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Ingrédients actifs
Le célécoxib
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: hyaluronate de sodium d’un poids moléculaire d’environ 1,6 million de Da. Excipients: chlorure de sodium; le monohydrogénophosphate de sodium; acide citrique; eau pour injection
Effet pharmacologique
Anti-inflammatoire, analgésique
Pharmacocinétique
Aspiration Lorsqu'il est pris à jeun, le célécoxib est bien absorbé et atteint la Cmax dans le plasma sanguin après environ 2-3 heures, tandis que la Cmax dans le plasma sanguin après la prise de 200 mg de célécoxib est de 705 ng / ml. La biodisponibilité absolue du célécoxib n'a pas été étudiée. La Cmax et l'ASC sont approximativement proportionnelles à la dose acceptée, dans la gamme des doses thérapeutiques allant jusqu'à 200 mg 2 fois par jour. Lorsque le célécoxib est utilisé à doses plus élevées, le degré d'augmentation de la Cmax et de l'ASC est moins proportionnel. L'influence de la prise de nourriture. La prise simultanée de célécoxib avec des aliments gras augmente le temps nécessaire pour atteindre la Cmax d'environ 4 heures et augmente l'absorption d'environ 20%. Distribution Le degré de liaison aux protéines plasmatiques ne dépend pas de la concentration plasmatique de célécoxib et est d’environ 97%. Le célécoxib ne se lie pas aux globules rouges. Le célécoxib pénètre dans la BHE. Métabolisme Le célécoxib est principalement métabolisé par l'isoenzyme du cytochrome P450 (CYP) CYP2C9 dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement glucuronidation (voir "Interaction"). Les métabolites résultants sont pharmacologiquement inactifs contre les COX-1 et -2. L'activité de l'isoenzyme CYP2C9 est réduite chez les patients présentant un polymorphisme génétique, tel que le polymorphisme homozygote pour l'isoenzyme CYP2C9 * 3, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité des enzymes. Inférence. Le célécoxib est excrété dans les intestins et par les reins sous forme de métabolites (respectivement 57 et 27%), moins de 1% de la dose prise - inchangé. En cas d'utilisation répétée, T1 / 2 dure 8 à 12 heures et la clairance est d'environ 500 ml / min. Avec l'utilisation répétée de Css dans le plasma sanguin sont atteints au 5ème jour d'admission. La variabilité des principaux paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax, T1 / 2) est d’environ 30%. La moyenne de la Vss est d’environ 500 l / 70 kg chez les jeunes patients en bonne santé, ce qui indique une large distribution de célécoxib dans les tissus. Groupes de patients sélectionnés Patients d'âge avancé. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC ont augmenté de 1,5 à 2 fois, ce qui est dû en grande partie à des modifications du poids corporel plutôt qu'à l'âge (chez les patients âgés, en règle générale, le poids corporel moyen est inférieur à les jeunesceteris paribus, on obtient des concentrations plus élevées de célécoxib. Pour la même raison, les femmes âgées ont généralement une concentration plasmatique de célécoxib plus élevée que les hommes plus âgés. En règle générale, ces caractéristiques pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Toutefois, chez les patients âgés pesant moins de 50 kg, le traitement doit être instauré avec la dose minimale recommandée. Course Les représentants de la race noire AUC, le célécoxib, sont environ 40% plus élevés que ceux des personnes de race blanche. Les causes et la signification clinique de ce fait ne sont pas connues. Par conséquent, il est recommandé de traiter les personnes de race négroïde en commençant par la dose minimale recommandée. Dysfonctionnement du foie. Les concentrations plasmatiques de célécoxib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) ne changent pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément sévère (classe B de Child-Pugh), la concentration plasmatique de célécoxib peut être presque doublée. Insuffisance rénale. La pharmacocinétique du célécoxib ne change pas chez les patients âgés présentant un GFR supérieur à 65 ml / min / 1,73 m2, associé à des modifications liées à l’âge, et chez les patients présentant un GFR de 35 à 60 ml / min / 1,73 m2. Il n'y a pas de corrélation significative entre la concentration sérique de créatinine (ou clairance de la créatinine) et la clairance du célécoxib. Il est supposé que l'insuffisance rénale sévère n'affecte pas la clairance du célécoxib, puisque la principale voie d'élimination de ce dernier est la transformation du foie en métabolites inactifs.
