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Ingrédients actifs
Estradiol
Formulaire de décharge
Plâtre
La composition
Ingrédient actif: hémihydrate d’estradiol, adjuvants au smog 3, 9 mg / 12, 5 kV cm ou 7, 8 mg / 25 kV cm: (poly (acrylamide-à-isooctylacrylate-à-acétate de vinyle 5: 75: 20) - 99, 9/99 , 9 mg; oléate d’éthyle: 19, 25/19, 25 mg; myristate d’isopropyle: 9, 65/9, 65 mg; monododécanoate de glycérol: 4, 8/4, 8 mg; film PE (PEHD): 12, 5/25 cm2 Basique Volume: 1 g Concentration en principe actif (mg): 3, 9 mg / 7, 8 mg
Effet pharmacologique
Drogue œstrogénique. C'est un patch attaché à la peau, contenant du 17β-estradiol. Le 17β-estradiol est identique à l'estradiol endogène produit par les ovaires. Une diminution de la fonction ovarienne, accompagnée d'une diminution de la production d'œstrogènes, conduit au développement du syndrome ménopausique, caractérisé par des symptômes vasomoteurs autonome et organiques. Le THS vise à réduire ces symptômes. De tous les œstrogènes physiologiques, l’estradiol est le plus actif et possède la plus grande affinité pour les récepteurs aux œstrogènes. . Après diffusion à travers la membrane cellulaire, l'estradiol se lie avec une forte affinité aux récepteurs des œstrogènes. Après l’activation de l’œstradiol, le complexe récepteur hormonal s’installe dans le noyau où il se lie à une séquence d’ADN spécifique (éléments sensibles aux hormones), ce qui renforce la transcription des gènes régulés. Toutes les protéines induites par les œstrogènes ne sont pas connues (leur nombre varie de 50 à 100). Après la ménopause, la production d'estradiol chez les femmes diminue de manière significative. L'estradiol restant est principalement synthétisé à partir de précurseurs produits dans le cortex surrénalien en aromatisant à partir d'androsténédione et, dans une moindre mesure, à partir de testostérone utilisant l'enzyme aromatase, avec formation d'estrone et d'estradiol, respectivement. L'estrone est convertie en estradiol par l'enzyme 17-hydroxystéroïde déshydrogénase. Les deux enzymes se trouvent dans le foie et dans les tissus adipeux et musculaires. Le rapport estradiol / estrone chez les femmes ménopausées est d'environ 0,2 comparé à> 1 chez les femmes non ménopausées.Les troubles ménopausiques peuvent être compensés par un traitement de substitution des œstrogènes par des doses transdermiques moyennes comprises entre 25 et 100 mcg par jour.Les doses d'œstrogène nécessaires pour réduire les plaintes liées à la ménopause ont un effet stimulant dépendant de la dose sur la mitose et la prolifération de l'endomètre. La monothérapie aux œstrogènes augmente l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre et donc le risque de carcinome du myomètre. Afin de prévenir l'hyperplasie de l'endomètre chez les femmes dont l'utérus est préservé, l'administration séquentielle de gestagène pendant 10 à 14 jours est recommandée.
Pharmacocinétique
Absorption Après l'application de Climara sur la peau, l'estradiol est bien absorbé par la peau. L’administration transdermique vous permet d’éviter les fortes fluctuations de l’estradiol et de ses métabolites dans le sérum, comme on l’observe après un traitement de substitution par l’estradiol par voie orale, et donc d’éviter de surcharger le foie d’une quantité importante d’estradiol et de ses métabolites en raison du métabolisme présystémique (effet de premier passage) élevé après ingestion. Ainsi, après l'administration transdermique d'estradiol, il n'y a aucun effet sur la synthèse des protéines dans le foie: lors de l'application hebdomadaire de Climara, on obtient un profil uniforme et constant d'estradiol et d'estrone dans le sérum dans les limites souhaitées. La valeur absolue du taux sérique d'estradiol est directement proportionnelle à la surface du patch. La Css moyenne de l'estradiol dans le sérum est d'environ 35 pg / ml (timbre de 12,5 cm2) et de 70 pg / ml (timbre de 25 cm2). Environ 61% de l'estradiol se lie de manière non spécifique à l'albumine sérique et environ 37% à la globuline qui lie les stéroïdes sexuels. Le Vd apparent de l'estradiol après une administration IV unique est d'environ 1 l / kg.Avec l'application répétée du timbre chaque semaine, ni l'estradiol ni l'estrone ne sont cumulés. En conséquence, le taux sérique d'équilibre des deux hormones correspond au niveau observé après une seule application.Métabolisme Après l'administration transdermique, la conversion de l'estradiol en estrone et en conjugués reste dans les limites physiologiques observées au début de la phase folliculaire au cours de la période de reproduction, avec un rapport des taux d'estradiol / estrone d'environ 1.Un taux d'estrone non physiologiquement élevé résultant d'un métabolisme intensif lors du premier passage dans le foie lors d'un THS oral par l'estradiol, reflété par un rapport estradiol / estrone inférieur à 0,1, n'est pas observé. mais aussi extrahépatique, par exemple, dans les intestins, les reins, les muscles squelettiques et les organes cibles. Ces processus incluent la formation d'estrone, d'estriol, d'œstrogènes catéchols et de leurs conjugués - sulfates et glucuronides, qui ont des propriétés œstrogéniques nettement inférieures ou même ne les ont pas. min / kg Certains des métabolites de l'estradiol sont excrétés dans la bile et sont soumis à une circulation dite entérohépatique. En fin de compte, les métabolites de l’estradiol sont principalement excrétés sous forme de sulfates et de glucuronides dans les urines.
