En savoir plus
Ingrédients actifs
Citalopram
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Citalopram (sous forme d'hydrobromure) 20 mg; Substances auxiliaires: cellulose microcristalline 93,80 mg, amidon prégélatinisé 40,40 mg, stéarate de magnésium 0,80 mg; composition de pelliculage: Opadry II 6,40 mg, y compris l'alcool polyvinylique 2,56 mg, Macrogol 1,30 mg , talc 0,94 mg, dioxyde de titane 1,60 mg.
Effet pharmacologique
Le citalopram est un antidépresseur appartenant au groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Il a une capacité prononcée à inhiber le recaptage de la sérotonine, n’a pas ou n’a pas une très faible capacité à se lier à un certain nombre de récepteurs, notamment les récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), la H1-histamine, la D1 et la D2-dopamine; 1-, 2-, bêta-adrénergiques; benzodiazépine et récepteurs m-cholinergiques, ce qui explique l'absence quasi-totale d'effets indésirables tels que des effets chrono, dromo- et inotropes négatifs, une hypotension orthostatique, une sédation et une bouche sèche. Le citalopram inhibe très peu l’isoenzyme CYP2D6 et n’interagit donc pratiquement pas avec les médicaments métabolisés par cette enzyme. Ainsi, les effets secondaires et les effets toxiques sont nettement moindres; l'effet antidépresseur apparaît généralement après 2 à 4 semaines de traitement, le citalopram n'affecte pas les taux sériques de prolactine et d'hormone de croissance, ni les fonctions cognitives / intellectuelles ni la fonction psychomotrice le citalopram à des doses supérieures à 40 mg par jour peut provoquer des modifications anormales de l'activité électrique du cœur (allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme).
Pharmacocinétique
La biodisponibilité du citalopram est de 80% et est pratiquement indépendante de la prise alimentaire. La Cmax dans le plasma est atteinte après 3 heures en moyenne. La pharmacocinétique est linéaire en fonction de la dose lors de l’administration de doses uniques et multiples (doses comprises entre 10 et 60 mg par jour). Une fois pris 1 fois par jour, la Css dans le plasma est définie après 7-14 jours de traitement. Vd - environ 12-17 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques - pas plus de 80%. Dans le plasma est présent inchangé. Pénètre dans le lait maternel, métabolisé par déméthylation, désamination et oxydation avec la participation du cytochrome P450 (isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2C19, dans une moindre mesure le CYP2D6) avec formation de métabolites pharmacologiquement moins actifs.L'inhibition de l'une de ces enzymes peut être compensée par d'autres enzymes. T1 / 2 citalopram est de 1,5 jour (36 heures). L'excrétion est réalisée par les reins (15%) et le foie (85%). 12-23% du citalopram est excrété sous forme inchangée par les reins. Clairance hépatique - environ 0,3 l / min, clairance rénale - 0,05-0,08 l / min; Patients âgés de plus de 65 ans; valeurs de clairance T1 / 2 plus longues et plus basses en raison d'une diminution du métabolisme; insuffisance de la fonction hépatique; Y chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le citalopram est éliminé plus lentement. T1 / 2 le citalopram est presque deux fois plus élevé et les concentrations plasmatiques de citalopram à l’équilibre sont presque deux fois plus élevées que chez les patients présentant une fonction hépatique normale après avoir pris une dose similaire; Déficit de la fonction rénale; progresse plus lentement sans effet significatif sur la pharmacocinétique. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) doivent faire preuve de prudence.
Des indications
- épisodes dépressifs modérés et graves; - troubles de panique.
Contre-indications
- Hypersensibilité au citalopram ou à l’un des excipients composant ce médicament; - Citalopram ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), y compris la sélégiline, le moclobémide, le linézolide (antibiotique), ainsi que pendant 14 jours après l'arrêt de leur administration. Le traitement par les inhibiteurs de la MAO ne peut être instauré que 7 jours après l’arrêt du traitement par le citalopram; - Le citalopram est contre-indiqué en cas d’utilisation simultanée de médicaments prolongeant l’intervalle QT de l’ECG (en particulier avec le pimozide), ainsi que d’allongement congénital de l’intervalle QT; - Les enfants de moins de 18 ans constituent une contre-indication à l'utilisation du citalopram, son efficacité et sa sécurité d'emploi à cet âge n'ayant pas été établies.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le citalopram ne doit pas être administré à une femme enceinte ou qui allaite, si le bénéfice clinique potentiel ne prévaut pas sur le risque théorique, car la sécurité du médicament pendant la grossesse et l’allaitement chez la femme n’a pas été établie et l’utilisation du citalopram au cours du troisième trimestre de la grossesse peut nuire au développement psychophysique du nouveau-né.Les troubles suivants sont possibles chez les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine jusqu'à l'accouchement: insuffisance respiratoire, cyanose, essoufflement, convulsions, instabilité thermique, difficultés d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotension ou hypotension musculaire, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et insomnie.Les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né. Le risque observé était de 5 cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale, le risque est de 1 à 2 cas d'hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés pour 1 000 grossesses, ce qui peut indiquer des effets sérotoninergiques ou la survenue d'un syndrome "d'annulation". Dans le cas du citalopram pendant la grossesse, son administration ne doit pas être interrompue brusquement.
