More info
חומרים פעילים
מתילדופה
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: Methyldopa sesquihydrate. ריכוז החומר הפעיל (מ"ג): 250
השפעה פרמקולוגית
Dopegit (methyldopa) - תרופה בעלת אפקט hypotensive, שייך המרכזי α2-adrenostimulyatory. ההשפעה היפוטנסיבית של התרופה נובעת מיכולתה להפחית את קצב הלב ואת כמות הדקה של הדם, כמו גם להפחית את סך ההתנגדות כלי הדם ההיקפיים. ב CNS, Dopegit יוצר מטבוליט, מליטנורפינפרין α, אשר מגרה את α2-adynoreceptors postsynaptic של medulla oblongata, אשר מוביל עיכוב של דחפים אוהדים ירידה בצליל כלי הדם. Dopegit יש את היכולת להפחית OPSS, לגרום יתר לחץ דם אורתוסטטי, להפחית את ריכוז הרקמה של דופמין, סרוטונין ואפינפרין (על ידי עיכוב האנזים dopa-decarboxylase), וכן לעכב פעילות רנין פלזמה. Dopegit גורם לעלייה בזרימת הדם הכלית. התרופה על קצות העצבים הדופאמינרגיים תורמת להחלפה של דופמין אנדוגני ("נוירוטרנסמיטר מזויף"). שימוש ממושך ב- Dopegit עלול לגרום רגרסיה של היפרטרופיה בחדר שמאל עם עלייה בקולגן בשריר הלב. המינון הראשון של התרופה במקרים מסוימים עלול לגרום יתר לחץ דם לטווח קצר. ההשפעה היפוטנסיבית Dopegita במהלך התרגיל הוא פחות בולט. Dopegit הוא מסוגל לעכב את הפרשת יונים מים ונתרן, להאט את קצב הסינוס, להגדיל את הפעילות של baroreceptors, מה שמסביר את התפתחות refractiness עם טיפול לטווח ארוך. עבור התרופה Dopegit מאופיין "נסיגה". Dopegit עלול לגרום הרגעה. חומרת ההרדמה יורדת לאחר 2-3 שבועות מתחילת הטיפול בתרופה. לאחר הטיפול הפומי של התרופה לאחר 4-6 שעות קיימת ירידה מקסימלית בלחץ הדם, אשר נמשכת 1-2 ימים. האפקט hypotensive בימים הראשונים של הטיפול עולה בהדרגה. כ 50% של התרופה נספג בדרכי העיכול. בקרום הרירי של מערכת העיכול, מטבוליזם מתחיל (כתוצאה של היווצרות של נגזרות אורתו-סולפונציה). הריכוז המרבי של התרופה בפלסמה הוא נצפה לאחר 2.5 - 6 שעות, אשר מתאים לזמן התחלת ההשפעה hypotensive מקסימלית. בכבד, היווצרות של מצמידים עם סולפטים. היכולת לקשור חלבונים פלזמה מגיע 20%. Dopegit נכנס CNS דרך מחסום דם מוח.במערכת העצבים המרכזית, חלק מן המינון שנלקח (כ -10%) הוא decarboxylated ו β-hydroxylated כדי methyldopamine ו methylnoradrenaline. מחצית החיים של התרופה - 2 שעות. Dopegit מופרש על ידי הכליות, על פי רוב - ללא שינוי. חלק קטן של התרופה מופרש בשתן בצורת מצמדים אורתוסולפט. הסרה מהגוף היא בעלת אופי ביו-אקספוננציאלי: בחולים עם תפקוד כליות תקין, שלב 1 לוקח 100-120 דקות (בשלב זה 90% מהתרופה מופרשת), שלב 2 של חיסול הפה אורך כשעתיים. בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית חמורה, נסיגת סמים מאטה (בשלב הראשון, רק 50% מהתרופה מסולקת). בחולים עם מטבוליזם של מחלות כבד מאט. שחרור הכליה הוא כ 130 מ"ל / דקה. , עם שימוש ממושך, התרופה מצטברת.
