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有効成分
エナラプリル+ヒドロクロロチアジド
リリースフォーム
丸薬
構成
エナラプリルマレイン酸20 mggidrohlorotiazid 12.5 mgVspomogatelnye物質：重炭酸ナトリウム、ラクトース一水和物、トウモロコシデンプン、アルファ化デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
薬理効果
合わせた抗高血圧薬物作用がsostav.Enalaprilは、ACEを阻害するアンギオテンシンIIへのアンギオテンシンIの変換を促進するに属する構成要素に起因する、血液増大アルドステロンレニン放出の濃度を低下させるカリクレイン - キニン系の機能を改善し、それは、プロスタグランジンの放出を刺激し、弛緩因子内皮交感神経系を抑える。集合的に、これらの効果は、心筋にけいれんを排除し、末梢動脈を拡張し、全末梢血管抵抗、収縮期および拡張期血圧を低下させる、およびポスト予圧。動脈は静脈より大きな程度まで拡大し、心拍数の反射増加が観察されていません。降圧効果は、正常または減少よりも血漿中のレニンの高濃度でより顕著です。治療限界内の血圧を下げることは、脳循環に影響しません。虚血性心筋への血液供給を改善します。これは、腎臓の血流を高め、糸球体濾過率は変更されません。平均チアジド系利尿剤の効力 - 最初は減少糸球体濾過の患者は、その割合はuvelichivaetsya.Maksimalnyエナラプリル効果は6-8時間以内に発症し、24 ch.Gidrohlorotiazidまで持続一般的です。これは、腎臓の髄質に延び、その部分に影響を与えることなく、ヘンレ係蹄の皮質セグメント上のナトリウムイオンの再吸収を減少させます。近位尿細管におけるブロック炭酸脱水酵素は、カリウムイオン、リン酸及び重炭酸塩の腎排泄を増強します。実際には、酸 - 塩基状態に影響しない。マグネシウムイオンの排出を増加させる。体内のカルシウムイオンを抑制する。利尿効果は4時間後にピークに達し、1~2時間以内に発症、10〜12時間続けた。アクションは、糸球体濾過率の減少に伴って減少したときにその値が30未満ml /分停止します。エナラプリルとヒドロクロロチアジドの組み合わせを使用すると、各薬剤の単剤療法と比較して血圧が著しく低下し、Enap-NL 20の血圧降下作用を少なくとも24時間維持することができますh
薬物動態
経口吸収後のエナラプリルの吸収と代謝 - 60％。食物摂取は吸収に影響しません。肝臓では代謝されてエナラプリルよりも有効なACE阻害剤である活性代謝物エナラプリラートを形成する。血漿タンパク質のエナラプリラトへの結合は50〜60％である。エナラプリラートが容易GEBを除く、血液 - 組織障壁を通過し、胎盤を通過し、少量の、および乳癌moloko.VyvedeniePochechnyクリアランスエナラプリルおよびエナラプリラートは0.005ミリリットル/秒（18L / h）及び0.00225〜0.00264ミリリットル/秒（8.1〜9.5リットルである/ H ）である。 T1 / 2エナラプリラート - 11 ch.Vyvoditsya主として腎臓 - （ - エナラプリルとして40％ - 20％のフォームエナラプリラートで）60％の腸を介して - 33％（6％ - エナラプリルおよび27％と - フォームエナラプリラートで）血液透析中に除去特別な臨床sluchayahEnalaprilat（38〜62ミリリットル/分の速度）または4時間透析後エナラプリルの腹膜透析血清濃度における.Farmakokinetikaは変化投薬を必要とする腎機能低下の患者は除去を減速.U 45から57パーセント減少し腎臓の機能、特に患者の機能に応じてntov nedostatochnostyu.U肝臓代謝エナラプリルと腎不全患者は遅くエナラプリラート慢性心不全吸収と代謝との薬力学的effekta.U患者を変更せずに減速することが可能で、また、主に十二指腸内Vd.GidrohlorotiazidVsasyvanieVsasyvaetsyaを減少および近位小ガット。