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Ingrédients actifs
Digoxine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient les substances actives: digoxine - 0,25 mg d’excipients auxiliaires: dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, gélatine, talc, amidon de maïs, lactose monohydraté.
Effet pharmacologique
Glycoside cardiaque. Il a un effet inotrope positif. Cela est dû à l'effet inhibiteur direct sur les membranes de cardiomyocytes des acides Na + / K + -ATP, ce qui entraîne une augmentation du contenu intracellulaire en ions sodium et, par conséquent, une diminution en ions potassium. L'augmentation de la teneur en ions sodium provoque l'activation du métabolisme sodium-calcium, une augmentation de la teneur en ions calcium, entraînant une augmentation de la force de contraction du myocarde. En raison d'une augmentation de la contractilité du myocarde, le volume systolique de sang dans le sang augmente. Les volumes systolique et diastolique finaux du cœur sont réduits, ce qui, associé à une augmentation du tonus myocardique, conduit à une réduction de sa taille et donc à une diminution de la demande en oxygène du myocarde. Il a un effet chronotrope négatif, réduit l'activité sympathique excessive en augmentant la sensibilité des barorécepteurs cardiopulmonaires. En raison de l'augmentation de l'activité du nerf vague, il a un effet antiarythmique, en raison de la diminution de la vitesse des impulsions à travers le nœud auriculo-ventriculaire et de l'allongement de la période réfractaire effective. Cet effet est renforcé par une action directe sur le noeud auriculo-ventriculaire et une action sympatholytique. L'effet dromotropique négatif se traduit par une augmentation de la réfractarité du noeud auriculo-ventriculaire, ce qui permet l'utilisation de tachycardies et de tachyarythmies supraventriculaires dans les paroxysmes. Dans les tachyarythmies auriculaires, il ralentit la fréquence des contractions ventriculaires, allonge la diastole, améliore l'hémodynamique intracardiaque et systémique. Un effet bain-botrope positif se manifeste par l'administration de doses toxiques et sous-toxiques. Il a un effet vasoconstricteur direct, qui se manifeste le plus clairement en l’absence d’œdème périphérique congestif. Dans le même temps, l’effet vasodilatateur indirect (en réponse à une augmentation du volume sanguin minime et à une diminution de la stimulation sympathique excessive du tonus vasculaire), en règle générale,l'emporte sur l'action vasoconstrictrice directe, entraînant une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale (OPS).
Pharmacocinétique
L'absorption par le tractus gastro-intestinal peut être différente et représente 70 à 80% de la dose prise. L'absorption dépend de la motilité du tractus gastro-intestinal, de la forme posologique, de l'utilisation concomitante de la forêt, de l'interaction avec d'autres médicaments. Biodisponibilité de 60-80%. Avec une acidité normale du suc gastrique, une petite quantité de digoxine est détruite, avec des états hyperacides, une plus grande partie peut être détruite. Pour une absorption complète, une exposition suffisante dans l'intestin est requise: avec une diminution de la motilité gastro-intestinale, la biodisponibilité est maximale, avec un péristaltisme accru - minime. La capacité à s'accumuler dans les tissus (cumul) explique l'absence de corrélation au début du traitement entre la sévérité de l'effet pharmacodynamique et sa concentration dans le plasma sanguin. La Cmax de la digoxine dans le plasma sanguin est atteinte en 1-2 heures et la communication avec les protéines plasmatiques est de 25%. Vd relatif - 5 l / kg. Métabolisé dans le foie. La digoxine est principalement excrétée par les reins (60 à 80% sous forme inchangée). T1 / 2 dure environ 40 heures, le sevrage et T1 / 2 est déterminé par la fonction des reins. L'intensité de l'excrétion rénale est déterminée par la taille de la filtration glomérulaire. En cas d'insuffisance rénale chronique mineure, une diminution de l'excrétion rénale de digoxine est compensée par le métabolisme hépatique de la digoxine en métabolites inactifs. En cas d'insuffisance hépatique, la compensation est due à une augmentation de l'excrétion rénale de digoxine.
