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Ingrédients actifs
Methyldopa
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: sesquihydrate de méthyldopa. Concentration en ingrédient actif (mg): 250
Effet pharmacologique
Dopegit (méthyldopa) - un médicament qui a un effet hypotenseur, appartient à l'α2-adrénostimulatoire central. L'effet hypotenseur du médicament est dû à sa capacité à réduire la fréquence cardiaque et le volume minuscule du sang, ainsi qu'à réduire la résistance vasculaire périphérique totale. Dans le SNC, Dopegit forme un métabolite - α-mélanorépinéphrine, qui stimule les récepteurs α2-adrénergiques post-synaptiques de la médullaire oblongée, ce qui conduit à une inhibition des impulsions sympathiques et à une diminution du tonus vasculaire. Dopegit a la capacité de réduire les OPSS, de provoquer une hypertension orthostatique, de réduire la concentration tissulaire de dopamine, de sérotonine et d'épinéphrine (en inhibant l'enzyme dopa-décarboxylase) et d'inhiber l'activité de la rénine plasmatique. Dopegit provoque une augmentation du débit sanguin rénal. Le médicament sur les terminaisons nerveuses dopaminergiques contribue au remplacement de la dopamine endogène ("faux neurotransmetteur"). L'utilisation prolongée de Dopegit peut provoquer une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche avec une augmentation du collagène dans le muscle cardiaque. La première dose du médicament dans certains cas peut provoquer une hypertension à court terme. L'effet hypotenseur Dopegita pendant l'exercice est moins prononcé. Dopegit est capable de retarder l'excrétion des ions eau et sodium, de ralentir le rythme sinusal, d'augmenter l'activité des barorécepteurs, ce qui explique le développement d'un caractère réfractaire avec un traitement à long terme. Pour le médicament Dopegit caractérisé par "retrait". Dopegit peut provoquer une sédation. La sévérité de la sédation diminue après 2-3 semaines à partir du début du traitement avec le médicament. Après l'administration orale du médicament après 4-6 heures, il y a une diminution maximale de la pression artérielle, qui persiste pendant 1-2 jours. L'effet hypotenseur dans les premiers jours de traitement augmente progressivement. Environ 50% du médicament est absorbé par le tube digestif. Le métabolisme commence (à la suite de la formation de dérivés ortho-sulfonés) dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale du médicament dans le plasma est observée au bout de 2,5 à 6 heures, ce qui correspond au début de l’effet hypotenseur maximal. Dans le foie, formation de conjugués avec des sulfates. La capacité de liaison aux protéines plasmatiques atteint 20%. Dopegit pénètre dans le SNC par la barrière hémato-encéphalique.Dans le système nerveux central, une partie de la dose prise (environ 10%) est décarboxylée et β-hydroxylée en méthyldopamine et en méthylnoradrénaline. La demi-vie du médicament - 2 heures. Dopegit est excrété par les reins, pour la plupart - inchangé. Une petite partie du médicament est excrétée dans l'urine sous forme de conjugués d'orthosulfate. L'élimination du corps est de nature bioexponentielle: chez les patients aux fonctions rénales normales, la phase 1 prend 100 à 120 minutes (à ce moment 90% du médicament est excrété), la phase 2 de l'élimination par voie orale dure environ 2 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère, le sevrage du médicament est ralenti (dans la première phase, seulement 50% du médicament est éliminé). Chez les patients présentant une maladie hépatique, le métabolisme ralentit. La clairance rénale est d'environ 130 ml / min. , avec l'utilisation prolongée, le médicament est cumulé.
