More info
有効成分
エストラジオール
リリースフォーム
石膏
構成
活性成分：エストラジオール半水和物3,9mg / 12,5kVcmまたは7,8mg / 25kVcmスモッグアジュバント：（ポリ（アクリルアミド - イソオクチルアクリレート - 酢酸ビニル5：75：20） - 99,9 / 99 、9mg;オレイン酸エチル-19,25 / 19,25mg;ミリスチン酸イソプロピル-9,65 / 9,65mg;グリセロールモノドデカノエート-4,8 / 8,8mg; PEフィルム（LDPE） - 12,5 / 25cm2基本容量：1g有効成分濃度（mg）：3,9mg / 7,8mg
薬理効果
エストロゲン剤。 17β-エストラジオールを含む、皮膚に付着したパッチである。 17β-エストラジオールは、卵巣によって産生される内因性エストラジオールと同一である。エストロゲン産生の低下を伴う卵巣機能の低下は、血管運動性自律神経および有機性症状によって特徴付けられる更年期症候群の発症をもたらす。 HRTを行うことは、これらの症状を軽減することを目的としている。すべての生理学的エストロゲンのうち、エストラジオールは最も活性があり、エストロゲン受容体に対して最も高い親和性を有する。 。細胞膜を横切って拡散した後、エストラジオールはエストロゲン受容体に高親和性で結合する。エストラジオールの活性化後、ホルモン受容体複合体は核内に移動し、核は特定のDNA配列（ホルモン感受性要素）と結合し、調節された遺伝子の転写を促進する。すべてのエストロゲン誘発性タンパク質は知られていません（その数は50〜100の範囲です）。閉経後、女性におけるエストラジオールの産生は有意に減少します。残りのエストラジオールは、主に、アンドロステンジオンからの香味付けによって、そしてより少ない程度で、エストロンとエストラジオールの形成を伴うアロマターゼ酵素を用いたテストステロンから副腎皮質で産生される前駆体から合成される。エストロンは酵素17-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼによってエストラジオールに変換される。両方の酵素は、肝臓および脂肪組織および筋肉組織に見出される。閉経後の女性のエストラジオール/エストロン比は、閉経前の女性の> 1に比べて約0.2です。エストロゲン補充療法により、エストラジオール25μgと100μgの1日1回の平均経皮投与量で補うことができます。閉経期の愁訴を軽減するために必要なエストロゲン用量は、子宮内膜の有糸分裂および増殖に対して用量依存性の刺激効果を有する。エストロゲン単独療法は、子宮内膜過形成の発生率を高め、したがって子宮筋層癌のリスクを増加させる。子宮内膜症を予防するために、10-14日間のゲスタゲンの逐次投与が推奨される。
薬物動態
吸収クリマラの皮膚適用後、エストラジオールは皮膚を通してよく吸収される。経皮投与は、エストラジオールの経口補充療法後に観察されるように、エストラジオールおよびその代謝産物の高い変動を避けることができ、したがって摂取後の高い全身代謝（初回通過効果）による大量のエストラジオールおよびその代謝産物による肝負荷を回避する。従って、エストラジオールの経皮投与後、肝臓におけるタンパク質合成に影響はない。クリマラの週1回の投与では、血清中のエストラジオールおよびエストロンの均一で一定のプロファイルが所望の範囲内で達成される。血清エストラジオールレベルの絶対値は、パッチの面積に正比例する。血清中のエストラジオールの平均Cssは、約35pg / ml（パッチ12.5cm2）および70pg / ml（25cm2のパッチ）である。エストラジオールの約61％は血清アルブミンに非特異的に結合し、約37％は性ステロイド結合するグロブリンに特異的に結合する。 1回のIV投与後のエストラジオールの見かけのVdは、約1l / kgである。