Duodart gélules 0,5 mg + 0,4 mg 30 pcs
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Dutastéride + Tamsulosine
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
1 capsule contient 0,5 mg de dutastéride et 0,4 mg de chlorhydrate de tamsulosine; excipients: monodiglycérides d'acide caprylique, butylhydroxytoluène (E 321), gélatine, glycérine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), triglycérides à chaîne moyenne et lécithine; cellulose microcristalline, dispersion de copolymère de méthacrylate, talc, citrate de triéthyle; carapace dure: carraghénane (E 407), chlorure de potassium, dioxyde de titane (E 171), FD & C Yellow 6 (E 110), hypromellose, cire de carnauba, amidon de maïs, oxyde de fer rouge (E 172), SW-9008 noir Encre (gomme laque, propylène glycol, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium).
Effet pharmacologique
Duodart est un médicament associant du dutastéride et de la tamsulosine, doté d’un mécanisme d’action complémentaire. Le dutastéride, un double inhibiteur de la 5α-réductase, inhibe l'activité des isoenzymes de type 1 et de type 2α-réductase, responsables de la conversion de la testostérone en 5α-dihydrotestostérone. La dihydrotestostérone (DHT) est le principal androgène responsable de l'hyperplasie du tissu glandulaire de la prostate. Le dutastéride réduit le niveau de DHT, réduit la taille de la prostate, réduit les symptômes de la maladie, améliore la miction, réduit le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'un traitement chirurgical. L'effet maximal du dutastéride sur la diminution de la concentration de DHT dépend de la dose et est observé 1 à 2 semaines après le début du traitement. Après 1 à 2 semaines de traitement par dutastéride à une dose de 0,5 mg / jour, les concentrations sériques médianes de DHT sont réduites de 85 à 90%, respectivement. Chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et prenant du dutastéride à raison de 0,5 mg / jour, la réduction moyenne du taux de DHT a été de 94% la première année et de 93% la deuxième année de traitement; les taux sériques moyens de testostérone ont augmenté de 19% au cours de la première et de la deuxième année de traitement. Cet effet est dû à une diminution du taux de 5α-réductase et n'entraîne pas l'apparition d'effets indésirables connus. L'hydrochlorure de tamsulosine est un bloqueur des récepteurs α1a-adrénergiques postsynaptiques situés dans les muscles lisses de la prostate, du col de la vessie et de l'urètre prostatique. Le blocage des récepteurs α1a-adrénergiques entraîne une diminution du tonus des muscles lisses de la prostate, du col de la vessie et de la partie prostatique de l'urètre et améliore le flux urinaire.En même temps, les symptômes obstructifs et irritatifs dus à une augmentation du tonus des muscles lisses et de l'hyperactivité du détrusor dans l'HBP sont réduits.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès avoir reçu une dose unique de dutastéride, la concentration maximale du médicament dans le sérum est atteinte en 1 à 3 heures.La biodisponibilité absolue est d’environ 60% par rapport à une perfusion intraveineuse de 2 heures. La biodisponibilité du dutastéride ne dépend pas de la nourriture, le chlorhydrate de tamsulosine est bien absorbé dans l'intestin et sa biodisponibilité est proche de 100%. L'hydrochlorure de tamsulosine est caractérisé par une cinétique linéaire, dans des schémas posologiques simples et multiples. Avec un schéma posologique unique, la concentration à l'équilibre de chlorhydrate de tamsulosine est atteinte au 5ème jour. L'absorption du chlorhydrate de tamsulosine ralentit après un repas. Le même niveau d'absorption peut être atteint si le patient prend quotidiennement de l'hydrochlorure de tamsulosine, 30 minutes après le même repas. Distribution Les données pharmacocinétiques sur l'administration unique et répétée de dutastéride indiquent un volume important de distribution (de 300 à 500 l). Le dutastéride a un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (> 99,5%). Lorsque pris quotidiennement, la concentration de dutastéride dans le sérum atteint 65% du niveau stationnaire après 1 mois et environ 90% de ce niveau après 3 mois. Les concentrations fixes de dutastéride dans le sérum (Css), égales à environ 40 ng / ml, sont atteintes après 6 mois de prise quotidienne de 0,5 mg de ce médicament. Dans le sperme, comme dans le sérum, les concentrations de dutastéride à l'état d'équilibre sont également atteintes au bout de 6 mois. Après 52 semaines de traitement, la concentration de dutastéride dans le sperme était en moyenne de 3,4 ng / ml (de 0,4 à 14 ng / ml). Le sérum contient environ 11,5% de dutastéride, principalement lié aux protéines plasmatiques (de 94 à 99%), principalement avec la glycoprotéine de l’acide alpha-1.
Des indications
traitement et prévention de la progression de l’HBP en réduisant sa taille, en éliminant les symptômes, en augmentant la vitesse de la miction, en réduisant le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d’une intervention chirurgicale.
