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Ingrédients actifs
Éplérénone
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
éplérénone 50 mg Adjuvants: lactose monohydraté - 77,34 mg, cellulose microcristalline - 30,76 mg, hypromellose 15cP - 2,5 mg, sodium laurylsulfate - 1,7 mg, croscarmellose sodique - 6 mg, stéarate de magnésium - 1,7 mg La composition de la coque: - 8 mg (hypromellose 6cP (E464) - 3,2 mg, dioxyde de titane (E171) - 1,82 mg, lactose monohydraté - 1,68 mg, macrogol 3350 - 0,64 mg, triacétine - 0,48 mg, oxyde de fer à colorant jaune (E172) - 0,18 mg) .
Effet pharmacologique
Absorption et distribution Après avoir pris l'éplérénone par voie orale à une dose de 100 mg, la biodisponibilité absolue est de 69%. La Cmax dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'ingestion. La Cmax et l'ASC dépendent linéairement de la dose dans l'intervalle de 10 à 100 mg et de manière non linéaire dans une dose de plus de 100 mg. Css est atteint dans les 2 jours. L'absorption d'aliments n'affecte pas l'absorption. L'éplérénone est liée à environ 50% aux protéines plasmatiques, principalement au groupe des acides alpha 1 des glycoprotéines. Le Vd calculé à l'état d'équilibre est de 50 (± 7) l. L'éplérénone ne se lie pas aux érythrocytes Métabolisme et élimination Le métabolisme de l'éplérénone est principalement réalisé par le CYP3A4. Les métabolites actifs de l'éplérénone dans le plasma ne sont pas identifiés: sous forme inchangée, moins de 5% de la dose d'éplérénone est excrétée par les reins et les intestins. Après une prise unique d'éplérénone marquée, environ 32% de la dose était éliminée par les intestins et environ 67% par les reins. T1 / 2 l'éplérénone dure environ 3-5 heures, la clairance plasmatique est d'environ 10 l / h Pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients La pharmacocinétique de l'éplérénone à une dose de 100 mg 1 fois / jour ont été étudiées chez des patients âgés (plus de 65 ans), hommes et femmes. Les paramètres de la pharmacocinétique de l'éplérénone chez l'homme et chez la femme n'étaient pas significativement différents. Chez les patients âgés, la Cmax et l'ASC étaient respectivement de 22% et 45% plus élevées que chez les patients jeunes (18 à 45 ans) .La pharmacocinétique de l'éplérénone a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale de sévérité variable et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux patients du groupe témoin, les patients présentant une insuffisance rénale sévère ont présenté une augmentation de l'ASC et de la Cmax à l'équilibre de 38% et 24%, respectivement, et une diminution de 26% et 3% chez les patients sous hémodialyse. Aucune corrélation n'a été trouvée entre la clairance de l'éplérénone plasmatique et la KK.L’hémodialyse n’élimine pas l’éplérénone: on a comparé la pharmacocinétique de l’éplérénone à une dose de 400 mg chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 sur l’échelle de Child-Pugh) et des volontaires sains. La Cmax et l'ASC d'équilibre de l'éplérénone ont été augmentées de 3,6% et 42%, respectivement. L'éplérénone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, de sorte que son utilisation chez ce groupe de patients est contre-indiquée. La pharmacocinétique de l'éplérénone à une dose de 50 mg a été étudiée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque (classification NYHA II-IV). Les valeurs de l'ASC et de la Cmax à l'équilibre chez les patients insuffisants cardiaques étaient respectivement 38% et 30% plus élevées que chez les volontaires sains, sélectionnées en fonction de l'âge, du poids et du sexe. La clairance de l’éplérénone chez les patients insuffisants cardiaques est similaire à celle des personnes âgées en bonne santé.
Pharmacocinétique
Diurétique épargnant le potassium. L'éplérénone a une sélectivité élevée pour les récepteurs des minéralocorticoïdes chez l'homme, contrairement aux récepteurs des glucocorticoïdes, de la progestérone et des androgènes, et empêche la liaison des récepteurs de minéralocorticoïdes à l'aldostérone, l'hormone clé PAAC, impliquée dans la régulation de la pression artérielle et la pathogénie des maladies cardiovasculaires. plasma sanguin et aldostérone dans le sérum. Par la suite, la sécrétion de rénine est supprimée par l'aldostérone via un mécanisme de rétroaction. Cependant, une augmentation de l'activité de la rénine ou de la concentration d'aldostérone circulante n'affecte pas les effets de l'éplérénone. Chez les volontaires sains, aucun effet significatif de l’éplérénone sur la fréquence cardiaque, la durée des intervalles QRS, PR ou QT n’a été observé.