פרמקוקינטיקה
ספיגת methyldopa ממערכת העיכול הוא כ 50%. לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית של מתילדופה הינה כ -25%. הריכוז המקסימלי של התרופה בדם פלסמה נקבע לאחר 2-3 שעות תקשורת עם חלבונים פלזמה הוא פחות מ 20%. המטבוליזם של החומר הפעיל הוא אינטנסיבי. Methyldopa הוא metabolized בעיקר בכבד. המטבוליטים הפעילים, methyldopa-alpha-methylnoradrenaline, נוצרים נוירונים אדרנרגיים של מערכת העצבים המרכזית. ישנם גם כמה נגזרים אחרים של מתילדופה, אשר מופרשים על ידי הכליות. כשני שלישים של מתילדופה נספג מופרש מן הגוף על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, כמו גם בצורה של תרכובות גופרתי. שאר התרופה מופרשת דרך המעיים (גם במצב ללא שינוי). להסרת מתילופה יש אופי ביפאסי. עם תפקוד כלייתי משומר, מחצית החיים של התרופה היא 1.8 ± 0.2 שעות, החומר הפעיל מופרש לחלוטין מהגוף תוך 36 שעות, מתילדופה מוסרת מהגוף על ידי דיאליזה. מפגש של שש שעות של המודיאליזה גורם לחיסול של כ -60% מהמינון שנספג, בעוד שבדיאליזה פריטונאלית של 20-30 שעות, כ-22-39% מהתרופה מוסרים. מתילדופה חודר למחסום השליה ומופרש בחלב אם.חולים עם תפקוד כלייתי פגום: עם תפקוד כלייתי לקוי, הפרשת methyldopa מאטה ביחס לחומרת אי ספיקת כליות. באי ספיקת כליות חמורה (ללא המודיאליזה), מחצית החיים של התרופה הוא גדל בכ 10 פעמים.
אינדיקציות
יתר לחץ דם.
התוויות נגד
Dopegit התווית בחולים עם אנמיה המוליטית, רגישות יתר, צהבת חריפה, אי ספיקת כליות, אי ספיקת כבד, שחמת, מחלות רקמת חיבור מערכתי, דיכאון, פרקינסון, pheochromocytoma, טרשת עורקים כלילית חמורה, אוטם חריף בשריר הלב, טרשת עורקים חמורה של כלי מוחין, תוך לקיחת levodopa ו MAO מעכבי. יש לנקוט זהירות במינויו של התרופה Dopegit במהלך ההנקה בחולים עם היסטוריה של הפטיטיס, תסמונת diencephalic, אי ספיקת החדר השמאלי.
אמצעי זהירות
המלצות אירופיות ורוסיות לטיפול ביתר לחץ דם נחשבות למתילופה כטיפול קו ראשון בטיפול ביתר לחץ דם אצל נשים הרות, משום שהיא מאופיינת בבטיחות טובה יותר ואינה גורמת לתגובות לא רצויות באם ובעובר. אקסטרים זהירות נדרשת כאשר מרשם Dopegita לחולים עם פורפיריה כבד או קרוביהם. בתהליך הטיפול, יש צורך בבקרה על תפקוד הכבד ותמונת הדם ההיקפי. לפני תחילת הטיפול ב- Dopegite, יש לחקור את מספר כדוריות הדם, ובמהלך 6-10 השבועות הראשונים של הטיפול יש לבצע בדיקה ישירה של קומבס, שאמורה לחזור על עצמה כל שישה חודשים או שנה. בדיקת קומבס חיובית עשויה להופיע בין 10% ל -20% מהחולים שקיבלו את התרופה, במיוחד לאחר נטילת יותר מ -1 גרם של Dopegit מדי יום במשך שישה חודשים או שנה אחת. פחות מ -5% מהחולים הללו עלולים לפתח אנמיה המוליטית. במקרה זה, יש צורך לחלוטין להפסיק את Dopegita. לאחר הפסקת האנמיה hemolytic התרופה מפסיק. אם זה לא קורה, השימוש GCS או ניתוח של גורמים אפשריים אחרים של anemia hemolytic נדרש.אם anemia hemolytic נגרמת על ידי Dopegit, החולה לא צריך לקבל את התרופה בעתיד. בדיקת קומבס חיובית הופכת לשלילית מספר שבועות או חודשים לאחר הפסקת התרופה. כשלעצמה, נוכחותו של מבחן קומבס חיובי או הופעתו בחולה אינה מהווה התווית נגד לטיפול בדופגייט. אם הבדיקה של קומבס הופכת חיובית במהלך הטיפול עם Dopegite, יש לקבוע נוכחות של אנמיה המוליטית ומידת החשיבות הקלינית של הבדיקה החיובית של קומבס. לדוגמה, בנוסף למבחן החיובי של Coombs הישירה, יש לעיתים קרובות יותר מבחן עקיף חיובי של קומבס שיכול להשפיע על