Contre-indications
- les femmes; - les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; - degré grave d'insuffisance hépatique; - antécédents d'hypotension orthostatique; - chirurgie programmée de la cataracte; - hypersensibilité connue au chlorhydrate de tamsulosine, au dutastéride, à d'autres inhibiteurs de la 5α-réductase ou à l'un des autres composants du médicament.
Précautions de sécurité
Le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation du médicament Duodart pendant la grossesse ou l'allaitement et sur ses effets sur la fertilité. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles pour les composants individuels.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale. Les capsules doivent être prises entières sans avoir à mâcher ou à ouvrir, à boire de l'eau. Le contact avec le contenu d'une capsule de gélatine molle contenant du dutastéride, contenu dans une gélule, avec la muqueuse buccale peut provoquer une inflammation de la membrane muqueuse. Chez les hommes adultes (y compris les patients âgés), la dose recommandée de Duodart est de 1 capsule. 1 heure / jour, environ 30 minutes après le même apport alimentaire Il n’existe actuellement aucune donnée sur l’utilisation de Duodart chez les patients présentant une insuffisance rénale, mais aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire lors de l’utilisation de Duodart. médicament Douodart chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Effets secondaires
Effets indésirables liés à l'utilisation du chlorhydrate de tamsulosine en association avec du dutastéride Très rarement (Des troubles de la sphère sexuelle sont associés à l'utilisation d'un composant de dutastéride et peuvent persister après l'arrêt du traitement. Effets indésirables dus à l'utilisation du dutastéride en monothérapie Rarement (≥1 / 10 000 et très rarement Effets secondaires du chlorhydrate de tamsulosine en monothérapie Fréquemment (≥1 / 100 et peu fréquents (≥1 / 1000 et rarement (≥1 / 10 000 et très rarement)) (études post-marketing un syndrome de l'iris atonique traumatique (IFIS, un type de syndrome de petite pupille) a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités par alpha1-bloquants,y compris le chlorhydrate de tamsulosine. Des cas de fibrillation auriculaire, d'arythmie, de tachycardie et de dyspnée ont été identifiés avec la tamsulosine. La fréquence des réactions indésirables et la relation avec la prise de tamsulosine n’a pas été établie.
Surdose
Il n’existe aucune donnée concernant un surdosage lors de la prise d’une association de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles sur les composants individuels. Dutastéride Symptômes: Lors de l'utilisation du dutastéride à une dose allant jusqu'à 40 mg / jour (80 fois supérieure à la dose thérapeutique) pendant 7 jours, aucun événement indésirable n'a été noté. Dans les études cliniques avec la nomination de 5 mg / jour pendant 6 mois, aucun effet indésirable autre que ceux indiqués pour la dose thérapeutique (0,5 mg / jour) n'a été noté. Traitement: il n’existe pas d’antidote spécifique du dutastéride. Par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, il est suffisant de procéder à un traitement symptomatique et d’appui. Chlorhydrate de tamsulosine Symptômes: Une surdose de chlorhydrate de tamsulosine peut provoquer une hypotension aiguë. Traitement: traitement symptomatique. La tension artérielle peut récupérer quand une personne prend une position horizontale. En l'absence d'effet, il est possible d'appliquer des agents augmentant le bcc et, si nécessaire, des agents vasoconstricteurs. Il est nécessaire de surveiller la fonction des reins. Il est peu probable que la dialyse soit efficace, car Le chlorhydrate de tamsulosine se lie à 94-99% aux protéines plasmatiques.
