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有効成分
セレコキシブ
リリースフォーム
カプセル
構成
カプセル、組成物（1カプセル）：活性物質：セレコキシブ200mg;賦形剤：ラクトース一水和物 - 49.8mg;ラウリル硫酸ナトリウム8.1mg;ポビドンK30-6.7mg;クロスカルメロースナトリウム-2.7mg;ステアリン酸マグネシウム2.7mg;シェル：二酸化チタン - 約1.7mg;ゼラチン約58.3mg;カプセル用インク、200mg：黄色インクSB-3002（22~27％シェラック、33~38％エタノール、3~7％イソプロパノール、4~9％ブタノール、3~6％プロピレングリコール、アンモニア水-1~2％、酸化鉄黄酸化物（E172）-18~22％
薬理効果
抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤
薬物動態
吸引空腹時にセレコキシブがよく吸収され、血漿中のTmaxは約2~3時間であり、200mg投与後の血漿中のCmaxは705ng / mlである。薬物の絶対生物学的利用能は研究されていない。 CmaxおよびAUCは、1日2回200mgまでの用量範囲で取られる用量にほぼ比例する。より高い用量でセレコキシブを使用する場合、CmaxおよびAUCの増加の程度は比例して小さくなる。食物摂取の影響。セレコキシブを脂肪質食品と一緒に摂取すると、Tmaxは約4時間増加し、吸収が約20％増加します。流通血漿タンパク質結合は濃度とは無関係で約97％であり;セレコキシブは赤血球に結合しない。セレコキシブはBBBを貫通する。代謝。セレコキシブは、ヒドロキシル化、酸化、および部分的グルクロニド化によって肝臓で代謝される。代謝は、主にシトクロムP450 CYP2C9の関与で進行する（「相互作用」参照）。血液中に見出される代謝産物は、COX-1およびCOX-2に関して薬理学的に不活性である。チトクロムP450CYP2С9活性は、遺伝子多型を有する個体、例えばCYP2β9* 3についてホモ接合型である多型のような個体では減少し、これは酵素の効率を低下させる。推論。セレコキシブは肝臓で代謝され、代謝物（それぞれ57％および27％）として腸および腎臓を介して排泄され、取られた用量の1％未満は変化しない。繰り返し使用すると、T1 / 2は8-12時間であり、クリアランスは約500ml /分である。血漿中のCssの繰り返し使用は、5日目までに達成される。主な薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1 / 2）の変動性は約30％である。健康な成人若年者の平均Vssは約500L / 70kgであり、組織中のセレコキシブの分布が広いことを示している。特別な患者グループ。高齢者の患者。65歳以上の患者では、セレコキシブの平均Cmax、AUC値の1.5〜2倍の増加があり、これは主に年齢ではなく体重の変化によるものである（高齢患者では、平均体重がより若い人々では、それはなぜ、セレウスパリブス、より高いセレコキシブ濃度が達成されるかである。同じ理由で、高齢の女性は通常、高齢者よりも高い血漿濃度を有する。これらの薬物動態学的特徴は、原則として、用量調整を必要としない。しかし、体重が50kg未満の高齢の患者では、最も低い推奨用量で治療を開始すべきである。レースネグロイドレースAUCセレコキシブの代表者は、ヨーロッパ人よりも約40％高い。この事実の原因と臨床的意義は不明であるため、そのような患者の治療は最低推奨用量から始めることが推奨される。肝機能障害。軽度の肝不全（Child-Pugh分類によるクラスA）の患者におけるセレコキシブ血漿中濃度はわずかに変化する。中等度に重度の肝不全（Child-PughクラスB）の患者では、血漿セレコキシブ濃度はほぼ倍増する可能性がある。腎機能障害。 GFR> 65ml / min / 1.73m2、年齢に関連した変化を伴う高齢患者、およびGFRが35-60ml / min / 1.73m2の患者では、セレコキシブの薬物動態は変化しない。血清クレアチニン含有量（またはクレアチニンクリアランス）とセレコキシブクリアランスとの間には有意な関連はない。重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響しないと考えられている。なぜなら、その除去の主な経路は、肝臓における不活性な代謝物への変換であるからである。
