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Ingrédients actifs
Enalapril + Hydrochlorothiazide
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
maléate d'énalapril 20 mg d'hydrochlorothiazide 12,5 mg Substances auxiliaires: bicarbonate de sodium, lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium.
Effet pharmacologique
l'action médicamenteuse antihypertensive combinée est due aux composants appartenant à ce sostav.Enalapril inhibe ACE, favorise la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, réduit la concentration d'aldostérone dans le sang augmente la libération de rénine, permet d'améliorer le fonctionnement du système kallikréine-kinine, il stimule la libération de Prostaglandines et endotheliales facteur relaxant déprime le système nerveux sympathique. Ensemble, ces effets éliminent les spasmes et dilatent les artères périphériques, réduisent la résistance vasculaire périphérique totale, la pression artérielle systolique et diastolique, la post-charge et la précharge du myocarde. Développe les artères dans une plus grande mesure que les veines, alors que l'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque n'est pas observée. L'effet hypotenseur est plus prononcé avec une concentration élevée de rénine dans le plasma sanguin qu'avec une concentration normale ou réduite. La réduction de la pression artérielle dans les limites thérapeutiques n’affecte pas la circulation cérébrale. Améliore l'apport sanguin au myocarde ischémique. Améliore le flux sanguin rénal, tandis que le taux de filtration glomérulaire ne change pas. Chez les patients dont la filtration glomérulaire est initialement réduite, son taux augmente habituellement.L'effet maximal de l'énalapril se développe en 6 à 8 heures et dure jusqu'à 24 heures L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique modérément puissant. Réduit la réabsorption des ions sodium au niveau du segment cortical de l'anse de Henle, sans affecter sa partie, qui passe dans la moelle des reins. Bloque l'anhydrase carbonique dans le tube contourné proximal, améliore l'excrétion rénale des ions potassium, des bicarbonates et des phosphates. Pratiquement n'affecte pas l'état acide-base. Augmente l'excrétion des ions magnésium. Retient dans le corps les ions calcium. L'effet diurétique se développe après 1-2 heures, atteint son maximum après 4 heures, dure 10-12 heures et diminue avec la diminution du débit de filtration glomérulaire pour cesser dès que sa valeur est inférieure à 30 ml / min.Réduit la pression artérielle en réduisant les cb et les modifications de la réactivité de la paroi vasculaire.L’utilisation combinée de l’énalapril et de l’hydrochlorothiazide entraîne une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à la monothérapie pour chacun des médicaments séparément et permet de maintenir l’effet hypotenseur d’Enap-NL 20 pendant au moins 24 heures. h
Pharmacocinétique
Enalapril Absorption et métabolisme Après absorption orale - 60%. La prise de nourriture n'affecte pas l'absorption. La C max enalapril est atteinte au bout d'une heure et est métabolisée dans le foie pour former le métabolite actif énalaprilat, un inhibiteur de l'ECA plus efficace que l'énalapril. La Cmax enalaprilat dans le sérum est atteinte au bout de 3-4 heures. DistributionLa liaison des protéines plasmatiques à l'énalaprilat est de 50 à 60%. L'énalaprilat passe facilement à travers les barrières histohématogènes, à l'exception de la BHE, une petite quantité pénètre dans le placenta et dans le lait maternel. ExcrétionLa clairance rénale de l'énalapril et de l'énalaprilate est de 0,005 ml / s (18 l / h) et de 0,00225 à 0,00264 ml / s ), respectivement. T1 / 2 enalaprilat - 11 h Excrété principalement par les reins - 60% (20% - sous forme d’énalapril et 40% - sous forme d’énalaprilat), par voie intestinale - 33% (6% - sous forme d’énalapril et 27% - sous forme d’énalaprilat) Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulièresL'enalaprilat est éliminé au cours de l'hémodialyse (38 à 62 ml / min) ou d'une dialyse péritonéale, la concentration sérique enalaprilate après une hémodialyse de 4 heures est réduite de 45 à 57%. en fonction de la fonction des reins, en particulier chez les patients ntov avec insuffisance rénale sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme de l’enalapril peut être ralenti sans que son effet pharmacodynamique ne soit modifié. