En savoir plus
Ingrédients actifs
Le célécoxib
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Capsules, composition (1 capsule.): Substance active: célécoxib - 200 mg; excipients: lactose monohydraté - 49,8 mg; laurylsulfate de sodium - 8,1 mg; Povidone K30 - 6,7 mg; croscarmellose sodique - 2,7 mg; stéarate de magnésium - 2,7 mg; coquille: dioxyde de titane - environ 1,7 mg; gélatine - environ 58,3 mg; encre pour gélules, 200 mg: encre jaune SB-3002 (contient gomme laque - 22–27%, éthanol - 33–38%, isopropanol - 3–7%, butanol - 4–9%, propylène glycol - 3–6%, ammoniac eau - 1–2%, colorant au fer oxyde jaune (E172) - 18–22%
Effet pharmacologique
anti-inflammatoire, antipyrétique, analgésique
Pharmacocinétique
Aspiration Lorsqu'il est pris à jeun, le célécoxib est bien absorbé, le Tmax dans le plasma est environ 2-3 heures, et la Cmax dans le plasma après administration de 200 mg = 705 ng / ml. La biodisponibilité absolue du médicament n'a pas été étudiée. La Cmax et l'ASC sont approximativement proportionnelles à la dose prise dans l'intervalle posologique allant jusqu'à 200 mg 2 fois par jour; lorsqu’on utilise le célécoxib à des doses plus élevées, le degré d’augmentation de la Cmax et de l’ASC est moins proportionnel. L'influence de la prise de nourriture. La prise de célécoxib avec des aliments gras augmente le Tmax d'environ 4 heures et augmente l'absorption d'environ 20%. Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est indépendante de la concentration et d'environ 97%, le célécoxib ne se liant pas aux globules rouges. Le célécoxib pénètre à travers le BBB. Métabolisme Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement glucuronidation. Le métabolisme se déroule principalement avec la participation du cytochrome P450 CYP2C9 (voir "Interaction"). Les métabolites présents dans le sang sont pharmacologiquement inactifs vis-à-vis de la COX-1 et de la COX-2. L'activité du cytochrome P450 CYP2С9 est réduite chez les individus présentant un polymorphisme génétique, tel qu'un polymorphisme homozygote pour le CYP2С9 * 3, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité des enzymes. Inférence. Le célécoxib est métabolisé dans le foie, excrété par les intestins et les reins sous forme de métabolites (respectivement 57 et 27%), moins de 1% de la dose prise - inchangé. En cas d'utilisation répétée, T1 / 2 dure 8 à 12 heures et la clairance est d'environ 500 ml / min. Avec l'utilisation répétée de Css dans le plasma est atteint au 5ème jour. La variabilité des principaux paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax, T1 / 2) est d’environ 30%. La moyenne de Vss est d’environ 500 L / 70 kg chez les jeunes patients adultes en bonne santé, ce qui indique une large distribution de célécoxib dans les tissus. Groupes de patients spéciaux; Patients âgés.Chez les patients âgés de plus de 65 ans, il existe une augmentation de 1,5 à 2 fois la Cmax moyenne, les valeurs de l'ASC du célécoxib, due en grande partie à une modification du poids corporel plutôt qu'à l'âge (chez les patients âgés, le poids ceteris paribus, on obtient des concentrations plus élevées de célécoxib. Pour la même raison, les femmes plus âgées ont généralement une concentration plasmatique plus élevée que les hommes plus âgés. En règle générale, ces caractéristiques pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Toutefois, chez les patients âgés pesant moins de 50 kg, le traitement doit être instauré avec la dose minimale recommandée. Course Les représentants de la race noire AUC, le célécoxib, sont environ 40% plus élevés que les Européens. Les causes et la signification clinique de ce fait ne sont pas connues. Par conséquent, le traitement de ces patients est recommandé en commençant par la dose minimale recommandée. Dysfonctionnement du foie. Les concentrations plasmatiques de célécoxib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) changent légèrement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément sévère (classe B de Child-Pugh), la concentration plasmatique de célécoxib peut être presque doublée; Insuffisance rénale. Chez les patients âgés présentant un GFR réduit> 65 ml / min / 1,73 m2 associé à des changements liés à l'âge et chez les patients présentant un GFR de 35 à 60 ml / min / 1,73 m2, la pharmacocinétique du célécoxib ne change pas. Il n'y a pas d'association significative entre la teneur en créatinine sérique (ou clairance de la créatinine) et la clairance du célécoxib. Il est supposé que l'insuffisance rénale sévère n'affecte pas la clairance du célécoxib, puisque la principale voie d'élimination de ce dernier est la transformation du foie en métabolites inactifs.
