More info
חומרים פעילים
קברגולין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
טבליה אחת: חומרים פעילים: קברגולין - 500 מיקרוגרם, מרכיבים: לקטוז - 75.9 מ"ג, לאוצין - 3.6 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
קולטן דופמין אגוניסט. קברגולין הוא נגזרת ארגולינית דופאמינרגית, המאופיינת בהשפעת פרולקטין בולטת ומתמשכת. מנגנון הפעולה קשורה גירוי ישיר של קולטני D2 דופמין של תאים יותרת המוח lactotropic. במינונים העולים על רמות ההפחתה של רמת הפרולקטין בדם, יש לו אפקט דופאמינרגי מרכזי עקב גירוי של קולטני דופאמין D2, ירידה בריכוז הפרולקטין בדם פלסמה מצביעה על 3 שעות לאחר מתן התרופה ונשארת למשך 7-28 ימים במתנדבים בריאים וחולים עם hyperprolactinemia, ועד 14-21 ימים אצל נשים בתקופה שלאחר הלידה. פעילות הפחתת הפרולקטין תלויה במינון הן מבחינת חומרתה והן מבחינת משך פעילותה, לקברגולין השפעה סלקטיבית בלבד, ואין היא משפיעה על הפרשת הבסיס של הורמוני יותרת המוח והורמונים אחרים. עם שימוש יחיד של התרופה, האפקט hypotensive המרבי הוא ציין במהלך 6 השעות הראשונות והוא תלוי במינון.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה: לאחר מתן אוראלי, קברגולין נספג במהירות בדרכי העיכול. Cmax פלזמה מושגת 0.5-4 שעות.כבילה חלבונים פלזמה הוא 41-42%. Css מגיע לאחר 4 שבועות של טיפול בשל T1 ממושכת 2. צריכת מזון אינה משפיעה על הקליטה והפצה של קברולין.מטבוליזם: המוצר המטבולי העיקרי של קברגולין נמצא בשתן הוא 6-allyl-8β-carboxy-ergoline בריכוז של עד 4 6% מהמינון. התוכן בשתן של 3 מטבוליטים נוספים אינו עולה על 3% של המינון. למוצרי חילוף החומרים יש השפעה נמוכה יותר באופן משמעותי על דיכוי הפרשת פרולקטין בהשוואה לקברגולין, הפרשה, T1 / 2, המוערכת לפי שיעור ההפרשה על ידי הכליות, היא 63-68 שעות בקרב מתנדבים בריאים ו- 79-115 שעות בחולים עם היפרפרולקטינמיה. לאחר נטילת התרופה בשתן ובצואה, בהתאמה, 18% ו -72% מן המינון שקיבלו מזוהים, ושיעור הקברולין הבלתי משתנה בשתן הוא 2-3%.
אינדיקציות
- מניעה של הנקה פיזיולוגית לאחר הלידה; - דיכוי של הנקה לאחר הלידה; - טיפול בהפרעות הקשורות hyperprolactinemia, כולל amenorrhea, oligomenorrhea, anovulation ו galactorrhea; - הפרשת פרוטאקטין, אדמוניות יותרת המוח (micro-macroprolactinomas), היפרפולקטינמיה אידיופטית, תסמונת אוכף טורקית "ריקה" בשילוב עם hyperprolactinemia.
התוויות נגד
- רגישות יתר לקברגולין או לרכיבים אחרים של התרופה, וכן לכל אלקלואידים של ארגוט; - תפקוד לקוי של הלב והנשימה עקב שינויים פיברוטיים או נוכחות של תנאים כאלה בהיסטוריה; - במהלך טיפולים ארוכי טווח: סימנים אנטומיים של פתולוגיה לבבית של הלב (כגון עיבוי של שסתום השסתום, צמצום לומן השסתום, פתולוגיה מעורבת של צמצום והיצרות של השסתום), שאושרו על ידי אקוקרדיוגרפיה (EchoCG), שנערכו לפני תחילת הטיפול - חוסר סבילות ללקטוז, חוסר לקטז, ספיגה של גלוקוז וגלקטוז; - ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16 (בטיחות ויעילות לא הוקמו); Dostinex; יש לקבוע בזהירות את התנאים הבאים ו / או מחלות: - יתר לחץ דם עורקי שהתפתח במהלך ההריון, למשל, רעלת הריון או יתר לחץ דם עורקי לאחר הלידה (Dostinex, שמונו רק במקרים בהם התועלת הפוטנציאלית מהשימוש בתרופה עולה בהרבה על הסיכון האפשרי); - מחלות לב וכלי דם קשות, תסמונת Raynaud; - כיב פפטי, דימום במערכת העיכול; - אי ספיקת כבד חמורה (מומלץ להשתמש במינונים נמוכים יותר); - פגיעה פסיכוטית או קוגניטיבית חמורה (כולל בהיסטוריה); - שימוש בו זמנית עם תרופות שיש להן אפקט hypotensive (בשל הסיכון של לחץ דם אורתוסטטי).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מאז מחקרים קליניים מבוקר באמצעות התרופה Dostinex; בנשים הרות לא בוצע, מינויו של התרופה במהלך ההריון אפשרי רק במקרים של צורך קיצוני, כאשר התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.אם ההריון אירע במהלך הטיפול עם התרופה Dostinex,יש לשקול את ההיתכנות של הפסקת הטיפול בתרופה, גם בהתחשב בנתון ההטבה / הסיכון, על פי הנתונים הקיימים, השימוש ב- Dustinex במינון של 0.5-2 מ"ג בשבוע עבור הפרעות הקשורות בהיפרפולקטינמיה לא מלווה בגידול בתדירות ההפלות, לידה מוקדמת, הריונות מרובים אין מידע על שחרור התרופה בחלב אם, אך בהעדר השפעת השימוש בתרופה Dostinex; כדי למנוע או לדכא הנקה צריך לסרב breastfeeding. עבור הפרעות הקשורות hyperprolactinemia, Dostinex; לא צריך להיות מוקצה לאמהות שלא רוצה להפסיק הנקה.