吸収率は70％で、食物と一緒に10％増加します。バイオアベイラビリティは70％であり、Vdの分布は約3リットル/ kgである。血漿タンパク質への結合 - 40％。治療用量の用量範囲では、平均AUCは用量の増加に直接比例して増加し、1日1回の累積の任命は無視できる。それは胎盤障壁と母乳に浸透します。それは羊水中に蓄積する。臍静脈の血液中のヒドロクロロチアジドの血清濃度は、母体血液とほぼ同じである。羊水中の濃度は、臍静脈からの血清の濃度（19倍）よりも高く、出力は肝臓で代謝されず、主に腎臓によって排泄される：変化しない形態では95％、加水分解物2の形態では約4％近位ネフロンにおける糸球体ろ過および能動管状分泌によるm-ベンズジスルホンアミダの効果。健康なボランティアおよび動脈性高血圧症患者におけるヒドロクロロチアジドの腎クリアランスは約5.58ml / s（335ml /分）である。ヒドロクロロチアジドは二相性排除プロファイルを有する。初期段階のT1 / 2は最終段階（摂取後10-12時間）で約2時間であり、約10時間である。特別な臨床状況における薬物動態慢性心不全患者にヒドロクロロチアジドを投与すると、その吸収率が疾患の程度に比例して20〜70％低下することが確認されている。 T1 / 2ヒドロクロロチアジドは28.9時間まで増加する。腎臓クリアランスは0.17-3.12 ml / s（10-187 ml / min）であり、平均値は1.28 ml / s（77 ml / min）であり、肥満の腸バイパス手術を受けている患者では、ヒドロクロロチアジドの吸収を30％ 、血清中濃度は健常人と比較して50％上昇します。エナラプリルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、それぞれの薬物動態に影響しません。
適応症
- 動脈高血圧（併用療法が適応されている患者）。
禁忌
- 前立腺肥大症（ACE）阻害剤の使用に関連する歴史における血管浮腫浮腫; - 遺伝性または特発性血管浮腫;ラクトース、ラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトース吸収不良症候群; - 妊娠; - 授乳期間; - 18歳未満の小児および青年（効力および安全性が確立されていない）; - 薬物の成分に対する過敏症またはroizvodnym sulfonamida.S注意事項は、深刻な大動脈弁狭窄症や肥厚性大動脈弁下狭窄症、特発性、虚血性心疾患の患者に処方されなければなりません慢性心不全、顕著なアテローム性動脈硬化症、結合組織（SLE、強皮症を含む）の重度の自己免疫性全身性疾患、骨髄抑制、糖尿病、高カリウム血症、移植後の状態、肝機能障害、腎機能障害（CC 30-75ml /分）、BCCの低下を伴う症状（利尿療法の結果として、オリ、下痢や嘔吐）、高齢患者。
安全上の注意
褐色細胞腫では、プロプラノロールはアルファ遮断薬を服用した後にのみ使用できます。麻酔中にプロプラノロールの服用を中止するか、最小限の負の変力作用で麻酔薬を見つける必要があります。外来患者へのプロプラノロールの使用の問題は、注意が必要な活動の患者の車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は、患者の個々の反応を評価した後でのみ扱うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