適応症
変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の対症療法; ;疼痛症候群（背痛、筋骨格、術後および他のタイプの疼痛）;原発性月経困難症の治療。
禁忌
セレコキシブまたは薬剤の任意の他の成分に対する過敏症; ;スルホンアミドに対する既知の過敏症; ;気管支喘息、アセチルサリチル酸または他のCOX-2阻害剤を含む他のNSAIDを服用した後の蕁麻疹またはアレルギー反応;冠動脈バイパス手術後の状態; ;急性期における消化性潰瘍または消化管出血;炎症性腸疾患;心不全（NYHA II-IV）;臨床的に確認された冠状動脈性心疾患、末梢動脈疾患および重篤な段階の脳血管疾患; ;重度の肝および腎不全（使用経験なし）; ;妊娠および授乳（「妊娠および授乳中の使用」参照）; 18歳までの年齢（使用経験なし）。注意して：胃腸管の病気（消化性潰瘍、歴史的に出血）、ヘリコバクターピロリ感染の存在;抗凝固薬（ワルファリン）、抗血小板薬（アセチルサリチル酸、クロピドグレル）、経口GCS（プレドニゾロン）、利尿薬、SSRI（シタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン）との併用。体液貯留および浮腫;中等度の異常な肝機能（「特別な指示」を参照）。心血管系疾患（「特別な指示」を参照）。脳血管疾患;異脂肪血症/高脂血症;真性糖尿病;末梢動脈疾患;アイソザイムCYP2S9の阻害剤との同時使用;遅い代謝拮抗剤であるか、またはそのような状態を有すると疑われる患者; NSAIDsの長期使用;重度の体性疾患。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦へのセレコキシブの使用に関するデータは不十分です。妊娠中にセレブレックスを使用する潜在的リスクは確立されていませんが、除外することはできません。セレコキシブを含むNSAIDsの作用機序に基づき、妊娠中に合併症を引き起こす卵巣の変化を生じる女性もいる。妊娠を計画している女性、または不妊症のスクリーニングを受けている女性の場合、セレコキシブを含むNSAIDの中止を検討する必要があります。セレコキシブはGHG合成阻害剤のグループに属し、特に妊娠中に妊娠中に摂取すると、子宮収縮の衰弱と胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。妊娠初期の段階でGHG合成阻害剤を使用すると、妊娠の経過に悪影響を及ぼすことがあります。セレコキシブが母乳中に排泄されるという限られた証拠がある。研究は、セレコキシブが非常に低い濃度で母乳に分泌されることを示している。しかし、授乳中のセレコキシブの副作用の可能性を考慮すると、母親にセレブレックスを服用することの重要性を考えると、母乳育児やセレコキシブの中止の実現可能性が評価されるべきである。
投与量および投与
食べ物に関係なく、噛むことなく、飲み水。セレブレックスの摂取量や服用期間が長くなるにつれて、心血管系の可能性のある合併症のリスクが増加する可能性があるため、可能な限り最短のコースで、最小有効用量で処方されるべきである。長期使用のために推奨される最大一日量 - 400 mg。変形性関節症の症状のある治療：推奨用量は、1回または2回の投与で1日あたり200mgです。慢性関節リウマチの症状の治療：推奨用量は1日2回100または200 mgです。強直性脊椎炎の症状のある治療：推奨用量は、1回または2回の投与で1日当たり200mgです。一部の患者では、1日2回400mgの使用の有効性が指摘されている。疼痛および原発性月経困難症の治療：推奨初回用量は400mgであり、必要に応じて初日に200mgの追加用量を服用する。翌日には、必要に応じて、推奨用量は1日2回200mgです。