Des indications
Traitement symptomatique de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante; syndrome douloureux (maux de dos, douleurs musculo-squelettiques, postopératoires et autres); traitement de la dysménorrhée primaire.
Contre-indications
Hypersensibilité au célécoxib ou à tout autre composant du médicament; hypersensibilité à d'autres dérivés de sulfonamide; combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente et de sinus paranasaux et d'intolérance à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres AINS (y compris antécédents de); état après pontage coronarien; lésions érosives et ulcératives actives de la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum, ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum au stade aigu ou hémorragie gastro-intestinale; maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn,colite ulcéreuse) dans la phase aiguë; insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA); cardiopathie ischémique cliniquement confirmée, maladies artérielles périphériques et maladies cérébrovasculaires au stade sévère; accident vasculaire cérébral hémorragique; hémorragie sous-arachnoïdienne; la grossesse période d'allaitement (voir "Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement"); insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (aucune expérience d'utilisation); insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), maladie rénale progressive, hyperkaliémie confirmée (aucune expérience de l'application); âge jusqu'à 18 ans (aucune expérience d'utilisation); intolérance au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose (la préparation de Dilax contient du lactose). Précautions: maladies digestives (ulcère gastrique ou l'ulcère duodénal, colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, l'histoire des saignements), la présence d'une infection à Helicobacter pylori, l'application simultanée avec la digoxine, des anticoagulants (comme la warfarine), les antiagrégants plaquettaires (par exemple l'acide acétylsalicylique, Clopidogrel), GCS pour administration par voie orale (prednisolone, par exemple), diurétiques, ISRS (par exemple, citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline), inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9, chez les patients qui métabolisent suspicion d'une telle affection, rétention d'eau et œdème, insuffisance hépatique modérée (voir "Instructions spéciales"), antécédents d'affection hépatique, porphyrie hépatique, insuffisance rénale (créatinine Cl de 30 à 60 ml / min), diminution importante du CBC (y compris après la chirurgie), les maladies du système cardiovasculaire, y compris cardiopathie ischémique, hypertension artérielle (voir "Instructions spéciales"), maladies cérébrovasculaires, dyslipidémie / hyperlipidémie, diabète sucré, maladie artérielle périphérique, utilisation prolongée d’AINS, maladies somatiques graves, patients âgés (y compris traitement par des diurétiques, patients ayant une faible masse corporelle), tabagisme, tuberculose, alcoolisme.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’expérience du célécoxib pendant la grossesse est insuffisante.Le risque potentiel d'utilisation de Dilax pendant la grossesse n'a pas été établi, mais cela ne peut être exclu. Lorsqu'elles utilisent des AINS, y compris le célécoxib, en raison de l'inhibition de la synthèse des GES, certaines femmes peuvent développer des modifications des ovaires pouvant entraîner des complications pendant la grossesse. Lors de la planification d'une grossesse ou de la réalisation d'un examen d'infertilité, il convient d'envisager de supprimer les AINS, y compris le célécoxib. Le célécoxib, appartenant au groupe des inhibiteurs de la synthèse des GES, utilisé pendant la grossesse, en particulier au troisième trimestre, peut entraîner une faiblesse du travail et une fermeture prématurée du canal artériel. L'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des GES en début de grossesse peut nuire au déroulement de la grossesse. Il existe peu de données sur l’excrétion du célécoxib dans le lait maternel. Étant donné le risque potentiel d’effets secondaires chez l’enfant et la nécessité du célécoxib pour la mère, il convient d’évaluer la pertinence de l’allaitement au sein.
