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Ingrédients actifs
Cabergolin
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Substances actives: cabergoline - 500 mcg; Excipients: lactose - 75,9 mg, leucine - 3,6 mg.
Effet pharmacologique
Agoniste des récepteurs de la dopamine. La cabergoline est un dérivé dopaminergique de l’ergoline, caractérisé par un effet abaissant et prolongé de la prolactine. Le mécanisme d'action est associé à la stimulation directe des récepteurs de la dopamine D2 des cellules hypophysaires lactotropes. À des doses supérieures à celles utilisées pour réduire le taux de prolactine dans le plasma sanguin, il a un effet dopaminergique central dû à la stimulation des récepteurs de la dopamine D2; une diminution de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin est notée 3 h après l'administration du médicament et reste pendant 7-28 jours chez le volontaire en bonne santé et les patients atteints d'hyperprolactinémie et jusqu'à 14-21 jours chez les femmes après l'accouchement. L’effet hypolipémiant de la prolactine dépend de la dose, en termes de gravité et de durée d’action; Cabergoline a un effet strictement sélectif et n’affecte pas la sécrétion basale d’autres hormones hypophysaires et cortisol. Avec une seule utilisation du médicament, l'effet hypotenseur maximal est observé pendant les 6 premières heures et dépend de la dose.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution: Après administration orale, la cabergoline est rapidement absorbée par le tube digestif. La Cmax dans le plasma est atteinte en 0,5 à 4 heures.La liaison aux protéines plasmatiques est de 41 à 42%. Css est atteint après 4 semaines de traitement en raison de la prolongation de T1 / 2. L'ingestion d'aliments n'affecte pas l'absorption et la distribution de la cabergoline. Métabolisme; Le principal produit métabolique de la cabergoline présent dans l'urine est le 6-allyl-8β-carboxyergoline à des concentrations allant jusqu'à 4. 6% de la dose. La teneur dans l'urine de 3 métabolites supplémentaires ne dépasse pas 3% de la dose. Les produits du métabolisme ont un effet significativement plus faible sur la suppression de la sécrétion de prolactine par rapport à la cabergoline., Excrétion; T1 / 2, estimé par le taux d'excrétion par les reins, est de 63 à 68 h chez les volontaires sains et de 79 à 115 h chez les patients hyperprolactinémiques. après la prise du médicament dans l'urine et les matières fécales, respectivement 18% et 72% de la dose reçue est détectée, et la proportion de cabergoline sous forme inchangée dans l'urine est de 2 à 3%.
Des indications
- prévention de la lactation physiologique post-partum; - suppression de la lactation postpartum établie; - traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation et la galactorrhée; - adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine (micro et macroprolactinomes), hyperprolactinémie idiopathique, syndrome de selle turque "vide" associé à une hyperprolactinémie.
Contre-indications
- Hypersensibilité à la cabergoline ou à d’autres composants du médicament, ainsi qu’à tout alcaloïde de l’ergot; - dysfonctionnement du coeur et de la respiration dû à des modifications fibrotiques ou à la présence de telles conditions dans l’histoire; - au cours d'une thérapie à long terme: signes anatomiques de pathologie valvulaire du cœur (tels qu'épaississement de la valve valvulaire, rétrécissement de la lumière de la valvule, pathologie mixte de rétrécissement et sténose de la valvule), confirmés par échocardiographie (EchoCG), effectués avant le début du traitement - intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose - enfants et adolescents de moins de 16 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies).; Dostinex; doivent être prescrits avec prudence dans les états et / ou les maladies suivants: - hypertension artérielle apparue pendant la grossesse, par exemple, prééclampsie ou hypertension artérielle postpartum (Dostinex; nommé uniquement dans les cas où le bénéfice potentiel de l’utilisation du médicament dépasse de manière significative le risque éventuel); - maladies cardiovasculaires graves, syndrome de Raynaud; - ulcère peptique, saignement gastro-intestinal; - insuffisance hépatique sévère (l'utilisation de doses plus faibles est recommandée); - déficience psychotique ou cognitive grave (y compris au cours des antécédents); - utilisation simultanée avec des médicaments ayant un effet hypotenseur (en raison du risque d'hypotension orthostatique).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Depuis des études cliniques contrôlées utilisant le médicament Dostinex; chez la femme enceinte n'a pas été réalisée, la nomination du médicament pendant la grossesse n'est possible qu'en cas d'extrême nécessité, lorsque le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus; Si la grossesse est survenue pendant le traitement avec le médicament Dostinex;la faisabilité d'arrêter le médicament doit être envisagée, en tenant compte également du rapport bénéfice / risque; Selon les données disponibles, l'utilisation de Dostinex à une dose de 0,5 à 2 mg par semaine pour des troubles associés à l'hyperprolactinémie ne s'est pas accompagnée d'une augmentation de la fréquence des fausses couches, des naissances prématurées, des grossesses multiples Il n'y a aucune information sur la libération du médicament dans le lait maternel, mais en l'absence de l'effet de l'utilisation du médicament Dostinex; pour prévenir ou supprimer la lactation devrait refuser l'allaitement. Pour les troubles associés à l'hyperprolactinémie, Dostinex; ne devrait pas être attribué aux mères qui ne veulent pas arrêter l'allaitement.