パッチを毎週繰り返し適用すると、エストラジオールもエストロンも累積されない。代謝：経皮投与後、エストラジオールとエストロンとコンジュゲートへの変換は、生殖期間中の早期濾胞期に観察される生理学的限界に留まり、エストラジオール/エストロンレベルの比は約1である。0.1未満のエストラジオール/エストロン比によって反映される、エストラジオールによる経口HRT中の肝臓を最初に通過する間の集中的な代謝の結果としての非生理学的に高いレベルのエストロンは観察されない。例えば、腸、腎臓、骨格筋および標的器官においては肝臓外にも存在する。これらのプロセスには、エストロン、エストリオール、カテコールエストロゲンおよびそれらのコンジュゲート - エストロゲン特性が明らかに低いか、またはそれらを有していない硫酸塩およびグルクロニドの形成が含まれる。分/ kgエストラジオール代謝産物のいくつかは、胆汁中に排泄され、いわゆる腸肝循環を受ける。最終的に、エストラジオール代謝産物は、尿中の硫酸塩およびグルクロニドの形態で主に排泄される。
適応症
自然または外科的閉経（非癌性疾患の場合のみ）によって引き起こされる障害のためのホルモン補充療法：血管運動症状（発赤、発汗）、睡眠障害、萎縮過程。閉経後の骨粗鬆症の予防。
禁忌
乳房腫瘍、子宮内膜症、肝腫瘍、性ステロイドホルモン依存性腫瘍、原因不明の膣出血、血栓塞栓症（血栓性静脈炎、血栓症）、妊娠、母乳授乳。
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
大規模な疫学研究では、妊娠初期にホルモン避妊薬やHRTを受けた女性、または妊娠初期の過失から薬剤を服用した催奇形性の影響を受けた子どもの発達障害のリスクは増加しなかった。性ステロイドの量は母乳中に排泄され得る。
投与量および投与
更年期症候群の症状の治療。治療はクリララ石膏の最小投与量から始まります。必要に応じて、より高用量のパッチを使用することができます。用量を選択した後、症状の緩和にパッチの有効投与量を最低限に抑える必要があります。骨粗鬆症を予防します。閉経後の骨量減少を予防する治療は、閉経後すぐに開始されるべきである。個々のアプローチに基づく長期治療が推奨される。長期連続または循環療法から切り替える場合：治療は、前の治療レジメンの終了後翌日に開始する必要があります。エストロゲン単独療法は、女性が子宮摘出術を受けた場合に使用されます。無傷の子宮を持つ女性では、毎月10〜14日間、Climarによる治療にプロゲストゲンを追加する必要があります。 50μg以上のホルモンを放出するパッチを使用する場合は、プロゲステロンを添加することで子宮内膜に対する予防効果が検出されなかった。周期的治療にパッチを推奨することもできます。この場合、パッチは毎週3週間連続して貼付され、パッチを次の治療コースに貼付せずに7日間の間隔を置く。通常、出血は通常ゲスタゲンの投与を止めて2〜3日後に発症する。保護フィルムをはがした後、クライララーパッチは粘着面を背中に沿って清潔で乾燥した肌に貼り付けます。クライマラは、乳腺の領域に、またはそれらの近くに取り付けるべきではありません。パッチを固定するために選択された領域は、太ったり、傷ついたり、刺激されてはいけません。また、ウエスト領域も避けるべきです。タイトな衣服で擦ると、石膏が剥がれることがあります。パッチが座位で動くことができる皮膚の領域にパッチを貼ることは避けるべきです。パッケージを開けて保護フィルムをはがした直後に貼付してください。石膏は約10秒間、手のひらで固定場所にしっかりと押さなければなりません。皮膚との接触が良好であることを確認する必要があります。パッチがぴったりと合わない場合は、より良い接着のために、それを押す必要があります。申請場所は申請の間隔を少なくとも1週間に変更する必要があります。