Posologie et administration
Le citalopram est pris par voie orale une fois par jour (sans mastication, avec une petite quantité de liquide). Le médicament peut être utilisé à tout moment de la journée, quel que soit le repas, il est conseillé de le prendre au même moment de la journée; Dépression: le traitement de la dépression commence par la prise de 20 mg de citalopram par jour. Dépend de la réponse individuelle du patient et de la gravité de la dépression, la dose peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour Trouble panique: pour les troubles paniques, la dose recommandée pour une semaine est de 10 mg par jour, puis augmentée à 20 mg par jour. La dose quotidienne, en fonction de la réponse individuelle du patient, peut encore être augmentée à 40 mg par jour; Patients âgés de 65 ans plus âgés; la dose quotidienne recommandée pour les personnes âgées est de 10 à 20 mg. En fonction de la réponse individuelle et de la gravité de la dépression, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg par jour. Insuffisance rénale; En cas d'insuffisance rénale chronique, une correction de sévérité légère à modérée du schéma posologique n'est pas nécessaire. Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, la dose initiale est de 10 mg par jour pendant les deux premières semaines. Selon la réaction, la dose peut être augmentée à 20 mg par jour.Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent faire preuve d'une extrême prudence lors du choix de la dose. Patients présentant une activité isoenzyme CYP2C19 faible; Chez les patients présentant une isoenzyme CYP2C19 basse, la dose initiale est de 10 mg par jour pendant deux semaines. Selon la réponse, la dose peut être augmentée jusqu’à 20 mg par jour; durée du traitement; l’effet se manifeste après 2 à 4 semaines, la durée du traitement est déterminée par l’état du patient, l’efficacité et la tolérabilité du traitement administré et une moyenne de 6 mois. son abolition; La symptomatologie, qui peut être notée avec une abolition brutale du citalopram, n’est pas caractéristique. Il s'agit le plus souvent d'étourdissements, de maux de tête, de paresthésies, d'insomnie, d'asthénie, de nervosité, de tremblements, de nausées et / ou de vomissements Si le traitement est terminé, le citalopram doit être interrompu progressivement pendant plusieurs semaines pour éviter le syndrome "d'annulation". Dans la plupart des cas, environ 2 semaines suffisent pour cela, mais dans chaque cas, le médecin décide de cette question individuellement: pour certains patients, cela peut prendre 2 à 3 mois ou plus.
