More info
Aktywne składniki
Methyldopa
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Składnik aktywny: półtorawodzian metylodopy. Stężenie substancji czynnej (mg): 250
Efekt farmakologiczny
Dopegit (metyldopa) - lek o działaniu hipotensyjnym, należy do centralnego α2-adrenostymulującego. Hipotensyjne działanie leku wynika z jego zdolności do zmniejszenia częstości akcji serca i minimalnej objętości krwi, a także zmniejszenia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego. W OUN, Dopegit tworzy metabolit, α-melitnorepinefrynę, która stymuluje postsynaptyczne α2-adrenoreceptory rdzenia przedłużonego, co prowadzi do zahamowania impulsów współczulnych i zmniejszenia napięcia naczyniowego. Dopegit ma zdolność zmniejszania OPSS, powodowania nadciśnienia ortostatycznego, zmniejszania stężenia dopaminy, serotoniny i epinefryny w tkankach (poprzez hamowanie enzymu dopa-dekarboksylazy) i hamowania aktywności reninowej osocza. Dopegit powoduje wzrost nerkowego przepływu krwi. Lek na zakończeniach nerwów dopaminergicznych przyczynia się do zastąpienia endogennej dopaminy ("fałszywego neuroprzekaźnika"). Długotrwałe stosowanie Dopegit może prowadzić do regresji przerostu lewej komory ze wzrostem ilości kolagenu w mięśniu sercowym. Pierwsza dawka leku w niektórych przypadkach może powodować krótkotrwałe nadciśnienie. Efekt hipotensyjny Dopegita podczas ćwiczeń jest mniej wyraźny. Dopegit jest w stanie opóźnić wydalanie wody i jonów sodu, spowolnić rytm zatokowy, zwiększyć aktywność baroreceptorów, co wyjaśnia rozwój refrakcji przy długotrwałym leczeniu. Dla leku Dopegit charakteryzuje się "wycofaniem". Dopegit może powodować sedację. Nasilenie sedacji zmniejsza się po 2-3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lekiem. Po doustnym podaniu leku po 4-6 godzinach występuje maksymalny spadek ciśnienia krwi, który utrzymuje się przez 1-2 dni. Efekt hipotensyjny w pierwszych dniach leczenia stopniowo wzrasta. Około 50% leku jest absorbowane z przewodu pokarmowego. W błonie śluzowej przewodu żołądkowo-jelitowego rozpoczyna się metabolizm (w wyniku tworzenia orto-sulfonowanych pochodnych). Maksymalne stężenie leku w osoczu obserwuje się po 2,5 - 6 godzinach, co odpowiada czasowi wystąpienia maksymalnego efektu hipotensyjnego. W wątrobie tworzenie się koniugatów z siarczanami. Zdolność do wiązania się z białkami osocza osiąga 20%. Dopegit wchodzi do OUN przez barierę krew-mózg.W ośrodkowym układzie nerwowym część pobranej dawki (około 10%) ulega dekarboksylacji i β-hydroksylowaniu do metylodopaminy i metylonoradrenaliny. Okres półtrwania leku - 2 godziny. Dopegit jest wydalany przez nerki, w przeważającej części - niezmieniony. Niewielka część leku jest wydalana z moczem w postaci koniugatów ortosiarczanu. Usunięcie z organizmu ma charakter bioeksponencjalny: u pacjentów z prawidłową czynnością nerek faza 1 trwa 100-120 minut (w tym czasie wydalane jest 90% leku), faza 2 eliminacji doustnej trwa około 2 godzin. U pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek, wycofanie leku spowalnia (w pierwszej fazie eliminuje się tylko 50% leku). U pacjentów z chorobą wątroby metabolizm zwalnia. Klirens nerkowy wynosi około 130 ml / min. , przy długotrwałym stosowaniu lek jest kumulowany.