Enap-NL 20は、妊娠中の禁忌です。妊娠第1期の胎児に対するACE阻害剤の効果はありません。妊娠のII期およびIII期にACE阻害剤を使用すると、胎児および新生児に悪影響を及ぼした。新生児は、動脈の低血圧、腎不全、高カルシウム血症および/または頭蓋骨の低形成を発症した。おそらく、胎児の腎機能障害が原因と思われる乏突起膠腫の発症であろう。妊娠中の利尿薬の使用は、胎児および新生児の黄疸、血小板減少、およびおそらく成人で観察される他の有害反応を引き起こす可能性があるため、推奨されません。エナラプリルおよびエナラプリルヒドロクロロチアジドが母乳中に浸透する。したがって、授乳中にEnap-NL 20を処方する場合、母乳育児を中止する必要があります。
投与量および投与
Enap-NL 20は定期的に、好ましくは午前中、食事中または食事後に、咀嚼することなく、少量の液体で定期的に服用しなければなりません。必要に応じて、2タブまで増量することができます。1日1回の最大投与量です。利尿治療を受けている患者では、Enap-NLによる治療開始の少なくとも3日前に治療をキャンセルするか、腎不全（CK 30-75 ml / min）の患者では、Enap-NL 20での治療は、それぞれ適切な用量で開始する必要があります組み合わせた製剤Enap-NL 20の用量に従って、別々に活性物質について。
副作用
副作用の発生率の分類WHO：非常に頻繁に（> 1/10）、しばしば（> 1/100および<1/10）、まれに（1/1000および<1/100）、まれに（> 1/10 000および<1/10） <1/1000）非常にまれである（個人的なメッセージを含めて<1/10000）。造血系から：めったに - 好中球減少、ヘモグロビンおよびヘマトクリット、血小板減少、白血球減少、骨髄機能の阻害。 - 痛風。CNSの側面から：非常に頻繁に - めまい、弱さ;しばしば頭痛、無力症;頻繁に - 眠気、眠気、過敏症、過度興奮感覚器官から：頻繁に - 耳鳴り心臓血管系から：しばしば起立性低血圧;まれに - 気絶、血圧の顕著な低下、心拍の感情、頻脈、胸痛。呼吸器系の部分で：頻繁に咳をする。まれに - 息切れ。消化器系から：しばしば - 悪心。まれに - 下痢、嘔吐、消化不良、腹痛、鼓腸、便秘、口腔粘膜の乾燥;まれに胆汁うっ滞性黄疸、肝臓の劇症壊死、肝臓トランスアミナーゼおよびビリルビンの活性の増加;非常にまれに - 腸の血管浮腫。アレルギー反応：まれに - スティーブンス・ジョンソン症候群;稀に - 血管浮腫皮膚から：まれに - 皮膚発疹、かゆみ、発汗、皮膚壊死、脱毛症泌尿器系から：まれな - 腎機能障害、急性腎不全;めったに - 生殖器系krovi.So血清中の尿素およびクレアチニンの濃度を増加：まれ - インポテンツ、筋骨格系のlibido.So部分を減少しない：多くの場合 - 筋肉のけいれんを。あまり頻繁に - 研究室のパラメータartralgiya.So：まれ - 高血糖、高尿酸血症、低カリウム血症、高カリウム血症、giponatriemiya.Prochie：発熱、筋肉痛や関節痛、漿膜炎、血管炎、増加した赤血球沈降速度、白血球と好酸球増加、皮膚の発疹、正を含むことができ、症状を説明し抗核抗体試験。
過剰摂取
利尿増幅症状は、急性腎不全、酸 - 塩基および水 - 電解質バランスkrovi.Lechenie（誰に含む）の徐脈または他の心不整脈、痙攣、意識障害と血圧の低下をマーク：胃洗浄摂取及び活性炭;より重篤な症例では、脚を上げて水平姿勢に患者を移し、次いで血漿代替物の導入/ 0.9％塩化ナトリウム溶液の注入で血圧を安定化させるための措置を講じる。患者は、必要に応じて、血圧指標、心拍数、呼吸数、尿素の血漿濃度、クレアチニン、電解質および利尿を制御する必要がある - に/アンジオテンシンIIの投与、血液透析（エナラプリラート消失速度 - 62 mL /分）。