מינון ומינהל
(1 טבליות) פעם ביום לאחר הלידה, דיכוי הנקה קבועה: 250 מיקרוגרם (1/2/2/2) 2 פעמים ביום כל 12 שעות ל -2 ימים (סך המינון הוא 1 מ"ג). המינון ההתחלתי המומלץ הוא 500 מיקרוגרם לשבוע (1) או 2 מנות (1/1), על מנת להפחית את הסיכון של לחץ דם אורתוסטטי באמהות מניקות, 2 הכרטיסייה., לדוגמה, ביום שני וחמישי). הגדלת המינון השבועי צריכה להתבצע בהדרגה - על ידי 500 mcg עם מרווח של חודש אחד כדי להשיג את האפקט הטיפולי האופטימלי. המינון הטיפולי הוא בדרך כלל 1 מ"ג בשבוע, אבל יכול לנוע בין 250 מיקרוגרם עד 2 מ"ג בשבוע. המינון המקסימלי לחולים עם hyperprolactinemia הוא 4.5 מ"ג בשבוע, בהתאם לסובלנות, המינון השבועי ניתן לקחת פעם אחת או מחולק 2 או יותר מנות בשבוע. בחולים עם רגישות יתר לתרופות דופאמינרגיות, ניתן להפחית את הסיכוי לתופעות לוואי על ידי התחלת טיפול ב- Dostinx; במינון נמוך יותר (250 מיקרוגרם פעם בשבוע), ולאחר מכן עלייה הדרגתית עד למינון טיפולי. כדי לשפר את הסבילות של התרופה במקרה של תופעות לוואי חמורות, ניתן לבצע הפחתה זמנית של המינון, ולאחר מכן עליה הדרגתית, למשל, ב -250 מיקרוגרם בשבוע מדי שבועיים.
תופעות לוואי
במהלך מחקרים קליניים באמצעות התרופה Dostinex; כדי למנוע הנקה פיזיולוגית (1 מ"ג פעם אחת) ולדכא הנקה (250 מיקרוגרם כל 12 שעות במשך יומיים), התגלו תופעות לוואי של כ -14% מהנשים. בעת שימוש בתרופה Dostinex; במשך 6 חודשים במינון של 1-2 מ"ג בשבוע, מחולק 2 מנות, לטיפול בהפרעות הקשורות hyperprolactinemia, שכיחות של תופעות לוואי היה 68%. תגובות שליליות התרחשו בעיקר במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול וברוב המקרים נעלמו כאשר הטיפול נמשך או מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול בתרופה Dostinex; תופעות לוואי היו בדרך כלל חולפות, מתונות או בינוניות בחומרתן ובמינוןן. לפחות פעם אחת במהלך הטיפול, תופעות לוואי חמורות נצפו ב -14% מהחולים; בשל תופעות לוואי, הטיפול הופסק בכ -3% מהמטופלים, והתגובות השליליות השכיחות ביותר מופיעות להלן: מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: דפיקות; לעתים רחוקות, לחץ דם אורתוסטטי (עם שימוש ממושך, התרופה יש השפעה hypotensive); ירידה סימפטומטית של לחץ הדם במהלך 3-4 ימים לאחר הלידה (סיסטולי - יותר מ 20 מ"מ כספית, דיאסטולי - יותר מ 10 מ"מ כספית); מתוך מערכת העצבים: סחרחורת / סחרחורת, כאבי ראש , עייפות, נפיחות, דיכאון, אסתניה, פרסטזיות, התעלפות, עצבנות, חרדה, נדודי שינה, ריכוז לקוי: מצד מערכת העיכול: בחילות, הקאות, כאבי בטן, כאבי בטן, עצירות, גסטריטיס, דיספפסיה, יובש רירית הפה, שלשולים, גזים, שן יש לי כאב, תחושת גירוי של הרירית הלוענית: אחרים: מסטודיניה, דימום באף, שטיפת עור הפנים, חשיפת חוליות, עוויתות כלי דם של האצבעות, התכווצויות שרירים בגפיים התחתונות (כמו נגזרות אחרות של ארגוט, Dostinex, עשויות להיות השפעות של כלי הדם) ראייה, תסמינים דמויי שפעת, חולשה, periorbital בצקת היקפית, אנורקסיה, אקנה, pruritus, כאבי פרקים, עם טיפול ארוך טווח עם השימוש של התרופה Dostinex; פרמטרים