Farmakokinetyka
Wchłanianie metylodopy z przewodu żołądkowo-jelitowego wynosi około 50%. Po podaniu doustnym biodostępność metylodopy wynosi około 25%. Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi określa się po 2-3 godzinach Komunikacja z białkami osocza jest mniejsza niż 20%. Metabolizm substancji czynnej jest intensywny. Metylodopa jest metabolizowana głównie w wątrobie. Aktywny metabolit metyldopa-alfa-metylonoradrenalina powstaje w neuronach adrenergicznych ośrodkowego układu nerwowego. Istnieją również inne pochodne metylodopy, które są wydalane przez nerki. Około dwie trzecie wchłoniętej metylodopy jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, a także w postaci związków siarczanowych. Reszta leku jest wydalana przez jelita (również w stanie niezmienionym). Usunięcie metylodopy ma charakter dwufazowy. Z zachowaną czynnością nerek okres półtrwania leku wynosi 1,8 ± 0,2 h. Substancja czynna zostaje całkowicie wydalona z organizmu w ciągu 36 godzin Metylodopa jest usuwana z organizmu przez dializę. Sześciogodzinna sesja hemodializowa powoduje eliminację około 60% wchłoniętej dawki, natomiast w wyniku 20-30-godzinnej dializy otrzewnowej usuwa się około 22-39% leku. Methylldopa przenika przez barierę łożyskową i przenika do mleka matki.Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: z zaburzeniami czynności nerek wydalanie metylodopy zmniejsza się proporcjonalnie do nasilenia niewydolności nerek. W ciężkiej niewydolności nerek (bez hemodializy) okres półtrwania leku zwiększa się około 10 razy.
Wskazania
Nadciśnienie.
Przeciwwskazania
Dopegit przeciwwskazane u pacjentów z anemią hemolityczną, nadwrażliwość, ostre zapalenie wątroby, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, marskość wątroby, układowych chorób tkanki łącznej, parkinsonizm, depresja, guza chromochłonnego, ciężką miażdżycę tętnic wieńcowych, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężkiego miażdżycy naczyń mózgowych, podczas stosowania lewodopy i inhibitory MAO. Należy zachować ostrożność podczas wyznaczania leku dopegit podczas laktacji oraz u pacjentów z zapaleniem wątroby w wywiadzie, zespołem międzymózgowia, ostrą niewydolnością lewej komory.
Środki ostrożności
Europejskie i rosyjskie zalecenia dotyczące leczenia nadciśnienia uważane są za metyldopę jako lek pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży, ponieważ charakteryzuje się on lepszym bezpieczeństwem i nie powoduje niepożądanych reakcji u matki i płodu. Należy zachować najwyższą ostrożność przepisując produkt Dopegita pacjentom z porfirią wątrobową lub ich bliskim krewnym. W trakcie leczenia konieczne jest kontrolowanie czynności wątroby i obrazu krwi obwodowej. Przed rozpoczęciem leczenia dopegitem należy zbadać liczbę ciałek krwi iw ciągu pierwszych 6-10 tygodni terapii należy przeprowadzić bezpośredni test Coombsa, który należy powtarzać co sześć miesięcy lub rok. Pozytywny test Coombsa może być obecny u 10-20% pacjentów otrzymujących ten lek, zwłaszcza po codziennym przyjmowaniu więcej niż 1 g leku Dopegit przez sześć miesięcy lub rok. U mniej niż 5% tych pacjentów może rozwinąć się niedokrwistość hemolityczna. W takim przypadku absolutnie konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie podawania leku Dopegita. Po odstawieniu leku anemia hemolityczna ustaje. Jeśli tak się nie stanie, konieczne jest zastosowanie GCS lub analiza innych możliwych przyczyn niedokrwistości hemolitycznej.Jeśli niedokrwistość hemolityczna jest spowodowana przez Dopegit, pacjent nie powinien otrzymywać tego leku w przyszłości. Pozytywny wynik testu Coombsa staje się ujemny kilka tygodni lub miesięcy po odstawieniu leku. Samo występowanie pozytywnego testu Coombsa lub jego pojawienie się u pacjenta nie jest przeciwwskazaniem do terapii dopegitami. Jeśli wynik testu Coombsa będzie dodatni podczas leczenia dopegitem, należy ustalić obecność niedokrwistości hemolitycznej i stopień klinicznego znaczenia testu Coombsa. Na przykład, oprócz dodatniego bezpośredniego testu Coombsa, jest mniej często dodatni pośredni test Coombsa, który może wpływać na kompatybilność krzyżową krwi. Jeśli to