תאימות הדדית. במידת הצורך, עירויי דם לחולים המקבלים Dopegit צריך להיעשות על ידי בדיקות ישירות קומבס ישיר. בהעדר אנמיה המוליטית, רק מבחן קומבס ישיר הוא בדרך כלל חיובי. המבחן הישיר של קומבס עצמו אינו משפיע על הקלדת דם או תאימות צולבת. אם הבדיקה העקיפה של קומבס גם חיובית, יש להתייעץ עם המטולוג או טרנספוסיולוג. במהלך 6-12 שבועות הראשונים של הטיפול, כמו גם במקרה של חום של אטיולוגיה לא ידוע, ניטור תפקוד הכבד צריך להתבצע. כאשר משנים את הפעילות של transaminases hepatic או נוכחות של צהבת צריך להצביע על התרחשות של תגובות hyperersensitivity, שבו יש כולסטזיס, נזק לתאי הכבד או הפטיטיס. במקרים נדירים מאוד, נמק בכבד קטלני יכול להתרחש. לכן, כאשר הפעילות של אנזימים בכבד שינויים או תחילת הסימפטומים של כשל בכבד, יש להפסיק את הטיפול עם Dopegite מיד. חולים כאלה בעתיד לא יכול להיות שנקבע Dopegit. חולים עם היסטוריה רפואית או תפקוד לקוי של הכבד בהיסטוריה של תרופה זו צריכה להיות prescribed בזהירות רבה. במקרים נדירים מאוד של agranulocytosis ו טרומבוציטופניה עלולה להתרחש במהלך הטיפול. בדרך כלל הם עוברים אחרי שדופגיט מתבטלת. חלק מהחולים עלולים לפתח נפיחות או עלייה במשקל בעת נטילת Dopegite; בתנאים אלה, משתנים צריך להיות prescribed. טיפול Dopegitum לא ניתן להמשיך עם עלייה בצקת או התפתחות של תסמינים של אי ספיקת לב.מתילדופה מוצג במהלך דיאליזה. לכן, לאחר הליך זה, לחץ דם עשוי להגדיל. מאז יש מתילדופה הקרינה באותו אורך גל כמו זה של קטכולאמינים בשתן עלולה להתגלות על ידי ריכוזים גבוהים של קטכולאמינים, אשר מונע את האבחנה של pheochromocytoma. עם זאת, methyldopa אינו משפיע על תוצאות המדידה של ה- IUD (חומצת שקדים וניליל). חולים שקיבלו Dopegit צריכים להפחית את כמות התרופות להרדמה כללית. אם במהלך תת לחץ דם הרדמה כללית מתרחש, אתה יכול להיכנס מפחיתי גודש עבור התיקון שלה. קולטנים אדרנרגיים נשארים רגישים לטיפול עם מתילדופה. בחולים עם נגעים דו-צדדיים קשים של כלי מוחות במקרים נדירים יכול לגרום לתנועות רצוניות horeoatetoznye. במהלך קבלת הפנים Dopegita צריך להימנע לקחת משקאות אלכוהוליים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
תוצאות ממחקרים קליניים הראו שום סימני פציעה של העובר או הילוד בעת שימוש בסמים הטרימסטר השני והשלישי של ההריון. עם זאת, מומלץ לרשום את Dopegit התרופה לנשים בהריון רק תחת אינדיקציות מחמירות.
מינון ומינהל
התרופה Dopegit דורש מינון בודדים. Dopegit מנוהל למבוגרים דרך הפה במינון ההתחלתי של 250 מ"ג בערב (ב ביומיים הראשונים). במהלך הימים הבאים כל מנה בודדת גודל ב 250 מ"ג עד עד שההשפעה נגד יתר לחץ הדם האופטימלי (בדרך כלל, זה מסומן על לכת מנה יומית של 1 גרם, מחולקת 2-3 מנות) יושג. ראשית, מומלץ להגדיל את מינון הערב על מנת להקטין את השפעת הרגעה. המינון היומי המקסימאלי של dopegit הסמים - 2 גרם ב טיפול משולב עם מינון מקסימאלי Dopegita תרופות להורדת לחץ דם אחרות לא יעלה על 500 מ"ג. המינון של התרופה מופחת בהדרגה לאחר שהגיע השפעה יציבה hypotensive לרמה של מינון יעיל מינימלי. חולים עם תפקוד כלייתי לקוי מומלץ להפחית מנה אחת של התרופה. המינון היומי הראשוני של Dopegita לילדים הוא 10 מ"ג, מחולק 2-4 מנות.המינון היומי המרבי של התרופה Dopegit לילדים לא יעלה על 65 mgkg. עבור חולים קשישים מומלץ לרשום את המינון הראשוני של התרופה 125 מ"ג פעם או פעמיים ביום. המינון היומי המרבי לחולים מבוגרים הוא 2 גרם, מחולק 2 מנות.