Posologie et administration
A l'intérieur, sans mâcher, de l'eau potable, quel que soit le repas. Étant donné que le risque de complications cardiovasculaires peut augmenter avec l’augmentation de la dose et de la durée du médicament Dilax, la dose minimale efficace du médicament doit être prise le plus rapidement possible. La dose quotidienne maximale recommandée pour une utilisation à long terme est de 400 mg. Traitement symptomatique de l'arthrose. La dose recommandée est de 200 mg / jour en 1 ou 2 doses. Traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde. La dose recommandée est de 100 ou 200 mg 2 fois par jour. Traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante. La dose recommandée est de 200 mg / jour en 1 ou 2 doses. Chez certains patients, l'efficacité de l'utilisation de 400 mg 2 fois par jour. Traitement de la douleur et de la dysménorrhée primaire. La dose initiale recommandée est de 400 mg, suivie, si nécessaire, d’une dose supplémentaire de 200 mg le premier jour. Les jours suivants, la dose recommandée est de 200 mg 2 fois par jour, selon les besoins. Patients âgés. En règle générale, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Toutefois, chez les patients pesant moins de 50 kg, il est préférable de commencer le traitement avec la dose minimale recommandée. Dysfonctionnement du foie.Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), le traitement doit commencer par la dose minimale recommandée. Expérience de l'utilisation du médicament Dilax chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) n'est pas (voir "Contre-indications"). Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité légère à modérée, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Expérience de l'utilisation du médicament Dilax chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas (voir "Instructions spéciales", "Contre-indications"). Utilisation simultanée avec le fluconazole. Patients prenant du fluconazole (un inhibiteur de l’isoenzyme CYP2C9), Dilax doit être pris à la dose minimale recommandée. Des précautions doivent être prises lorsqu’il est utilisé simultanément avec d’autres inhibiteurs de l’isoenzyme CYP2C9. Ralentissement du métabolisme des substrats de l'isoenzyme CYP2C9. Dilax doit être utilisé avec prudence chez les patients métaboliseurs lents ou suspectés d'un tel trouble. cela peut conduire à des concentrations élevées de célécoxib dans le plasma. Chez ces patients, la dose initiale recommandée devrait être réduite de 2 fois.
Effets secondaires
Classification de l'incidence des effets secondaires OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de 1/1 000 à <1/100; rarement de ≥ 1/10000 à <1/1000; très rarement à partir de <1/10000. Au niveau du système cardiovasculaire: souvent - œdème périphérique, augmentation de la pression artérielle, y compris pondération de l'évolution de l'hypertension artérielle; rarement - bouffées de chaleur, palpitations; rarement - CHF, arythmie, tachycardie, accident vasculaire cérébral ischémique et infarctus du myocarde. Au niveau du système digestif: souvent - douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, vomissements; rarement - maladies des dents (alvéolites alvéolaires post-extraction); rarement - un ulcère gastrique et un ulcère duodénal, une ulcération de l'œsophage; très rarement - perforation intestinale, pancréatite. Du côté du système nerveux: souvent - vertige, insomnie; rarement - anxiété, augmentation du tonus musculaire, somnolence; rarement - confusion (psychose). Système urinaire: souvent - infection des voies urinaires. Du côté du système respiratoire: souvent - bronchite, toux, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures; rarement - pharyngite, rhinite. Pour la peau: souvent - démangeaisons (y comprisgénéralisée), éruption cutanée; rarement - urticaire, ecchymose; rarement - alopécie. Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - anémie; rarement - thrombocytopénie. De la part des sens: rarement - acouphènes, perception visuelle floue. Indicateurs de laboratoire: peu fréquents - activité accrue des enzymes hépatiques (y compris ALT et AST). Réactions allergiques: rarement - œdème de Quincke; très rarement - éruptions bulleuses (dermatite bulleuse). Autre: rarement - exacerbation de maladies allergiques (hypersensibilité), syndrome pseudo-grippal, blessures accidentelles, gonflement du visage. Selon la surveillance après commercialisation Les réactions allergiques: très rarement - anaphylaxie (réactions anaphylactiques). Du côté du système nerveux: rarement - hallucinations; très rarement - hémorragies cérébrales, méningite aseptique, perte de goût, perte d'odeur. Des sens: rarement - la conjonctivite. Du CCC: rarement - embolie pulmonaire; très rarement - vascularite. Au niveau du système digestif: rarement - saignements gastro-intestinaux, hépatite; très rarement - insuffisance hépatique, hépatite fulminante, nécrose du foie (voir "Instructions spéciales", "Effets sur le fonctionnement du foie"), cholestase, hépatite cholestatique, jaunisse. Pour la peau: rarement - réactions de photosensibilité; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée associée à une éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibilité), pustus exanthématique généralisé aigu, dermatite exfoliative. A partir du système urinaire: rarement - insuffisance rénale aiguë (voir "Instructions spéciales", sous-chapitre "Effets sur la fonction rénale"), hyponatrémie; très rarement - néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, dysfonctionnement rénal minime. De l'appareil reproducteur: rarement - violation du cycle menstruel; fréquence inconnue - diminution de la fertilité chez la femme * (voir "Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement"). Autre: Rare - douleur à la poitrine. * Les femmes planifiant une grossesse ont été exclues de l'étude, elles n'ont donc pas été prises en compte lors du calcul de la fréquence d'occurrence.
