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Ingrédients actifs
Diltiazem
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 casquette Diltiazem 90 mg. Substances auxiliaires: krupka de sucre (saccharose, sirop d’amidon), copolymère de méthacrylate de méthyle, de méthacrylate de triméthylammonioéthyle et d’acrylate d’éthyle (1: 2: 0.
Effet pharmacologique
Le diltiazem est un dérivé de benzothiazépine; possède une activité anti-arythmique, anti-angineuse et hypotensive. Le bloqueur des canaux calciques "lent" (BMCC), réduit le calcium intracellulaire dans les cardiomycètes et les cellules musculaires lisses, dilate les artères et artérioles coronaires et périphériques, réduit la résistance vasculaire périphérique totale (OPS), le tonus des muscles lisses, renforce le flux sanguin coronaire, cérébral et rénal, abaisse la fréquence cardiaque (HR). L'effet antiarythmique est dû à la suppression du transport du calcium ionisé dans les tissus cardiaques, ce qui entraîne une augmentation de la période réfractaire effective et une augmentation du temps passé dans le nœud auriculo-ventriculaire (AV) (a une signification clinique chez les patients atteints du syndrome des sinus, des patients âgés souffrant de blocage des canaux calciques empêche la génération d’impulsions dans le nœud sinusal et provoque un blocage sino-auriculaire (SA). Potentiel d’action auriculaire normal ou intraventriculaire maintenu Ils ne changent pas (le rythme sinusal normal n’affecte généralement pas), mais si la contraction auriculaire diminue, le taux de dépolarisation et le taux de conduction diminuent.La période réfractaire antérograde effective dans les faisceaux de conduction de dérivation supplémentaires peut être raccourcie. postcharge), ce qui entraîne une diminution de la tension de la paroi du myocarde et de sa demande en oxygène. À des concentrations n'entraînant pas l'apparition d'un effet inotrope négatif, il provoque un relâchement des muscles lisses des vaisseaux coronaires et une dilatation des grandes et des petites artères. L'effet antihypertenseur est dû à la dilatation des vaisseaux résistifs et à la diminution du poing rond. Le degré de réduction de la pression artérielle (TA) est corrélé à sa valeur initiale (chez les patients présentant une pression artérielle normale, l’effet sur la pression artérielle est minime).Réduit la pression artérielle dans le "mentir" et "debout". Provoque rarement une hypotension artérielle posturale et une tachycardie réflexe. Ne change pas ou réduit légèrement la fréquence cardiaque maximale pendant l'exercice. Un traitement à long terme ne conduit pas à une hypercatécholaminémie, à une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. Il améliore la relaxation diastolique du myocarde en cas d'hypertension artérielle, de maladie coronarienne, de cardiomyopathie hypertrophique, de réduction de l'agrégation plaquettaire. Il a un effet minimal sur les muscles lisses du tractus gastro-intestinal (TI). Pendant une longue période (8 mois) de traitement, la tolérance ne se développe pas. N'affecte pas le profil lipidique du sang. Capable de provoquer une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients atteints d'hypertension artérielle. Le début d'action pour l'ingestion est 2-3 heures. La durée d'action est de 12 à 24 heures. La sévérité maximale de l'effet hypotenseur est atteinte dans les 2 semaines.
Pharmacocinétique
Lorsque l'ingestion est rapidement et presque complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal (90%). Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin est de 6 à 14 heures.Les valeurs de concentration dans le plasma sanguin de patients individuels sont très différentes. La communication avec les protéines plasmatiques est de 70 à 80% (avec l'albumine de 35 à 40%). Le volume de distribution du diltiazem dans le corps est d’environ 5,3 l / kg de poids corporel. Après absorption par le tractus gastro-intestinal, la substance active est largement métabolisée, en raison de l’effet de "premier passage" principalement par le foie. Dans le foie, il est métabolisé par désacétylation et déméthylation (avec la participation des isoenzymes CYPZA4, CYP3A5 et CYP3A7), avec formation du métabolite actif deacetyldylthiazem, qui est déterminé dans le plasma à une concentration de 5 à 10 fois inférieure à celle du diltiazem initial et à une activité moins de 2 fois. T1 / 2 lorsqu’il est pris par voie orale est biphasique: précoce - 20-30 minutes, final - 3,5 heures (5-8 heures - à doses élevées et répétées). Excrété par les intestins avec la bile (65%) et les reins (35%, dont 2 à 4% sous forme inchangée). La pharmacocinétique du diltiazem en cas d’utilisation prolongée ne change pas. Le diltiazem ne s'accumule pas et n'induit pas son propre métabolisme. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine et d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du diltiazem ne change pas. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la biodisponibilité est augmentée et T1 / 2 est allongé. Dans la vieillesse, la clairance du diltiazem peut également être réduite.Il ne s'affiche pas pendant l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.
Des indications
- prévention de la tachycardie paroxystique supraventriculaire - hypertension artérielle - prévention des attaques d'angine de poitrine (y compris l'angine de poitrine de Prinzmetal).