Des indications
Dans le traitement complexe de l'insuffisance cardiaque chronique II (en présence de manifestations cliniques) et de la classe fonctionnelle III-IV. forme tachysystolique de fibrillation auriculaire et flutter de paroxystique et chronique (en particulier en association avec une insuffisance cardiaque chronique).
Contre-indications
Hypersensibilité au médicament, intoxication glycosidique, syndrome de wolfaparkinson-White, degré de blocage atriventriculaire II, blocage complet intermittent. Avec prudence (en comparant le rapport bénéfice / risque): degré av bloc I, syndrome des sinus malades sans pacemaker, risque de comportement instable sur le nœud av, antécédents d'épisodes de morgania-Adams-Stokeshypertrophique sténose aortique, la sténose mitrale isolée avec une fréquence cardiaque rare, l'asthme cardiaque chez les patients présentant une sténose mitrale (en l'absence tachysystolic fibrillation auriculaire), un infarctus aigu du myocarde, l'angine instable, shunt artérioveineux, l'hypoxie, l'insuffisance cardiaque avec dysfonctionnement diastolique (cardiomyopathie restrictive, l'amyloïdose péricardite constrictive, tamponnade cardiaque), extrasystole, dilatation marquée des cavités cardiaques, cœur pulmonaire. Troubles électrolytiques: hypokaliémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, hypernatrémie. Hypothyroïdie, alcalose, myocardite, âge avancé, insuffisance rénale-hépatique, obésité. Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement Les médicaments à base de digitale pénètrent dans le placenta. Pendant le travail, la concentration de digoxine dans le sérum du nouveau-né et de la mère est la même. Selon la classification de l'administration des produits alimentaires et des médicaments aux États-Unis, la digoxine est classée comme étant sans danger pour son utilisation pendant la grossesse: le risque n'est pas exclu. Les études chez la femme enceinte sont insuffisantes, mais l'effet thérapeutique attendu du médicament peut justifier le risque d'utilisation. Période de lactation: La digoxine est excrétée dans le lait maternel. Mais les données sur l'effet du médicament sur le nouveau-né ne sont pas fournies.
Précautions de sécurité
Dans le système cardio-vasculaire: tachycardie paroxystique ventriculaire, extrasystoles ventriculaires (souvent extrasystoles ventriculaires bigéminie, polytopiques) tachycardie nodale, la bradycardie sinusale, bloc de sinus, le scintillement et le flutter auriculaire, un bloc AV, l'ECG - segment de diminution ST pour former une onde T biphasique Du côté du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, nécrose intestinale. Du côté du système nerveux central: troubles du sommeil, maux de tête, vertiges, névrite optique, sciatique, syndrome maniaco-dépressif, paresthésie et syncope, rarement (principalement chez les patients âgés souffrant d'athérosclérose) - désorientation, confusion, hallucinations visuelles monochromes. De la part de l’organe de la vision: coloration d’objets visibles de couleur jaune-vert, clignotement des mouches devant les yeux, diminution de l’acuité visuelle, de la macro et de la microxie.Réactions allergiques: éruption cutanée possible, rarement - urticaire. Du côté du système hématopoïétique et de l'hémostase: purpura thrombocytopénique, saignements nasaux, pétéchies. Autres: hypokaliémie, gynécomastie.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les médicaments digitaux pénètrent dans la barrière placentaire. Pendant le travail, la concentration de digoxine dans le sérum du nouveau-né et de la mère est la même. La digoxine pour la sécurité d'utilisation pendant la grossesse appartient à la catégorie C: le risque lié à l'application n'est pas exclu. Les études sur les femmes enceintes sont insuffisantes, le but du médicament n’est possible que dans le cas où les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. La digoxine passe dans le lait maternel. Cependant, les données sur l'effet du médicament sur le nouveau-né ne sont pas fournies.
