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Ingrédients actifs
Tinidazole + Ciprofloxacine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: monohydrate de chlorhydrate de ciprofloxacine 582.285 mg, ce qui correspond au contenu de la ciprofloxacine 500 mgTinidazol 600 ingrédients mgVspomogatelnye: amidon de maïs - 35 mg croscarmellose de sodium - 27.476 mg de cellulose microcristalline - 20,33 mg d'amidon de carboxyméthyle sodique (type A) - 5 mg, de silicium dioxyde colloïdal - 3,952 mg, talc - 8,952 mg, stéarate de magnésium - 7 mg. Composition de la coque: blanc opadry - 40 mg (hypromellose - 55,46%, talc - 19,84%, dioxyde de titane - 11,93%, macrogol 6000 - 11,09%, polysorbate 80 - 0,84%, acide sorbique - 0,84%).
Effet pharmacologique
La ciprofloxacine est un agent antimicrobien à large spectre, un dérivé de la fluoroquinolone, qui supprime l’ADN gyrase bactérien (topoisomérases II et IV, responsables du surenroulement de l’ADN chromosomique autour de l’ARN nucléaire, ce qui est nécessaire à la lecture de gènes. information), viole la synthèse de l'ADN, la croissance et la division des bactéries; provoque des modifications morphologiques prononcées (y compris la paroi cellulaire et les membranes) et la mort rapide de la cellule bactérienne. Il agit comme bactéricide sur les organismes gram-négatifs pendant le repos et la division (car il affecte non seulement l'ADN gyrase, mais provoque également la lyse de la paroi cellulaire), Microorganismes à Gram positif - seulement pendant la période de division. La faible toxicité pour les cellules du micro-organisme s’explique par l’absence d’ADN gyrase. Lors de l'administration de la ciprofloxacine, il ne se développe pas parallèlement de résistance à d'autres antibiotiques n'appartenant pas au groupe des inhibiteurs de la gyrase, ce qui le rend extrêmement efficace contre les bactéries résistantes aux aminosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et aux antibiotiques. : Il s'agit de Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Yersinia spp. autres bactéries à Gram négatif - Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); certains agents pathogènes intracellulaires - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; Bactérie aérobie à Gram positif: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae) La plupart des staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à la ciprofloxacine.La résistance se développe extrêmement lentement car, d'une part, après l'action de la ciprofloxacine, il n'y a pratiquement pas de micro-organismes persistants et, d'autre part, les cellules bactériennes ne possèdent pas d'enzymes inactivantes. Nocardia asteroides. Il n'est pas efficace contre Treponema pallidum Le tinidazole est un agent antiprotozoaire et antimicrobien dérivé de l'imidazole. Actif contre Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, ainsi que les agents responsables d'infections anaérobies - Clostridium spp. et Peptostreptococcus spp. Étant un composé hautement lipophile, le tinidazole pénètre dans le trichomonas et les microorganismes anaérobies, où il est réduit par la nitroreductase, inhibe la synthèse et endommage la structure de l’ADN.
Pharmacocinétique
Aspiration Comme la ciprofloxacine et le tinidazole sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal après une administration orale. L'ingestion de nourriture ralentit l'absorption, mais ne modifie pas la valeur de la Cmax et la biodisponibilité Distribution Ciprofloxacine biodisponibilité - 50-85%, Vd - 2-3,5 l / kg, liaison aux protéines plasmatiques - 20-40%, Tmax après administration orale - 60-90 min, Cmax après ingestion à une dose de 500 mg - 0,2 mcg / ml Tinidazol Bioavailability - 100%, liaison aux protéines plasmatiques - 12%, Tmax après ingestion - 2 heures, Cmax après ingestion à une dose de 500 mg - 47,7 mcg / ml. Métabolisme l'élimination du tinidazole pénètre dans le liquide céphalo-rachidien à une concentration égale à celle du plasma et est réabsorbée par le canal rénal Alzah. T1 / 2 - 12-14 h Le tinidazole est métabolisé dans le foie avec la participation du système enzymatique du cytochrome P450 (CYP3A4). Environ 50% sont excrétés dans la bile, 25% dans les reins et 12% sous forme de métabolites. La ciprofloxacine pénètre bien dans les liquides et les tissus du corps (à l’exclusion des tissus riches en graisses, par exemple les tissus nerveux). La concentration dans les tissus est 2 à 12 fois