Des indications
Traitement hormonal substitutif des troubles dus à la ménopause naturelle ou chirurgicale (uniquement en cas de cancer): symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur, sueurs), troubles du sommeil, processus atrophiques, prévention de l'ostéoporose post-ménopausique.
Contre-indications
Hypersensibilité, tumeurs du sein, endométriose, tumeurs du foie, tumeurs hormono-dépendantes des stéroïdes sexuels, saignements vaginaux d'étiologie inconnue, processus thromboemboliques (thrombophlébite, thrombose), grossesse, allaitement.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études épidémiologiques approfondies n'ont révélé aucun risque accru de troubles du développement chez les enfants nés de femmes ayant reçu un contraceptif hormonal ou un THS avant la grossesse, ni d'effets tératogènes lorsque des médicaments ont été retirés de la négligence au début de la grossesse. la quantité de stéroïdes sexuels peut être excrétée dans le lait maternel.
Posologie et administration
Traitement des symptômes du syndrome ménopausique.Le traitement commence par la plus petite dose de plâtre Klimara. Si nécessaire, vous pouvez utiliser un patch plus fortement dosé. Après le choix de la dose, il faut utiliser la dose efficace la plus faible du patch pour soulager les symptômes. Le traitement destiné à prévenir la perte osseuse postménopausique doit être instauré immédiatement après la ménopause. Un traitement à long terme basé sur une approche individuelle est recommandé. Le traitement doit être effectué soit en mode continu, soit en mode cyclique Lorsque vous passez d'un traitement continu ou cyclique à long terme: le traitement doit commencer le lendemain de la fin du traitement précédent. Un traitement à base d’œstrogène est utilisé si la femme a subi une hystérectomie. Chez les femmes dont l'utérus est intact, un progestatif devrait être ajouté au traitement par Climar pendant 10 à 14 jours par mois. Lorsqu’on utilise un timbre libérant plus de 50 mcg d’hormone / jour, aucun effet protecteur sur l’endomètre n’a été détecté par l’ajout de progestatifs. Les patchs peuvent également être recommandés pour le traitement cyclique. Dans ce cas, le patch est fixé toutes les semaines pendant 3 semaines consécutives, suivies d'un intervalle de 7 jours sans fixation du patch sur le traitement suivant. Après avoir retiré le film protecteur, le patch Klimara est fixé avec un côté adhésif sur une zone de peau propre et sèche le long de la colonne vertébrale ou des fesses. Climara ne doit pas être attaché dans la zone des glandes mammaires ou à proximité de celles-ci. La zone choisie pour la fixation du patch ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée, vous devez également éviter la région de la taille, car en frottant avec des vêtements serrés, le plâtre peut se détacher. Il faut éviter de coller le patch sur les zones de la peau où il peut bouger en position assise. Le patch doit être attaché immédiatement après avoir ouvert l'emballage et enlevé le film protecteur.Le pansement doit être fermement appuyé avec la paume de la main sur le lieu de fixation pendant environ 10 s. Il est nécessaire de s'assurer qu'il y a un bon contact avec la peau, en particulier sur les bords. Si le patch ne s'adapte pas parfaitement, il est nécessaire d'appuyer dessus pour une meilleure adhérence. Le lieu d'application doit être changé avec un intervalle d'au moins une semaine entre les applications. Si le patch est correctement fixé, le patient peut se laver dans le bain ou la douche, comme d’habitude. Cependant, le plâtre peut se décoller sous l'action de l'eau très chaude ou dans le sauna, ce qui entraîne un remplacement ou une perte de plâtre en temps voulu. Si le patch est décollé avant la fin du traitement de 7 jours, vous pouvez essayer de le coller à nouveau. Si nécessaire, vous pouvez coller le nouveau patch pour les jours restants de l'intervalle d'application de 7 jours.Si le patient a oublié de changer le patch à temps, le remplacement doit être effectué dès que possible après que l'omission a été établie. Un nouveau patch doit être utilisé après la fin de la période de traitement normale de 7 jours.