konieczne, transfuzje krwi u pacjentów otrzymujących produkt Dopegit powinny być wykonywane przez bezpośrednie i pośrednie testy Coombsa. Przy braku niedokrwistości hemolitycznej tylko bezpośredni test Coombsa jest zwykle dodatni. Bezpośrednie badanie Coombsa nie ma wpływu na typowanie krwi i kompatybilność krzyżową. Jeśli pośredni test Coombsa również jest pozytywny, konieczna jest konsultacja z hematologiem lub transfuzjologiem. Podczas pierwszych 6-12 tygodni leczenia, jak również w przypadku gorączki o nieznanej etiologii, należy prowadzić monitorowanie czynności wątroby. Gdy zmienia się aktywność aminotransferaz wątrobowych lub obecność żółtaczki, należy zasugerować wystąpienie reakcji nadwrażliwości, w których występuje cholestaza, uszkodzenie komórek wątroby lub zapalenie wątroby. W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić śmiertelna martwica wątroby. Dlatego, gdy aktywność enzymów wątrobowych ulega zmianie lub wystąpią objawy niewydolności wątroby, należy natychmiast przerwać leczenie produktem Dopegite. Tacy pacjenci w przyszłości nie mogą być przepisywani na Dopegit. Pacjenci z wywiadem medycznym lub zaburzeniami czynności wątroby w historii tego leku powinni być przepisywani z najwyższą ostrożnością. Podczas leczenia mogą wystąpić bardzo rzadkie przypadki agranulocytozy i małopłytkowości. Zwykle przechodzą one po anulowaniu Dopegit. U niektórych pacjentów może wystąpić obrzęk lub zwiększenie masy ciała podczas przyjmowania dopegitu; w tych warunkach należy przepisać leki moczopędne. Leczenie dopegitum nie może być kontynuowane ze wzrostem obrzęku lub rozwojem objawów niewydolności serca.Metyldopa jest wyświetlana podczas dializy. Dlatego po tej procedurze może wzrosnąć ciśnienie krwi. Ponieważ metylodopa ma fluorescencję o tej samej długości fali co katecholaminy, w moczu można wykryć wysokie stężenia katecholamin, co zapobiega rozpoznaniu guza chromochłonnego. Jednak metyldopa nie wpływa na wyniki pomiaru wkładki wewnątrzmacicznej (kwas migdałowy vanillyl) Pacjenci otrzymujący preparat Dopegit powinni zmniejszyć dawkę leków do znieczulenia ogólnego. W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego podczas znieczulenia ogólnego, można zastosować środki zwężające naczynia, aby je skorygować. Receptory adrenergiczne pozostają wrażliwe na leczenie metyldopą. U pacjentów z ciężkim obustronnym uszkodzeniem naczyń mózgowych rzadko dochodzi do mimowolnych ruchów choreoatetycznych. Podczas przyjmowania dopegita powinna unikać spożywania napojów alkoholowych.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Wyniki badań klinicznych nie wykazały żadnych oznak uszkodzenia noworodka ani płodu podczas stosowania leku w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Jednak zaleca się przepisywanie leku Dopegit kobietom w ciąży tylko pod ścisłym wskazaniem.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek Dopegit wymaga indywidualnego dawkowania. Dopegit jest przepisywany dorosłym, doustnie, w początkowej dawce 250 mg wieczorem (w ciągu pierwszych dwóch dni). W ciągu kolejnych dwóch dni pojedyncza dawka jest zwiększana o 250 mg, aż do uzyskania optymalnego efektu hipotensyjnego (co zwykle obserwuje się po osiągnięciu dziennej dawki 1 g podzielonej na 2-3 dawki). Przede wszystkim zaleca się zwiększenie dawki wieczornej w celu zmniejszenia działania uspokajającego. Maksymalna dzienna dawka leku Dopegit - 2 g. W terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi maksymalna dzienna dawka dopegity nie powinna przekraczać 500 mg. Dawka leku jest stopniowo zmniejszana po osiągnięciu stabilnego efektu hipotensyjnego do poziomu minimalnej skutecznej dawki. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie pojedynczej dawki leku. Początkowa dzienna dawka produktu Dopegita dla dzieci wynosi 10 mgkg, podzielona na 2-4 dawki.Maksymalna dzienna dawka leku Dopegit dla dzieci nie powinna przekraczać 65 mgkg. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku zaleca się przepisanie początkowej dawki leku 125 mg raz lub dwa razy dziennie. Maksymalna dawka dobowa dla pacjentów w podeszłym wieku wynosi 2 g, podzielona na 2 dawki.
