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有効成分
メチルドーパ
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：メチルドパセスキ水和物。有効成分の濃度（mg）：250
薬理効果
Dopegit（methyldopa） - 血圧降下作用を有する薬物で、中心のα2アドレナリン刺激薬に属する。薬物の降圧効果は、心拍数および血液量を減少させる能力、ならびに末梢血管抵抗性を低下させる能力に起因する。中枢神経系において、Dopegitは代謝産物α-コリノレピネフリンを形成し、これは髄質塞栓叢のシナプス後α2アドレナリン受容体を刺激し、交感神経インパルスの抑制および血管緊張の低下をもたらす。 Dopegitは、OPSSを低下させ、起立性高血圧を引き起こし、ドーパミン、セロトニンおよびエピネフリン（酵素ドーパ - デカルボキシラーゼを阻害することにより）の組織濃度を低下させ、血漿レニン活性を阻害する能力を有する。 Dopegitは腎血流量の増加を引き起こす。ドーパミン作動性神経終末に対する薬物は、内因性ドーパミン（「偽神経伝達物質」）の置換に寄与する。 Dopegitの長期使用は、心筋のコラーゲンの増加と共に左心室肥大の退行を引き起こす可能性がある。いくつかのケースでは、薬物の最初の用量は、短期高血圧を引き起こす可能性があります。運動中の降圧効果のDopegitaはそれほど顕著ではない。 Dopegitは水とナトリウムイオンの排泄を遅らせ、洞調律を遅くし、圧受容器の活動を増加させることができ、長期治療での難治性の発症を説明する。 "脱退"によって特徴付けられる薬物Dopegitの場合。 Dopegitは鎮静を引き起こすかもしれない。鎮静の重症度は、薬物療法の開始から2〜3週間後に減少する。 4-6時間後の薬物の経口投与後、血圧の最大低下があり、これは1〜2日間持続する。治療の最初の日における降圧効果は徐々に増加する。薬物の約50％が消化管から吸収される。胃腸管の粘膜において、（オルト - スルホン化誘導体の形成の結果として）代謝が始まる。血漿中の薬物の最大濃度は2.5〜6時間後に観察され、これは最大降圧効果の発症の時間に対応する。肝臓では、硫酸塩とのコンジュゲートの形成。血漿タンパク質に結合する能力は20％に達する。 Dopegitは血液脳関門を通ってCNSに入る。中枢神経系では、採取された用量の一部（約10％）が脱カルボキシル化され、β-ヒドロキシル化されてメチルドーパミンおよびメチルノルアドレナリンになる。薬の半減期は2時間です。 Dopegitは腎臓によって排泄され、大部分は変化しない。薬剤の一部は、オルト硫酸塩結合体の形態で尿中に排泄される。身体からの除去は生体特有の性質である：正常な腎機能を有する患者では、第1相は100〜120分（この時点で薬物の90％が排泄される）であり、経口排泄の第2相は約2時間かかる。重度の慢性腎不全の患者では、薬物離脱が減速する（第1段階では、薬物のわずか50％が排除される）。肝臓病の患者では代謝が減速する。腎クリアランスは約130ml /分である。長期間使用すると、薬物は蓄積される。
薬物動態
胃腸管からのメチルドーパの吸収は約50％である。経口投与後、メチルドーパの生物学的利用能は約25％である。血漿中の薬物の最大濃度は2〜3時間後に測定され、血漿タンパク質との通信は20％未満である。活性物質の代謝は激しい。メチルドーパは主に肝臓で代謝される。活性代謝物、メチルドーパ-α-メチルノルアドレナリンは、中枢神経系のアドレナリン作動性ニューロンにおいて形成される。腎臓によって排泄されるメチルドーパの他の誘導体もある。吸収されたメチルドーパの約2/3は、腎臓によって未変化の形態で、ならびに硫酸塩化合物の形態で排泄される。残りの薬剤は、腸を通って（また変化しない状態で）排泄される。メチルドーパの除去は二相性を有する。腎機能が維持されていると、薬物の半減期は1.8±0.2時間であり、活性物質は36時間以内に体内から完全に排泄されます。 6時間の血液透析セッションでは、吸収された用量の約60％が排除され、20〜30時間の腹膜透析の結果として、薬剤の約22〜39％が除去される。 Methyldopaは胎盤障壁に浸透し、母乳中に排泄される。腎機能障害患者：腎機能障害があると、腎不全の重症度に比例してメチルドパの排泄が減速する。重度の腎不全（血液透析なし）では、薬物の半減期が約10倍に増加する。