Effets secondaires
Les informations sur la fréquence des effets indésirables liés à l'utilisation du médicament Climar (MedDRA - Dictionnaire médical des activités de réglementation) sont reflétées ci-dessous. Les informations sont basées sur des données d'études cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques ont été une irritation de la peau au site d'application et une douleur dans la glande mammaire (> 10%). Les symptômes locaux sur le site d'application sont généralement légers et comprennent des rougeurs, des démangeaisons, des brûlures et la formation de vésicules Sur le côté du tractus gastro-intestinal: souvent (≥ 1/100 et <1/10) - douleurs abdominales, ballonnements, nausées. réactions locales: souvent (≥ 1/100 et <1/10) - gonflement au site du plâtre. Du côté du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif: rarement (≥1 / 1000 et <1/100) - des crampes musculaires du côté du système nerveux : souvent (≥1 / 100 et <1/10) - maux de tête, vertiges; peu fréquemment (≥1 / 1000 et <1/100) - migraine. Du système reproducteur, glandes mammaires: souvent (≥1 / 100 et <1/10) - engorgement des glandes mammaires, modification de la nature des saignements et de la formation de saignements et de la formation de pertes dans le vagin; peu fréquents (≥1 / 1000 et <1/100) - augmentation des glandes mammaires. Autres: souvent (≥1 / 100 et <1/10) - modifications du poids corporel. D'autres effets indésirables ont été rapportés au cours du traitement par remplacement d'œstrogène, mais leur lien avec l'utilisation de La drogue de Klimara ne peut être ni réfutée,Maladies génétiques héréditaires congénitales: aggravation des symptômes de porphyrie concomitante Du côté du tractus gastro-intestinal: vomissements Du côté du foie: ictère cholestatique, troubles mentaux: modifications de la libido, troubles de la reproduction, glandes mammaires: modification de la taille de l 'utérine leiomyome, modifications du système de défense de la conscience sexuelle Peau et tissus sous-cutanés: chloasma ou mélasma pouvant persister après l’arrêt du médicament, dermatite allergique de contact, prurit post-inflammatoire, exanthème généralisé. Dans les formes héréditaires d’œdème de Quincke, les œstrogènes exogènes peuvent causer ou aggraver les symptômes de l’œdème de Quincke (voir «Instructions spéciales»).
Surdose
Avec l’application du climax, un surdosage est peu probable Symptômes: nausée, vomissements; dans certains cas, saignements de retrait Traitement: retrait du timbre, thérapie symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée à long terme du médicament Klimara avec des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales (par exemple, des dérivés d'hydantoïne, des barbituriques, de la primidone, de la carbamazépine, de la rifampicine et, apparemment, avec de l'oxcarbamazépine, du topiramate, du felbamate et une possible augmentation du dégagement de l'estomac, . En général, l'induction maximale des enzymes ne se manifeste pas avant 2 à 3 semaines mais peut persister au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement par médicament.Une consommation importante d'alcool pendant le THS peut entraîner une augmentation de l'estradiol en circulation.