Effets secondaires
Comme avec l'utilisation d'autres médicaments du groupe ISRS, des réactions secondaires indésirables sont observées contre l'utilisation de citalopram, mais elles sont transitoires et faiblement exprimées. Des réactions indésirables à l'utilisation de citalopram sont observées au cours des premières semaines de traitement et s'atténuent généralement de manière significative. améliorer l'état des patients; La fréquence des effets indésirables: très souvent - ≥ 10%; souvent - ≥ 1%, mais <10%; rarement - ≥ 0,1%, mais <1%; rarement - ≥ 0,01%, mais <0,1%; très rarement - <0,01%; les réactions indésirables suivantes peuvent survenir. Réactions allergiques: rarement, sensibilité accrue; très rarement - réactions anaphylactiques Du côté du système nerveux central: très souvent - somnolence, maux de tête, tremblements, vertiges; souvent - migraine, paresthésie, trouble du sommeil; rarement - troubles extrapyramidaux, convulsions; rarement, syndrome de sérotonine (une combinaison d’excitation, de tremblements, de myoclonies et d’hyperthermie); la fréquence est inconnue - agitation psychomotrice, acathisie De la sphère mentale: très souvent - agitation, nervosité; souvent - diminution de la libido,violation de l'orgasme (chez les femmes), anxiété, confusion, somnolence, troubles de la concentration, rêves étranges, amnésie; rarement - agression, dépersonnalisation, hallucinations, manie, euphorie, augmentation de la libido; la fréquence est inconnue - attaques de panique, bruxisme, pensées suicidaires Du système digestif: très souvent - bouche sèche, nausée, constipation; souvent - vomissements, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, hépatite; la fréquence est inconnue - saignements gastro-intestinaux; Du côté du système cardiovasculaire: très souvent - une sensation de battement de coeur; souvent - tachycardie, hypertension artérielle, hypotension orthostatique; rarement - bradycardie, baisse de la pression artérielle, arythmie; la fréquence est inconnue - allongement de l'intervalle QT sur l'ECG; du côté des organes hématopoïétiques: rarement - hémorragies (par exemple, saignements gynécologiques, saignements du tube digestif, ecchymose et autres formes); des organes sensoriels: très souvent - troubles de l'accommodation; souvent - une violation du goût, des troubles visuels, rarement - des bourdonnements dans les oreilles Du système respiratoire: souvent - une rhinite, une sinusite; rarement - toux; rarement - dyspnée De la part du système reproducteur: souvent - une violation de la fonction sexuelle, à savoir une violation de l'éjaculation, une baisse de la libido, une impuissance, des troubles menstruels; rarement - galactorrhée; à partir du système urinaire: souvent - miction douloureuse, polyurie; troubles métaboliques: souvent - perte d'appétit, perte de poids, augmentation de l'appétit; rarement, sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique (ADH), prise de poids, hyponatrémie; hypokaliémie De la peau: très souvent - transpiration excessive, souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - photosensibilité, urticaire, alopécie, purpura; la fréquence est inconnue - œdème de Quincke, ecchymoses.Personnel du système musculo-squelettique: peu fréquent - myalgie, arthralgie, risque accru de lésions et de fractures Indicateurs de laboratoire: souvent - changements des indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique; rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, modifications de l'électrocardiogramme (allongement de l'intervalle QT), hyponatrémie; autres: rarement - hyperthermie, bâillement, augmentation ou diminution du poids corporel.
Surdose
Les symptômes de surdosage: convulsions, de la somnolence, de la tachycardie, la bradycardie, hypotonie ou de l'hypertension, des nausées, des vomissements, des tremblements, le syndrome sérotoninergique, l'agitation, les vertiges, la mydriase, la stupeur, la transpiration, la cyanose de la peau, l'insuffisance cardiaque, le bloc de branche, hyperventilation arythmie auriculaire, arythmie ventriculaire, coma; les cas de surdosage lymphatique et létal du citalopram sont extrêmement rares, la plupart d’entre eux incluent une surdose simultanée avec d’autres médicaments Traitement de la surdose: il n’existe pas d’antidote spécifique. En cas de surdosage, un lavage gastrique doit être effectué dès que possible. Le traitement est symptomatique et favorable. L'observation médicale est recommandée, avec perte de conscience et insuffisance respiratoire - intubation, ainsi qu'une surveillance attentive de l'ECG et d'autres fonctions vitales, en raison du risque élevé d'arythmie fatale accompagnée de tachycardie sinusale, de rythme nodal, de prolongation de l'intervalle QT, en particulier de risque d'apparition d'une pirouette arythmie , arythmies ventriculaires.