Pharmacocinétique
L'absorption de méthyldopa par le tractus gastro-intestinal est d'environ 50%. Après administration orale, la biodisponibilité de la méthyldopa est d'environ 25%. La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est déterminée au bout de 2 à 3 heures.La communication avec les protéines plasmatiques est inférieure à 20%. Le métabolisme de la substance active est intense. La méthyldopa est métabolisée principalement par le foie. Le métabolite actif, la méthyldopa-alpha-méthylnoradrénaline, se forme dans les neurones adrénergiques du système nerveux central. Il existe également d'autres dérivés de la méthyldopa, qui sont excrétés par les reins. Environ les deux tiers de la méthyldopa absorbée sont excrétés par les reins sous forme inchangée, ainsi que sous forme de composés de sulfate. Le reste du médicament est excrété par les intestins (également dans un état inchangé). L'élimination de la méthyldopa a un caractère biphasique. Avec une fonction rénale préservée, la demi-vie du médicament est de 1,8 ± 0,2 heure.La substance active est complètement excrétée de l'organisme en 36 heures.La méthyldopa est éliminée de l'organisme par dialyse. Une séance d'hémodialyse de six heures aboutit à l'élimination d'environ 60% de la dose absorbée, tandis qu'à la suite d'une dialyse péritonéale de 20 à 30 heures, environ 22 à 39% du médicament est éliminé. La méthyldopa pénètre dans la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel.Patients ayant une insuffisance rénale: Lorsque la fonction rénale est altérée, l’excrétion de méthyldopa ralentit proportionnellement à la gravité de l’insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale grave (sans hémodialyse), la demi-vie du médicament est augmentée d'environ 10 fois.
Des indications
L'hypertension.
Contre-indications
Dopegit contre-indiquée chez les patients souffrant d'anémie hémolytique, l'hypersensibilité, l'hépatite aiguë, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, la cirrhose, les maladies du tissu conjonctif, la dépression, parkinsonisme, phéochromocytome, l'athérosclérose coronarienne sévère, l'infarctus aigu du myocarde, l'athérosclérose sévère des vaisseaux cérébraux, tout en lévodopa et les inhibiteurs de MAO. Il faut être prudent lors de la nomination du médicament Dopegit au cours de l'allaitement et chez les patients ayant des antécédents d'hépatite, de syndrome diencéphalique, d'insuffisance ventriculaire gauche aiguë.
Précautions de sécurité
Les recommandations européennes et russes concernant le traitement de l'hypertension sont considérées comme un médicament de première intention dans le traitement de l'hypertension chez la femme enceinte, car elle se caractérise par une meilleure sécurité et ne provoque pas de réactions indésirables chez la mère et le fœtus. Une extrême prudence est requise lors de la prescription de Dopegita à des patients atteints de porphyrie hépatique ou à leurs proches. Au cours du traitement, le contrôle de la fonction hépatique et l’image du sang périphérique sont nécessaires. Avant de commencer le traitement par Dopegite, il convient de rechercher le nombre de globules rouges et d'effectuer un test de Coombs direct au cours des 6 à 10 premières semaines de traitement, lequel doit ensuite être répété tous les six mois ou un an. Un test de Coombs positif peut être présent chez 10 à 20% des patients recevant ce médicament, notamment après avoir pris plus de 1 g de Dopegit par jour pendant six mois ou un an. Moins de 5% de ces patients peuvent développer une anémie hémolytique. Dans ce cas, il est absolument nécessaire d'arrêter immédiatement Dopegita. Après l'arrêt du médicament l'anémie hémolytique cesse. Si cela ne se produit pas, l'utilisation de GCS ou l'analyse d'autres causes possibles de l'anémie hémolytique est nécessaire.Si l'anémie hémolytique est causée par Dopegit, le patient ne devrait pas recevoir ce médicament à l'avenir. Un test de Coombs positif devient négatif quelques semaines ou mois après l'arrêt du médicament. En soi, la présence d'un test de Coombs positif ou son apparence chez un patient ne constitue pas une contre-indication à la thérapie par dopégite. Si le test de Coombs devient positif au cours du traitement par Dopegite, il faut établir une anémie hémolytique et déterminer le degré de signification clinique du test de Coombs positif. Par exemple, en plus du test direct de Coombs positif, il existe moins souvent un test de Coombs indirect positif qui peut affecter la compatibilité