Instructions spéciales
Avant le traitement, le processus ou la reconduction du THS, il est recommandé à la femme de subir un examen médical général et gynécologique complet, y compris un examen des organes pelviens (avec examen cytologique du mucus cervical), de la cavité abdominale, des glandes mammaires, du contrôle de la pression artérielle, du système de coagulation et du spectre des lipides dans le sang. Chez les patients atteints de diabète sucré, une surveillance de la glycémie est nécessaire (au moins 1 fois par an). La contraception hormonale doit être interrompue au début du THS.Si une ou plusieurs des conditions / facteurs de risque mentionnés ci-dessous sont présents ou en cours de progression, le risque potentiel et les bénéfices attendus du traitement par Klimara doivent être pris en compte dans chaque cas avant le début ou la poursuite du THS. système vasculaire. Un certain nombre d'études épidémiologiques ont révélé une augmentation de l'incidence de la thromboembolie veineuse (TEV), par exemple une thrombose veineuse profonde ou une thromboembolie de l'artère pulmonaire chez les femmes sous traitement hormonal substitutif. Si le THS est recommandé chez les femmes présentant des facteurs de risque de TEV, le rapport bénéfice / risque de la thérapie doit être soigneusement pesé. l'obésité. Le risque de TEV augmente également avec l'âge. Il n'y a pas de point de vue unique concernant le rôle possible des varices dans le développement de la TEV: le risque de TEV augmente avec une immobilisation prolongée, une intervention chirurgicale grave ou un traumatisme important. En fonction de l'étiologie de la maladie et de la durée d'immobilisation, il convient d'envisager un arrêt temporaire du THS et d'interrompre immédiatement le traitement en cas de symptômes thromboemboliques ou de suspicion de ces symptômes. Cancer de l'endomètre. Une exposition prolongée aux œstrogènes augmente le risque d'hyperplasie ou de carcinome de l'endomètre. Des études ont confirmé que l’administration supplémentaire de gestagènes réduit le risque d’hyperplasie de l’endomètre et / ou de cancer de l’endomètre. Une méta-analyse de 51 études épidémiologiques a montré qu'il existait un risque légèrement accru de cancer du sein diagnostiqué chez les femmes ayant bénéficié d'un THS pendant 5 ans. L'augmentation du risque observée peut être due à un diagnostic plus précoce du cancer du sein, aux effets biologiques du THS ou à une combinaison des deux facteurs. Le risque relatif augmente avec la durée du traitement. Ceci est comparable au risque accru de cancer du sein observé chez les femmes chaque année avec un retard de ménopause naturelle.L'augmentation du risque disparaît progressivement après la fin du traitement au cours des cinq premières années suivant l'arrêt du THS. Cancer du sein, diagnostiqué chez les femmes recevant un THS, comparé à celles qui n'ont pas utilisé de THS, moins susceptible de métastaser. Tumeurs hépatiques. Dans des cas extrêmement rares, bénins ou même plus rares, des tumeurs malignes du foie ont été observées après l'utilisation de préparations hormonales telles que Climara. Dans de rares cas, ces tumeurs entraînent des saignements intra-abdominaux mettant la vie en danger. Les principaux symptômes d’une tumeur hépatique sont des douleurs dans la région épigastrique, une hypertrophie du foie et / ou des symptômes de saignements intra-abdominaux. Les œstrogènes augmentent la lithogénicité de la bile. Dans certains cas, la prédisposition aux maladies de la vésicule biliaire augmente au cours du traitement par œstrogènes. Le traitement doit être arrêté immédiatement si des migraines ou des maux de tête inhabituels se développent pour la première fois ou si d'autres symptômes apparaissent, pouvant être des précurseurs de troubles de la circulation cérébrale. démangeaisons au niveau du site d'application) Le traitement par TTC ne doit pas être arrêté La relation globale entre le THS et l'apparition d'une hypertension clinique n'est pas établie. un Bien qu'une légère augmentation de la pression artérielle ait été décrite chez les femmes ayant bénéficié d'un THS, une augmentation cliniquement significative de la pression artérielle avec un tel traitement est extrêmement rare. Cependant, si une hypertension persistante et cliniquement significative se développe dans des cas individuels pendant le THS, l’arrêt du THS doit être envisagé.Les stéroïdes sexuels peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Lors de la réalisation d'un THS avec TTS, la substance active n'est pas métabolisée dans le foie au cours du premier passage dans le foie, il faut alors prescrire ce traitement avec prudence. Interruption du THS: chez certains patients recevant un THS, des manifestations indésirables de la stimulation par les œstrogènes, telles que des saignements utérins anormaux, peuvent se développer. Des saignements utérins anormaux fréquents ou persistants au cours du traitement constituent une indication pour l'examen de l'endomètre. La taille des myomes utérins peut augmenter sous l'influence d'œstrogènes.L'arrêt du traitement est recommandé si le risque de prolactine est exagéré, mais le diagnostic doit être exclu avant le début du traitement.Parfois, un chloasma peut se développer, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma pendant la grossesse. Les femmes ayant tendance à chloasma doivent éviter toute exposition prolongée au soleil et aux rayons UV pendant le THS. Les conditions suivantes se manifestent ou se détériorent pendant le THS: épilepsie, maladie mammaire bénigne, asthme, migraine, porphyrie, otosclérose, SLE, chorée mineure. . Bien que leur relation avec le THS ne soit pas définitivement prouvée, dans ce cas, les femmes recevant un THS devraient faire l'objet d'une surveillance étroite. Les préparations pour le THS peuvent affecter les résultats de certains tests de laboratoire, notamment les tests de la fonction hépatique, les paramètres de la thyroïde, des surrénales et des reins, les taux de protéines plasmatiques de transport, par exemple, la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions lipidique et lipoprotéique, les paramètres du métabolisme des glucides, les paramètres de coagulation et les paramètres de coagulation. fibrinolyse Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle Aucune influence n'a été observée.
Oui