適応症
高血圧。
禁忌
溶血性貧血、過敏症、急性肝炎、腎不全、肝不全、肝硬変、全身の結合組織病、うつ病、パーキンソン病、褐色細胞腫、深刻な冠動脈アテローム性動脈硬化症、急性心筋梗塞、脳血管の深刻なアテローム性動脈硬化症の患者には禁忌Dopegit、レボドパを服用しながら、およびMAO阻害剤。授乳中のDopegitと、肝炎、脳梗塞症候群、急性左室不全の既往歴のある患者には、Dopegitという薬剤を選ぶ際に注意が必要です。
安全上の注意
高血圧の治療のための欧州およびロシアの推奨事項は、安全性がより高く、母親および胎児に望ましくない反応を引き起こさないため、妊婦の高血圧治療における第一選択薬であると考えられています。 Dopegitaを肝臓ポルフィリン症またはその近親者に処方する際には、非常に注意が必要です。治療の過程において、肝機能の制御および末梢血の画像が必要である。 Dopegiteによる治療を開始する前に、血球の数を調査し、治療の最初の6〜10週間に直接クームス検査を実施し、6ヵ月または1年ごとにそれを繰り返す必要があります。陽性クームス検査は、特に6ヶ月または1年間、1g以上のDopegitを毎日服用した後、この薬剤を受けた患者の10-20％に存在する可能性があります。これらの患者の5％未満が溶血性貧血を発症し得る。この場合、すぐにドッペガを中止することが絶対に必要です。薬物の溶出後に溶血性貧血が止まる。これが起こらない場合、GCSの使用または溶血性貧血の他の可能な原因の分析が必要である。溶血性貧血がドペジット（Dopegit）によって引き起こされる場合、患者は将来この薬剤を受けてはならない。陽性クームス検査は、薬物中止後数週間または数ヶ月間で陰性となる。それ自体、陽性のクームス試験の存在または患者におけるその出現は、ドペガイト療法の禁忌ではない。 Coombs検査がDopegite治療中に陽性になった場合、溶血性貧血を確立し、Coombs陽性検査の臨床的意義の程度を確立すべきである。例えば、陽性の直接クームス試験に加えて、血液交差適合性に影響を与える可能性のある陽性の間接クームス試験は少なくあります。必要に応じて、Dopegitを受けている患者への輸血は、直接的および間接的なクームス検査によって実施されるべきである。溶血性貧血がない場合、直接クームス検査のみが陽性である。直接のクームズテスト自体は、血液型や相互互換性に影響しません。間接クームス検査も陽性であれば、血液学者または輸血医との相談が必要である。最初の6〜12週間の治療期間中、ならびに病因が不明の発熱の場合には、肝機能モニタリングを実施すべきである。肝臓トランスアミナーゼの活性を変化させる場合、または黄疸の存在が、胆汁うっ滞がある過敏反応の発生を示唆し、肝細胞または肝炎の損傷を示唆すべきである。ごくまれに肝臓壊死が起こる可能性があります。したがって、肝臓酵素の活性が変化したり、肝不全の症状が発症した場合は、Dopegiteによる治療経過を直ちに停止する必要があります。将来このような患者はDopegitを処方することはできません。この薬の病歴に病歴または肝機能障害を有する患者は、注意深く処方されるべきである。治療中に非常にまれな顆粒球増加症および血小板減少症が起こることがあります。通常、Dopegitがキャンセルされた後にパスします。一部の患者はDopegiteを摂取しながら腫脹や体重増加を起こすことがあります。これらの状態では、利尿薬を処方すべきである。浮腫の増加または心不全の症状の発症とともに、ドーパガイトの治療を継続することはできません。透析中にMethyldopaが表示されます。したがって、この処置の後、血圧が上昇する可能性がある。メチルドーパはカテコールアミンと同じ波長で蛍光を発するので、尿中に高濃度のカテコールアミンが検出され、褐色細胞腫の診断が妨げられる。しかしながら、メチルドーパはIUD（バニリルアルモンド酸）の測定結果に影響を与えない。 Dopegitを受けた患者は全身麻酔薬の投与量を減らすべきである。全身麻酔中に動脈血圧低下が起こる場合、それを補正するために血管収縮剤を投与することができる。アドレナリン作動性受容体は、メチルドーパによる治療に対して敏感なままである。脳血管の重度の両側の病変を有する患者では、不随意の脊椎動物の動きが稀に生じることがある。レセプションでドパギタは飲酒を避けるべきです。