パッチが正しく取り付けられている場合、患者はいつものように風呂やシャワーで洗うことができます。しかし、石膏は非常に熱い水の作用やサウナの下で皮膚を剥がすことがあります。直ちに石膏を交換または紛失します。パッチが7日間の治療の終了前に剥がれている場合は、再度接着剤で接着することができます。必要に応じて、7日間の適用期間の残りの日に新しいパッチを貼り付けることができます。患者がパッチを時間通りに変更するのを忘れた場合は、省略の事実が確定した後、できるだけ早く交換する必要があります。新しいパッチは、通常の7日間の治療期間の終了後に使用する必要があります。
副作用
Climar（MedDRA - 規制活動の医学辞典）を使用した有害事象の発生率に関する情報は以下に反映されています。この情報は、臨床試験のデータに基づいています。臨床試験中に報告された最も頻繁な有害反応は、適用部位における皮膚刺激および乳腺における疼痛（> 10％）であった。胃腸管の側面では、しばしば（≧100分の1および<1/10） - 腹痛、鼓脹、吐き気、嘔吐、嘔吐、嘔吐などがあります。局所反応：頻繁に（1/100以上1/10以下） - 石膏の部位で腫れ筋骨格系の側で結合組織：まれに（1/1000以上1/100以下） - 筋肉のけいれん神経系の側：頻繁に（≧1/100および<1/10） - 頭痛、めまい;生殖器系から、乳腺：しばしば（1/100以上1/10以下） - 乳腺の充血、破裂出血の性質の変化および膣分泌物のスポッティング; （1/1000以上1/100未満） - 乳腺の増加その他：頻繁に（1/100以上1/10未満） - 体重の変化エストロゲン補充療法中に他の副作用が報告されているが、クリララの薬は反論することはできませんが、先天性遺伝性遺伝病：随伴性ポルフィリン症の症状の悪化胃腸管の側面：嘔吐肝臓側：胆汁うっ滞黄疸：精神障害：リビドーの変化生殖器系では、乳腺：子宮平滑筋腫のサイズの変化、子宮頸部分泌の変化皮膚および皮下組織：薬物の中断後に持続することができる紅斑またはメラカス、アレルギー性接触性皮膚炎、炎症後掻痒、全身性紅斑。外因性エストロゲンは血管浮腫の症状を引き起こすか、悪化させる可能性があります（「特別な注意事項」を参照）。
過剰摂取
クライマックスの適用により、過剰摂取は起こりそうもない。症状：吐き気、嘔吐。処置：パッチの除去、対症療法。特定の解毒剤は知られていません。
他の薬との相互作用
ミクロソーム肝臓酵素（例えば、ヒダントイン、バルビツール酸塩、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、また明らかにオキシカルバマゼピン、トピラメート、フェルバメートおよび胃のクリアランスの可能性のある誘導体の誘導体）を誘発してクリララを長期間使用すると、 。酵素の最大誘導は一般に2〜3週間は現れませんが、薬物療法の中止後少なくとも4週間持続することがあります。HRT中のアルコール消費量が多いと、循環エストラジオールが増加する可能性があります。
特別な指示
治療の前に、HRTのプロセスまたは再任において、骨盤内器官の検査（頸部粘液の細胞学的検査を伴う）、腹腔、乳腺、血圧モニタリング、凝固系および血液脂質スペクトルの検査を含む徹底した一般的な医学および婦人科検査を受けることが推奨される。糖尿病の患者では、血糖値のモニタリングが必要です（少なくとも1年に1回）。HRT開始時にホルモン避妊を中止し、HRTの発症または継続の前に、クリマラ療法の潜在的リスクと期待利益を考慮する必要があります。血管系。多くの疫学的研究により、ホルモン補充療法を受けた女性における静脈血栓塞栓症（VTE）、例えば深部静脈血栓症または肺動脈血栓塞栓症の発生率がいくらか増加することが明らかにされている。 VTEの危険因子には、個人および家族歴（比較的若年時の直接的な親族におけるVTEの発症は遺伝的素因を示している可能性がある）、ならびに発症率肥満。