他の薬との相互作用
カリウム補充剤、カリウム補充剤またはカリウム含有塩代用物の使用は、特に腎不全の患者において、血清カリウムの有意な増加をもたらす可能性がある。チアジド利尿剤の存在下でのカリウムの損失は、通常、エナラプリルによって減少する。血清中のカリウム含有量は、リチウム治療とnormy.Pri同時適用は、.Tiazidnye利尿薬がチアジド利尿薬の効果ツボクラリンのhlorida.Odnovremennoe利用を増大させることができる（リチウムの心臓毒性および神経毒性作用を得る）リチウムの除去を遅らせたフェノチアジンのオピオイド鎮痛薬またはその誘導体をもたらす可能性が通常の範囲内であります起立性低血圧症に至るまで、エナラプリルβ遮断薬の使用と一致して、アロプリノール、細胞増殖抑制剤、および免疫抑制剤の同時使用は、白血球減少を発症するリスクを増加させる可能性があります。シクロスポリンACE阻害剤は、高カリウム血症のリスクを増加させる可能性があります。NSAIDsの同時使用（選択的COX阻害剤2）は、ACE阻害薬の抗高血圧効果を弱めることができる.NPPおよびACE阻害薬は、特に腎機能障害を有する患者において、腎機能の低下をもたらしうる血清カリウムの増加に相乗効果を有する。チアジド利尿薬は、アドレナリン模倣体（エピネフリン）の効果を減少させることができる。この作用は可逆的であり、利尿薬の利尿効果および抗高血圧効果を減少させることができる。起立性低血圧を引き起こす疫学的研究は、ACE阻害剤とgiの同時使用血糖剤の使用は、低血糖につながる可能性があります。より多くの場合、低血糖症は、腎機能障害を有する患者の治療の最初の数週間で発症する。エナラプリルの長期的かつ制御された臨床試験は、これらのデータを確認せず、糖尿病患者におけるエナラプリルの使用を制限しない。コレスチラミンまたはコレスチポールを1回服用すると、胃腸管でのヒドロクロロチアジドの摂取量をそれぞれ85％および43％減少させることができます。このような患者には、定期的な医学監督下に置く必要があります。顔面紅潮、悪心、嘔吐および動脈低血圧を含む症状複合体であるACE阻害剤および金調製物（アウロチオマラートナトリウム）IVの使用が記載されている。
注意事項
すべての臨床効果を有する低血圧は、利尿剤治療の結果として、特に減少BCCを有する患者において、塩を含まない第一の用量錠剤製剤ENAP-IO後重症心不全及び低ナトリウム血症、腎不全または左心室機能不全を有する20人の患者を観察してもよいです下痢、嘔吐、または血液透析が含まれる。初回投与後に起こる動脈低血圧は、さらなる治療のための禁忌ではない。冠動脈疾患、脳血管疾患、重度の大動脈弁狭窄症と特発性肥厚性狭窄subaortal患者でNOSTは、左心室、心臓への低血圧や血液供給の悪化のリスクに起因する高齢患者に重篤なアテローム性動脈硬化症、脳とpochek.Narusheniya水からの血液の流出を防止します可能な不均衡とタイムリーなものを特定するためには、治療期間中の血清電解質濃度の定期的なモニタリングが必要です必要な措置を取る。長引く下痢rvotoy.U患者が薬を服用した患者のために必要な血清電解質濃度の決意ENAP NL-20は、このような口渇、のどの渇き、脱力感、眠気、神経過敏、筋肉痛などの流体および電解質バランスの兆候を、検出する必要があります等腎不全（30〜75ミリリットル/分のクレアチニンクリアランス）べき患者における痙攣（主に腓腹筋）、低い血圧、頻脈、乏尿、および胃腸障害（悪心、嘔吐）.Narushenie機能pochekPreparat ENAP NL-20 imenyatsyaのみ組み合わせ製剤における予備滴定それぞれエナラプリル単独ヒドロクロロチアジドの投与量の用量後ENAP-IO機能20.Narushenie pecheniPreparat ENAP NL-20があるため、肝不全又は進行性肝疾患を有する患者では慎重に使用しなければなりませんヒドロクロロチアジドは、水と電解質バランスの破壊を最小限にしても肝性昏睡を引き起こす可能性がある。