supérieure à celle du plasma. Les concentrations thérapeutiques sont atteintes dans la salive, les amygdales, le foie, la vésicule biliaire, la bile, les intestins, les organes abdominaux et le petit bassin, l'utérus, le liquide séminal, le tissu prostatique, l'endomètre, les trompes et les ovaires, les reins et les organes urinaires, le tissu pulmonaire, les sécrétions bronchiques, tissu osseux, muscles, liquide synovial et cartilage articulaire, liquide péritonéal, peau. Dans le liquide céphalo-rachidien pénètre en petite quantité, où sa concentration, en l'absence d'inflammation des méninges, est de 6 à 10% du sérum et, lorsqu'elle est enflammée, de 14 à 37%. La ciprofloxacine pénètre également bien dans le liquide oculaire, la sécrétion bronchique, la plèvre, le péritoine, la lymphe, à travers le placenta.La concentration de ciprofloxacine dans les neutrophiles est de 2 à 7 fois supérieure à celle du plasma. L'activité diminue légèrement lorsque le pH est inférieur à 6. Métabolisé dans le foie (15-30%) avec la formation de métabolites de faible activité (diéthylcyrofloxacine, sulfocyrofloxacine, oxo-cyprofloxacine, formylcyrofloxacine) .T1 / 2 - environ 4 heures. sécrétion canaliculaire inchangée (40-50%) et sous forme de métabolites (15%), le reste - par le tractus gastro-intestinal. Une petite quantité est excrétée dans le lait maternel. Clairance rénale - 3-5 ml / min / kg; clairance totale - 8-10 ml / min / kg Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Les paramètres pharmacocinétiques du tinidazole chez les patients insuffisants rénaux chroniques (CC supérieur à 22 ml / min) ne diffèrent pas de ceux des sujets en bonne santé .Ciprofloxacine avec insuffisance rénale chronique T1 / 2 augmentée jusqu’à 12 heures Avec le CRF (CC supérieur à 20 ml / min), le pourcentage de médicament excrété par les reins diminue, mais ne s'accumule pas dans le corps en raison d’une augmentation compensatoire du métabolisme du médicament et de son élimination par le tractus gastro-intestinal.
Des indications
Infections bactériennes mixtes causées par des microorganismes à Gram positif et à Gram négatif, associés à des microorganismes anaérobies et / ou à des protozoaires: - Infections des voies respiratoires (bronchite aiguë, bronchite chronique au stade aigu, pneumonie, bronchectasie); sinusite, sinusite frontale, mastoïdite, amygdalite, pharyngite); - infections buccales (gingivite ulcéreuse aiguë, parodontite, périostite); - infections des reins et des voies urinaires (cystite, pyélonéphrite); - infections des organes pelviens et des organes génitaux (prostatite, annexite, salpingite, ovarite, endométrite, abcès tubulaire, pelviopéritonite) - infections de l'abdomen (infections du tube digestif, des voies biliaires, des abcès intrapéritonéaux); , brûlures, abcès, phlegmon, lésions cutanées ulcéreuses dans le syndrome du pied diabétique, escarres), - infections des os et des articulations (ostéomyélite, arthrite septique); - infections postopératoires.
Contre-indications
- les maladies du sang (dans l'histoire) - l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse - les maladies organiques du système nerveux central - la grossesse - la période de lactation (allaitement)somnolence); - porphyrie aiguë; - enfants et adolescents de moins de 18 ans; - hypersensibilité aux composants du médicament; - hypersensibilité aux dérivés de fluoroquinolone ou d'imidazole.
Précautions de sécurité
Le médicament doit être prescrit avec prudence en cas de maladies du système nerveux central: épilepsie, abaissement du seuil de convulsion (ou convulsions dans l’histoire), réduction du flux sanguin dans les vaisseaux du cerveau, lésions organiques du cerveau ou accidents vasculaires cérébraux; maladie mentale (dépression, psychose); insuffisance rénale (également accompagnée d'insuffisance hépatique), patients âgés.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement), le tinidazole et la ciprofloxacine étant excrétés dans le lait maternel, il est donc recommandé d’interrompre l’allaitement pendant la période de traitement, car ce dernier pourrait avoir un effet mutagène et carcinogène.
Posologie et administration
Le médicament est prescrit par voie orale, 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas. La dose recommandée est de 1 comprimé. 2 fois par jour pendant 5 à 10 jours.Les comprimés doivent être pris avec une grande quantité d’eau. Ne pas écraser, mâcher ou détruire la tablette.
