC מופחתים על ידי 60% ו -20%, בהתאמה. פרמקוקינטיקה של התרופה היא ליניארית בטווח מינון של 0.5-2 מ"ג. פלזמה מחייב טווחים בין 60 ל -70%. Razagilin הוא כמעט לחלוטין metabolized בכבד. Biotransformation מבוצעת על ידי N-dealkylation ו / או hydroxylation עם היווצרות של metabolite הראשי ביולוגית נמוכה - 1-aminoindane, כמו גם שני מטבוליטים אחרים - 3-hydroxy-N-propargyl-1-aminoindane ו 3-hydroxy-1-aminoindane. המטבוליזם של התרופה מתבצע בהשתתפות האיזואנזים של CYP1A2 של מערכת ה- P450 של ציטוכרום, רזזילין מופרש בעיקר מהכליות (יותר מ -60%) ובמידה פחותה דרך המעיים (יותר מ -20%). פחות מ 1% של המנה ניתנת מופרש ללא שינוי. T1 / 2 הוא 0.6-2 שעות הפרמטרים של פרמקוקינטיקה rasagiline נשארים כמעט ללא שינוי בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית. בכבד קל בכבד, ערכי AUC ו- Cmax עשויים לעלות ב -80% וב -38%, ובחולים עם תפקוד כבד לקוי, הפרמטרים האלה מגיעים ליותר מ -500% ו -80% בהתאמה.
אינדיקציות
טיפול מונו-תרפיה או שילוב של מחלת פרקינסון (עם הכנה לליבודופה).
התוויות נגד
רגישות יתר לרזגילין או למרכיבי התרופה, שימוש בו-זמני עם מעכבי MAO אחרים (כולל תרופות ותוספי מזון המכילים את הווארט של סנט ג'ון), פטידין. המרווח בין נסיגה של rasagiline לבין תחילת הטיפול עם תרופות אלה צריך להיות לפחות 14אי ספיקת כבד בינונית וחמורה (ציונים B ו- C בסולם הילד-פו), ילדים מתחת לגיל 18 (אין נתונים על יעילות ובטיחות) .זהירות: אי-ספיקת כבד קלה (כיתה א 'בסולם הילד-פו) ; (כולל fluoxetine, fluvoxamine), SSRIs, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וטטרציקליות, מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP1A2.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
יש להימנע משימוש סימולטני של אזילקט התרופה ופלוקסטין או פלואוקסמין (ראה "אינטראקציה"). המרווח בין הפסקת הטיפול ב- fluileetine לבין תחילת הטיפול ב- Azilekt אמור להיות 5 שבועות, ובין הפסקת הטיפול באזילקט לבין תחילת פלוקסטין או פלואוקסמין 14 ימים, דווח על מקרים של הפרעת אישיות אימפולסיבית בחולים שטופלו באגוניסטים של קולטן דופמין ו / או ב- dopaminomimetici אחרים. אותן הפרעות נצפו בתקופה שלאחר ההרשמה בחולים הנוטלים את התרופה אזילקטית (ראה "תופעות לוואי"). יש צורך לפקח על המטופלים, בקשר עם האפשרות של התפתחות הפרעת אישיות אימפולסיבית. מטופלים ומטפלים צריכים לקבל מידע על התפתחות אפשרית של הפרעות התנהגותיות בחולים הנוטלים אזילקט, כולל התנהגות כפייתית, רעיונות אובססיביים, הימורים, ליבידו מוגבר, היפראקסואליות, התנהגות