Posologie et administration
Comme avec tous les glycosides cardiaques, la dose doit être choisie avec soin, individuellement pour chaque patient. Si le patient a pris des glycosides cardiaques avant la nomination de la digoxine, dans ce cas, la dose du médicament devrait être réduite. Adultes La dose de digoxine dépend de la nécessité d'obtenir rapidement un effet thérapeutique. Une numérisation modérément rapide (24 à 36 h) est utilisée dans les cas d'urgence: dose quotidienne de 0,75 à 1,25 mg, divisée en 2 doses, sous le contrôle d'un ECG avant chaque dose suivante. Après avoir atteint la saturation, passez au traitement d'entretien. Numérisation lente (5-7 jours). La dose quotidienne de 0,125 à 0,5 mg est prescrite 1 fois par jour pendant 5 à 7 jours (jusqu'à saturation), après quoi ils passent à un traitement de soutien. Insuffisance cardiaque chronique (ICC) Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, la digoxine doit être utilisée à petites doses: jusqu’à 0,25 mg par jour (chez les patients pesant plus de 85 kg à 0,375 mg par jour). Chez les patients âgés, la dose quotidienne de digoxine doit être réduite à 0 , 0625-0,125 mg (1/4; 1/2 comprimés).
Effets secondaires
Les effets indésirables rapportés sont souvent les premiers signes d’un surdosage. intoxication Digitaliskaya de la part du système cardio-vasculaire - tachycardie paroxystique ventriculaire, extrasystoles ventriculaires (souvent bigemini, extrasystoles ventriculaires, tachycardie) polytopic, jonctionnels bradycardie sinusale, bloc sinuauricular (SA), fibrilloflutter, bloc AV. sur l'ECG - réduction du segment ST avec la formation d'une onde en T. En deux parties du tube digestif anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, nécrose intestinale.Du système nerveux central, troubles du sommeil, maux de tête, vertiges, névrite optique, sciatique, syndrome maniaco-dépressif, paresthésie et syncope, dans de rares cas (principalement chez les patients âgés souffrant d'athérosclérose), désorientation, confusion, hallucinations visuelles monochromes. De la part des sens, la coloration des objets visibles de couleur jaune-vert, le clignotement des "mouches" devant les yeux, la réduction de l'acuité visuelle, de la macro et de la microxie. Les réactions allergiques sont possibles éruption cutanée, rarement urticaire. Du côté des organes hématopoïétiques et du système hémostatique, purpura thrombocytopénique, saignements nasaux, pétéchies. Autre hypokaliémie, gynécomastie.
Surdose
Les symptômes: perte d'appétit, des nausées, des vomissements, la diarrhée, des douleurs abdominales, une nécrose intestinale, tachycardie paroxystique ventriculaire, ventriculaire extrasystoles (politopnye souvent ou bigemini), tachycardie jonctionnelle, bloc sino-auriculaire, le scintillement et scintillement, bloc auriculo-ventriculaire, somnolence, confusion, psychose délirante, réduction de l'acuité visuelle, coloration d'objets visibles en couleur jaune-vert, clignotement des mouches devant les yeux, perception d'objets sous une forme réduite ou agrandie, névrite, sciatique, maniaco-dépressive indrom, paresthésies. Traitement: élimination de la digoxine, nomination de charbon actif (pour réduire l'absorption), introduction d'antidotes (unithiol, EDTA, anticorps anti-digoxine), traitement symptomatique. Effectuer une surveillance continue de l'ECG. En cas d'hypokaliémie, les sels de potassium sont largement utilisés: 0,5 à 1 g de chlorure de potassium sont dissous dans de l'eau et pris plusieurs fois par jour à une dose totale de 3 à 6 g (40 à 80 mEq de potassium) chez les adultes pourvus d'une fonction rénale adéquate. En cas d’urgence, il apparaît dans / dans l’injection goutte à goutte d’une solution de chlorure de potassium à 2% ou 4%. La dose quotidienne est de 40 à 80 mEq de potassium (diluée à une concentration de 40 mEq de potassium par 500 ml). Le taux d'administration