Des indications
traitement symptomatique de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante; syndrome douloureux (maux de dos, douleurs musculo-squelettiques, postopératoires et autres); traitement de la dysménorrhée primaire.
Contre-indications
hypersensibilité au célécoxib ou à tout autre composant du médicament; hypersensibilité connue aux sulfamides; asthme bronchique,urticaire ou réactions allergiques après avoir pris de l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, y compris d'autres inhibiteurs de la COX-2; état après pontage coronarien; ulcère peptique au stade aigu ou saignement gastro-intestinal; maladie intestinale inflammatoire; insuffisance cardiaque (NYHA II - IV); cardiopathie ischémique cliniquement confirmée, maladie artérielle périphérique et maladies cérébrovasculaires au stade sévère; insuffisance hépatique et rénale sévère (aucune expérience d'utilisation); grossesse et allaitement (voir "Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement"); ; âge jusqu'à 18 ans (aucune expérience d'utilisation). Avec prudence: maladies du tractus gastro-intestinal (ulcère peptique, saignement dans l'histoire), la présence d'une infection à Helicobacter pylori; utilisation combinée d’anticoagulants (warfarine), d’agents antiplaquettaires (acide acétylsalicylique, clopidogrel), de SCG oral (prednisolone), de diurétiques, de SIOZS (citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline); rétention d'eau et œdème; fonction hépatique anormale de gravité modérée (voir. "Instructions spéciales"); maladies du système cardiovasculaire (voir "Instructions spéciales"); maladies cérébrovasculaires; dyslipidémie / hyperlipidémie; diabète sucré; maladie artérielle périphérique; utilisation simultanée avec des inhibiteurs d'une isoenzyme CYP2С9; les patients qui métabolisent lentement ou qui sont soupçonnés d’avoir une telle maladie; utilisation à long terme d'AINS; maladies somatiques graves.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les données sur l'utilisation du célécoxib chez la femme enceinte sont insuffisantes. Le risque potentiel d'utilisation du médicament Celebrex pendant la grossesse n'a pas été établi, mais il ne peut être exclu.; Conformément au mécanisme d'action, l'utilisation de NSAID, notamment de célécoxib, peut entraîner chez certaines femmes des modifications des ovaires pouvant entraîner des complications pendant la grossesse. Pour les femmes qui envisagent une grossesse ou qui subissent un dépistage de l'infertilité, il faut envisager d'arrêter les AINS, y compris le célécoxib. Le célécoxib, qui appartient au groupe des inhibiteurs de la synthèse des GES, pris pendant la grossesse, en particulier au troisième trimestre, peut entraîner une faiblesse des contractions utérines et une fermeture prématurée du canal artériel du fœtus.L'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des GES au début de la grossesse peut nuire au déroulement de la grossesse. Il existe peu de preuves que le célécoxib est excrété dans le lait maternel. Des études ont montré que le célécoxib est sécrété dans le lait maternel à de très faibles concentrations. Toutefois, compte tenu du risque d'effets secondaires du célécoxib chez un nourrisson, la possibilité d'annuler l'allaitement ou de prendre du célécoxib doit être évaluée, compte tenu de l'importance de prendre Celebrex pour la mère.