אימפולסיווית וצרכים כפייתיים לרכישה או לרכישה. אזילקט עם דקסטרומתורפן, סימפתומטימטיקה או תרופות נגד שיעול מורכבות לשימוש בעל פה או באף, המכילות אפדרין או פסואודואפדרין לא מומלץ (ראה "אינטראקציה"). יש ראיות לכך מחלת פרקינסון, ולא את השימוש של כל תרופה, כולל. Azilekt, הוא גורם סיכון להתפתחות סרטן העור, בפרט מלנומה (ראה "תופעות לוואי"). יש להזהיר את המטופל לגבי הצורך להתייעץ עם רופא אם מופיעים שינויים פתולוגיים בעור, יש לזכור כי תסמינים כגון הזיות ובלבול המופיעים במהלך הטיפול עם Azilekt יכולים להיחשב כביטוי של מחלת פרקינסון תופעות לוואי של התרופה Azilekt (ראה"תופעות לוואי") יש להשתמש בזהירות בתרופה Azilekt בחולים עם אי ספיקת כבד קלה. השימוש בתרופה Azilekt בחולים עם תפקוד לקוי מתון אינו מומלץ. במקרה של שינוי בחומרת אי ספיקת הכבד משימוש קל עד בינוני, יש להפסיק את הטיפול באזילקטיקה (ראה פרמקוקינטיקה), להשפיע על היכולת לנהוג ולעבוד עם ציוד הדורש ריכוז מוגבר. בחינה של השפעת הרסגילין על נהיגה במכונית ובקרה על מנגנונים אחרים לא נעשתה, אך בהתחשב באפשרות של תופעות לוואי משמעותיות ממערכת העצבים המרכזית, במהלך תקופת הטיפול באזילקט, יש להודיע למטופלים על הצורך לנקוט זהירות בעת נהיגה ברכבים ועיסוקים בפעילויות שעלולות להיות כרוכות בריכוז מוגבר ואת המהירות של תגובות פסיכומוטוריות עד שהם מוודאים כי התרופה אין השפעה שלילית.
מינון ומינהל
בפנים, ללא קשר לארוחה, במינון של 1 מ"ג פעם ביום, הן במנותרפיה והן בשילוב עם לבודופה, חולים מבוגרים יותר אין צורך בהתאמת חולים בחולים קשישים חולים עם תפקוד כבד לקוי שימוש ברסגילין בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית וחמורה. כאשר משתמשים ב- rasagiline בחולים עם אי-ספיקת לב קלה, יש לנקוט זהירות. אם במהלך הטיפול עם rasagiline, יש לציין את התקדמותו של אי ספיקת כבד במידה בינונית, יש להפסיק את השימוש בתרופה.חולים עם אי ספיקת כליות אין צורך בהתאמת המינון.
תופעות לוואי
שימוש סימולטני של rasagiline עם מעכבי MAO אחרים, כולל. עם תרופות ותוספי מזון המכילים וורט של סנט ג'ון, הוא התווית, כי קיים סיכון למשבר יתר לחץ דם חמור עקב עיכוב לא סלקטיבי של MAO, דווח על התפתחות של תופעות לוואי חמורות עם שימוש סימולטני במעכבי פיטידין ומאו, כולל מעכבי MAO-B סלקטיביים. השימוש בו זמנית ב - rasagiline וב - petidine הוא התווית, והיא דווחה על אינטראקציה של מעכבי MAO ותרופות סימפטומיטיות עם השימוש בו זמנית.