Posologie et administration
Se prend par voie orale, pendant les repas; Prévention de la lactation: 1 mg (2 comprimés) une fois par jour après la naissance; Suppression de la lactation établie: 250 μg (1/2 tab.) 2 fois / jour toutes les 12 heures pendant 2 heures jours (la dose totale est de 1 mg). Afin de réduire le risque d'hypotension orthostatique chez les mères allaitantes, une dose unique de Dostinex ne doit pas dépasser 250 mcg; Traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie: la dose initiale recommandée est de 500 mcg par semaine en 1 (1 tab.) Ou 2 doses (1 / 2 onglet., Par exemple, lundi et jeudi). L'augmentation de la dose hebdomadaire doit être réalisée progressivement - de 500 mcg avec un intervalle d'un mois pour obtenir l'effet thérapeutique optimal. La dose thérapeutique est habituellement de 1 mg par semaine, mais peut aller de 250 mcg à 2 mg par semaine. La dose maximale chez les patients présentant une hyperprolactinémie est de 4,5 mg par semaine et, en fonction de la tolérance, peut être prise une fois par semaine ou en 2 prises par semaine ou plus. Il est recommandé de diviser une dose hebdomadaire en plusieurs doses lors de la prescription d'une dose supérieure à 1 mg par semaine. Chez les patients présentant une hypersensibilité aux médicaments dopaminergiques, la probabilité d'effets indésirables peut être réduite en démarrant le traitement par Dostinex. à une dose plus faible (250 mcg 1 fois par semaine), suivie d'une augmentation progressive jusqu'à atteindre une dose thérapeutique. Pour améliorer la tolérance du médicament en cas d’effets indésirables graves, une réduction de dose temporaire est possible, suivie d’une augmentation progressive, par exemple de 250 mcg par semaine toutes les 2 semaines.
Effets secondaires
Au cours des études cliniques utilisant le médicament Dostinex; pour prévenir la lactation physiologique (1 mg une fois) et pour supprimer la lactation (250 mcg toutes les 12 heures pendant 2 jours), des effets indésirables ont été observés chez environ 14% des femmes. Lors de l'utilisation du médicament Dostinex; pendant 6 mois à une dose de 1-2 mg par semaine, divisée en 2 doses, pour le traitement des troubles associés à l'hyperprolactinémie, l'incidence des effets indésirables était de 68%. Les effets indésirables sont apparus principalement au cours des 2 premières semaines de traitement et, dans la plupart des cas, ont disparu en cas de poursuite du traitement ou plusieurs jours après l'arrêt du médicament Dostinex; Les réactions indésirables étaient généralement transitoires, d'intensité légère ou modérée et liées à la dose. Au moins une fois au cours du traitement, des effets indésirables graves ont été observés chez 14% des patients; en raison d'effets indésirables, le traitement a été interrompu chez environ 3% des patients; les effets indésirables les plus fréquents sont présentés ci-dessous: Du côté du système cardiovasculaire: palpitations; rarement, hypotension orthostatique (avec un usage prolongé, le médicament a un effet hypotenseur); diminution asymptomatique de la pression artérielle pendant les 3-4 premiers jours après l'accouchement (systolique - plus de 20 mm Hg, diastolique - plus de 10 mm Hg);; Du système nerveux: vertiges / vertiges, maux de tête , fatigue, somnolence, dépression, asthénie, paresthésies, évanouissements, nervosité, anxiété, insomnie, troubles de la concentration Du système digestif: nausées, vomissements, douleurs épigastriques, douleurs abdominales, constipation, gastrite, dyspepsie, sécheresse muqueuse buccale, diarrhée, flatulence, dent J'ai des douleurs, une sensation d'irritation de la muqueuse pharyngée; Autres: mastodonties, saignements de nez, rougeurs à la peau du visage, hémianopsie transitoire, spasmes vasculaires des doigts, crampes musculaires des membres inférieurs vision, symptômes pseudo-grippaux, malaise, œdème périorbitaire et périphérique, anorexie, acné, prurit, douleurs articulaires.Avec une thérapie à long terme avec l'utilisation du médicament Dostinex; des paramètres de laboratoire standard anormaux ont rarement été observés; chez les femmes présentant une aménorrhée, une diminution du taux d'hémoglobine a été observée au cours des premiers mois suivant le rétablissement de la menstruation.Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études post-commercialisation,associée à l'utilisation de la cabergoline: alopécie, augmentation de l'activité de la CK dans le sang, manie, dyspnée, œdème, fibrose, fonction hépatique anormale, indicateurs de fonction hépatique anormale, réactions d'hypersensibilité, éruptions cutanées, troubles respiratoires, insuffisance respiratoire, valvulopathie, dépendance au jeu pathologique hypersexualité. augmentation de la libido, agressivité, troubles psychotiques, péricardite, accès soudain de sommeil, perte ou augmentation de poids, congestion nasale.
Surdose
Symptômes (plus probablement symptômes de l'hyperstimulation des récepteurs de la dopamine): nausées, vomissements, symptômes dyspeptiques, hypotension orthostatique, confusion, psychose, hallucinations; Traitement: Des activités doivent être entreprises pour éliminer le médicament (lavage gastrique) et maintenir la pression artérielle. L'utilisation d'antagonistes de la dopamine est recommandée.
Interaction avec d'autres médicaments
Les informations sur l'interaction de la cabergoline et d'autres alcaloïdes de l'ergot sont absentes; par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments au cours d'un traitement prolongé par le médicament Dostinex; Non recommandé car la cabergoline ayant un effet thérapeutique en stimulant directement les récepteurs de la dopamine, le médicament ne doit pas être administré en même temps que des médicaments agissant comme antagonistes de la dopamine (notamment les phénothiazines, les butyrophénones, le thioxanthène, le métoclopramide), ils peuvent affaiblir l'effet de la cabergoline, qui vise à réduire la concentration de prolactine .; contrairement aux autres dérivés de l'ergot, la cabergoline ne peut pas être utilisée simultanément avec des antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine), car cela pourrait entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.
Instructions spéciales
Avant la nomination du médicament Dostinex; Afin de traiter les troubles associés à l'hyperprolactinémie, une étude complète du fonctionnement de l'hypophyse est nécessaire, ainsi qu'une évaluation du système cardiovasculaire, y compris l'échocardiographie, afin de détecter les anomalies du fonctionnement de l'appareil valvulaire, qui sont asymptomatiques. Comme avec d'autres dérivés de l'ergot. Après l'administration à long terme de cabergoline, un épanchement pleural / une fibrose pleurale et une valvulopathie ont été observés chez les patients.Dans certains cas, les patients avaient déjà reçu un traitement par des agonistes de l'ergotonine dopamine. Par conséquent, Dostinex; ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des signes et / ou des symptômes cliniques existants de dysfonctionnement du cœur ou de la respiration associé à des modifications fibrotiques ou à de telles conditions de l'histoire. Il faut interrompre le traitement si des signes d’apparition ou d’aggravation de la régurgitation sanguine, du rétrécissement de la lumière des clalans ou de l’épaississement des valves de la valvule ont été constatés. Si une augmentation inexpliquée de la RSE est détectée, il est recommandé de procéder à une radiographie pulmonaire. Une étude de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin et une évaluation de la fonction rénale peuvent également aider au diagnostic. Après l'arrêt du médicament Dostinex; une amélioration des symptômes a été observée chez les patients présentant un épanchement pleural / fibrose pleurale ou une valvulopathie.Il n’est pas connu si la cabergoline peut aggraver l’état des patients présentant des signes de régurgitation sanguine. Cabergoline ne doit pas être utilisé pour détecter les lésions fibreuses de l’appareil valvulaire du cœur, des troubles fibrotiques pouvant se développer de manière asymptomatique. À cet égard, il convient de surveiller régulièrement l'état des patients recevant un traitement prolongé par la cabergoline et de porter une attention particulière