Des indications
- infarctus du myocarde: en plus du traitement standard destiné à réduire le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant un dysfonctionnement du ventricule gauche stable (fraction d'éjection inférieure à 40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde; - insuffisance cardiaque chronique: en outre au traitement standard pour réduire la mortalité et la morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de la deuxième classe fonctionnelle selon la classification de la NYHA avec une fraction d'éjection réduite du ventricule gauche (moins de 35%).
Contre-indications
- hyperkaliémie cliniquement significative - concentration sérique de potassium supérieure à 5 mmol / l en début de traitement - insuffisance rénale modérée à sévère (CC inférieur à 30 ml / min chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, classe fonctionnelle IIHA, classification NYHA), - insuffisance hépatique sévère degré (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) - utilisation simultanée de diurétiques, de préparations à base de potassium ou de puissants inhibiteurs du CYP3A4, tels que l’itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, le télithromycine et néfazodone; - concentration plasmatique de créatinine supérieure à 2 mg / dL (ou supérieure à 177 mmol / l) chez l'homme ou supérieure à 1,8 mg / dL (ou supérieure à 159 mmol / l) chez la femme; - déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de glucose par absorption - galactose; - enfants et adolescents de moins de 18 ans (le médicament n'est pas connu dans ce groupe d'âge); - hypersensibilité à l'éplérénone ou à d'autres composants du médicament. Le médicament doit être utilisé avec prudence dans le traitement du diabète de type 2 et de la microalbuminurie; utilisation simultanée d'éplérénone, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, de médicaments contenant du lithium, de la cyclosporine ou du tacrolimus, de la digoxine et de la warfarine à des doses proches du maximum thérapeutiques; insuffisance rénale (CC inférieur à 50 ml / min); patients âgés.
Précautions de sécurité
Pendant le traitement, le psoriasis peut s'aggraver.Pendant le phéochromocytome, le propranolol ne peut être utilisé qu'après la prise d'un alpha-bloquant.A l'issue d'un long traitement, le propranolol doit être interrompu progressivement, sous la surveillance d'un médecin. pendant l'anesthésie, vous devez cesser de prendre du propranolol ou trouver un remède à l'anesthésie avec des effets inotropes négatifs minimes. L'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle des patients dont les activités nécessitent une attention accrue, la question de l'utilisation du propranolol en ambulatoire ne devrait être abordé qu'après avoir évalué la réponse individuelle du patient.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les informations sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes ne le font pas.Lors de la grossesse, Espiro doit être prescrit avec prudence et uniquement dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse de manière significative le risque potentiel pour le fœtus / enfant.Il n’existe aucune information sur la libération d’éplérénone dans le lait maternel après administration orale. Les effets indésirables possibles de l'éplérénone sur les nourrissons nourris au sein étant inconnus, il est donc conseillé d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le traitement, en fonction de son importance pour la mère.