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, l’absorption et le métabolisme de l’enalaprilat sont ralentis, Vd diminue également. courage L'absorption est de 70% et augmente de 10% lorsqu'elle est prise avec des aliments. La Cmax est atteinte en 1,5 à 5 heures.La biodisponibilité est de 70%. La distribution de Vd est d’environ 3 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques - 40%. Dans la gamme thérapeutique des doses, l'ASC moyenne augmente directement proportionnellement à l'augmentation de la dose; le cumul d'un jour / jour est négligeable. Il pénètre dans la barrière placentaire et dans le lait maternel. Il s'accumule dans le liquide amniotique.La concentration sérique d'hydrochlorothiazide dans le sang de la veine ombilicale est presque la même que dans le sang maternel. La concentration dans le liquide amniotique est supérieure à celle dans le sérum de la veine ombilicale (19 fois). La production n'est pas métabolisée par le foie, elle est principalement excrétée par les reins: 95% sous forme inchangée et environ 4% sous forme d'hydrolysat 2. m-benzedisulfonamida par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active dans le néphron proximal. La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide chez les volontaires sains et les patients atteints d'hypertension artérielle est d'environ 5,58 ml / s (335 ml / min). L'hydrochlorothiazide a un profil d'élimination biphasique. T1 / 2 dans la phase initiale est de 2 heures, dans la phase finale (10 à 12 heures après l'ingestion) - environ 10 heures. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales Lors de l'administration d'hydrochlorothiazide à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, il a été établi que son absorption diminuait proportionnellement au degré de la maladie - de 20 à 70%. T1 / 2 hydrochlorothiazide augmente à 28,9 h; la clairance rénale est de 0,17 à 3,12 ml / s (10-187 ml / min), des valeurs moyennes de 1,28 ml / s (77 ml / min). Chez les patients qui subissent un pontage intestinal pour obésité, l'absorption de l'hydrochlorothiazide peut être réduite de 30%. et concentration sérique - de 50% par rapport aux volontaires sains L'administration simultanée d'énalapril et d'hydrochlorothiazide n'affecte pas la pharmacocinétique de chacun d'entre eux.
Des indications
- hypertension artérielle (chez les patients pour lesquels un traitement d'association est indiqué).
Contre-indications
- anurie; - dysfonction rénale prononcée (CC <30 ml / min); - œdème d'œdème de Quincke dans les antécédents associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA antérieurs; - œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique; lactose, déficit en lactase ou syndrome de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (grossesse), - période de lactation, - enfants et adolescents de moins de 18 ans (l’efficacité et la sécurité n’ont pas été établies), - une hypersensibilité aux composants du médicament ou Précautions de roizvodnym doivent être prescrits chez les patients présentant une sténose aortique sévère ou une sténose aortique hypertrophique idiopathique, une maladie cardiaque ischémique,maladies cérébrovasculaires (y compris insuffisance cérébrovasculaire), insuffisance cardiaque chronique, athérosclérose marquée, maladies systémiques auto-immunes sévères du tissu conjonctif (notamment le LES, sclérodermie), suppression de la moelle osseuse, diabète sucré, hyperkaliémie, état post-transplantation , insuffisance hépatique, insuffisance rénale (CC 30-75 ml / min), conditions accompagnées d'une diminution du BCC (à la suite d'un traitement diurétique, tout en limitant la consommation de Oli, diarrhée et vomissements), les patients âgés.