בקשר עם הנכס של עיכוב יישום סימולטני rasagiline MAO של rasagiline עם sympathomimetics, מפחיתי גודש כגון שיעול או הכנות מורכבות לשימוש אורלי או אף המכיל אפדרין או פסאודואפדרין, לא על חומר שמשמש אינטראקציה rekomenduetsya.Soobschalos ומעכבי MAO הבחנה בשימוש בו הזמני שלהם. בקשר עם נכס של עיכוב יישום סימולטני rasagiline MAO של rasagiline בשילוב עם חומר שמשמש ותרופות המכילות אותו, הם לא rekomenduetsya.Sleduet למנוע שימוש בו זמני של rasagiline עם פלואוקסטין או פלובוקסאמין. המרווח בין הפסקת הרסגילין לבין תחילת הטיפול בתרופות אלו צריך להיות לפחות 14 יום. "תופעות לוואי" לאחר הפסקת הטיפול עם פלואוקסטין או פלובוקסאמין (ארוך T1 / 2) ואת תחילת הטיפול עם rasagiline צריך להיות לפחות כ 5 היישום סימולטני ned.Svedeniya SSRI / SNRI rasagiline ו בניסויים קליניים מוצגים בסעיף. דווח על התפתחות של תופעות לוואי חמורות עם שימוש בו זמנית של SSRIs, SNRIs, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ו- tetracyclic עם מעכבי MAO. בקשר עם הנכס של עיכוב rasagiline MAO, יש לנקוט זהירות בעת יישומו SSRIs, SNRIs, טריציקליות ומטופלי antidepressantami.U פרקינסון tetracyclic קבלת levodopa לטווח ארוך, כטיפול משולב, היה levodopa אין השפעה משמעותית על razagilina.V האישור מחקרים במבחנה הראו כי האנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים של rasagiline הוא האיזואנזים CYP1A2. השימוש בו זמנית של ciprofloxacin ו razagilin מגדיל את AUC של האחרון על ידי 83%. השימוש בו זמנית של rasagiline ו תיאופילין (המצע של CYP1A2 איזונזים) לא השפיעו על פרמקוקינטיקה של כל אחד מהם. לפיכך, מעכבי חזק של האיזואנזים CYP1A2 יכול לשנות את ריכוז הפלזמה של rasagiline ודורשים שימוש בו זמנית זהיר. קיים סיכון כי, בקשר עם אינדוקציה איזואנזים CYP1A2 בחולים שמעשנים יכול להיות מופחת rasagiline ריכוז krovi.Issledovaniya בפלסמה במבחנה הראו כי rasagiline בריכוז של 1 .mu.g / מ"ל (שווה ערך ל בריכוז מעל 160 פעמים את CMAX הממוצע (5 9-8,5 ng / ml) לאחר במתן חוזר של 1 מ"ג בחולים rasagiline עם מחלת פרקינסון) לא לעכב isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ו CYP4A.זה מראה כי ריכוזים טיפוליים של rasagiline אינם צפויים להיות משמעותיים מבחינה קלינית עבור מצעים של איסואנזימים אלה.עם שימוש בו זמנית של entacapone עם rasagiline, הסליקה של האחרון עלה ב 28 %. מחקרים קליניים של אינטראקציה של tyramine ו rasagiline במתנדבים וחולים עם פרקינסון (0 , 5-1 mg ליום של rasagiline או פלצבו כטיפול נוסף ל- levodopa במשך 6 חודשים ללא הגבלת השימוש בטיראמין) הראו שכל אינטראקציה זגילינה ו tyramine נעדר, ו rasagiline ניתן ליישם בבטחה מבלי להגביל את tyramine בתזונה.