Posologie et administration
À l’intérieur, sans mâcher, en buvant de l’eau, quel que soit le repas. Étant donné que le risque de complications éventuelles du système cardiovasculaire peut augmenter avec l’augmentation des doses et de la durée de la prise de Celebrex, il convient de prescrire ce médicament le plus rapidement possible et aux plus petites doses efficaces. La dose quotidienne maximale recommandée pour une utilisation à long terme - 400 mg. Traitement symptomatique de l'arthrose: la dose recommandée est de 200 mg par jour pour 1 ou 2 doses. Traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde: la dose recommandée est de 100 ou 200 mg 2 fois par jour. Traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante: la dose recommandée est de 200 mg par jour pour 1 ou 2 doses. Chez certains patients, l'efficacité de l'utilisation de 400 mg 2 fois par jour a été notée. Traitement de la douleur et de la dysménorrhée primaire: la dose initiale recommandée est de 400 mg, suivie, si nécessaire, d’une dose supplémentaire de 200 mg le premier jour. Les jours suivants, la dose recommandée est de 200 mg 2 fois par jour, selon les besoins. Groupes de patients spéciaux; Patients âgés. En règle générale, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Toutefois, chez les patients pesant moins de 50 kg, il est préférable de commencer le traitement avec la dose minimale recommandée. Dysfonctionnement du foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) ne nécessitent pas d'ajustement posologique; en cas d'insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), le traitement doit être instauré avec la dose minimale recommandée. L’expérience acquise avec l’utilisation du médicament chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) n’est pas (voir"Contre-indications"). Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas (voir. "Contre-indications", "Instructions spéciales").; Utilisation simultanée avec le fluconazole. Les patients prenant du fluconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9), Celebrex doivent être prescrits à la dose minimale recommandée. Il faut être prudent en cas d'utilisation simultanée avec d'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9. Celebrex doit être utilisé avec prudence chez les patients métaboliseurs lents ou suspectés d'un tel trouble, car cela peut entraîner l'accumulation de concentrations élevées de célécoxib dans le plasma sanguin. Chez ces patients, la dose initiale recommandée du médicament devrait être réduite de moitié.
Effets secondaires
Pendant la prise du médicament Celebrex, les réactions suivantes sont possibles des organes et des systèmes avec la gradation suivante en fréquence: souvent - ≥1 et <10%; rarement - ≥0,1 et <1%; rarement ≥ 0,01 et <0,1%; Général: souvent - exacerbation de maladies allergiques, syndrome pseudo-grippal, blessures accidentelles; rarement - gonflement du visage. Du côté du système cardiovasculaire: souvent - œdème périphérique; rarement - pondération de l'évolution de l'hypertension artérielle, augmentation de la pression artérielle, arythmie, bouffées de chaleur, palpitations, tachycardie; rarement, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ischémique et infarctus du myocarde. Au niveau du tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, maladies des dents (alvéolite alvéolaire post-extraction); rarement - vomissements; rarement - ulcère gastrique et duodénal, ulcère oesophagien, perforation intestinale, pancréatite; Du côté du système nerveux: souvent - vertiges, augmentation du tonus musculaire, insomnie; rarement - anxiété, somnolence; rarement de la confusion; Du côté des reins et du système urinaire: souvent - infection des voies urinaires. Du côté du système respiratoire: souvent - bronchite, toux, pharyngite, rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures. Sur la partie de la peau: souvent - démangeaisons, éruption cutanée; rarement - alopécie, urticaire. Du côté du sang: rarement - anémie, ecchymose, thrombocytopénie. Des sens: rarement - acouphènes,vision floue. Du côté du système immunitaire: rarement - angioedème, éruptions bulleuses. De la part du système hépatobiliaire: rarement - activité accrue des enzymes hépatiques. Les effets secondaires identifiés dans les observations post-marketing; Système immunitaire: anaphylaxie. Le système nerveux: perte de goût, perte d'odeur, méningite aseptique, hallucinations. De la part de l'organe de la vision: la conjonctivite. De la part des vaisseaux: vascularite, hémorragie cérébrale. De la part du tube digestif: saignements gastro-intestinaux. Du côté du système hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique, hépatite fulminante, nécrose hépatique (voir "Instructions spéciales", effet sur la fonction hépatique), cholestase, hépatite cholestatique, jaunisse.; Du côté des reins et du système urinaire: insuffisance rénale aiguë (voir "Instructions spéciales", impact sur la fonction rénale), néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, insuffisance rénale minime, hyponatrémie.; Sur la partie de la peau: réactions de photosensibilité, desquamation de la peau (y compris érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée associée à une éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS - Réaction médicamenteuse (ou éruption cutanée) avec éosinophilie et symptômes systémiques - ou syndrome d'hypersensibilité), pustus exantmateux généralisé aigu; Du côté de l'appareil reproducteur: troubles menstruels, fertilité réduite chez la femme (voir "Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement"). Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: embolie pulmonaire. Troubles systémiques: douleur à la poitrine.