Surdose
Les données cliniques sur les surdoses sont limitées.Une dose unique allant jusqu'à 1 200 mg et l'utilisation répétée d'une dose allant jusqu'à 1 200 mg 2 fois par jour n'ont pas été accompagnés d'effets indésirables cliniquement significatifs. Traitement: en cas de suspicion de surdosage, il est nécessaire de poursuivre le traitement d'entretien. La dialyse n’est probablement pas efficace, car Le célécoxib est fortement associé aux protéines plasmatiques (97%).
Interaction avec d'autres médicaments
Des études in vitro ont montré que le célécoxib, bien que n'étant pas un substrat de l'isoenzyme CYP2D6, inhibe son activité. Par conséquent, il existe un risque d'interaction médicamenteuse in vivo avec des médicaments dont le métabolisme est associé à l'isoenzyme CYP2D6. Warfarine et autres anticoagulants: en cas d'utilisation simultanée, une prolongation du cycle PT est possible. Fluconazole, kétoconazole: lors de l'utilisation simultanée de 200 mg de fluconazole une fois par jour, on observe une augmentation de la concentration plasmatique du célécoxib dans le plasma deux fois, ce qui est associé à une inhibition du métabolisme du célécoxib par le fluconazole par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP2C9. Les patients prenant du fluconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9), le célécoxib doivent être utilisés à la dose minimale recommandée (voir la section "Posologie et administration"). Le kétoconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme du célécoxib. Inhibiteurs de l'ECA / antagonistes de l'APA II: L'inhibition de la synthèse de la PG peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA / APA II. Cette interaction doit être envisagée lors de l'utilisation simultanée de célécoxib et d'inhibiteurs de l'ECA / APA II. Cependant, aucune interaction pharmacodynamique significative avec le lisinopril n'a été observée en ce qui concerne l'effet sur la pression artérielle. Chez les patients âgés, chez les patients déshydratés (y compris les patients recevant un traitement diurétique) ou chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l'utilisation simultanée d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des inhibiteurs de l'ECA, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë. En règle générale, ces effets sont réversibles après la suppression des AINS. Diurétiques: les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez certains patients peuvent réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazidiques en réduisant la synthèse de GH par le rein. Ceci doit être pris en compte lors de l’utilisation de célécoxib. Contraceptifs pour administration orale: le célécoxib n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du médicament contraceptif combiné (1 mg de noréthistérone / 35 μg d'éthinylestradiol).Lithium: avec l'utilisation simultanée de sels de lithium à une dose de 450 mg 2 fois par jour et de célécoxib à une dose de 200 mg 2 fois par jour, une augmentation de la concentration plasmatique de lithium d'environ 17% a été constatée. Les patients prenant des préparations de lithium doivent être étroitement surveillés lors de l’utilisation ou du retrait de célécoxib. Autres AINS: l'utilisation simultanée de célécoxib et d'autres AINS (ne contenant pas d'acide acétylsalicylique) doit être évitée (le risque d'effets secondaires augmente). Autres médicaments: il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives entre le célécoxib et les antiacides (hydroxyde de magnésium / aluminium), l'oméprazole, le méthotrexate, le glibenclamide, la phénytoïne ou le tolbutamide. Le célécoxib n'affecte pas l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique à faibles doses. Le célécoxib n'a pas d'effet antiplaquettaire sur les plaquettes. Par conséquent, ils ne doivent pas remplacer l'acide acétylsalicylique afin de prévenir les maladies cardiovasculaires. Chez les volontaires sains, les AINS n’affectent pas la pharmacocinétique de la digoxine. Cependant, avec l'utilisation simultanée de digoxine et d'indométacine et d'ibuprofène, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin a été observée chez les patients. Ceci doit être pris en compte lorsqu’il est utilisé simultanément avec d’autres médicaments qui augmentent la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Aucune information n'est disponible sur l'interaction du célécoxib et de la digoxine. Compte tenu des autres effets du célécoxib sur le système cardiovasculaire, il doit être pris avec prudence en même temps que la digoxine. Dans ce cas, il est recommandé de surveiller attentivement les effets indésirables. Le célécoxib est principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP2C9. Les barbituriques étant des inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9, utilisés simultanément avec le célécoxib, on peut noter une diminution de la concentration plasmatique de ce dernier.