מעבדתיים סטנדרטיים חריגים נראו רק לעתים רחוקות; בנשים עם אמנוריאה, ירידה ברמת המוגלובין נצפתה בחודשים הראשונים לאחר החזרת הווסת, ותוצאות הלוואי הבאות דווחו במחקר שלאחר השיווק,המשפיעים על תפקוד של CK בדם, מאניה, קוצר נשימה, בצקת, פיברוזיס, תפקוד כבד חריג, אינדיקטורים לא תקינים של תפקודי כבד, תגובות רגישות יתר, פריחה, הפרעות נשימה, כשל נשימתי, valvulopathy, התמכרות להימורים פתולוגיים, היפרסקסואליות. ליבידו מוגבר, תוקפנות, הפרעות פסיכוטיות, דלקת קרום הלב, התקפי שינה פתאומית, ירידה במשקל או עלייה, גודש באף.
מנת יתר
סימפטומים של סימפטומים של hyperstimulation קולטן דופאמין): בחילות, הקאות, תסמינים דיספטיים, לחץ דם אורתוסטטי, בלבול, פסיכוזה, הזיות, טיפול: יש לבצע פעילויות שמטרתן להסיר את התרופה (שטיפת קיבה) ולשמור על לחץ דם. מומלץ להשתמש באנטגוניסטים של דופמין.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
מידע על האינטראקציה של קברגולין ואלרגלואידים אחרים של ארגוט נעדר, ולכן השימוש בו זמנית בתרופות אלו במהלך טיפול ארוך טווח בתרופה של Dostinex; לא מומלץ, כי לקרגולין יש אפקט טיפולי על ידי גירוי ישיר של קולטני דופאמין, התרופה לא צריכה להינתן במקביל לתרופות המפעילות כמו אנטגוניסטים של דופמין (כולל פנוטיאזנים, בוטירופונים, thioxanthenes, metoclopramide), כי הם יכולים להחליש את ההשפעה של קברגולין, שמטרתה להפחית את הריכוז של הפרולקטין, כמו נגזרות אחרות של ארגוט, לא ניתן להשתמש בקברגולין במקביל לאנטיביוטיקה של מקולרייד (לדוגמה, אריתרומיצין), מכיוון שהדבר עלול להוביל לעלייה ביו-זמינות המערכתית של קברגולין.
זהיר
לפני מינויו של התרופה Dostinex; על מנת לטפל בהפרעות הקשורות בהיפרפולקטינמיה, יש צורך בבדיקה מלאה של תפקוד בלוטת יותרת המוח, כמו כן, יש לבצע הערכה של מערכת הלב וכלי הדם, כולל echoCG, כדי לזהות חריגות בתפקוד של המנגנון השמיעתי, שאינו אסימפטומטי, לאחר ניהול לטווח ארוך של קברגולין, התנפחות pleural / פיברוזיס pleural ו valvulopathy נצפו בחולים.בחלק מהמקרים, החולים קיבלו טיפול קודם עם אגוניסטים דופמין ארגוטונין. לכן, Dostinex; לא צריך לשמש בחולים עם סימנים קיימים ו / או סימפטומים קליניים של תפקוד לקוי של הלב או הנשימה הקשורים שינויים fibrotic או עם תנאים כאלה בהיסטוריה. יש להפסיק את התרופה אם יש סימנים להופעתו או להחמרתו של רגורגיטציה של הדם, צמצום לומן של הכדורים או עיבוי של עלוני השסתום, ונמצא כי ה- ESR עולה עם התפתחות של פליטת פה או פיברוזיס. אם מתגלה עלייה לא מוסברת ב- ESR, מומלץ לבצע צילום רנטגן בחזה. מחקר על ריכוז של קריאטינין בדם פלסמה והערכת תפקוד הכליות יכול גם לסייע באבחון. לאחר הפסקת התרופה Dostinex; נמצא שיפור בתסמינים בחולים עם פיברוזיס פלורסלי או פיברוזיס פלואורלי או valvulopathy לא ידוע אם קברגולין יכול להחמיר את מצבם של חולים עם סימנים של regurgitation הדם. קברגולין לא צריך לשמש בזיהוי נגעים סיביים של מנגנון שסתום הלב.