מנת יתר
באופן כללי, 1361 חולים השתתפו במחקר הקליני של רסגילין, שהסתכם ב -3076.4 שנות מטופלים. במחקר כפול כפול סמיות, מבוקר פלצבו, 529 מטופלים לקחו רסאג'ילין במינון של 1 מ"ג ליום, 212 שנות מטופלים ו -539 מטופלים קיבלו פלסבו, אשר היה 213 שנות מטופל.מונוטרפיה הרשימה הבאה מתארת את תופעות הלוואי שדווחו (rasagiline group - n = 149, קבוצת פלסבו - n = 151) .התגובות השליליות עם הבדלים של יותר מ -2% בהשוואה לקבוצת הפלצבו נמצאות באותיות נטיות. ההיארעות של תגובות שליליות (% מהחולים) של רסגילין / פלצבו מסומנת בסוגריים, והתגובות השליליות מתחלקות לפי התדירות הבאה: לעיתים קרובות - ≥ 1/10; לעתים קרובות - ≥ 1/100 ל <1/10; לעתים רחוקות - ≥ 1/1000 עד <1/100; לעתים נדירות, ≥ 1 / 10,000 ל <1/1000%; לעיתים רחוקות - <1 / 10,000 מחלות זיהומיות וטפילות: לעיתים קרובות - שפעת (4.7 / 0.7%) .שלפוחיות שפירות, ממאירות ולא מפורטות (כולל ציסטות ופוליפים): סרטן עור לעיתים קרובות (1.3 / 0 ,) .7% מהצד של מערכת הדם והלימפה: לעיתים קרובות - לוקופניה (1.3 / 0%.) מצד המערכת החיסונית: לעיתים קרובות - אלרגיה (1.3 / 0.7%.) מציד המטבוליזם ותזונה: לעתים רחוקות - אובדן תיאבון (0.7 / 0%) על החלק של הנפש: לעתים קרובות - דיכאון (5.4 / 2%), הזיות (1.3 / 0.7%) .במערכת העצבים: לעתים קרובות - כאב ראש כאב (14.1 / 11.9%); לעתים רחוקות - תסמונת כלי דם (0.7 / 0%): מתוך אבר הראייה: לעיתים קרובות - דלקת הלחמית (2.7 / 0.7%), מתוך אבר השמיעה והפרעות מבוך: לעתים קרובות - ורטיגו (2.7 / 1 , 3%) מן הצד של הלב: לעתים קרובות - אנגינה (1.3 / 0%); לעתים רחוקות - אוטם שריר הלב(0.7 / 0%), מהמערכת העיכולית: לעיתים קרובות - הבטן הבטן (1.3 / 0%): מהמערכת הנשימתית: לעיתים קרובות - דלקת ריאות (3.4 / 0.7%) מהעור והתת עור רקמות: לעיתים קרובות - דרמטיטיס (2/0%); (0.7 / 0%) מהראש והרקמה החיבורית: לעיתים קרובות - כאבי שרירים ושלד (6.7 / 2.6%), כאבי צוואר (2.7 / 0) %), דלקת פרקים (1.3 / 0.7%) מהכליות ודרכי השתן: לעיתים קרובות - הדחף להשתין (1.3 / 0.7%) הפרעות והפרעות כלליות באתר ההזרקה: לעיתים קרובות - 2.7 / 1.3%), חולשה (2/0%), כאשר בשימוש כטיפול אדג'ובנטי, הרשימה שלהלן כוללת תגובות שליליות שדווחו עם תדירות מוגברת במחקרים מבוקרי פלסבו בחולים שקיבלו 1 mg ליום של rasagiline (קבוצת rasagiline - n = 380, קבוצת פלצבו - n = 388). ההיארעות של תגובות שליליות (% מהחולים) של רסגילין / פלצבו מסומנת בסוגריים, והתגובות השליליות מתחלקות לפי התדירות הבאה: לעיתים קרובות - ≥ 1/10; לעתים קרובות - ≥ 1/100 ל <1/10; לעתים רחוקות - ≥ 1/1000 עד <1/100; לעתים נדירות, ≥ 1 / 10,000 ל <1/1000%; לעיתים רחוקות - פחות מ -1 / 100. מזיקים וממאירים ולא מזוהים (כולל ציסטות ופוליפים): לעיתים רחוקות - מלנומה בעור (0.5 / 0.3%) מטבוליזם ותזונה: לעיתים קרובות - אובדן תיאבון (2, 4 / 0.8%) מן הנפש: לעתים קרובות - הזיות (2.9 / 2.1%), סיוטים (2.1 / 0.8%); לעתים רחוקות - דיסקינזיה (10.5 / 6.2%); לעתים קרובות - דיסטוניה (2.4 / 0.8%), תסמונת התעלה הקרפלית (1.3 / 0%), חוסר איזון (1.6 / 0.3%); (0.5 / 0.3%), מהצד של הלב: לעתים רחוקות - אנגינה (0.5 / 0%): מצד אחד של כלי הדם: לעיתים קרובות - לחץ דם אורתוסטטי (3.9 / 0.8%) במערכת העיכול: לעיתים קרובות - כאבי בטן (4.2 / 1.3%), עצירות (4.2 / 2.1%), בחילות והקאות (8.4 / 6.2%), יובש הפה (3.4 / 1.8%) מהעור והרקמות התת-עוריות: לעיתים קרובות - פריחה (1.1 / 0.3%), מתוך שרירי השלד ורצועות החיבור: לעיתים קרובות - ארתרלגיה (2.4 / 2.1%), כאבי צוואר (1.3 / 0.5%) תוצאות מחקר: לעיתים קרובות - ירידה במשקל (4.5 / 1.5%) פציעות, הרעלות וסיבוכים של הליכים: לעיתים קרובות - רפידות ניה (4.7 / 3.4%). בשנת מחלת פרקינסון להתרחש הזיות ובלבול. על פי ניסיון לאחר ההרשמה, התסמינים הללו נצפו בחולים עם מחלת פרקינסון שקיבלו רסגילין, תופעות לוואי חמורות המתרחשות עם שימוש סימולטני ב- SSRIs, NRI, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / טטרציקליות ומעכבי MAO ידועות היטב.בתקופה שלאחר ההרשמה נרשמו מקרים של תסמונת סרוטונין, שהתבטאו בתסיסה, בלבול, קשיחות, חום ומיוקלוניה, בחולים שהיו נוטלים תרופות נוגדות דיכאון / RIOSN ו- rasagiline. עם זאת, תרופות נוגדות דיכאון אלו הורשו במינונים שצוינו: amitriptyline - לא יותר מ -50 mg ליום, טרזודון - לא יותר מ -100 mg ליום, citalopram - לא יותר מ -20 mg ליום, sertraline - לא יותר מ -100 mg ליום ופרוקסטין - לא יותר מ -30 מ"ג / יום תוכנית המחקרים הקליניים בהם נעשה שימוש ב- rasagiline בעת ובעונה אחת עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (115 מטופלים) ו- SSRIs / SNRIs (141 מטופלים), מקרים של תסמונת סרוטונין לא נצפו.בשימוש ברסגילין בתקופה שלאחר ההרשמה דווח על עליה בלחץ הדם, כולל מקרים נדירים של משברים של לחץ יתר, חולים עם כמות לא מזוהה של מזונות עשירים ב tyramine בתזונה.יש מקרים ידועים של אינטראקציות עם תרופות עם שימוש בו זמנית של מעכבי MAO עם סימפטומים בתקופה שלאחר ההרשמה נרשמה עלייה בלחץ הדם אצל מטופלת שהשתמשה ב- tetrahydrozolin אופטלמסטוקטור אופטלמי וטיפלה בו זמנית עם rasagiline, הפרעת אישיות אימפולסיבית. מקרים של עלייה בליבידו, היפרסקסואליות, הימורים, צורך כפייתי לרכוש או לרכוש, אכילת יתר ואכילת יתר כפייתית בחולים שטופלו באגוניסטים של קולטן דופאמין ו / או בדופמינומיטים אחרים דווחו. תמונה דומה של הפרעת אישיות אימפולסיבית נצפתה בתקופה שלאחר ההרשמה בחולים הנוטלים רסגלין, שהתאפיינה בהתנהגות כפייתית ואימפולסיבית, ברעיונות אובססיביים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אמצעי זהירות
הוראות מיוחדות
התסמינים של מנת יתר של סמים דומים לאלו במנת יתר עם מעכבי MAO לא סלקטיביים (כולל לחץ דם עורקי, לחץ דם נמוך) טיפול: אין תרופה ספציפית. שטיפת קיבה, צריכת פחמן פעיל, טיפול סימפטומטי.
מרשם
כן