Posologie et administration
Infarctus du myocarde Le traitement doit être instauré à une dose de 25 mg 1 fois / jour et portée à 50 mg 1 fois / jour après 4 semaines, en tenant compte de la concentration de potassium dans le sérum sanguin (voir tableau 1). La dose d'entretien recommandée d'Espiro est de 50 mg 1 fois / jour Après un arrêt temporaire d'Espiro en raison d'une augmentation du potassium sérique à 6 mmol / l ou plus, le traitement par Espiro peut être repris à une dose de 25 mg tous les deux jours lorsque la la concentration de potassium dans le sérum sera inférieure à 5 mmol / l. La concentration de potassium dans le sérum doit être déterminée avant la nomination du médicament Espiro, au cours de la première semaine et du mois suivant le début du traitement ou lors du changement de la dose du médicament. À l'avenir, il sera également nécessaire de contrôler périodiquement la concentration de potassium dans le sérum sanguin, sans correction de la dose initiale chez les patients âgés. En raison du déclin de la fonction rénale lié à l'âge chez les patients âgés, le risque d'hyperkaliémie augmente, en particulier en présence de comorbidités augmentant les taux sériques d'éplérénone, en particulier en cas de violation de la fonction hépatique de sévérité légère à modérée. Il est recommandé de déterminer périodiquement la concentration de potassium dans le sérum (voir tableau 1). La correction de la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère n'est pas nécessaire. Le degré d'hyperkaliémie augmente avec la détérioration de la fonction rénale. Il est recommandé de déterminer périodiquement la concentration de potassium dans le sérum (voir tableau 1). L’éplérénone n’est pas éliminée par hémodialyse. L'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min).classe fonctionnelle selon la classification NYHA et un dysfonctionnement rénal modéré (CC 30-60 ml / min) doivent commencer le traitement par une dose de 25 mg tous les deux jours, suivie d'un ajustement de la dose en fonction de la concentration de potassium sérique (voir tableau 1). utilisation du médicament Espiro chez les patients présentant une insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde et CC est inférieure à 50 ml / min. Espiro doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Chez les patients présentant un QA inférieur à 50 ml / min, l'utilisation d'Espiro à une dose de 25 mg 1 fois / jour n'a pas été étudiée. Aucune correction de la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance hépatique altérée de sévérité légère à modérée n'est requise. Étant donné la concentration croissante d'éplérénone chez ces patients, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de potassium dans le sérum sanguin, en particulier chez les patients âgés. Traitement concomitant Lors de l'utilisation simultanée de médicaments qui ont un effet inhibiteur faible ou modéré sur le CYP3A4, par exemple l'érythromycine, le saquinavir, l'amiodarone, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole, le traitement par Espiro 25 mg 1 fois / jour.
Effets secondaires
Les effets indésirables suivants sont donnés conformément à la gradation suivante de la fréquence d'apparition selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥ 10%); souvent (≥1%, moins de 10%); rarement (≥ 0,1%, moins de 1%); rarement (≥ 0,01%, moins de 0,1%); très rarement (moins de 0,01%, messages individuels compris); la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il est impossible d'établir la fréquence d'occurrence) Du système hématopoïétique: peu fréquent - éosinophilie Du système endocrinien: peu fréquent - hypothyroïdie. rarement - hyponatrémie Troubles mentaux: peu fréquent - insomnie Sur le système nerveux: souvent - vertiges, évanouissements; rarement - maux de tête, hypesthésie Du côté du système cardiovasculaire: fréquent - réduction marquée de la pression artérielle, infarctus du myocarde; peu fréquemment - fibrillation auriculaire, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie, hypotension orthostatique,thrombose des artères des membres inférieurs de la part du système respiratoire: souvent - toux; rarement - pharyngite À partir du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, constipation; rarement - flatulences, vomissements, cholécystite Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - prurit; rarement - transpiration accrue Du système musculo-squelettique: souvent - douleurs aux muscles du mollet, douleurs musculaires et squelettiques; rarement - maux de dos À partir du système urinaire: souvent - altération de la fonction rénale; rarement - pyélonéphrite Réactions allergiques: rarement - éruptions cutanées; la fréquence est inconnue - angioedema Autres: rarement - asthénie, malaise, gynécomastie Paramètres de laboratoire: rarement - augmentation de la concentration d'azote résiduel en urée, de la créatinine, diminution de l'expression du récepteur du facteur de croissance épidermique, augmentation de la concentration en glucose sérique.
Surdose
Des cas de surdosage d’éplérénone chez l’homme n’ont pas été décrits. Les manifestations les plus probables d’un surdosage peuvent être une réduction excessive de la pression artérielle et une hyperkaliémie Traitement: Si la pression artérielle chute trop, un traitement de soutien doit être prescrit. Dans le cas du développement de l'hyperkaliémie, un traitement standard est indiqué. L’éplérénone n’est pas éliminée par hémodialyse. Il est établi que l’éplérénone est activement associée au charbon actif.