Efekty uboczne
Gdy stosuje się Dopegitę, pojawiają się: letarg, senność, letarg, porażenie nerwu twarzowego, parkinsonizm, parestezja, spontaniczne ruchy naczyniowo-czaszkowe, oszałamiająca podczas chodzenia, zawroty głowy, ból głowy. Nadciśnienie ortostatyczne, obrzęki obwodowe, bradykardia, przekrwienie górnej połowy ciała, nasilenie zjawiska niewydolności serca, zwiększona dławica piersiowa, w rzadkich przypadkach - zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego. Glossalgia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, wymioty, nudności, biegunka, zapalenie okrężnicy, hepatotoksyczność, zapalenie trzustki, żółtaczka, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. Leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, agranulocytoza, trombocytopenia. Bóle stawów, bóle mięśniowe. Międzyprzykrzały, ginekomastia, hiperprolaktynemia. Obniżone libido, zmniejszona siła, brak miesiączki. Gorączka, wysypka, wysypka, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella). Zapalenie gruczołów ślinowych, przekrwienie błony śluzowej nosa. Pozytywny bezpośredni test Coombsa (podczas przyjmowania leku przez ponad 6 miesięcy przy dziennej dawce> 1 g).
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania Dopegit może być możliwe wystąpienie ciężkiego niedociśnienia tętniczego, osłabienia, ciężkiej bradykardii, senności, drżenia, letargu, zawrotów głowy, wzdęć, zaparć, biegunki, wymiotów, nudności, atonii jelit. Leczenie przedawkowania: krótko po spożyciu - płukanie żołądka i stymulowanie wymiotów w celu zmniejszenia ilości zaabsorbowanego leku. Wskazane jest kontrolowanie BCC, częstości akcji serca, równowagi elektrolitowej, funkcji nerek, jelit i mózgu. Wprowadzenie sympatykomimetyki (epinefryny) jest dozwolone, o ile jest to konieczne.
Interakcje z innymi lekami
Połączenie leku z inhibitorami MAO może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych: niedociśnienia lub przełomu nadciśnieniowego z pobudzeniem psychomotorycznym. Połączenie z tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi może zmniejszyć hipotensyjne działanie leku i wywołać pojawienie się bólów głowy, tachykardii, pobudzenia.Jednoczesne stosowanie z lewodopą może prowadzić do nasilenia działania przeciw chorobie Parkinsona, które jest spowodowane hamowaniem obwodowej dekarboksylacji lewodopy pod wpływem metypldopy i zwiększeniem stężenia lewodopy w ośrodkowym układzie nerwowym. W przypadkach, w których dominuje hamowanie dekarboksylacji w ośrodkowym układzie nerwowym, występuje zmniejszenie działania przeciwparkinsonowskiego lewodopy. Połączenie dopegity z lekami zawierającymi lewodopę + karbidopę może prowadzić do rozwoju niedociśnienia ortostatycznego. W takich przypadkach pacjentom zaleca się, aby byli w pozycji poziomej przez 1-2 godziny po zażyciu leków. Połączenie dopegity z haloperidolem prowadzi do zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia otępienia, połączenie z digoksyną u starszych pacjentów może prowadzić do zwiększonego prawdopodobieństwa rozwoju SSS. Aby zwiększyć hipotensyjne działanie leku, zaleca się połączenie go z diuretykami, hydralazyną i nifedypiną. Jednoczesne podawanie leku z β-blokerami może prowadzić do rozwoju niedociśnienia ortostatycznego. Jednoczesne podawanie agonistów adrenergicznych, indometacyny i innych NLPZ prowadzi do zmniejszenia nasilenia hipotensyjnego działania leku. Połączenie dopegity z anksjolitykami (środki uspokajające) nasila hipotensyjne działanie leku. Alkalizacja moczu podczas leczenia metylodopą prowadzi do zwiększenia jej działania, zakwaszenia moczu do zmniejszenia działania. Lek należy odstawić na 7-10 dni przed znieczuleniem ogólnym, aby uniknąć rozwoju stanu kolaptoidalnego. Leki stosowane w znieczuleniu ogólnym (tiopental sodu lub halotan) powinny być ostrożnie przepisywane pacjentom przyjmującym metylodopy. Zastosowanie eteru dietylowego jest przeciwwskazane. Dopegit zwiększa hepatotoksyczność doustnych środków antykoncepcyjnych i soli litu. Lek jest niekompatybilny z rezerpiną. Podczas łączenia leku Dopegita z chinidyną, neuroleptykami, acetazolamidem i prokainamidem należy zachować ostrożność.