年齢とともにVTEのリスクも増加します。 VTEの発症における静脈瘤の役割についての単一の視点はない。長期間の不動化、重度の手術または広範な外傷によりVTEのリスクが増加する。疾患の病因および固定期間に応じて、HRTを一時的に中止する可能性を考慮する必要があります。血栓塞栓症の症状または疑いがある場合は、直ちに治療を中止する必要があります。エストロゲンに長期間暴露すると、子宮内膜過形成または癌のリスクが高まる。研究により、ゲスタゲンの補充投与が子宮内膜過形成および/または子宮内膜癌のリスクを低下させることが確認されている。 51の疫学研究のメタアナリシスは、HRTを5年間受けた女性で診断された乳がん発症リスクがわずかに高いことを示しています。観察されたリスクの増加は、乳癌の早期診断、HRTの生物学的効果、または両方の因子の組み合わせに起因する可能性がある。相対リスクは治療期間とともに増加する。これは毎年、自然な閉経が遅れている女性で観察される乳癌リスクの増加と同等です。HRTの中止後最初の5年間は、治療終了後にリスクが徐々に消えていく。乳がん、HRTを受けている女性と診断され、HRTを使用していない人と比べて、転移する可能性は低い。肝腫瘍。非常にまれなケースでは、良性またはそれほどまれではなく、肝臓の悪性腫瘍が、Climaraなどのホルモン製剤の使用後に観察された。まれに、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こす。肝腫瘍の主な症状は、上腹部領域における疼痛、肥大した肝臓および/または腹腔内出血の症状である。エストロゲンは胆汁の生殖原性を高める。場合によっては、胆嚢疾患の素因がエストロゲン治療中に増加する。片頭痛または異常に重度の頭痛が最初に発症した場合、または脳循環障害の前駆物質である可能性のある他の症状が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。推奨部位に変化があっても、皮膚の持続的な炎症（例えば、 TTCの使用は中止すべきである.HRTと臨床的高血圧の発症との全体的な関係は確立されていないa HRTを受けた女性では血圧のわずかな上昇が報告されているにもかかわらず、この治療における血圧の臨床的に有意な上昇は極めてまれである。しかし、HRT中に個々の症例で持続性の臨床的に重要な高血圧が発症した場合、HRTの中断を考慮する必要があります。性的ステロイドは、肝機能が低下した患者ではほとんど代謝されません。妊娠中または性ステロイドの以前の使用中に発症した胆汁うっ滞性黄疸または胆汁うっ滞の再発は直ちに必要であり、TTSを用いてHRTを実施する場合、肝臓を最初に通過する間に活性物質が肝臓で代謝されない。 HRTの中止HRTを受けている患者の中には、異常な子宮出血などのエストロゲン刺激の望ましくない症状が現れることがあります。治療中の子宮出血の頻発または持続性の異常は、子宮内膜検査の適応症である。子宮筋腫は、エストロゲンの影響下でサイズが増大する可能性がある。プロラクチンが疑われる場合は、治療を開始する前に診断を除外すべきであり、特に妊娠中の潮紅の病歴を有する女性では、腹膜炎が発症することがあります。慢性咳嗽の傾向がある女性は、HRT中に太陽に長時間さらされたり、UV照射に曝されたりしないようにしてください。 。 HRTとの関係は明らかに証明されていないが、そのような場合には、HRTを受けている女性は注意深く観察されるべきである。 HRTの準備は、肝機能検査、甲状腺、副腎および腎臓の機能パラメーター、血漿輸送蛋白レベル、例えばコルチコステロイド結合グロブリンおよび脂質およびリポ蛋白分画、炭水化物代謝パラメーター、凝固パラメーターフィブリン溶解。自動車および制御機構の駆動能力への影響影響は認められなかった。
処方箋
はい