recommandé ne doit pas dépasser 20 mEq / h (sous contrôle ECG). Lorsque l'hypomagnésémie a recommandé la nomination de sels de magnésium. En cas de tachyarythmie ventriculaire, une administration intraveineuse lente de lidocaïne est indiquée. Chez les patients dont le cœur et les reins fonctionnent normalement, il est généralement efficace d’administrer lentement de la lidocaïne par voie intraveineuse (dans les 2 à 4 minutes) à une dose initiale de 1 à 2 mg / kg de poids corporel, suivie d’une transition vers l’administration goutte à goutte à une dose de 1 à 2 mg / kg. min Chez les patients insuffisants rénaux et / ou cardiaques, la dose doit être réduite en conséquence.En présence d'un blocage AV de grade II-III, la lidocaïne et les sels de potassium ne doivent pas être administrés avant l'installation d'un stimulateur artificiel. Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le taux de calcium et de phosphore dans le sang et les urines quotidiennes. Il existe une expérience d'utilisation des médicaments suivants pouvant avoir un effet positif: les β-bloquants, la procaïnamide, le brétylium et la phénytoïne. La cardioversion peut déclencher une fibrillation ventriculaire. L'atropine est indiquée dans le traitement des bradyarythmies et du blocage de l'AV. Lorsque bloc AV II-III degré, l'asystolie et la suppression de l'activité du nœud sinusal montre l'installation du stimulateur cardiaque.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec la nomination simultanée de Digoxin avec des médicaments provoquant un déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie (par exemple, des diurétiques, des glucocorticostéroïdes, de l'insuline, des β-adrénomimétiques, de l'amphotéricine B), le risque d'arythmie et le développement d'autres effets toxiques de la digoxine augmentent. L'hypercalcémie peut également entraîner le développement des effets toxiques de la digoxine. Il est donc nécessaire d'éviter l'introduction de sels de calcium chez les patients recevant de la digoxine. Dans ces cas, la dose de digoxine doit être réduite. Certains médicaments peuvent augmenter la concentration de digoxine dans le sérum, par exemple la quinidine, les bloqueurs des canaux calciques lents (notamment le vérapamil), l’amiodarone, la spironolactone et le triamterene. L'absorption de la digoxine dans l'intestin peut être réduite par l'action de la colestyramine, du colestipol, des antiacides contenant de l'aluminium, de la néomycine et des tétracyclines. Il est prouvé que l'utilisation simultanée de spironolactone modifie non seulement la concentration de digoxine dans le sérum, mais peut également fausser les résultats de la détermination de la concentration de digoxine. Une attention particulière est donc requise lors de l'évaluation des résultats obtenus. Une diminution de la biodisponibilité de la digoxine est observée lors de l'administration simultanée de charbon actif, de médicaments astringents, de kaolin, de sulfasalazine (liaison dans la lumière du tractus gastro-intestinal), de métoclopramide et de prozerine (motilité gastro-intestinale accrue). Une augmentation de la biodisponibilité de la digoxine est observée lors de l'administration simultanée d'antibiotiques à large spectre qui suppriment la microflore intestinale (réduction de la destruction dans le tractus gastro-intestinal).Les β-bloquants et le vérapamil augmentent la sévérité de l’effet chronotrope négatif et réduisent la force de l’effet inotrope. Les inducteurs d’oxydation microsomique (barbituriques, phénylbutazone, phénytoïne, rifampicine, antiépileptique, contraceptifs oraux) peuvent stimuler le métabolisme de la digoxine (s’ils sont annulés, une intoxication digitale est possible). Dans une application avec la digoxine en dessous desdits médicaments peut leur interaction, en raison de ce qui diminue l'effet thérapeutique ou le côté manifesté ou effet toxique Digoxine: minéralocorticoïdes, des corticostéroïdes, avec des effets minéralocorticoïdes significatifs, amphotéricine B pour injection, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), diurétique médicaments qui favorisent la libération d’eau et de potassium (bumétadine, acide éthacrynique, furosémide, indapamide, mannitol et dérivés thiazidiques), phosphate de sodium. L'hypokaliémie provoquée par les médicaments susmentionnés augmente le risque d'effets toxiques de la digoxine; par conséquent, lorsqu'il est utilisé simultanément avec la digoxine, une surveillance constante de la concentration de potassium dans le sang est requise. Avec l'administration simultanée de préparations d'Hypericum, la glycoprotéine P et le cytochrome P450 sont induits et, par conséquent, la biodisponibilité diminue, le métabolisme augmente et la concentration plasmatique de digoxine diminue nettement. Avec l'administration simultanée d'amiodarone, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin augmente jusqu'à atteindre un niveau toxique. L'interaction de l'amiodarone et de la digoxine inhibe l'activité des nœuds sinusaux et auriculo-ventriculaires du cœur et ralentit également la conduction de l'influx nerveux le long du système de conduction cardiaque. Par conséquent, lors de la prescription d'amiodarone, il est nécessaire d'annuler Digoxin ou de réduire la dose de moitié. Les préparations de sels d'aluminium, de magnésium et d'autres agents antiacides peuvent réduire l'absorption de la digoxine et sa concentration dans le sang. L'utilisation simultanée de médicaments antiarythmiques avec la digoxine, les sels de calcium, le pancuronium, les alcaloïdes de la rauwolfia, la succinylcholine et des sympathomimétiques peut provoquer le développement d'arythmies cardiaques; il est donc nécessaire de surveiller l'activité cardiaque et le ECG du patient.La kaolin, la pectine et d’autres adsorbants, la Kolestiramine, le Kolestipol, les laxatifs, la néomycine et la sulfasalazine réduisent l’absorption de la digoxine et réduisent ainsi son effet thérapeutique. Les bloqueurs des canaux calciques lents, le captopril - augmentent la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, il est nécessaire de réduire la dose de digoxine afin d'éviter l'effet toxique de ce dernier. Edrofonium (agent anticholinestérase) augmente la tonicité du système nerveux parasympathique, de sorte que son interaction avec la digoxine peut provoquer une bradycardie prononcée. L'érythromycine améliore l'absorption de la digoxine dans l'intestin. Digoxin réduit l'effet anticoagulant de l'héparine; par conséquent, la dose d'héparine doit être augmentée pendant son administration avec Digoxin. L'indométacine réduit la libération de digoxine, ce qui augmente le risque d'effets toxiques de celle-ci. La solution injectable de sulfate de magnésium est utilisée pour réduire les effets toxiques des glycosides cardiaques. La phénylbutazone réduit la concentration de digoxine dans le sérum. Les préparations de sels de potassium ne peuvent pas être prises si sous l'influence de la digoxine, des perturbations de la conduction sur l'ECG sont apparues. Cependant, les sels de potassium sont souvent prescrits avec des préparations de digitale pour prévenir les troubles du rythme cardiaque. La quinidine et la quinine peuvent augmenter considérablement la concentration de digoxine. La spironolactone réduit le taux d'excrétion de la digoxine. Par conséquent, lorsqu'il est utilisé conjointement, il est nécessaire d'ajuster la dose de digoxine. Dans l’étude de la perfusion myocardique avec des médicaments à la taille (chlorure de taille) chez des patients prenant de la digoxine, le degré d’accumulation de la taille dans les zones de lésion du muscle cardiaque est réduit et les résultats de l’étude sont déformés. Les hormones thyroïdiennes augmentent le métabolisme et la dose de Digoxin devrait donc être augmentée.