特別な患者グループ。高齢者の患者。通常、線量の調整は必要ありません。しかし、体重が50kg未満の患者では、最も低い推奨用量で治療を開始する方が良い。肝機能障害。軽度の肝不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスA）は用量調整を必要とせず、中等度の肝機能不全（Child-Pugh分類によるクラスB）の場合、最低推奨用量で治療を開始すべきである。重度の肝不全の患者（Child-Pughの分類に従ったクラスC）における薬物の使用経験はない"禁忌"）。腎機能障害。軽度および中等度の腎不全の患者では、用量の調整は必要ありません。重度の腎不全患者の薬物使用経験はありません（「禁忌」、「特別な指示書」を参照）。フルコナゾールとの同時使用。フルコナゾール（アイソザイムCYP2C9の阻害剤）セレブレックスを服用している患者は、最低推奨用量で処方されるべきです。アイソザイムCYP2C9の他の阻害剤と同時に使用する場合は注意が必要です。セレブレックスは、遅い代謝拮抗剤であるか、またはそのような状態の疑いのある患者には注意して使用するべきです。これは、血漿中のセレコキシブの高濃度の蓄積につながる可能性がある。そのような患者では、最初の推奨用量は半減すべきである。
副作用
薬物セレブレックス（Celebrex）を服用している間、以下の反応は、臓器および系の部分で頻度が次のグラデーションで可能である：しばしば≧1および<10％;まれに - 0.1％未満、1％未満。稀に≧0.01および<0.1％;一般：アレルギー疾患、インフルエンザ様症候群、偶発的な傷害の悪化。まれに - 顔の腫れ。心臓血管系の部分で：しばしば末梢浮腫;頻度の低い動脈性高血圧、血圧上昇、不整脈、まばたき、動悸、頻脈;まれに、うっ血性心不全、虚血性脳卒中および心筋梗塞を引き起こす。胃腸管の部分では：しばしば - 腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、歯の病気（postextraction hole alveolitis）;まれに - 嘔吐;まれに - 胃および十二指腸潰瘍、食道潰瘍、腸の穿孔、膵炎。神経系の部分では、しばしば - めまい、筋肉緊張の増加、不眠症;まれに - 不安、眠気。まれに混乱。腎臓や泌尿器系の部分では、しばしば - 尿路感染症。呼吸器系ではしばしば - 気管支炎、咳、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、上気道感染症。皮膚の部分では、しばしばかゆみ、皮膚発疹;まれに - 脱毛症、蕁麻疹。血液の側から：まれに - 貧血、斑状出血、血小板減少症。感覚から：まれに - 耳鳴り、ぼやけた視界。免疫系の部分では、まれに - 血管浮腫、水疱性発疹。肝胆道系の部分では、まれに肝臓酵素の活性が増加する。市販後の観察で確認された副作用。免疫系：アナフィラキシー;神経系：味の喪失、匂いの喪失、無菌性髄膜炎、幻覚。視力の器官の部分で：結膜炎。血管の部分では：血管炎、脳の出血。消化管の部分で：胃腸出血。肝胆道系の部分では、肝炎、肝不全、劇症肝炎、肝壊死（「特記事項」、肝機能への影響を参照）、胆汁うっ滞、胆汁うっ滞性肝炎、黄疸。腎臓および泌尿器系の部分：急性腎不全（「特別な指示」、腎機能への影響を参照）、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、最小限の腎障害、低ナトリウム血症。皮膚の部分では、光感受性反応、皮膚の剥離（多形性紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、有害な表皮壊死、好酸球増多および全身症状（ドレッサー - 薬物反応（または発疹）、好酸球増多および全身症状）過敏性症候群）、急性全身性外発性膿疱症;生殖器系の部分では、月経障害、女性の妊娠の減少（「妊娠中および授乳中の使用」を参照）。呼吸器、胸部および縦隔の障害：肺塞栓症;全身性障害：胸の痛み。
過剰摂取