Surdose
L'expérience clinique de surdosage est limitée. En l'absence d'effets secondaires cliniquement significatifs, des doses uniques allant jusqu'à 1 200 mg et des doses multiples allant jusqu'à 1 200 mg ont été appliquées 2 fois par jour. Traitement: il est nécessaire d’assurer la conduite d’un traitement d’entretien approprié. On présume que la dialyse n’est pas une méthode efficace pour éliminer le médicament du sang en raison du degré élevé de liaison du médicament aux protéines plasmatiques.
Interaction avec d'autres médicaments
Des études in vitro ont montré que le célécoxib, bien que n'étant pas un substrat de l'isoenzyme CYP2D6, inhibe son activité.Par conséquent, il existe un risque d'interaction médicamenteuse in vivo avec des médicaments dont le métabolisme est associé à l'isoenzyme CYP2D6. Warfarine et autres anticoagulants: en le prenant peut augmenter le PV. Fluconazole, kétoconazole: lors de l'utilisation simultanée de 200 mg de fluconazole 1 fois par jour, une augmentation de la concentration plasmatique de célécoxib est constatée 2 fois. Cet effet est associé à une inhibition du métabolisme du célécoxib par le fluconazole via l'isoenzyme CYP2C9. Les patients prenant du fluconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9), le célécoxib doivent être utilisés à la dose minimale recommandée (voir la section "Posologie et administration"). Le kétoconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme du célécoxib. Inhibiteurs de l'ECA / antagonistes de l'angiotensine II: L'inhibition de la synthèse de la PG peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et / ou des antagonistes de l'angiotensine II. Cette interaction doit être prise en compte lors de l'utilisation de célécoxib en association avec des inhibiteurs de l'ECA et / ou des antagonistes de l'angiotensine II. Cependant, il n'y a pas eu d'interaction pharmacodynamique significative avec le lisinopril en ce qui concerne l'effet sur la pression artérielle; Chez les patients âgés déshydratés (y compris les patients recevant un traitement diurétique) ou chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'utilisation simultanée d'AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, et des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, voire une insuffisance rénale aiguë ces effets sont généralement réversibles. Diurétiques: les anti-inflammatoires non stéroïdiens déjà connus de certains patients peuvent réduire l’effet natriurétique du furosémide et des thiazidiques en réduisant la synthèse rénale de GES, par conséquent, il faut en tenir compte lors de l’utilisation du célécoxib. Contraceptifs oraux: aucun effet cliniquement significatif n’a été observé sur la pharmacocinétique de l’association contraceptive (1 mg de noréthistérone + 35 μg d’éthinylestradiol). Lithium: les taux de lithium plasmatique ont augmenté d'environ 17% lors de la prise concomitante de lithium et de célécoxib. Les patients recevant une thérapie au lithium doivent être étroitement surveillés lors de la prise ou de l’annulation du célécoxib. Autres AINS: il faut éviter l'utilisation simultanée de célécoxib et d'autres AINS (ne contenant pas d'acide acétylsalicylique). Autres médicaments: il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives entre le célécoxib et les antiacides (médicaments contenant de l'aluminium et du magnésium), l'oméprazole, le méthotrexate, le glibenclamide,phénytoïne ou tolbutamide; Le célécoxib n’affecte pas l’effet antiplaquettaire de l’acide acétylsalicylique pris à faible dose. Le célécoxib ayant un faible effet sur la fonction plaquettaire, il ne peut donc pas être considéré comme un substitut de l'acide acétylsalicylique utilisé dans la prévention des maladies cardiovasculaires.