Interaction avec d'autres médicaments
Utilisation combinée avec des inhibiteurs de la MAO; Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO est contre-indiqué (à la fois non sélectif et sélectif) en raison du risque d'effets indésirables graves, notamment: syndrome de sérotonine. Citalopram ne doit pas être utilisé en association, incl. avec la sélégiline, le moclobémide, le linézolide (antibiotique), etc., ainsi que dans les 14 jours suivant l'arrêt de leur consommation. Le traitement par les inhibiteurs de la MAO ne peut être commencé pas plus tôt que 7 jours après l’arrêt du citalopram: médicaments allongeant l’intervalle QT, médicaments allongeant l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques (procaïnamide, amiodarone, etc.), antipsychotiques / neuroleptiques (dérivés de la phénothiazine, pimozide, halopéridol, par exemple), antidépresseurs tricycliques et ISRS (fluoxétine), médicaments antimicrobiens (antibiotiques macrolides et analogues, par exemple érythromycine, clarithromycine); la quinolone et la fluoroquinolone: la sparfloxacine, la moxifloxacine, la pentamidine), des antagonistes des récepteurs de l'histamine H1 ( activité électrique du coeur (allongement de l'intervalle QT sur l'ECG) et entraîner un trouble du rythme cardiaque (incluantdéveloppement de type troubles du rythme " pirouette "), qui peut être fatale ;. pimozide, l'utilisation simultanée de pimozide et citalopram contre-indication puisque leur utilisation conjointe de l'intervalle QT allonge. Elle concerne également des moyens tels que l'amitriptyline, la maprotiline, la venlafaxine, terfénadine, halopéridol, dropéridol, chlorpromazine, thioridazine, utilisation combinée Citalopram doit se faire avec précaution:;. Citalopram peut abaisser le seuil épileptogène. Nécessite des précautions lors de la réception d'autres moyens qui réduisent le seuil de crise (les antidépresseurs tricycliques, les SSRI, les neuroleptiques - les dérivés phénothiazine, thioxanthène et de la butyrophénone, la méfloquine et tramadol). Avec l'utilisation simultanée de citalopram et le gain du tryptophane rapporté des cas de l'action des médicaments. Il est conseillé de ne pas combiner les médicaments réception citalopram sérotoninergiques tels que sumatriptan ou d'autres triptans, et Tramadol ;. L'utilisation simultanée de citalopram et de préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation des effets secondaires ;. Avec l'application simultanée de cimétidine provoquant une augmentation modérée de l'équilibre les concentrations sanguines de citalopram. Par conséquent, il est conseillé de prendre des mesures de prudence lors de la prescription de doses maximales de citalopram simultanément à l’utilisation de doses élevées de cimétidine, en utilisant des anticoagulants indirects et autres agents qui affectent la coagulation du sang ticlopidine et dipyridamole) peuvent avoir des problèmes de coagulation sanguine. Dans de tels cas, au début ou à la fin du traitement de citalopram nécessite un suivi régulier de la coagulation sanguine ;. Avec l'administration simultanée avec prothrombine warfarine temps augmente de 5% non détecté;. Interaction citalopram avec de l'alcool. Cependant, comme cela est le cas avec d'autres médicaments psychotropes, l'utilisation simultanée de citalopram et d'alcool est déconseillée ;. Des études in vitro ont révélé que le citalopram est converti en ses dérivés déméthylés impliquant isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4, ainsi qu'avec une petite contribution isoenzyme CYP2D6. Il est prouvé que l'inhibition d'une enzyme peut être compensée par d'autres enzymes.L'effet inhibiteur du citalopram sur ces isoenzymes du cytochrome P450 et d'autres est faible ou insignifiant. Par conséquent, le citalopram a une faible capacité pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives connues pour cette situation. Cependant, la prudence s'impose si le citalopram est prescrit en association avec des médicaments métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP2D6 et dont l'indice thérapeutique est faible. Bien que les données cliniques sur les études pharmacocinétiques à doses multiples ne soient pas disponibles, il existe des données in vitro (un modèle de microsomes hépatiques humains) qui montrent une formation plus lente de dérivés de citalopram déméthylés de 45 à 60% et de 75 à 85% par rapport au contrôle après addition de , respectivement. Il peut se révéler nécessaire dans ces cas, les soins en assignation ainsi que citalopram ces inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme le kétoconazole, itraconazole, fluconazole, ou ces puissants inhibiteurs du CYP2C19, comme l'oméprazole, l'ésoméprazole, fluvoxamine, ticlopidine, lansoprazole, comme leur co-administration avec le citalopram peut réduire de manière significative la clairance du citalopram. Par conséquent, la dose maximale recommandée de citalopram chez les patients prenant conjointement un médicament inhibiteur de l’isoenzyme CYP2C19 ne doit pas dépasser 20 mg / jour, incl. et parce que le risque de prolongation de l'intervalle QT augmente. L'utilisation combinée de citalopram avec l'imipramine ou la désipramine n'affecte pas la concentration d'imipramine ni de citalopram, mais augmente la concentration de désipramine; Un ajustement de la dose de désipramine peut être nécessaire.