Instructions spéciales
Afin d'éviter les effets indésirables résultant d'un surdosage, le patient doit être surveillé pendant toute la durée du traitement par la digoxine. Les patients recevant de la digitaline ne doivent pas recevoir de suppléments de calcium pour une administration parentérale. Il est nécessaire de réduire la dose de digoxine chez les patients présentant un cœur pulmonaire chronique, une insuffisance coronarienne, un déficit en eau et un équilibre électrolytique, une insuffisance rénale ou hépatique.Les patients âgés nécessitent également une sélection rigoureuse de la dose, en particulier s'ils présentent une ou plusieurs des affections susmentionnées. Il convient de noter que chez ces patients, même avec une fonction rénale altérée, la clairance de la créatinine (CK) peut être dans les limites de la normale, ce qui est associé à une diminution de la masse musculaire et à une diminution de la synthèse de la créatinine. Les processus pharmacocinétiques étant perturbés en cas d'insuffisance rénale, le choix de la posologie doit être effectué sous le contrôle de la concentration de digoxine dans le sérum sanguin. Si cela n'est pas réalisable, vous pouvez utiliser les recommandations suivantes. La dose doit être réduite d'environ le même pourcentage que le CQ est réduit. Si le CQ n'est pas déterminé, il peut être calculé approximativement sur la base de la concentration sérique de créatinine (CCS). Pour les hommes, selon la formule (140 ans) / KKS. Pour les femmes, le résultat obtenu devrait être multiplié par 0,85. En cas d'insuffisance rénale sévère, la concentration sérique de digoxine doit être déterminée toutes les 2 semaines, au moins pendant la période initiale de traitement. Dans la sténose sous-aortique idiopathique (obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche par un septum interventriculaire hypertrophié asymétriquement), l'administration de Digoxin entraîne une augmentation de la gravité de l'obstruction. Dans les cas de sténose mitrale sévère et de bradycardie normale, une insuffisance cardiaque se développe en raison d'une diminution du remplissage diastolique du ventricule gauche. La digoxine, qui augmente la contractilité du myocarde du ventricule droit, provoque une augmentation supplémentaire de la pression dans le système artériel pulmonaire, ce qui peut provoquer un œdème pulmonaire et aggraver l'insuffisance ventriculaire gauche. Les glycosides cardiaques sont prescrits aux patients présentant une sténose mitrale lorsqu’ils rejoignent une insuffisance ventriculaire droite ou en présence d’une fibrillation auriculaire. Chez les patients présentant un bloc AV de niveau II, la nomination de glycosides cardiaques peut l’aggraver et conduire au développement d’une attaque de Morgagni-Adams-Stokes. La fonction des glycosides cardiaques dans le bloc AV 1 nécessite de la prudence, une surveillance fréquente de l’ECG et, dans certains cas, une prophylaxie pharmacologique avec des moyens améliorant la conduction AV. La digoxine dans le syndrome de Wolf-Parkinson-White, ralentissant la conduction AV, contribue à la conduction des impulsions par des voies supplémentaires contournant le noeud AV et provoque ainsi le développement de la tachycardie paroxystique.L'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'hypercalcémie, l'hypernatrémie, l'hypothyroïdie, la dilatation grave des cavités cardiaques, le cœur pulmonaire, la myocardite et les personnes âgées augmentent les risques d'intoxication glycosidique. L'une des méthodes permettant de contrôler le contenu de la numérisation lors de la nomination de glycosides cardiaques est la surveillance de leur concentration plasmatique. Sensibilité croisée: Les réactions allergiques à la digoxine et à d’autres préparations pour digitaliques sont rares. Si une hypersensibilité apparaît en relation avec un seul médicament digital, d'autres représentants de ce groupe peuvent être utilisés, car la sensibilité croisée aux préparations digitaliques n'est pas particulière. Le patient doit se conformer aux instructions suivantes: 1. Utilisez le médicament uniquement selon les directives du médecin, ne modifiez pas la dose vous-même; 2. Tous les jours, utilisez le médicament uniquement à l'heure convenue; 3. Si la fréquence cardiaque est inférieure à 60 battements / min, vous devriez immédiatement consulter votre médecin. 4. Si vous oubliez la prochaine dose du médicament, vous devez le prendre immédiatement, quand vous le pouvez. 5. Ne pas augmenter ou doubler la dose; 6. Si le patient n'a pas pris le médicament depuis plus de 2 jours, vous devez en informer le médecin. Avant d'arrêter le médicament, vous devez informer votre médecin. En cas de vomissement, nausée, diarrhée, pouls rapide, vous devriez immédiatement consulter un médecin. Avant une intervention chirurgicale ou lors de la prestation de soins d'urgence, vous devez prévenir de l'utilisation de Digoxin. Sans la permission du médecin n'est pas souhaitable d'utiliser d'autres médicaments.
Oui