妊娠中および授乳中に使用する
臨床試験の結果から、妊娠第2および第3妊娠期間に薬剤を使用した場合、新生児または胎児に損傷の兆候は見られなかった。しかし、妊娠中の女性にはDopegitという薬を厳格な指示の下で処方することが推奨されます。
投与量および投与
薬物Dopegitは個々の投与が必要です。 Dopegitは、夕方（最初の2日間）に250mgの初期投与量で、成人に対して、経口的に処方される。次の2日間に、最適な降圧効果が達成されるまで、単回投与量を250mg増加させる（原則として1gを2〜3回に分けて投与することに注意する）。まず、鎮静効果を減らすために夕方の投与量を増やすことをお勧めします。 Dopegitの最大1日量 - 2 g。他の抗高血圧薬との併用療法の場合、Dopegitaの最大1日量は500 mgを超えないようにしてください。薬物の投与量は、最低有効投与量のレベルまで安定した降圧効果に達した後、徐々に減少する。腎機能障害を有する患者は、薬物の単回投与を減らすことが推奨される。小児のためのDopegitaの最初の1日の投薬量は、2-4用量に分割された10mgkgである。小児用Dopegitの最大1日量は65mgkgを超えてはならない。高齢者の場合、1日1回または2回、125mgの最初の投薬量を処方することが推奨される。高齢患者の1日の最大投与量は2gで2回に分けられます。
副作用
Dopegitaを使用すると、嗜眠、眠気、嗜眠、顔面神経麻痺、パーキンソニズム、感覚異常、自発性脈絡膜硬化症の動き、歩行中の驚異、めまい、頭痛のような外観が現れます。静脈性高血圧、末梢浮腫、徐脈、体の上半身の充血、心不全の現象の悪化、まれなケースでは心内膜炎、心筋炎のような狭心症の増加。舌の粘膜の乾燥、嘔吐、吐き気、下痢、大腸炎、肝毒性、膵炎、黄疸、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加が挙げられる。白血球減少症、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少症。関節痛、筋肉痛。 （galactorrhea）、女性化乳房（gynecomastia）、高プロラクチン血症。リビドーの減少、効力の低下、無月経。発熱、発疹、発疹、毒性表皮壊死（ライエル症候群）。唾液腺の炎症、鼻詰まり。陽性直接クームス検査（1gを超える1日量で6ヶ月以上服用した場合）。
過剰摂取
Dopegitの過剰投与の場合、重度の動脈低血圧、衰弱、重度の徐脈、眠気、震え、嗜眠、めまい、鼓腸、便秘、下痢、嘔吐、吐き気、腸の痛みの発症が可能である。過剰摂取：摂取直後 - 胃を洗い流し、嘔吐を刺激して吸収された薬物の量を減らす。 BCC、心拍数、電解質バランス、腎臓、腸および脳の機能を制御することが推奨されます。必要に応じて交感神経作用薬（エピネフリン）の導入が可能です。
他の薬との相互作用
薬物とMAO阻害剤との併用は、副作用の増加を引き起こす可能性がある：低血圧または精神運動の激しい高血圧症。三環系抗うつ薬との組み合わせは、薬物の降圧効果を低下させ、頭痛、頻脈、激越の出現を誘発することができる。レボドパとの併用は、メチルドーパの作用下でのレボドパの末梢脱カルボキシル化の阻害および中枢神経系におけるレボドパの濃度の増加によって引き起こされる抗パーキンソン病効果の増加につながり得る。中枢神経系において脱カルボキシル化の阻害が優勢である場合、レボドパの抗パーキンソン病効果の低下が生じる。 Dopegitaとレボドパ+カルビドーパを含む薬物との組み合わせは、起立性低血圧の発生につながります。そのような場合、患者は薬物を服用してから1〜2時間水平姿勢になるように勧められます。ドーパギタとハロペリドールとの併用は、認知症の発症の可能性を増加させ、高齢患者におけるジゴキシンとの組み合わせは、SSSを発症する可能性を高める可能性がある。