Précautions de sécurité
Pendant le traitement, le psoriasis peut s'aggraver.Pendant le phéochromocytome, le propranolol ne peut être utilisé qu'après la prise d'un alpha-bloquant.A l'issue d'un long traitement, le propranolol doit être interrompu progressivement, sous la surveillance d'un médecin. pendant l'anesthésie, vous devez cesser de prendre du propranolol ou trouver un remède à l'anesthésie avec des effets inotropes négatifs minimes. L'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle des patients dont les activités nécessitent une attention accrue, la question de l'utilisation du propranolol en ambulatoire ne devrait être abordé qu'après avoir évalué la réponse individuelle du patient.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament Enap-NL 20 est contre-indiqué pendant la grossesse. Les effets des inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus au cours du premier trimestre de la grossesse ne sont pas installés. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA dans les trimestres II et III de la grossesse s'est accompagnée d'un effet négatif sur le fœtus et le nouveau-né. Les nouveau-nés ont développé une hypotension artérielle, une insuffisance rénale, une hyperkaliémie et / ou une hypoplasie des os du crâne. Peut-être le développement d'oligohydramnios, apparemment en raison d'une altération de la fonction rénale du fœtus. Cela peut entraîner une contracture des extrémités, une déformation des os du crâne, y compris la partie faciale, et une hypoplasie pulmonaire.L'utilisation de diurétiques pendant la grossesse n'est pas recommandée, car elle peut provoquer une jaunisse du fœtus et du nouveau-né, une thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables chez les adultes. l'hydrochlorothiazide pénètre dans le lait maternel.Par conséquent, lors de la prescription du médicament Enap-NL 20 pendant l'allaitement, il est nécessaire d'abandonner l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament Enap-NL 20 doit être pris régulièrement, à la même heure, de préférence le matin, pendant ou après un repas, sans croquer, avec une petite quantité de liquide (dose recommandée: 1 comprimé / jour). Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 2 comprimés., Prise 1 fois / jour, soit la dose quotidienne maximale. Chez les patients sous traitement diurétique, il est recommandé d’annuler le traitement ou de réduire la dose de diurétiques au moins 3 jours avant le début du traitement par Enap-NL. 20 pour prévenir l'apparition d'une hypotension artérielle symptomatique. La durée du traitement est déterminée individuellement par le médecin. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CK 30-75 ml / min), le traitement par Enap-NL 20 doit commencer par les doses appropriées de chaque traitement. Pour la substance active séparément, en fonction des doses dans la préparation combinée Enap-NL 20.
Effets secondaires
Classification de l'incidence des effets indésirables OMS: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1000 et <1/100), rarement (> 1/10 000 et <1/1 000), très rarement (<1/10 000, messages individuels compris). Du système hématopoïétique: rarement - neutropénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie, suppression de la fonction de la moelle osseuse. Du côté métabolique: peu fréquemment - la goutte: du côté du système nerveux central: très souvent - vertiges, faiblesse; souvent - maux de tête, asthénie; peu fréquemment - insomnie, somnolence, paresthésie, hyperexcitabilité. De les organes sensoriels: rarement - acouphènes. Du système cardiovasculaire: souvent - hypotension orthostatique; rarement - évanouissements, diminution marquée de la pression artérielle, sensation de battement de coeur, tachycardie, douleur thoracique De la part du système respiratoire: souvent - toux; peu souvent - essoufflement À partir du système digestif: souvent - nausée; rarement - diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - jaunisse cholestatique, nécrose fulminante du foie, augmentation de l'activité des transaminases et de la bilirubine hépatiques; très rarement - angioedème intestinal.Réactions allergiques: peu fréquentes - syndrome de Stevens-Johnson; rarement - œdème de Quincke - peu fréquents - éruption cutanée, démangeaisons, transpiration, nécrose de la peau, alopécie - peu fréquents - peu fréquents - dysfonctionnement rénal,insuffisance rénale aiguë; Rarement - augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum Du système reproducteur: peu fréquent - Impuissance, diminution de la libido - Du système musculo-squelettique: Souvent - spasmes musculaires; peu fréquents - arthralgies D'après les paramètres de laboratoire: rarement - hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyperkaliémie, hyponatrémie.Autres: le complexe de symptômes est décrit, pouvant inclure fièvre, myalgie et arthralgie, sérosite, vascularite, élévation de la RSE, leucocytose, leucocytose, éco-desécritie test d'anticorps antinucléaires.