הפרעות פיברוטיות עשוי לפתח asymptomatically. בהקשר זה, יש לעקוב בקביעות אחר מצבם של מטופלים המקבלים טיפול ארוך טווח בקברגולין, ויש לשים לב לתסמינים הבאים: - הפרעות פולבו - ריאתי, כגון קוצר נשימה, קשיי נשימה, שיעול מתמשך או כאב בחזה; - אי ספיקת כליות או חסימה של כלי השתן או איברי הבטן, אשר עשויים להיות מלווה בכאב בצד או באזור מותני בצקת של הגפיים התחתונות, כל נפיחות או רכות באזור הבטן, אשר עשוי להצביע על התפתחות fibrois retroperitoneal; סיבי פיברוזיס ופיברוזיס של שסתומי הלב לעיתים קרובות גלוי לב אי ספיקת לב. בהקשר זה, יש צורך להוציא פיברוזיס של שסתומים valvular (ו דלקת פרקידיטיס) כאשר הסימפטומים של אי ספיקת לב מופיעים .; יש צורך לפקח באופן קבוע על מצבו של המטופל לפיתוח של הפרעות פיברוטיות. בפעם הראשונה echoCG צריך להתבצע 3-6 חודשים לאחר תחילת הטיפול.לאחר מכן, מחקר זה צריך להתבצע בהתאם להערכה הקלינית של מצבו של המטופל, תוך מתן תשומת לב מיוחדת לסימפטומים שתוארו לעיל לפחות 6-12 חודשי טיפול: הצורך בשיטות ניטור אחרות (לדוגמה, בדיקה גופנית, כולל הטיה של הלב, צילומי רנטגן, CT) מוערך באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל, וכאשר מגדילים את המינון, המטופלים צריכים להיות תחת פיקוחו של רופא על מנת לקבוע את המינון האפקטיבי המינימאלי המספק טיפול תרופתי לאחר בחירת משטר מינון יעיל, מומלץ להמליץ על קביעת ריכוז פרולקטין בסרום (פעם אחת לחודש). נורמליזציה של ריכוז פרולקטין נצפית בדרך כלל תוך 2-4 שבועות של טיפול; לאחר הפסקת התרופה Dostinex; הישנות של hyperprolactinemia הוא ציין בדרך כלל, עם זאת, בחולים מסוימים עיכוב מתמיד של ריכוז פרולקטין הוא ציין במשך מספר חודשים. ברוב הנשים, מחזורי הביוץ נמשכים לפחות 6 חודשים לאחר הפסקת התרופה Dostinex ;;; Dostinex; משחזר ביוץ ופוריות אצל נשים עם היפוגונאדיזם היפר-פולקטינמי. מאחר שההריון יכול להתרחש לפני החזרת הווסת, מומלץ לבצע בדיקות הריון לפחות אחת ל -4 שבועות במהלך תקופת האמנוריאה, ולאחר המחזור החודשי משוחזר בכל פעם שיש עיכוב במחזור הווסת במשך יותר מ -3 ימים. נשים המעוניינות להימנע מהיריון צריכות להשתמש בשיטות חסימה של אמצעי מניעה במהלך הטיפול בתרופה Dostinex, וכן לאחר הפסקת הטיפול בתרופה לפני חזרת החולה. נשים שנכנסו להריון צריכות להיות תחת השגחה של רופא על גילוי בזמן של סימפטומים של עלייה בלוטת יותרת המוח, שכן במהלך ההריון ניתן להגדיל את גודל גידולי יותרת המוח הקיימים; Dostinex; יש לתת במינונים נמוכים יותר לחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh Class C), המצוין לטיפול ממושך עם התרופה. במינון בודד של 1 מ"ג בחולים אלו, נצפתה עלייה ב- AUC בהשוואה למתנדבים בריאים וחולים עם אי ספיקת כבד חמורה פחות, השימוש בקברגולין גורם לנמנום. בחולי פרקינסון, השימוש באגוניסטים של קולטן דופמין עלול לגרום לשינה פתאומית.במקרים כאלה, מומלץ להפחית את המינון של התרופה Dostinex; או להפסיק את הטיפול: לא היו מחקרים על השימוש בתרופה בחולים קשישים עם הפרעות הקשורות hyperprolactinemia. מנגנונים הנוטלים את התרופה Dostinex, צריכים להימנע מנסיעת כלי רכב ומנגנונים ופעילויות אחרות שעלולות להיות כרוכות בריכוז ותגובות מהירות פסיכומוטורית.
מרשם
כן