Interaction avec d'autres médicaments
Les études sur l'interaction de l'association du dutastéride et de la tamsulosine avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles pour les composants individuels: DouasterideDes études de métabolisme in vitro ont montré que le dutastéride est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du système enzymatique du cytochrome P450 humain. Par conséquent, en présence d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, la concentration de dutastéride dans le sang peut augmenter.Selon les résultats d'une étude de phase 2, l'utilisation du dutastéride avec les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, le vérapamil et le diltiazem, entraîne une diminution de la clairance de la dutropéride de 37% et 44% respectivement. Cependant, l'amlodipine, un autre bloqueur des canaux calciques, ne réduit pas la clairance du dutastéride. La réduction de la clairance du dutastéride et l'augmentation subséquente de sa concentration dans le sang lors de l'utilisation de ce médicament et d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 sont probablement cliniquement insignifiantes en raison du large éventail de limites de sécurité du dutastéride (jusqu'à 10 -augmentation de la dose recommandée pour une utilisation jusqu'à 6 mois),par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire In vitro, le dutastéride n'est pas métabolisé par les systèmes suivants du cytochrome P450 humain; Des études in vitro ont montré que le dutastéride ne déplace pas la warfarine, l'acénocoumarol, le fenprokumon, le diazépam et la phénytoïne de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques et que ces médicaments, à leur tour, ne déplacent pas le dutastéride. Médicaments ayant participé à la recherche sur l’interaction - tamsulosine, terazosine, warfarine, digoxine et colestiramine. Dans ce cas, une interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative ne nablyudalos.Pri demande dutastéride simultanément avec des médicaments hypolipémiants, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, les corticostéroïdes, les diurétiques, les AINS, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 et quinolones une pharmacocinétique significative tamsulosineIl existe un risque théorique d'amélioration de l'effet hypotenseur et l'application de la tamsulosine conjonction avec des médicaments capables de réduire la pression sanguine, y compris les anesthésiques, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 et d'autres alpha 1-bloquants. Doodart ne doit pas être utilisé en association avec d'autres alpha-bloquants: l'utilisation simultanée de tamsulosine et de kétoconazole (un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) entraîne une augmentation de la Cmax et de l'ASC de la tamsulosine avec un facteur de 2,2 et 2,8, respectivement. L’utilisation simultanée de tamsulosine et de paroxétine (un puissant inhibiteur de l’isoenzyme CYP2D6) entraîne une augmentation de la C max et de l’ASC de la tamsulosine avec un facteur de 1,3 et 1,6 respectivement. Une augmentation similaire de l'exposition est attendue chez les patients présentant un métabolisme lent de l'isoenzyme CYP2D6 par rapport aux patients présentant un métabolisme intense lorsqu'ils sont utilisés avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4. L’effet de la co-administration d’inhibiteurs des isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2D6 avec la tamsulosie n’a pas été évalué cliniquement, mais il existe un risque potentiel d’augmentation significative de l’exposition à la tamsulosine. 26%) et une augmentation de l’ASC (de 44%) de la tamsulosine.Des précautions doivent être prises lors de la co-prescription de Douodart et de la cimétidine en association.Aucune étude exhaustive des interactions entre la tamsulosine et la warfarine n'a été réalisée. Les résultats d'études limitées in vitro et in vivo ne sont pas définitifs. La warfarine et la tamsulosine doivent être co-prescrites dans trois études dans lesquelles la tamsulosine (400 mcg pendant 7 jours, puis 800 mcg les 7 jours suivants) a été prise en association avec l'aténolol, l'énalapril ou la nifédipine pendant 3 mois, mais n'a pas été révélée. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments avec le médicament Duodart: administration simultanée de tamsulosine (400 µg / jour pendant 2 jours, puis 800 µg / jour pendant 5-8 jours) et une fois par jour. l’introduction de la théophylline (5 mg / kg) n’a pas entraîné de modification de la pharmacocinétique de la théophylline et n’a donc pas nécessité d’adaptation de dose. L’administration simultanée de tamsulosine (800 µg / jour) a entraîné une diminution de la dose de furosémide (20 mg), ce qui a entraîné une diminution de la dose. De 11% à 12% de la Cmax et de l'AMS de la tamsulosine, on suppose toutefois que ces modifications sont cliniquement non significatives et qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Instructions spéciales
Le dutastéride étant absorbé par la peau, les femmes et les enfants doivent éviter tout contact avec les capsules endommagées. En cas de contact avec des gélules endommagées, il est nécessaire de laver immédiatement la zone cutanée correspondante à l'eau et au savon. L'utilisation combinée de tamsulosine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole), du CYP2D6 (paroxétine) ainsi que de leurs inhibiteurs plus faibles entraîne une augmentation de l'exposition à la tamsulosine. Par conséquent, l'utilisation de tamsulosine en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée; La combinaison d'inhibiteurs du CYP2D6 et de tamsulosine doit être administrée avec prudence. Étant donné que le T1 / 2 dutastéride dure de 3 à 5 semaines et qu'il est principalement métabolisé par le foie, Douodart doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie du foie. Traitement combiné avec le chlorhydrate de tamsulosine et l'apparition d'une insuffisance cardiaque Au cours