Contre-indications
- choc cardiogénique, - degrés sino-auriculaires et bloc II et III AV (sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque) - syndrome de Wolff-Parkinson-White - syndrome de Launa-Gannga-Levine en association avec flutter ou fibrillation auriculaire (sauf chez les porteurs d'un stimulateur cardiaque) - chronique insuffisance cardiaque (au stade de la décompensation) - insuffisance cardiaque aiguë - infarctus du myocarde avec signes d'insuffisance ventriculaire gauche - syndrome du sinus malade sans l'utilisation d'un stimulateur artificiel - artère marquée Hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg) - bradycardie sévère - tachycardie ventriculaire avec une gamme étendue de syndrome QRS - porphyrie - grossesse - période de lactation - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) - intolérance au fructose et trouble de l'absorption du glucose / déficit en galactose ou en sucrase / isomaltase - hypersensibilité au médicament et à d’autres dérivés de la benzothiazépine. Avec prudence: utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, une sténose sévère de la bouche aortique, dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde (sans signes d'insuffisance du ventricule gauche), une cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP), une hypotension artérielle, un bloc AV ou un intervalle prolongé PQ , avec utilisation simultanée de bêta-bloquants ou de digoxine, compensée pour l'insuffisance cardiaque chronique, avec une tendance à la bradycardie, chez les personnes âgées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Diltiazem retard est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (le diltiazem pénètre dans le lait maternel). Les femmes en âge de procréer avant la nomination de Diltiazem retard devraient exclure la grossesse.
Posologie et administration
Les comprimés doivent être pris par voie orale, avant les repas, entièrement, sans mâcher ni être écrasés, mais avec une petite quantité de liquide. La dose initiale de Diltiazem retard est de 1 comprimé, 90 mg, 2 fois par jour.La dose quotidienne moyenne est de 180-240 mg. La correction du schéma posologique ne peut être effectuée qu’après 2 semaines. La dose maximale est de 360 mg / jour (utilisée uniquement à l'hôpital).
Effets secondaires
Les plus fréquemment observés (dans de nombreux cas, le lien avec l’ingestion du médicament n’est pas installé): œdème périphérique (2,4%), maux de tête (2,1%), nausées (1,9%), vertiges (1,5%), éruptions cutanées (1,3%), asthénie ( 1,2%). Avec une fréquence inférieure à 1%: Du côté du système cardiovasculaire: angine de poitrine, arythmie, bradycardie (moins de 50 battements / minute) ou tachycardie, blocage AV, blocage du faisceau de His, développement ou aggravation de l'insuffisance cardiaque, modifications du GEC, "bouffées de chaleur" "sang, diminution marquée de la pression artérielle, palpitations, évanouissements, extrasystole ventriculaire. Troubles du système nerveux: troubles du sommeil, amnésie, dépression, troubles de la marche, hallucinations, insomnie, nervosité, paresthésie, modifications de la personnalité, somnolence, tremblements. Au niveau du système digestif: sécheresse de la muqueuse buccale, anorexie, constipation ou diarrhée, trouble du goût, dyspepsie, augmentation modérée de l'activité de la phosphatase alcaline (phosphatase alcaline), de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la lactate déshydrogénase (LDH); soif, vomissements, prise de poids. Sur la peau: pétéchies, photosensibilité, prurit, urticaire. Autres: amblyopie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CPK), essoufflement, saignements de nez, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, crampes musculaires, congestion nasale, nocturie, douleurs osseuses et articulaires, polyurie, dysfonction sexuelle, acouphène. expérience Posmarketingovy: réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke (y compris oedème du visage et un œdème périorbitaire), érythème polymorphe (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse eiidermalny toxique, syndrome extrapyramidal, hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, le temps de saignement prolongé, leucopénie, purpura, rétinopathie, myopathie, thrombocytopénie, dermatite exfoliative. Des cas d'éruption cutanée généralisée ont été observés, qui étaient parfois une manifestation de vascularite leucocytoclastique; cas signalés d'infarctus du myocarde, qui n'est pas toujours facile à distinguer des manifestations de la maladie existante.
Surdose
Symptômes: bradycardie grave, réduction marquée de la pression artérielle, sombrer dans l'effondrement, conduction atrioventriculaire et sino-auriculaire altérée, confusion, stupeur, nausée, vomissements, acidose métabolique, hyperglycémie, insuffisance cardiaque, choc cardiaque, choc cardiogénique, asystole Traitement: en fonction de la gravité des manifestations de surdosage. Il est nécessaire de laver l'estomac, de prendre du charbon activé, de poursuivre le traitement symptomatique. Si nécessaire, il est recommandé de prescrire de l'atropine, de l'isoprénaline, de la dopamine ou de la dobutamine, ainsi que, en cas de troubles de la conduction marqués, la stimulation est possible. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces.