Surdose
Symptômes: augmentation de la diurèse, réduction marquée de la pression artérielle avec bradycardie ou autres troubles du rythme cardiaque, convulsions, altération de la conscience (y compris le coma), insuffisance rénale aiguë, dégradation de l'équilibre acide-base et eau-électrolyte dans le sang. Traitement: lavage gastrique et ingestion de charbon actif; dans les cas plus graves, placez le patient en position horizontale, jambes relevées, puis appliquez les mesures visant à stabiliser la pression artérielle lors de l'introduction de substituts du plasma, par perfusion d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Le patient doit surveiller la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la concentration sérique d'urée, de créatinine, d'électrolytes et de diurèse, si nécessaire, lors de l'introduction d'angiotensine II, d'hémodialyse (taux d'excrétion de l'énalaprilat - 62 ml / min).
Interaction avec d'autres médicaments
L'utilisation de suppléments de potassium, d'agents de conservation du potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L'action de l'énalapril réduit généralement la perte de potassium au cours de l'administration de diurétiques thiazidiques. La teneur en potassium dans le sérum sanguin reste généralement dans les limites de la normale. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium, le lithium est ralenti (augmentation des effets cardiotoxiques et neurotoxiques du lithium). Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter l'effet du chlorure de tubocurarine. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, d'analgésiques opioïdes ou de phénomes dérivés hypotension orthostatique, conformément à l'utilisation de bêta-bloquants de l'énalapril,L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du LCA, allopurinol, cytostatiques et immunosuppresseurs peut augmenter le risque de contracter la leucopénie. L’utilisation concomitante d’AINS (y compris d’inhibiteurs sélectifs de la COX) peut augmenter le risque d’hyperkaliémie. 2) peuvent affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Les inhibiteurs de NVP et d'ECA ont un effet additif sur l'augmentation du potassium sérique, ce qui peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Cet effet est réversible: les PNP peuvent réduire les effets diurétiques et antihypertenseurs des diurétiques, tandis que les antiacides peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA, tandis que les Sympathomimétiques réduisent l'effet antihypertenseur des épinephrines. Des études épidémiologiques suggèrent que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'hypotension orthostatique L'utilisation d'agents glycémiques peut entraîner une hypoglycémie. Plus souvent, une hypoglycémie se développe au cours des premières semaines de traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les études cliniques contrôlées et à long terme sur l'énalapril ne confirment pas ces données et ne limitent pas l'utilisation de l'énalapril chez les patients atteints de diabète sucré. L’administration d’hypoglycémiants pour administration orale et d’insuline diurétiques thiazidiques peut nécessiter une correction de leur dose.L’administration de Kolestiramine ou de Colestipol en une prise correspond à une réduction de 85% et de 43% respectivement de la prise d’hydrochlorothiazide dans le tube digestif. l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations à base d'or (aurothiomalate de sodium) IV, un complexe symptomatique décrit, comprenant des bouffées de chaleur du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle.
Instructions spéciales
Une hypotension avec toutes les conséquences cliniques peut être observée après la première dose d'Enap-NL 20 comprimés chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave et une hyponatrémie, une insuffisance rénale sévère ou un dysfonctionnement du ventricule gauche, et en particulier chez les patients présentant un BCC réduit, du fait d'un traitement diurétique régime alimentaire, diarrhée, vomissements ou hémodialyse Une hypotension artérielle survenant après la prise de la première dose ne constitue pas une contre-indication à un traitement ultérieur. chez les patients atteints de coronaropathie, de maladie cérébrovasculaire sévère, de sténose aortique ou de sténose subaortique hypertrophique idiopathique, qui empêche le sang de s'écouler du ventricule gauche, d'athérosclérose sévère chez les patients âgés en raison du risque d'hypotension artérielle et de détérioration du coeur, du cerveau et des reins. Une surveillance régulière de la concentration sérique en électrolytes au cours de la période de traitement est nécessaire pour identifier les éventuels déséquilibres et en temps opportun. prendre les mesures nécessaires. La détermination de la concentration sérique en électrolytes est obligatoire pour les patients présentant une diarrhée prolongée, des vomissements. Chez les patients