Instructions spéciales
L’utilisation du citalopram est contre-indiquée chez les enfants de moins de 18 ans, son efficacité et son innocuité n’ayant pas été établies à cet âge. En raison de la possibilité de tentatives de suicide, les patients souffrant de dépression doivent être surveillés de près au début du traitement et prescrire des doses efficaces minimales pour réduire risque de surdose. Cette précaution doit également être observée dans le traitement d'autres troubles mentaux en raison de la possibilité de maladie simultanée d'un épisode dépressif.À cet égard, au début du traitement, une association avec des médicaments du groupe des benzodiazépines ou des médicaments neuroleptiques et une surveillance médicale constante (pour confier le stockage et la distribution des médicaments à des personnes de confiance) peuvent être démontrées. Dans le traitement des troubles paniques avec prescription d'antidépresseurs et / ou de benzodiazépines, l'anxiété ou l'anxiété augmente considérablement chez certains patients en réponse au traitement mis en place. Cette condition (appelée par les spécialistes "désinhibition pathologique" ou simplement "anxiété paradoxale", le terme n’a pas encore été approuvé) est considérée comme un phénomène rare, bien que cette réaction pathologique ait été maintes fois documentée dans la littérature scientifique. Cette "anxiété paradoxale" diminue généralement au cours des premières semaines suivant le début du traitement. Il est recommandé de commencer par une faible dose afin de réduire le risque d'anxiété paradoxale. Dans ce cas, le sevrage médicamenteux est recommandé si une telle réaction paradoxale ne disparaît pas pendant longtemps et si de telles complications du traitement dépassent les bénéfices du traitement. Chez les enfants, les adolescents et les jeunes (moins de 24 ans) souffrant de dépression et d’autres troubles mentaux, les antidépresseurs sont comparés aux antidépresseurs. avec un placebo, augmente le risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire. Par conséquent, lors de la prescription de citalopram ou de tout autre antidépresseur chez cette catégorie de patients, le risque de suicide devrait être mis en corrélation avec les avantages de leur utilisation. Dans les études à court terme, le risque de suicide n'a pas augmenté chez les personnes de plus de 24 ans, tandis qu'il a été légèrement réduit chez les personnes de plus de 65 ans. Lors du traitement par antidépresseurs, tous les patients doivent être surveillés afin de détecter rapidement les tendances suicidaires; Citalopram doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), d'hypomanie, de manie, d'épilepsie non contrôlée pharmacologiquement, de dépression avec tentatives de suicide, diabète, cirrhose du foie, tendance au saignement; utilisation simultanée avec des médicaments réduisant le seuil de convulsions et provoquant une hyponatrémie avec l'éthanol, ainsi que des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2C19; le citalopram peut provoquer un allongement de l'intervalle QT en fonction de la dose, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque. traitement par Citalopram peut altérer le contrôle glycémique chez les patients atteints de sucre, en cas de violation de la sécrétion d'hormone antidiurétique, en particulier de risque élevé chez les femmes âgées. m le diabète.La dose d'insuline et / ou d'hypoglycémiants oraux doit être ajustée.Akatizia est rarement possible, caractérisée par un sentiment constant ou récurrent d'anxiété motrice interne et se manifeste par une incapacité à rester immobile pendant une longue période ou à rester immobile. La manie peut se développer chez les patients atteints de trouble bipolaire. Ensuite, le traitement par le citalopram doit être arrêté. Il est nécessaire d’utiliser le citalopram avec prudence en présence de toxicomanie (y compris les antécédents) et de crises épileptiques dans les antécédents; le citalopram ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) en cas de dysfonctionnement grave des soins rénaux sont nécessaires. En cas de fonction hépatique anormale, la prise du médicament est limitée aux doses minimales recommandées. Les patients plus âgés nécessitent une réduction de la dose de citalopram, l'arrêt du traitement avec le développement d'un état maniaque, l'expérience clinique de l'utilisation simultanée d'ISRS et d'un traitement électroconvulsif étant insuffisants, des mesures de précaution s'imposent. Au début du traitement, une insomnie et une anxiété peuvent se produire. La cessation brusque du traitement par Citalopram peut entraîner un syndrome de "sevrage". De tels effets indésirables peuvent survenir, tels que vertiges, maux de tête, nausées. Pour éviter l’apparition du syndrome "d’annulation", il faut retirer progressivement le médicament au bout de quelques semaines; effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle; le citalopram doit être utilisé avec prudence chez les personnes dont les activités sont liées aux mécanismes ou au contrôle des véhicules en mouvement. Le citalopram ne réduit pas les capacités mentales et la vitesse des réactions psychomotrices. Cependant, chez les patients, on peut s'attendre à une diminution de l'attention et de la concentration en raison de la maladie existante, des effets indésirables du traitement en cours ou des deux.
Oui