Interaction avec d'autres médicaments
Pharmacodynamique L’utilisation concomitante de diltiazem et d’antihypertenseurs entraîne une augmentation de l’effet hypotenseur. En même temps, en prenant du diltiazem et de la digoxine, il est possible d’augmenter la concentration de digoxine dans le sang. En cas d'administration concomitante avec des antiarythmiques, des bêta-bloquants, des glycosides cardiaques, une bradycardie peut se développer, une conduction auriculo-ventriculaire altérée et des symptômes d'insuffisance cardiaque apparaissent. En cas d'utilisation simultanée avec de l'adénosine, le risque de bradycardie prolongée augmente. Les salicylates inhibent en outre la capacité d'agrégation plaquettaire. Ethanol: augmentation de l'effet hypotenseur. La procaïnamide, la quinidine et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT augmentent le risque d'allongement significatif. Les moyens utilisés pour l'anesthésie par inhalation (dérivés des hydrocarbures), les diurétiques thiazidiques et d'autres moyens de réduire la pression artérielle augmentent l'effet hypotenseur du diltiazem. La phénytoïne réduit l'effet du diltiazem. Les antipsychotiques (neuroleptiques) renforcent l’effet hypotenseur. Peut-être la nomination simultanée de nitrates (y compris les formes prolongées). Les préparations de lithium peuvent renforcer l’effet neurotoxique du diltiazem (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et / ou acouphènes). L'indométacine et les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les glucorticostéroïdes et les œstrogènes, ainsi que les médicaments symptomatiques réduisent l'effet hypotenseur.Pharmacocinétique L’utilisation simultanée de cimétidine entraîne une augmentation significative des concentrations plasmatiques de diltiazem, ce qui peut entraîner un effet toxique sur le système cardiovasculaire. Le diltiazem augmente la concentration de théophylline et de carbamazépine dans le plasma sanguin (40 à 70%) et augmente le risque d'effets indésirables, notamment ataxie, nystagmus, diplopie, maux de tête, vomissements, confusion, et augmente également la concentration de cyclosporine, digoxine (jusqu'à 50%), imipramine, lithium et midazolam. Renforcement de l'action des agents hypoglycémiques pour l'administration orale (par exemple, chlorpropamide et glipizida). Avec l'utilisation simultanée de diltiazem et de cyclosporine chez les patients greffés d'un rein, une intoxication et une paresthésie sont possibles. Il est donc nécessaire de contrôler les concentrations plasmatiques de cyclosporine dans ce groupe de patients. Le repas augmente l'absorption et la biodisponibilité du diltiazem à 20-30%. Peut augmenter la biodisponibilité du propranolol. Augmente la concentration de moracizine dans le plasma sanguin. Le phénobarbital, le diazépam, la rifampicine réduisent la concentration de diltiazem dans le plasma sanguin. Augmente la concentration de quinidine dans le sang, acide valproïque (peut nécessiter une réduction de la dose). Agents antiviraux: le ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de BCCA. Anxiolytiques et hypnotiques: le diltiazem inhibe le métabolisme du midazolam (augmentation de la concentration plasmatique avec augmentation de l'effet sédatif). BMCC: le diltiazem (augmentation de la concentration plasmatique) réduit l’élimination de la nifédipine. Le diltiazem augmente considérablement la concentration de lovastatine dans le plasma sanguin. Améliore également l'effet de la simvastatine, par conséquent, avec leur utilisation simultanée d'une dose de simvastatine doit être réduite. En cas d'utilisation simultanée de diltiazem avec la lovastatine et la simvastatine, la surveillance du patient est nécessaire en raison du risque de survenue de myosite ou de rhabdomyolyse.
Instructions spéciales
Diltiazem retard réduit la conductivité du myocarde, il doit donc être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant un degré de bloc AV et une bradycardie. La prudence est également nécessaire lorsqu’il est utilisé chez des patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche. Diltiazem retard est prescrit avec prudence aux patients prenant déjà d'autres médicaments, en particulier des bêta-bloquants. Dans ce groupe de patients, le processus de traitement doit être effectué sous la surveillance attentive d'un cardiologue.Diltiazem retard est prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique; dans ce groupe de patients, si nécessaire, réduisez la dose prescrite du médicament et surveillez la concentration d'urée dans l'urine, la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 90 mg et il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique. Pour les patients âgés, la dose est ajustée individuellement. Comme le diltiazem réduit les OPSD et peut entraîner une hypotension artérielle secondaire, il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, les doses thérapeutiques n'ayant pas encore été clarifiées. En cas d'éruption cutanée persistante évoluant vers un érythème polymorphe et une dermatite exfoliative, il convient de cesser l'utilisation de Diltiazem retard. Si, au cours du traitement, le patient doit subir une chirurgie anesthésique générale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiologiste de la nature du traitement (le patient prend du retard de Diltiazem). Les patients âgés peuvent augmenter la demi-vie du diltiazem. Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle Il n'a pas encore été établi que l'utilisation du diltiazem aux doses recommandées ait un impact sur l'activité psychomotrice du patient. Chez les patients présentant une hypersensibilité, il peut (en particulier au début du traitement) entraîner une diminution excessive de la pression artérielle, des vertiges et une diminution temporaire de l'aptitude à conduire des véhicules et à entreprendre d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et des réponses motrices et motrices rapides.
Oui