prenant le médicament Enap-NL 20, il est nécessaire d'identifier les signes d'altération de l'équilibre hydrique et électrolytique, tels que sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, somnolence, anxiété, myalgie et Dysfonctionnement rénal Préparation Enap-NL 20 chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC 30-75 ml / min) doit être associé à des convulsions (principalement des muscles du mollet), une hypotension artérielle, une tachycardie, une oligurie et des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements). à nommer seulement après le titrage préliminaire des doses d'énalapril et d'hydrochlorothiazide séparément, respectivement, des doses de la préparation d'association Enap-NL 20. Dysfonctionnement hépatique La préparation Enap-NL 20 doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car L’hydrochlorothiazide peut provoquer un coma hépatique même avec une perturbation minimale de l’équilibre hydrique et électrolytique. Plusieurs cas d'insuffisance hépatique aiguë avec jaunisse cholestatique, nécrose fulminante du foie et issue fatale (rarement) ont été rapportés au cours du traitement par les inhibiteurs de l'ECA.Effets métaboliques et endocriniens Des précautions sont nécessaires chez tous les patients recevant un traitement par hypoglycémie orale ou par insuline, car il faut cesser immédiatement le traitement par Enap-NL 20. L'hydrochlorothiazide peut s'affaiblir et l'énalapril renforce leur action.Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion du calcium par les reins et entraîner une légère augmentation transitoire du taux de calcium sérique.Une hypercalcémie sévère peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Les diurétiques thiazidiques doivent être annulés avant de procéder à une étude de la fonction des glandes parathyroïdes. Dans le contexte de traitement par diurétiques thiazidiques, les concentrations sériques de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter.Certains patients peuvent augmenter leur hyperuricémie et / ou aggraver l'évolution de la goutte Enalapril augmente toutefois l'excrétion de l'acide urique par les reins, contrecarrant ainsi l'effet hyperuricémique de l'hydrochlorothiazide Réactions allergiques / œdème angioneurotique En cas d'angioedème du visage, il suffit généralement d'interrompre le traitement et de prescrire des antihistaminiques au patient. En cas d'œdème de la langue, du pharynx ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies respiratoires, il est nécessaire d'administrer immédiatement de l'épinéphrine (0,3-0,5 ml de solution d'épinéphrine (adrénaline) dans un rapport de 1: 1000) et de maintenir la perméabilité des voies respiratoires (intubation ou trachéostomie). Parmi les patients de la race négroïde recevant un traitement par un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de l'œdème de Quincke est plus élevée que chez les patients d'une race différente.Les patients ayant des antécédents d'angiœdème, non associés à des inhibiteurs Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA, vous présentez un risque accru d'œdème de Quincke lorsque vous prenez un diurétique thiazidique, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir avec ou sans réaction allergique.En raison du risque accru de réactions anaphylactiques, Enap-NL ne doit pas être prescrit à 20 patients sous hémodialyse utilisant des membranes en polyacrylonitrile à haute intensité (AN 69) et subissant une apnée de la lipoprotéine de basse densité avec sulfate de dextran et avant la désensibilisation, ou venin d'abeille Interventions chirurgicales / anesthésie générale Avant toute intervention chirurgicale (y compris la dentisterie) Pour les anesthésistes sur l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA Lors d'interventions chirurgicales ou d'une anesthésie générale utilisant des agents provoquant une hypotension artérielle, les inhibiteurs de l'ECA peuvent bloquer la formation d'angiotensine II en réponse à la libération compensatoire de rénine. Si cela se traduit par une diminution marquée de la pression artérielle, expliquée par un mécanisme similaire, elle peut être ajustée en augmentant le BCC. Toux Une toux a été observée lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est sèche, dure longtemps et disparaît après l'arrêt de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Dans le diagnostic différentiel de la toux, il est nécessaire de prendre en compte la toux provoquée par l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA: effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle Au début du traitement par Enap-NL 20, une diminution prononcée de la tension artérielle, des vertiges et de la somnolence peut réduire la capacité de conduire des véhicules. Au début du traitement, il est déconseillé de conduire des véhicules ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue. réactions Iman et la vitesse psychomotrice.
Oui