Instrukcje specjalne
W niektórych przypadkach podczas leczenia może wystąpić niedokrwistość hemolityczna. W przypadku pojawienia się objawów choroby należy ustalić stężenie hematokrytu i stężenie hemoglobiny. Potwierdzając diagnozę, należy dodatkowo ocenić stopień hemolizy.Wraz z rozwojem niedokrwistości hemolitycznej, podawanie dopegit zostaje przerwane. Przy długotrwałej terapii można ustalić pozytywny test Coombsa. Jeśli to zjawisko nie wystąpiło podczas pierwszego roku podawania Dopegit, dalsze wykrywanie jest mało prawdopodobne. Rzadko, to zaburzenie obserwuje się u pacjentów przyjmujących lek w dawce dziennej mniejszej niż 1 g. Jeśli wykryty zostanie dodatni bezpośredni test Coombsa podczas przyjmowania leku, konieczne jest wykluczenie pacjenta z niedokrwistości hemolitycznej i określenie znaczenia klinicznego tego zjawiska. W rzadkich przypadkach, gdy stosuje się Dopegita, może wystąpić odwracalna leukopenia i granulocytopenia. Z reguły po zatrzymaniu leczenia liczba granulocytów wraca do normy. U niektórych pacjentów gorączka rozwija się podczas pierwszych 21 dni leczenia, co w rzadkich przypadkach towarzyszy eozynofilia lub zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. Ponadto stosowaniu Dopegita może towarzyszyć rozwój żółtaczki, która pojawia się podczas pierwszych 2-3 miesięcy leczenia. W niektórych przypadkach może rozwinąć się cholestaza i śmiertelne martwicze zapalenie wątroby. Jeśli wystąpi niewyjaśniona gorączka, zaleca się określenie aktywności aminotransferaz wątrobowych i pełnej liczby krwinek za pomocą wzoru leukocytów. W przypadku wystąpienia żółtaczki, gorączki lub zwiększonej aktywności aminotransferaz wątrobowych leczenie należy natychmiast przerwać. Jeśli pojawienie się tych objawów wiąże się z nadwrażliwością na substancję czynną leku, to po odstawieniu dopegity gorączka znika, a funkcjonalne testy wątroby powracają do normalnych wartości. Nie zaleca się wznowienia terapii u takich pacjentów. Pacjenci z patologią wątroby w historii Dopegit powinni być przyjmowani z najwyższą ostrożnością. U niektórych pacjentów podczas leczenia obserwowano obrzęki obwodowe i zwiększenie masy ciała. Te działania niepożądane można łatwo wyeliminować za pomocą diuretyków. Jeśli objawy niewydolności serca wystąpią i obrzęk się zwiększy, należy przerwać leczenie. Pacjenci otrzymujący dopegit mogą wymagać niższych dawek środków znieczulających. W przypadku wystąpienia niedociśnienia podczas znieczulenia ogólnego należy zastosować leczenie wazopresyjne.W przypadku obustronnego uszkodzenia naczyń mózgowych (choroba naczyniowo-mózgowa) podawaniu Dopegit mogą towarzyszyć mimowolne ruchy choreoatetotyczne. W takim przypadku terapia zostaje zatrzymana. Lek należy stosować z dużą ostrożnością w leczeniu pacjentów z porfirią wątrobową i ich bliskimi krewnymi. Dopegit może wpływać na wyniki pomiaru stężenia kwasu moczowego, kreatyniny i aminotransferazy asparaginianowej w surowicy. Możliwe jest również uzyskanie fałszywie dodatnich wyników oznaczania zawartości katecholamin w moczu metodą fluorescencyjną, co może komplikować rozpoznanie pheochromocytoma. Alkohol nie powinien być spożywany podczas terapii. Przyjmowaniu Dopegita może towarzyszyć działanie uspokajające, które z reguły ma charakter przejściowy i rozwija się na początku leczenia lub ze zwiększeniem przyjmowanej dawki. W takim przypadku pacjenci nie powinni wykonywać pracy wymagającej zwiększonej uwagi, na przykład w celu prowadzenia pojazdów lub maszyn.
Recepta
Tak