croisée avec le sang. Si nécessaire, les transfusions sanguines aux patients recevant Dopegit doivent être effectuées par des tests de Coombs directs et indirects. En l'absence d'anémie hémolytique, seul le test de Coombs direct est généralement positif. Le test de Coombs direct en tant que tel n’affecte pas le groupe sanguin ni la compatibilité croisée. Si le test de Coombs indirect est également positif, il est nécessaire de consulter un hématologue ou un transfusiologue. Au cours des 6 à 12 premières semaines de traitement, ainsi qu'en cas de fièvre d’étiologie inconnue, une surveillance de la fonction hépatique doit être réalisée. Lors du changement de l'activité des transaminases hépatiques ou de la présence d'ictère, il convient de suggérer la survenue de réactions d'hypersensibilité, telles que cholestase, lésions des cellules du foie ou hépatite. Dans de très rares cas, une nécrose hépatique mortelle peut survenir. Par conséquent, en cas de modification de l'activité des enzymes hépatiques ou de l'apparition de symptômes d'insuffisance hépatique, le traitement par Dopegite doit être immédiatement arrêté. De tels patients à l'avenir ne peuvent pas être prescrits Dopegit. Les patients ayant des antécédents médicaux ou un dysfonctionnement du foie dans l'historique de ce médicament doivent être prescrits avec une extrême prudence. Des cas très rares d'agranulocytose et de thrombocytopénie peuvent survenir pendant le traitement. Habituellement, ils passent après l'annulation de Dopegit. Certains patients peuvent développer un gonflement ou un gain de poids en prenant Dopegite; dans ces conditions, les diurétiques doivent être prescrits. Le traitement par Dopegitum ne peut pas être poursuivi avec une augmentation de l'œdème ou l'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque.La méthyldopa est affichée pendant la dialyse. Par conséquent, après cette procédure, la pression artérielle peut augmenter. Comme la méthyldopa présente une fluorescence de la même longueur d'onde que les catécholamines, des concentrations élevées de catécholamines peuvent être détectées dans l'urine, ce qui empêche le diagnostic de phéochromocytome. Cependant, la méthyldopa n’affecte pas les résultats de mesure du DIU (acide de vanillyl-amande). Les patients recevant Dopegit doivent réduire la dose de médicaments pour l'anesthésie générale. Si une hypotension artérielle survient pendant une anesthésie générale, des agents vasoconstricteurs peuvent être administrés pour la corriger. Les récepteurs adrénergiques restent sensibles au traitement par la méthyldopa. Chez les patients présentant une lésion bilatérale grave des vaisseaux cérébraux, des mouvements involontaires de choréoathétose peuvent rarement se produire. Pendant la réception, Dopegita devrait éviter de prendre des boissons alcoolisées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les résultats des études cliniques n'ont révélé aucun signe de lésion chez le nouveau-né ou le fœtus lors de l'utilisation du médicament au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Cependant, il est recommandé de prescrire le médicament Dopegit aux femmes enceintes uniquement dans de strictes indications.
Posologie et administration
Le médicament Dopegit nécessite un dosage individuel. Dopegit est prescrit chez l'adulte, par voie orale, à la dose initiale de 250 mg le soir (les deux premiers jours). Tous les deux jours, une dose unique est augmentée de 250 mg jusqu’à obtention de l’effet hypotenseur optimal (en général, il est noté lorsqu’une dose quotidienne de 1 g est divisée en 2 à 3 doses). Tout d’abord, il est recommandé d’augmenter la dose du soir afin de réduire l’effet sédatif. La dose quotidienne maximale du médicament Dopegit - 2 g, en association avec d'autres antihypertenseurs, la dose quotidienne maximale de Dopegita ne doit pas dépasser 500 mg. La dose du médicament est progressivement réduite après avoir atteint un effet hypotenseur stable jusqu'au niveau de la dose efficace minimale. Il est recommandé aux patients insuffisants rénaux de réduire une dose unique du médicament. La posologie quotidienne initiale de Dopegita chez les enfants est de 10 mgkg, divisée en 2-4 doses.La posologie quotidienne maximale du médicament Dopegit chez les enfants ne doit pas dépasser 65 mgkg. Pour les patients âgés, il est recommandé de prescrire la posologie initiale du médicament à 125 mg une ou deux fois par jour. La dose quotidienne maximale pour les patients âgés est de 2 g, divisée en 2 doses.