תופעות לוואי
כאשר נעשה שימוש בדופגיטה, הופעתם של: עייפות, נמנום, עייפות, שיתוק עצבים בפנים, פרקינסוניזם, פרסטזיה, תנועות ספונטאניות וכוריאטיות, מזעזע במהלך הליכה, סחרחורת, כאב ראש. לחץ דם אורתוסטטי, בצקת פריפריאלית, ברדיקרדיה, היפרמיה של החצי העליון של הגוף, החמרת תופעות של אי ספיקת לב, תעוקת לב מוגברת, במקרים נדירים - דלקת הלבנה, שריר הלב. Glossalgia, יובש של רירית הפה, הקאות, בחילות, שלשולים, קוליטיס, hepatotoxicity, לבלב, צהבת, פעילות מוגברת של transaminases בכבד. לוקופניה, אנמיה hemolytic, agranulocytosis, thrombocytopopenia. ארלרגיה, מיאלגיה. גלאקטוראה, גינקומסטיה, היפרפולקטינמיה. ליבידו מופחת, כוח מופחת, אמנוריאה. חום, פריחה, exxhema, אפידרמיס רעיל necrolysis (תסמונת Lyell). דלקת של בלוטות הרוק, גודש באף. חיובי מבחן קומבס ישיר (כאשר לוקחים את התרופה במשך יותר מ 6 חודשים במינון יומי של> 1 גרם).
מנת יתר
במקרה של מנת יתר של Dopegit, התפתחות של לחץ דם חמור חמור, חולשה, ברדיקרדיה קשה, נמנום, רעד, עייפות, סחרחורות, גזים, עצירות, שלשולים, הקאות, בחילה, אטונות מעיים עשויים להיות אפשריים. טיפול במנת יתר: זמן קצר לאחר בליעה - לשטוף את הבטן לעורר הקאות על מנת להקטין את כמות התרופה נספג. מומלץ לשלוט על BCC, קצב הלב, איזון אלקטרוליטים, את הפונקציות של הכליות, קרבים ומוח. המבוא של sympathomimetics (אפינפרין) מותר במידת הצורך.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השילוב של התרופה עם מעכבי MAO יכול להוביל לתופעות לוואי מוגברות: תת לחץ דם או משבר יתר לחץ דם עם תסיסה פסיכומוטורית. השילוב עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכול להפחית את ההשפעה hypotensive של התרופה לעורר את המראה של כאבי ראש, טכיקרדיה, תסיסה.שימוש משולב עם levodopa יכול להוביל להגברת ההשפעה נגד פרקינסון, אשר נגרמת על ידי עיכוב של decarboxyllation היקפי של lvodopa תחת הפעולה של methyldopa ועל עלייה בריכוז של levodopa במערכת העצבים המרכזית. במקרים בהם עיכוב של decarboxylation שולטת במערכת העצבים המרכזית, ירידה באפקט אנטי פרקינסון של levodopa מתרחשת. השילוב של Dopegita עם תרופות המכילות levodopa + carbidopa, יכול להוביל לפיתוח של לחץ דם אורתוסטטי. במקרים כאלה, מומלץ לחולים להיות במצב אופקי למשך 1-2 שעות לאחר נטילת התרופות. השילוב של dopegita עם haloperidol מוביל לסיכוי מוגבר לפתח דמנציה, שילוב עם digoxin אצל חולים קשישים עלול להוביל לסיכוי מוגבר לפתח SSS. כדי להגדיל את אפקט hypotensive של התרופה, רצוי לשלב את זה עם משתנים, hydralazine ו nifedipine. ניהול סימולטני של התרופה עם חוסמי β עלול להוביל להתפתחות לחץ דם אורתוסטטי. ניהול סימולטני עם אגוניסטים אדרנרגיים, אינדומאצין ו- NSAIDs אחרים מוביל לירידה בחומרת ההשפעה היפוטנסיבית של התרופה. השילוב של Dopegita עם חרדה (הרגעה) משפר את ההשפעה hypotensive של התרופה. אלקליזציה של שתן במהלך הטיפול עם methyldopa מוביל לעלייה בפעולה שלה, החמצה של שתן לירידה בפעולה. יש לעצור את התרופה 7-10 ימים לפני הרדמה כללית כדי למנוע התפתחות של מצב קולפטי. תרופות להרדמה כללית (נתרן thiopental או halothane) צריך להיות prescribed בקפידה לחולים נטילת methyldopa. השימוש באתר diethyl הוא התווית. Dopegit מגביר את הפטוטוקסיטי של גלולות למניעת הריון ומלחי ליתיום. התרופה אינה עולה בקנה אחד עם reserpine. יש להקפיד כאשר משלבים Dopegita עם quinidine, neuroleptics, acetazolamide ו procainamide.