aux symptômes suivants: - désordres pulmonaires: essoufflement, difficulté à respirer, toux persistante ou douleur à la poitrine; - insuffisance rénale ou obstruction des vaisseaux des uretères ou des organes abdominaux, pouvant être accompagnée de douleurs dans la région latérale ou lombaire et d'un œdème des membres inférieurs, tout gonflement ou sensibilité de la région abdominale pouvant indiquer le développement d'une fibrose rétropéritonéale; fibrose péricardique et la fibrose des valves du cœur manifestent souvent une insuffisance cardiaque. À cet égard, il est nécessaire d'exclure la fibrose des valves valvulaires (et de la péricardite constrictive) lorsque des symptômes d'insuffisance cardiaque apparaissent. Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état du patient afin de détecter l'apparition de troubles fibrotiques. La première fois que l'échoCG doit être effectué 3 à 6 mois après le début du traitement.Cette étude doit ensuite être réalisée en fonction de l’évaluation clinique de l’état du patient, en portant une attention particulière aux symptômes décrits ci-dessus au moins tous les 6 à 12 mois de traitement. Nécessité d’autres méthodes de surveillance (par exemple, examen physique, y compris auscultation du cœur, rayons X, tomodensitométrie) évaluées individuellement pour chaque patient .; lors de l’augmentation de la dose, les patients devraient être sous la surveillance d’un médecin afin d’établir la dose minimale efficace fournissant un effet thérapeutique. Une fois qu'un schéma posologique efficace est sélectionné, il est recommandé de déterminer régulièrement (1 fois par mois) la concentration sérique de prolactine dans le sérum. La normalisation de la concentration de prolactine est généralement observée dans les 2 à 4 semaines suivant le traitement; après l’arrêt du médicament Dostinex; Une récidive d'hyperprolactinémie est généralement observée. Cependant, chez certains patients, une inhibition persistante de la concentration de prolactine est observée pendant plusieurs mois. Chez la plupart des femmes, les cycles ovulatoires persistent pendant au moins 6 mois après l’arrêt du médicament Dostinex ;;; Dostinex; rétablit l'ovulation et la fertilité chez les femmes atteintes d'hypogonadisme hyperprolactinémique. Une grossesse pouvant survenir avant le rétablissement de la menstruation, il est recommandé de réaliser le test de grossesse au moins une fois toutes les 4 semaines pendant la période d'aménorrhée et de rétablir la menstruation à chaque fois que la menstruation est retardée pendant plus de 3 jours. Les femmes qui souhaitent éviter une grossesse doivent utiliser des méthodes de barrière de contraception pendant le traitement avec le médicament Dostinex, ainsi qu'après l’arrêt du médicament avant de répéter l’anovulation. Les femmes enceintes doivent être placées sous la surveillance d'un médecin afin de détecter rapidement les symptômes d'augmentation de l'hypophyse, car il est possible d'augmenter la taille des tumeurs hypophysaires existantes au cours de la grossesse; Dostinex; doit être administré à doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), qui sont indiqués pour un traitement prolongé avec le médicament. Avec une dose unique de 1 mg chez ces patients, une augmentation de l'ASC a été observée par rapport aux volontaires sains et aux patients présentant une insuffisance hépatique moins sévère.L'utilisation de la cabergoline provoque de la somnolence. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, l'utilisation d'agonistes des récepteurs de la dopamine peut provoquer un sommeil soudain.Dans de tels cas, il est recommandé de réduire la dose du médicament Dostinex; ou d'interrompre le traitement; aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de ce médicament chez des patients âgés présentant des troubles associés à une hyperprolactinémie; utilisation à des fins pédiatriques; Les patients prenant le médicament Dostinex; doivent s’abstenir de conduire des véhicules, des mécanismes et d’autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent de la concentration et des réactions de vitesse psychomotrice.
Oui