Effets secondaires
Lorsque Dopegita est utilisé, il se caractérise par: léthargie, somnolence, léthargie, paralysie du nerf facial, parkinsonisme, paresthésie, mouvements spontanés des chorioathétoïdes, étourdissements pendant la marche, vertiges, maux de tête. Hypertension orthostatique, œdème périphérique, bradycardie, hyperémie de la moitié supérieure du corps, exacerbation du phénomène de l'insuffisance cardiaque, augmentation de l'angine de poitrine, dans de rares cas - péricardite, myocardite. Glossalgie, sécheresse de la muqueuse buccale, vomissements, nausée, diarrhée, colite, hépatotoxicité, pancréatite, jaunisse, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques. Leucopénie, anémie hémolytique, agranulocytose, thrombocytopénie. Arthralgie, myalgie. Galactorrhée, gynécomastie, hyperprolactinémie. Libido réduite, puissance réduite, aménorrhée. Fièvre, éruption cutanée, exanthème, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Inflammation des glandes salivaires, congestion nasale. Test de Coombs direct positif (lorsque le médicament est pris pendant plus de 6 mois à une dose quotidienne> 1 g).
Surdose
En cas de surdosage de Dopegit, une hypotension artérielle sévère, une faiblesse, une bradycardie sévère, une somnolence, des tremblements, une léthargie, des vertiges, des flatulences, une constipation, une diarrhée, des vomissements, des nausées et une atonie intestinale sont possibles Traitement de surdosage: peu de temps après l'ingestion - rincez l'estomac et stimulez les vomissements afin de réduire la quantité de médicament absorbée. Il est conseillé de contrôler le BCC, la fréquence cardiaque, la balance électrolytique, les fonctions des reins, des intestins et du cerveau. L'introduction de sympathomimétiques (épinéphrine) est autorisée si nécessaire.
Interaction avec d'autres médicaments
La combinaison du médicament avec les inhibiteurs de la MAO peut augmenter les effets secondaires: hypotension ou crise hypertensive avec agitation psychomotrice. La combinaison avec des antidépresseurs tricycliques peut réduire l'effet hypotenseur du médicament et provoquer l'apparition de maux de tête, de tachycardie, d'agitation.L'utilisation combinée avec la lévodopa peut entraîner une augmentation de l'effet anti-parkinsonien, qui est provoquée par l'inhibition de la décarboxylation périphérique de la lévodopa sous l'action de la méthyldopa et par une augmentation de la concentration de lévodopa dans le système nerveux central. Dans les cas où l’inhibition de la décarboxylation prédomine dans le système nerveux central, l’effet antiparkinsonien de la lévodopa diminue. La combinaison de Dopegita avec des médicaments contenant de la lévodopa + carbidopa peut entraîner le développement d’une hypotension orthostatique. Dans de tels cas, il est conseillé aux patients de rester en position horizontale pendant 1-2 heures après la prise du médicament. La combinaison de dopegita avec de l'halopéridol augmente le risque de développer une démence, tandis que l'association de la digoxine chez les patients âgés peut augmenter le risque de développer un SSS. Pour augmenter l'effet hypotenseur du médicament, il est conseillé de le combiner avec les diurétiques, l'hydralazine et la nifédipine. L'administration simultanée du médicament avec des β-bloquants peut entraîner le développement d'une hypotension orthostatique. L'administration simultanée d'agonistes adrénergiques, d'indométacine et d'autres AINS entraîne une diminution de la gravité de l'effet hypotenseur du médicament. La combinaison de Dopegita avec des anxiolytiques (tranquillisants) renforce l’effet hypotenseur du médicament. L’alcalinisation de l’urine au cours du traitement par la méthyldopa entraîne une augmentation de son action, une acidification de l’urine une diminution de son action. Le médicament doit être arrêté 7 à 10 jours avant l'anesthésie générale afin d'éviter le développement d'un état collaptoïde. Les médicaments pour l'anesthésie générale (thiopental de sodium ou halothane) doivent être soigneusement prescrits aux patients prenant de la méthyldopa. L'utilisation d'éther diéthylique est contre-indiquée. Dopegit augmente l'hépatotoxicité des contraceptifs oraux et des sels de lithium. Le médicament est incompatible avec la réserpine. Des précautions doivent être prises lors de l'association de Dopegita à la quinidine, aux neuroleptiques, à l'acétazolamide et à la procaïnamide.