זהיר
במקרים מסוימים, אנמיה המוליטית עשויה להתפתח במהלך הטיפול. כאשר הסימפטומים של המחלה מופיעים, hematocrit ו hemoglobin ריכוז חייב להיקבע. כאשר המאשר את האבחון, יש צורך להעריך בנוסף את מידת המוליזה.עם התפתחות anemia hemolytic, הממשל dopegit הוא הפסיק. עם טיפול ממושך, מבחן קומבס חיובי ניתן לקבוע. אם תופעה זו לא התרחשה במהלך השנה הראשונה של ממשל Dopegit, זיהוי נוסף הוא בלתי סביר. לעיתים רחוקות, הפרעה זו נצפתה בחולים הנוטלים את התרופה במינון יומי של פחות מ -1 גרם, אם הבדיקה החיובית של קומבס מזוהה תוך כדי נטילת התרופה, יש צורך להוציא את המטופל מאנמיה המוליטית ולקבוע את המשמעות הקלינית של התופעה. במקרים נדירים, כאשר Dopegita משמש, לוקופניה הפיך ו granulocytopenia עלול להתרחש. ככלל, לאחר הפסקת הטיפול, מספר גרנולוציטים חוזר למצב נורמלי. בחלק מהחולים, קדחת מתפתחת במהלך 21 הימים הראשונים של הטיפול, אשר במקרים נדירים מלווה ב- eosinophilia או בפעילות מוגברת של טרנמינאזות בכבד. בנוסף, השימוש של Dopegita עשוי להיות מלווה בפיתוח של צהבת, המופיעה במהלך 2-3 החודשים הראשונים של הטיפול. במקרים מסוימים, כולסטרזיס ודלקת כבד נטרוית קטלנית עשויה להתפתח. אם קדחת בלתי מוסברת מתרחשת, מומלץ לקבוע את הפעילות של transaminases hepatic ספירת דם מלאה עם נוסחת לויקוציטים. עם התפתחות של צהבת, חום, או עם פעילות מוגברת של transaminases hepatic, הטיפול צריך להיות עצר מיד. אם הופעתם של תסמינים אלה קשורה לרגישות יתר לחומר הפעיל של התרופה, לאחר הפסקת הטיפול ב- Dopegit החום נעלם, ובדיקות הכבד הפונקציונליות חוזרות לערכים רגילים. לא מומלץ לחדש את הטיפול בחולים אלה. חולים עם הפתולוגיה בכבד בהיסטוריה של Dopegit יש לנקוט בזהירות רבה. אצל חלק מהחולים, בצקת פריפריאלית ועלייה במשקל נצפים במהלך הטיפול. תופעות לוואי אלה נשללים בקלות עם משתנים. אם הסימפטומים של אי ספיקת לב מופיעים בצקת עולה, הטיפול צריך להיות מופסק. חולים שקיבלו dopegit עשויים לדרוש מינונים נמוכים יותר של הרדמה. עם התפתחות של לחץ דם במהלך הרדמה כללית, טיפול וזופרסור צריך לשמש.במקרה של נגיף דו-צדדי של כלי דם מוחיים (מחלת לב וכלי דם), ייתכן שמנהלת דופגייט תלווה בתנועות כוריאוטיות לא רצונית. במקרה זה, הטיפול נעצר. יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה בטיפול בחולים עם פורפיריה בכבד וקרובי משפחה קרובים. Dopegit יכול להשפיע על התוצאות של מדידת ריכוז של חומצת שתן, קריאטינין ו ampartransferase aspartate בסרום. כמו כן ניתן להשיג תוצאות חיוביות שגויות של קביעת התוכן של catecholamines בשתן על ידי שיטת ניאון, אשר עלול לסבך את האבחנה של pheochromocytoma. אלכוהול לא צריך להיות נצרך במהלך הטיפול. הקבלה דופגיטה עשויה להיות מלווה בהשפעות הרגעה, אשר, ככלל, הן חולף בטבע להתפתח בתחילת הטיפול או עם עלייה במינון נלקח. במקרה זה, חולים לא צריכים לבצע עבודה הדורשת תשומת לב מוגברת, למשל, לנהוג ברכב או במכונות.
מרשם
כן