Instructions spéciales
Celebrex, en raison de son effet antipyrétique, peut réduire l’importance diagnostique d’un symptôme tel que la fièvre et affecter le diagnostic de l’infection. Impact sur le CAS. Le célécoxib, comme tous les coxibs, peut augmenter le risque de complications graves dues au SCV, telles que la thrombose, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, qui peuvent être fatales. Le risque de ces réactions peut augmenter avec la dose, la durée du médicament, ainsi que chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et de facteurs de risque de ces maladies. Pour réduire le risque de ces réactions chez les patients prenant Celebrex, il convient de prescrire ce médicament aux doses efficaces les plus faibles et aussi courte que possible (à la discrétion du médecin traitant). Le médecin traitant et le patient doivent garder à l’esprit la possibilité de telles complications, même en l’absence de symptômes connus de l’altération de la fonction CVS. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'effets indésirables sur le système cardiovasculaire et des mesures à prendre en cas d'apparition. Lors de l'utilisation d'AINS (inhibiteurs sélectifs de la COX-2) chez des patients après un pontage coronarien pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours, il est possible d'augmenter l'incidence de l'infarctus du myocarde et des troubles de la circulation cérébrale. En raison du faible effet du célécoxib sur la fonction plaquettaire, il ne peut remplacer l’acide acétylsalicylique dans la prévention de la thromboembolie. À cet égard également, le traitement antiplaquettaire (par exemple l'acide acétylsalicylique) ne doit pas être annulé chez les patients présentant un risque de développer des complications thromboemboliques. Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner une augmentation de la pression artérielle, ce qui peut également être une cause de complications du système de surveillance corporelle. Tous les AINS, incl. et le célécoxib, chez les patients atteints d’hypertension artérielle doivent être utilisés avec prudence.La surveillance de la pression artérielle doit être effectuée au début du traitement par le célécoxib, ainsi qu’au cours du traitement. Effet sur le tube digestif. Les patients atteints de célécoxib avaient des cas extrêmement rares de perforation, d'ulcération et de saignements au niveau du tube digestif. Le risque de développer ces complications lors du traitement des AINS est plus élevé chez les personnes âgées, les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les patients recevant simultanément de l'acide acétylsalicylique et les patients souffrant de maladies gastro-intestinales telles que les ulcères, les saignements, les inflammations au stade aigu et dans les antécédents. D'autres facteurs de risque d'apparition de saignements au niveau du tractus gastro-intestinal sont l'utilisation simultanée de SCG oral et d'anticoagulants, une longue période de traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool. La plupart des effets indésirables graves sur le tractus gastro-intestinal signalés spontanément concernaient des patients âgés et affaiblis. Utilisation combinée avec la warfarine et d’autres anticoagulants. Des saignements graves (parfois mortels) ont été rapportés chez des patients recevant un traitement concomitant par warfarine ou un moyen similaire. Depuis qu'une augmentation de la PV a été rapportée, l'activité anticoagulante doit être surveillée après le début du traitement par Celebrex ou une modification de sa dose.; Rétention hydrique et œdème. Comme pour l'utilisation d'autres médicaments inhibant la synthèse des GES, un certain nombre de patients prenant Celebrex peuvent présenter une rétention hydrique et un œdème; Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension artérielle doivent être étroitement surveillés. Impact sur la fonction rénale. AINS, incl. et le célécoxib peuvent avoir un effet toxique sur la fonction rénale. Il a été constaté que le célécoxib n’est pas plus toxique que les autres AINS. Celebrex doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique et chez les patients âgés. La fonction rénale de ces patients doit être surveillée de près. Le médicament Celebrex doit être utilisé avec prudence chez les patients déshydratés.Dans ce cas, il est conseillé de se réhydrater d’abord, puis de commencer le traitement par Celebrex. Effet sur la fonction hépatique. Celebrex ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (fonction de Child-Pugh de classe C); Celebrex doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément sévère et doit être administré à la dose minimale recommandée. Dans certains cas, des réactions hépatiques graves ont été observées, notamment une hépatite fulminante (parfois mortelle), une nécrose du foie (parfois mortelle ou la nécessité d’une greffe du foie). La plupart de ces réactions se sont produites un mois après le début du célécoxib. Les patients présentant des symptômes et / ou des signes d'anomalie de la fonction hépatique ou présentant une anomalie de la fonction hépatique détectée par des méthodes de laboratoire doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler des réactions hépatiques plus graves au cours du traitement par Celebrex. Réactions anaphylactiques. Des cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés lors de la prise de Celebrex. Réactions graves de la peau. Il est extrêmement rare que le célécoxib ait des réactions cutanées graves telles que dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, dont certaines ont été fatales. Le risque de telles réactions chez les patients au début du traitement est plus élevé: dans la majorité des cas mentionnés, ces réactions ont commencé au cours du premier mois de traitement. Vous devez arrêter de prendre Celebrex en présence d'une éruption cutanée, d'une altération des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité. Thérapie GKS. Celebrex ne peut remplacer le GCS ni être utilisé comme traitement du déficit en GCS. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. L’effet du célécoxib sur l’aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle n’a pas été étudié. Toutefois, sur la base des propriétés pharmacodynamiques et du profil de sécurité globale, il semble peu probable que Celebrex ait un tel effet.
Oui