胆汁うっ滞性黄疸を伴う急性肝不全、ACE阻害剤による治療中の肝臓の壊死および致死的結果（まれに）が報告されました。黄疸および肝臓における増大した場合には直ちに終了されるべきであるENAP NL-20による治療をトランスアミナーゼ、患者は経口またはインスリンのための血糖降下薬で処置した全ての患者に必要nablyudeniem.Metabolicheskieおよび内分泌effektyOstorozhnostなければならない、なぜならチアジド利尿薬は腎臓によるカルシウム排泄を減少させ、わずかな一時的な血清カルシウムの増加を引き起こす可能性があり、重篤な高カルシウム血症は潜伏性副甲状腺機能亢進症の兆候となりうる。副甲状腺チアジド系利尿薬の機能の調査に先立っ高尿酸血症を悪化させる可能性のある患者では血清中krovi.Terapiyaチアジド利尿薬、コレステロールおよびトリグリセリドの濃度を増加させ、及び/又は痛風を悪化させることができるチアジド利尿薬と必要otmenit.Naの治療です。しかしながら、エナラプリル致命的であり得る/血管神経性otekPri発生血管性浮腫者舌、咽頭や喉頭の通常十分中止と宛先患者抗ヒスタミン剤sredstv.Angionevrotichesky膨潤を効果高尿酸血症gidrohlorotiazida.Allergicheskie反応を打ち消すことにより、腎臓による尿酸排泄を増加させます。気道の閉塞につながる可能性血管浮腫、舌、咽頭及び喉頭は、直ちにエピネフリン（エピネフリンの0.3〜0.5ミリリットル溶液（アドレナリン）N / 1の比：1000）を入力しなければならない場合および気道（気管内挿管や気管切開）を維持しますACE阻害剤による治療を受けているネゴイド種族の患者のうち、血管浮腫の発生率は、異なるレースの患者よりも高い。血管浮腫の既往歴を有し、阻害剤に関連していない患者サイアザイド系利尿薬を受けた任意の阻害剤APF.U患者を受信したときにACEが血管性浮腫のリスクの増加を持っている、過敏性反応は、アレルギー反応の既往の有無の両方で開発することができます。vysokoprotochnyhポリアクリロニトリル膜を用いた血液透析中の患者に薬ENAP NL-20を投与されるべきではない。それは、デキストラン硫酸とアフェレーシスLDLを受けて、すぐに前の手順脱感作スズメバチに（69）アナフィラキシー反応の全身性エリテマトーデスvolchanki.Vsledstvieリスク増加の悪化が報告しましたまたは（歯科を含む）ミツバチのyadu.Hirurgicheskieの介入/総anesteziyaPered手術が必要な警告ですDITの麻酔医阻害剤は手術または低血圧を引き起こす手段を用いて、全身麻酔の適用時間をAPF.Vo、ACE阻害剤は、レニン放出を代償に応答して、アンジオテンシンIIの形成を遮断することができます。それは、このようなメカニズムによって説明血圧の著しい低下を、開発した場合は、ACE阻害剤のOTsK.KashelPriの使用は咳を観察した増加を調整することが可能です。 ACE阻害剤の使用を止めた後に消えていく咳は、乾いた状態で長く続きます。鑑別診断が運転の開始を制御する能力にアプリケーションAPF.Vliyanie阻害剤によって引き起こされる咳及び咳を考慮する必要がある場合、薬物治療mehanizmamiV ENAP NL-20、したがって、車両を駆動する能力を減少させることができる血圧、めまいおよび眠気の顕著な減少を発生することがあり、治療の開始時には、車両を運転したり、集中力の強化が必要なその他の潜在的に危険な活動に従事することはお勧めできませんイマンと精神運動速度の反応。
処方箋
はい