過量の臨床経験は限られている。臨床的に有意な副作用がなければ、1200mgまでの単回用量および1200mgまでの複数回用量を1日2回投与した。治療：適切な維持療法の実施を確保する必要がある。おそらく、透析は、血漿タンパク質への薬物の高度の結合のために、血液から薬物を除去する有効な方法ではない。
他の薬との相互作用
インビトロ研究は、セレコキシブがCYP2D6アイソザイムの基質ではないが、その活性を阻害することを示している。したがって、その代謝がCYP2D6アイソザイムと関連する薬物とのインビボでの薬物相互作用の可能性がある。ワルファリンと他の抗凝固剤：それをとっている間にPVを増加させることがあります。フルコナゾール、ケトコナゾール：200mgのフルコナゾールと1日1回の同時使用では、セレコキシブの血漿濃度の上昇が2倍で認められる。この効果は、CYP2C9アイソザイムによるフルコナゾールによるセレコキシブ代謝の阻害に関連する。フルコナゾール（isoenzyme CYP2C9の阻害剤）セレコキシブを服用している患者は、最も低い推奨用量で使用すべきである（「投与量と投与」参照）。ケトコナゾール（CYP3A4アイソザイム阻害剤）は、セレコキシブ代謝に臨床的に有意な影響を及ぼさない。 ACE阻害剤/アンギオテンシンIIアンタゴニスト：PG合成の阻害は、ACE阻害剤および/またはアンギオテンシンIIアンタゴニストの抗高血圧効果を低下させることができる。この相互作用は、セレコキシブをACE阻害剤および/またはアンジオテンシンII拮抗薬と共に使用する場合に考慮されるべきである。しかし、血圧への影響に関してリシノプリルとの有意な薬力学的相互作用はなかった。脱水された高齢患者（利尿療法を受けている患者を含む）または腎機能障害の患者において、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDをACE阻害剤と同時に使用すると、腎機能が低下する可能性があり、これには急性腎不全これらの影響は通常可逆的である。利尿薬：一部の患者で以前に知られていたNSAIDsは、腎臓のGHG合成を減少させることによってフロセミドおよびチアジドのナトリウム利尿効果を低下させる可能性があるが、これはセレコキシブを使用する際に留意すべきである。経口避妊薬：避妊薬併用（ノルエチステロン1mg +エチニルエストラジオール35μg）の薬物動態に臨床的に有意な影響はなかった。リチウム：リチウムおよびセレコキシブを共に採取すると、約17％の血漿リチウムレベルの上昇が見られた。リチウム療法を受けている患者は、セレコキシブを服用または中止する際に注意深く監視する必要があります。他のNSAIDs：セレコキシブと他のNSAIDs（アセチルサリチル酸を含まない）の併用は避けるべきである。他の薬剤：セレコキシブと制酸薬（アルミニウムとマグネシウムを含む薬剤）、オメプラゾール、メトトレキセート、グリベンクラミド、フェニトインまたはトルブタミド。セレコキシブは、アセチルサリチル酸の抗血小板効果に影響を与えない。セレコキシブは血小板機能に弱いため、心血管疾患の予防に用いられるアセチルサリチル酸の代用品とはみなされない。
特別な指示
セレブレックスは、解熱効果を考慮すると、発熱などの症状の診断上の重要性を減らし、感染の診断に影響を与えることができます。 CASへの影響。セレコキシブは、すべてのコキシブと同様に、血栓症、心筋梗塞および脳卒中などの重大な合併症のリスクを高めることがあり、これは致命的であり得る。これらの反応の危険性は、用量、薬物の持続時間、ならびにCVD疾患およびそのような疾患の危険因子を有する患者において増加し得る。セレブレックス（Celebrex）を服用している患者におけるこれらの反応の危険性を低減するためには、最低有効用量で、かつできるだけ短く（主治医の裁量で）処方されるべきである。主治医および患者は、CVS機能の障害が以前に知られている症状がなくても、そのような合併症の可能性を念頭に置くべきである。心血管系への悪影響の徴候や症状、およびその発生時の措置について患者に知らせるべきである。最初の10-14日に痛みの治療のために冠状動脈バイパス手術後の患者にNSAIDs（選択的COX-2阻害薬）を使用すると、心筋梗塞および脳循環障害の発生率を高めることが可能である。