Instructions spéciales
Le médicament Dilax, qui a des effets antipyrétiques, peut réduire la valeur diagnostique de la fièvre, rendant difficile le diagnostic de l’infection. Impact sur le CAS. Le célécoxib, comme tous les Coxibs, peut augmenter le risque de survenue de complications graves dues au SCV, telles que la thrombose, l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, qui peuvent être fatales.Le risque de ces réactions augmente avec l'augmentation de la dose, la durée du médicament, ainsi que chez les patients présentant des maladies ou des facteurs de risque pour le développement du système cardiovasculaire. Afin de réduire le risque de ces réactions, le médicament Dilax doit être utilisé aux doses minimales efficaces et au traitement le plus court possible (à la discrétion du médecin traitant). Le médecin traitant et le patient doivent envisager la possibilité de survenue de telles complications, même en l’absence de symptômes connus de l’altération de la fonction CVS. Les patients doivent être informés des symptômes d’effets indésirables graves du côté de la CAS et des mesures à prendre s’ils se produisent. Lors de l'utilisation d'AINS (inhibiteurs sélectifs de la COX-2) chez des patients après un pontage coronarien pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours, il est possible d'augmenter l'incidence de l'infarctus du myocarde et des troubles de la circulation cérébrale. Le célécoxib n’a pas d’effet antiplaquettaire sur les plaquettes; ils ne doivent donc pas remplacer l’acide acétylsalicylique afin de prévenir la thromboembolie. À cet égard également, le traitement antiplaquettaire (par exemple, l'acide acétylsalicylique) ne doit pas être annulé chez les patients présentant un risque de développer des complications thromboemboliques. Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner une augmentation de la pression artérielle, ce qui peut entraîner des complications du système de surveillance corporelle. Comme les autres AINS, le célécoxib doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’hypertension artérielle. La tension artérielle doit être surveillée au début et pendant le traitement par le célécoxib. Effet sur le système digestif. Les patients atteints de célécoxib avaient des cas extrêmement rares de perforation, d'ulcération et de saignements au niveau du tractus gastro-intestinal. Le risque de développer ces complications lors de l'utilisation d'AINS est plus élevé chez les patients âgés, les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les patients recevant simultanément de l'acide acétylsalicylique et les patients souffrant de maladies gastro-intestinales telles que les ulcères, les saignements, les inflammations aiguës et les antécédents. L’utilisation simultanée de corticostéroïdes pour le traitement par voie orale ou anticoagulante, le traitement prolongé par AINS, le tabagisme et l’éthanol sont d’autres facteurs de risque de saignement du tractus gastro-intestinal. La plupart des déclarations spontanées de réactions indésirables fatales graves ont été observées chez des patients âgés et affaiblis. Utilisation simultanée de warfarine et d’autres anticoagulants.Des saignements graves (parfois fatals) ont été signalés chez des patients qui prenaient de la warfarine ou des agents similaires avec du célécoxib. En cas de prolongation de la PV, après le début du traitement par Dilax ou lors du changement de dose, il faut surveiller les indicateurs de coagulation du sang. Rétention hydrique et œdème. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments inhibant la synthèse de la PG, certains patients prenant Dilax peuvent présenter une rétention hydrique et un œdème. Il convient donc de prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des conditions prédisposantes ou aggravées par la rétention hydrique. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension artérielle doivent être étroitement surveillés. Impact sur la fonction rénale. AINS, incl. et le célécoxib peuvent avoir un effet toxique sur la fonction rénale. Il a été constaté que le célécoxib n’est pas plus toxique que les autres AINS. Le médicament Dilaxes doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique, chez les patients prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, ARA II et les patients âgés. Il est nécessaire de surveiller attentivement la fonction rénale chez ces patients. Des précautions doivent également être prises chez les patients souffrant de déshydratation. Dans de tels cas, il est conseillé de se réhydrater, puis de commencer le traitement par Dilax. Effet sur la fonction hépatique. Le médicament de Dilax ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh). Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) doivent être utilisés avec prudence et à la dose efficace minimale. Dans de rares cas, un dysfonctionnement hépatique grave a été observé, notamment une hépatite fulminante (parfois mortelle), une nécrose du foie et une insuffisance hépatique (parfois mortelle ou la nécessité d’une greffe du foie). La plupart de ces réactions se sont développées après 1 mois. après avoir commencé à recevoir le célécoxib. Les patients présentant des symptômes et / ou des signes d'anomalie de la fonction hépatique ou présentant une anomalie de la fonction hépatique détectée par des méthodes de laboratoire