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: perte d'appétit, sécheresse de la muqueuse buccale, goût métallique dans la bouche, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences, jaunisse cholestatique (en particulier chez les patients souffrant d'une maladie hépatique antérieure), hépatite, hépatonécrose. et système nerveux périphérique: maux de tête, vertiges, fatigue, troubles de la coordination motrice (y compris l'ataxie locomotrice), dysarthrie, neuropathie périphérique; rarement - convulsions, faiblesse, anxiété, tremblements, insomnie, cauchemars, paralgésie périphérique (anomalie de la perception de la douleur), augmentation de la pression intracrânienne, confusion, dépression, hallucinations et autres manifestations de réactions psychotiques, migraine, évanouissement, thrombose des artères cérébrales , augmentation de la transpiration. De la part des sens: troubles du goût et de l'odorat, troubles de la vue (diplopie, modification de la perception des couleurs), acouphènes, perte auditive. hikardiya, l'arythmie, réduit AD.So côté de l'hématopoïèse: leucopénie, granulocytopénie, anémie (y comprisDu système urinaire: hématie, cristallisation (diminution de la quantité d’urine et de diurèse), glomérulose, dysurie, polyuridique, rétention de charge (rangée, rangée de 2 clichés). démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, fièvre d'origine médicamenteuse, pétéchies, angioedème, essoufflement, éosinophilie, vascularite, érythème nodeux, érythème multiforme exudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), Nécrolyse épidermique sicale (syndrome de Lyell), provenant du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, tendovaginite, rupture du tendon, myalgie. surinfections (candidose, colite pseudo-membraneuse), bouffées vasomotrices, photosensibilité.
Surdose
Symptômes: en cas de surdosage aigu, les symptômes de lésions réversibles du système urinaire sont prédominants, des convulsions sont possibles Traitement: induction de vomissements, lavage gastrique. Traitement symptomatique de soutien (y compris une hydratation adéquate du corps). Il n'y a pas d'antidote spécifique. Grâce à la dialyse hémo- ou péritonéale, le tinidazole peut être complètement éliminé du corps et la ciprofloxacine - très peu (moins de 10%).
Interaction avec d'autres médicaments
TsiproletA améliore l'effet des anticoagulants indirects. Pour réduire le risque de saignement, la dose de CiproletA est réduite de 50%. Il améliore l'effet de l'éthanol (réactions de type disulfirame). Le phénobarbital accélère le métabolisme du tinidazole. Il n'est pas recommandé de prescrire TsiproletA en même temps que l'éthionamide. / 2 théophylline et autres xanthines, incl. caféine, hypoglycémiants oraux, anticoagulants indirects, aide à réduire l’indice de prothrombine Amplifie l’effet néphrotoxique de la cyclosporine, une augmentation de la créatinine sérique est constatée, chez ces patients, elle doit être surveillée 2 fois par semaine. La présence de Mg2 +, Ca2 +, Al3 + et de didanosine entraîne une diminution de l'absorption de la ciprofloxacine.Par conséquent, CiproletA doit être prescrit 1 à 2 heures avant ou 4 heures après la prise de ce médicament.Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des AINS (à l'exclusion de l'acide acétylsalicylique), le risque de convulsions augmente. élimination plus lente (jusqu’à 50%) et augmentation de la concentration plasmatique de ciprofloxacine. La ciprofloxacine augmente de 7 fois la Cmax (de 4 à 21 fois) et l’ASC de la tizanidine, ce qui augmente le risque de une diminution de la pression artérielle et sonlivosti.TsiproletA compatible avec les sulfamides et les antibiotiques (bêta-lactames antibiotiques, les aminosides, érythromycine, la rifampicine, les céphalosporines), la combinaison de ce qui est habituellement observé une synergie.
Instructions spéciales
Devrait envisager la possibilité de réactions allergiques croisées. Les patients présentant une hypersensibilité à d'autres dérivés de l'imidazole peuvent développer une sensibilité croisée au tinidazole; Une réaction allergique croisée à la ciprofloxacine est également possible chez les patients présentant une hypersensibilité à d'autres dérivés de la fluoroquinolone et il est recommandé d'éviter tout contact avec la lumière directe du soleil pendant le traitement. En cas de réaction de photosensibilité, l’utilisation du médicament doit être immédiatement arrêtée. L’éthanol n’est pas recommandé pendant la période de traitement (risque de réactions semblables à celles du disulfirame sur le fond du tinidazole, qui fait partie du médicament.) Pour éviter la cristallurie, la dose quotidienne recommandée ne doit pas être dépassée, un apport liquide adéquat et le maintien de l’acide Le médicament provoque une coloration foncée de l’urine, qui n’a aucune signification clinique. Patients atteints d’épilepsie, antécédents de convulsions, Maladies soudaines et lésions organiques du cerveau dues à la menace d’effets indésirables du système nerveux central, le médicament ne doit être prescrit que pour des raisons de santé.Si une diarrhée sévère ou prolongée se produit pendant ou après le traitement, le diagnostic de colite pseudomembraneuse doit être exclu, ce qui nécessite l’arrêt immédiat du médicament et son administration. traitement approprié.En cas de douleur dans les tendons ou lors de la manifestation des premiers signes de tendovaginite, le traitementEn cas de traitement pendant plus de 6 jours, il convient de surveiller l’image du sang périphérique. Influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle Pendant le traitement, le patient doit s’abstenir de toute activité potentiellement dangereuse nécessitant une concentration accrue et des réactions psychomotrices.
Oui