薬物の降圧効果を高めるために、利尿薬、ヒドララジンおよびニフェジピンと組み合わせることが推奨される。薬物をβ遮断薬と同時に投与すると、起立性低血圧が発生する可能性がある。アドレナリン作動薬、インドメタシンおよび他のNSAIDとの同時投与は、薬物の降圧効果の重症度を低下させる。 Dopegitaと抗不安薬（精神安定剤）の併用は、薬物の降圧効果を高める。メチルドーパによる処置中の尿のアルカリ化は、その作用の増加、尿の酸性化による作用の減少をもたらす。コプトコイド状態の発症を避けるために、全身麻酔の7~10日前に薬物を止めるべきである。全身麻酔薬（チオペンタールナトリウムまたはハロタンナトリウム）は、メチルドーパを服用している患者には注意深く処方されるべきです。ジエチルエーテルの使用は禁忌である。 Dopegitは、経口避妊薬およびリチウム塩の肝毒性を増加させる。この薬はレセルピンとは相容れない。 Dopegitaをキニジン、神経遮断薬、アセタゾラミドおよびプロカインアミドと併用する場合は注意が必要です。
注意事項
場合によっては、溶血性貧血が治療中に発生することがあります。病気の症状が現れたら、ヘマトクリットとヘモグロビン濃度を決定しなければなりません。診断を確認するには、溶血の程度をさらに評価する必要があります。溶血性貧血の発生により、ドーパギト投与は中止される。延長された治療では、陽性のクームス試験を決定することができる。この現象がDopegit投与の初年度に発生しなかった場合、さらなる検出は困難である。患者が溶血性貧血があり、この現象の臨床的意義を決定する場合には、薬剤を投与された患者で陽性直接クームステストの検出が除外されるべきで違反が、1未満の日用量で薬物を服用している患者で観察されていることを最も可能性が高いです。まれに、Dopegitaを使用すると、可逆的な白血球減少症および顆粒球減少症が起こることがあります。原則として、治療を停止した後、顆粒球の数は正常に戻る。一部の患者では、治療の最初の21日間に熱が発症し、これはまれなケースでは好酸球増加または肝臓トランスアミナーゼの活性の増加を伴う。さらに、Dopegitaの使用は、治療の最初の2〜3ヶ月間に現れる黄疸の発症を伴い得る。場合によっては、胆汁うっ滞および致命的な壊死性肝炎が発症することがある。原因不明の熱が発生した場合は、肝トランスアミナーゼの活性および白血球製剤の完全血球数を測定することが推奨されます。黄疸、発熱、または肝臓トランスアミナーゼの活性の増加がみられた場合、治療は直ちに停止すべきである。アクティブな物質製剤に対する過敏症に関連する症状の出現は、解除後Dopegita熱が消え、および肝機能検査が正常値に戻っている場合。このような患者の治療を再開することは推奨されない。 Dopegitの歴史の中で肝臓の病理を有する患者は、注意深く取るべきである。一部の患者では、末梢浮腫および体重増加が治療中に観察される。これらの副作用は利尿薬で簡単に排除されます。心不全の症状が現れ、浮腫が増えた場合は、治療を中止する必要があります。ドーパギトを受けている患者は、より少ない用量の麻酔薬を必要とするかもしれない。全身麻酔下での低血圧の発生により、昇圧剤療法を用いるべきである。脳血管の両側の病変（脳血管疾患）の場合、Dopegit投与は、不随意の脊椎動物の動きを伴い得る。この場合、治療は中止される。肝臓ポルフィリン症の患者およびその近親者の治療には注意が必要です。 Dopegitは、血清中の尿酸、クレアチニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの濃度を測定した結果に影響を及ぼし得る。褐色細胞腫の診断を複雑にするかもしれない蛍光法による尿中のカテコールアミンの含有量の測定の偽陽性の結果を得ることも可能である。アルコールは治療中に消費されるべきではない。レセプションDopegitaには鎮静作用が伴うことがあります。鎮静効果は、原則として一時的であり、療法の開始時または服用量の増加時に発生します。この場合、患者は、例えば車両や機械を運転するなど、注意を強要する必要がある作業を行うべきではありません。
処方箋
はい