セレコキシブの血小板機能に対する弱い効果のために、血栓塞栓症の予防のためのアセチルサリチル酸の代用品とはなり得ない。この点でも、抗血小板療法（例えば、アセチルサリチル酸）は、血栓塞栓性合併症を発症するリスクのある患者においては、中止すべきではない。すべてのNSAIDと同様に、セレコキシブは血圧の上昇を招き、CVSの合併症の原因ともなる可能性があります。全てのNSAIDs、incl。およびセレコキシブは、動脈性高血圧の患者には注意して使用する必要があります。血圧のモニタリングは、セレコキシブ療法の開始時および治療中に行うべきである。消化管への影響。セレコキシブ患者は、穿孔、潰瘍および消化管からの出血の極めてまれな症例を有していた。 NSAIDの治療におけるこれらの合併症のリスクは、高齢者、心臓血管疾患患者、アセチルサリチル酸を同時に受けている患者、潰瘍、出血、急性期の炎症および歴史のような胃腸疾患患者で最も高い。胃腸管からの出血の発症のための他の危険因子は、経口GCSおよび抗凝固剤との同時使用、NSAID治療の長期間、喫煙、アルコール消費である。胃腸管に対する深刻な副作用の自発的報告のほとんどは、高齢者および衰弱した患者のためであった。ワルファリンと他の抗凝固剤との併用。ワルファリンまたはこれに類する手段を併用した患者に重度（一部は致死的）の出血が報告されています。 PVの増加が報告されているので、抗凝固剤活性はセレブレックス（Celebrex）での治療開始後または投与量の変化後にモニターされるべきである。体液貯留および浮腫。 GHG合成を阻害する他の薬剤の使用と同様に、セレブレックスを服用している多くの患者は体液貯留と浮腫を経験することがあるので、体液貯留のために症状が悪化するか悪化する患者にこの薬剤を処方する際には注意が必要です。心不全または動脈性高血圧の病歴を有する患者は、注意深く監視されなければならない。腎機能への影響。 NSAIDs、incl。セレコキシブは腎機能に毒性作用を及ぼすことがある。セレコキシブは他のNSAIDよりも毒性が高くないことが判明した。セレブレックスは、腎機能障害、心不全、肝機能障害、および高齢者の患者には注意して使用する必要があります。そのような患者の腎機能は注意深く監視されるべきである。脱水症患者にセレブレックスを使用する場合は注意が必要です。そのような場合は、まず水分補給をしてからCelebrexで治療を開始することをお勧めします。肝機能への影響。セレブレックスは、重度の肝機能障害を有する患者（Child-PughクラスC）では使用しないでください。セレブレックスは、中程度に重度の肝不全の患者の治療に注意して使用すべきであり、最低推奨用量で投与すべきである。場合によっては、劇症肝炎（時には致命的）、肝臓壊死（時には致命的または肝臓移植の必要性）を含む肝臓の重度の反応が観察された。これらの反応の大部分は、セレコキシブの開始後1カ月に発生した。異常な肝機能の症状および/または徴候を有する患者、または研究室の方法によって異常な肝機能を有する患者は、セレブレックス治療中のより重篤な肝臓反応について注意深く監視されなければならない。アナフィラキシー反応。 Celebrexを服用している間にアナフィラキシー反応の症例が報告されています。皮膚からの深刻な反応。セレコキシブは、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死などの重度の皮膚反応を呈することは非常にまれであり、そのいくつかは致死的であった。治療開始時の患者におけるそのような反応のリスクは高いが、注目すべき大部分の症例では、そのような反応は治療の最初の月に始まった。あなたは、皮膚発疹、粘膜の変化または過敏症の他の徴候を持つセレブレックスの服用を止めるべきです。 GKS療法。 CelebrexはGCSを置き換えることはできず、GCS欠損症の治療薬としても使用できません。車両を運転し、仕組みで働く能力に及ぼす影響。セレコキシブの自動車および制御機構の駆動能力に対する効果は調査されていない。しかし、薬力学的特性および全体的な安全性プロファイルに基づいて、セレブレックスはそのような効果を有するとは考えにくい。
処方箋
はい