de deux études cliniques de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (terme composite désignant les événements survenus, principalement l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance cardiaque congestive) était plus élevée chez les patients recevant l'association du dutastéride et du bloqueur adrénergique alpha-1, principalement. chlorhydrate de tamsulosine chez les patients ne recevant pas le traitement combiné.Dans deux études cliniques de 4 ans, l'incidence de l'insuffisance cardiaque est restée faible (≤ 1%) et a varié d'une étude à l'autre. Mais en général, il n'y avait pas de différence dans l'incidence des effets secondaires du système cardiovasculaire. Aucun lien de causalité n'a été établi entre le traitement par le dutastéride (seul ou en association avec un alpha-bloquant) et l'insuffisance cardiaque. Effet sur la détection du PSA et du cancer de la prostate Chez les patients atteints d’HBP, un examen rectal numérique et d’autres méthodes d’examen de la prostate doivent être effectués avant de commencer le traitement par Douodart et répéter périodiquement ces études pendant le traitement pour écarter le développement du cancer de la prostate. La détermination des concentrations sériques de PSA est un élément important du processus de dépistage visant à détecter le cancer de la prostate. Après 6 mois de traitement, le dutastéride réduit d'environ 50% les taux sériques de PSA chez les patients atteints d'HBP. Les patients prenant le médicament Duodart, doivent être déterminés nouveau PSA de base après 6 mois de traitement. Toute augmentation soutenue des taux de PSA au plus bas niveau avec Duodart peut indiquer un cancer de la prostate (en particulier, un cancer de la prostate avec un degré élevé de différenciation sur l'échelle de Gleason) ou un non-respect du traitement par Duodart et doit être soigneusement évalué, même si ces niveaux sont faibles. Le PSA reste dans les valeurs normales chez les patients ne prenant pas d'inhibiteurs de la 5α-réductase. Le niveau de PSA global revient à sa valeur initiale dans les 6 mois suivant l'arrêt du dutastéride. Le rapport entre le PSA libre et le total reste constant même pendant le traitement par le dutastéride. Lors de l'expression de ce rapport en fractions pour détecter le cancer de la prostate chez les hommes recevant du dutastéride, il n'est pas nécessaire de corriger cette valeur. Risque de développer un cancer du sein Lors d'études cliniques portant sur le traitement de l'HBP, 2 cas de cancer du sein ont été identifiés chez des patientes utilisant le dutastéride. Le premier cas s'est développé 10 semaines après le début du traitement, le second - 11 mois; Un cas de cancer du sein a également été détecté chez une patiente du groupe placebo.La relation entre la consommation à long terme de dutastéride et le risque de cancer du sein est inconnue. Cancer de la prostate Dans le cadre d'une étude clinique de 4 ans, 1 517 hommes sur plus de 8 000 hommes présentant des résultats de biopsie préliminaires négatifs et un taux de PSA compris entre 2,5 et 10 ng / ml ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate. Une incidence de cancer plus élevée a été observée chez les patients du groupe dutastéride (n = 29, 0,9%) par rapport au groupe placebo (n = 19, 0,6%). Il n'y a pas eu d'interaction entre la prise de dutastéride et le degré de cancer de la prostate. Les hommes prenant du dutastéride doivent être soumis à un dépistage régulier du risque de cancer de la prostate, y compris un test de l'APS. Hypotension artérielle Comme dans le cas de l’utilisation de tout inhibiteur des récepteurs alpha1-adrénergiques, l’utilisation du chlorhydrate de tamsulosine peut provoquer une hypotension orthostatique, pouvant dans de rares cas conduire à un évanouissement. Les patients commençant un traitement par Douodart doivent être avertis de s’asseoir ou de s’allonger dès les premiers signes d’hypotension orthostatique (vertiges) jusqu’à ce que les vertiges s’atténuent. Pour éviter le développement d'une hypotension symptomatique, il convient d'être prudent lors de la co-prescription d'alpha-bloquants et d'inhibiteurs de la PDE5, car Ces médicaments appartiennent au groupe des vasodilatateurs et peuvent entraîner une diminution de la pression artérielle. Syndrome de l'iris en flocons Un syndrome de l'iris atonique peropératoire (IFIS, un type de syndrome de petite pupille) a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités par des inhibiteurs des récepteurs alpha1-adrénergiques, notamment du chlorhydrate de tamsulosine. Le syndrome de l’iris atonique peut entraîner une augmentation du nombre de complications au cours des opérations. Lors de l'examen préopératoire, l'ophtalmologiste devrait préciser si le patient prend une combinaison de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine pour pouvoir se préparer à l'opération et prend les mesures adéquates lorsque l'atonie de l'iris se produit en peropératoire. L’annulation du chlorhydrate de tamsulosine 1 à 2 semaines avant la chirurgie de la cataracte est considérée comme bénéfique, mais les avantages et la durée de l’arrêt du médicament avant la chirurgie de la cataracte n’ont pas été établis. Dysfonctionnement hépatique Il n’existe actuellement aucune donnée sur l’utilisation du médicament Douodart chez les patients présentant une insuffisance hépatique. DepuisLe dutastéride subit un métabolisme intense et son T1 / 2 est de 3 à 5 semaines.Le traitement par Duodart doit être pris avec des patients présentant une insuffisance hépatique. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules à moteur et des mécanismes de contrôle Aucune étude n'a été menée sur ses effets sur la conduite et l'utilisation de mécanismes. Les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes associés à une hypotension orthostatique, tels que des vertiges. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de machines potentiellement dangereuses.
Oui