Instructions spéciales
Une anémie hémolytique peut parfois se développer pendant le traitement. Lorsque les symptômes de la maladie apparaissent, la concentration en hématocrite et en hémoglobine doit être déterminée. Lors de la confirmation du diagnostic, il est nécessaire d'évaluer en outre le degré d'hémolyse.Avec le développement de l'anémie hémolytique, l'administration de dopegit est interrompue. Avec un traitement prolongé, un test de Coombs positif peut être déterminé. Si ce phénomène ne s'est pas produit pendant la première année d'administration de Dopegit, une détection supplémentaire est peu probable. Rarement, ce trouble est observé chez les patients prenant le médicament à une dose quotidienne inférieure à 1 g Si un test de Coombs direct positif est détecté pendant la prise du médicament, il est nécessaire d'exclure le patient de l'anémie hémolytique et de déterminer la signification clinique de ce phénomène. Dans de rares cas, lorsque Dopegita est utilisé, une leucopénie et une granulocytopénie réversibles peuvent survenir. En règle générale, après l’arrêt du traitement, le nombre de granulocytes revient à la normale. Chez certains patients, une fièvre se développe pendant les 21 premiers jours de traitement, ce qui, dans de rares cas, s'accompagne d'une éosinophilie ou d'une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques. En outre, l'utilisation de Dopegita peut être accompagnée d'un développement de la jaunisse, qui apparaît au cours des 2-3 premiers mois de traitement. Dans certains cas, une cholestase et une hépatite nécrotique fatale peuvent se développer. Si une fièvre inexpliquée survient, il est recommandé de déterminer l'activité des transaminases hépatiques et la numération globulaire complète avec une formule pour leucocytes. En cas d'apparition d'un ictère, de fièvre ou d'une activité accrue des transaminases hépatiques, le traitement doit être immédiatement arrêté. Si l'apparition de ces symptômes est associée à une hypersensibilité à la substance active du médicament, la fièvre disparaît après l'arrêt du traitement par Dopegit et les tests hépatiques fonctionnels reviennent à des valeurs normales. Il n'est pas recommandé de reprendre le traitement chez ces patients. Les patients présentant une pathologie hépatique dans l’histoire de Dopegit doivent être pris avec une extrême prudence. Chez certains patients, un œdème périphérique et une prise de poids sont observés au cours du traitement. Ces effets secondaires sont facilement éliminés avec les diurétiques. Si des symptômes d'insuffisance cardiaque apparaissent et que l'œdème augmente, le traitement doit être interrompu. Les patients recevant dopegit peuvent nécessiter des doses plus faibles d'anesthésiques. Lors du développement d'une hypotension pendant l'anesthésie générale, un traitement par vasopresseurs doit être utilisé.En cas de lésion bilatérale des vaisseaux cérébraux (maladie cérébrovasculaire), l'administration Dopegit peut être accompagnée de mouvements choréoathétotiques involontaires. Dans ce cas, le traitement est arrêté. Le médicament doit être utilisé avec une grande prudence dans le traitement des patients atteints de porphyrie hépatique et de leurs proches. Dopegit peut affecter les résultats de la mesure de la concentration d'acide urique, de créatinine et d'aspartate aminotransférase dans le sérum. Il est également possible d’obtenir des résultats faussement positifs de la détermination par fluorescence de la teneur en catécholamines dans l’urine, ce qui peut compliquer le diagnostic de phéochromocytome. L'alcool ne doit pas être consommé pendant le traitement. La réception Dopegita peut être accompagnée d'effets sédatifs, généralement de nature transitoire, qui se développent au début du traitement ou qui augmentent la dose prise. Dans ce cas, les patients ne doivent pas effectuer de travaux nécessitant une attention accrue, par exemple conduire des véhicules ou des machines.
Oui