Interaction avec d'autres médicaments
Interactions pharmacodynamiques Diurétiques à économie de calcium et médicaments à base de potassium: étant donné le risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit pas être administrée aux patients recevant des diurétiques à économie de potassium et des préparations à base de potassium. Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent augmenter les effets des antihypertenseurs et d'autres diurétiques Préparations contenant du lithium: l'interaction de l'éplérénone avec des préparations de lithium n'a pas été étudiée. Cependant, chez les patients ayant reçu des préparations de lithium en association avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'augmentation de la concentration et d'intoxication au lithium ont été décrits. Si une telle association est nécessaire, il est conseillé de contrôler la concentration de lithium dans le plasma sanguin Cyclosporine, tacrolimus: la cyclosporine et le tacrolimus peuvent altérer la fonction rénale et augmenter le risque d'hyperkaliémie. L’utilisation simultanée d’éplérénone et de cyclosporine ou de tacrolimus doit être évitée.Si la cyclosporine ou le tacrolimus est nécessaire pendant le traitement par l'éplérénone, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de potassium sérique et la fonction rénale. AINS: le traitement par AINS peut entraîner une insuffisance rénale aiguë en raison de la suppression directe de la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et / ou ou patients déshydratés). Avec l'utilisation conjointe de ces fonds avant et pendant le traitement, il est nécessaire de prévoir un régime hydrique adéquat et de surveiller la fonction rénale Triméthoprime: l'utilisation simultanée de triméthoprime et d'éplérénone augmente le risque d'hyperkaliémie. Il est recommandé de surveiller la concentration de potassium sérique et la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés. Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: lors de l'utilisation d'éplérénone avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le taux de potassium sérique doit être surveillé régulièrement. Une telle association peut entraîner un risque accru d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, y compris chez les patients âgés. La triple association inhibiteur de l'ECA et APAII avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée. Inhibiteurs des récepteurs adrénergiques alpha-1 (prazosine, alfuzosine): lors de l'utilisation des inhibiteurs alpha-adrénergiques de l'éplérénone, l'effet antihypertenseur peut augmenter et / ou le risque d'hypotension orthostatique peut être augmenté et allégé Antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, amifostine, baclofène: lors de l'utilisation de ces agents avec l'éplérénone, l'effet antihypertensif du limon peut être renforcé augmenter le risque de développer orthostatique gipotenzii.Glyukokortikoidy, tétracosactide: l'utilisation simultanée de ces moyens avec l'éplérénone peut conduire à la rétention de sodium et zhidkosti.Farmakokineticheskoe vzaimodeystvieIssledovaniya in vitro indique que l'éplérénone n'inhibe pas isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4. L'éplérénone n'est pas un substrat ni un inhibiteur de glycoprotéine R. Digoxine: l'ASC de la digoxine, bien qu'utilisée avec l'éplérénone, est augmentée de 16% (IC à 90%: 4-30%).Warfarine: il n’ya pas d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la warfarine. Substrats du CYP3A4: lors d'études spéciales, il n'y avait aucun signe d'interaction pharmacocinétique de l'éplérénone avec des substrats du CYP3A4, par exemple le midazolam et le cisapride, des inhibiteurs du CYP3A4: - puissants inhibiteurs du CYP34A, 3P3A4. avec les inhibiteurs du CYP3A4, une interaction pharmacocinétique significative est possible. Un inhibiteur puissant du CYP3A4 (kétoconazole 200 mg 2 fois / jour) a entraîné une augmentation de 441% de l'ASC de l'éplérénone. Utilisation simultanée d'ePeroneum interaction (le degré d’augmentation de l’ASC variait de 98% à 187%). En cas d'utilisation simultanée de ces agents avec l'éplérénone, la dose de ce dernier ne doit pas dépasser 25 mg.Inducteurs de CYP3A4: l'administration simultanée de préparations contenant du millepertuis (puissant inducteur du CYP3A4), avec l'éplérénone, a entraîné une diminution de 30% de l'ASC de ce dernier. En cas d'utilisation d'inducteurs plus puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, une diminution plus prononcée de l'ASC de l'éplérénone est possible. Compte tenu de la réduction possible de l'éplérénone, l'utilisation simultanée d'inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, préparations contenant du millepertuis) n'est pas recommandée.
Instructions spéciales
Hyperkaliémie Lorsqu'il est traité avec Espiro, l'hyperkaliémie peut survenir en raison de son mécanisme d'action. Au début du traitement et lors du changement de dose du médicament chez tous les patients, il convient de surveiller la concentration de potassium dans le sérum.À l'avenir, une surveillance périodique de la teneur en potassium est recommandée chez les patients présentant un risque accru d'hyperkaliémie, par exemple chez les patients âgés, les insuffisants rénaux et le diabète. Compte tenu du risque accru d'hyperkaliémie, la prescription de médicaments à base de potassium après le début du traitement par Espiro n'est pas recommandée. Réduire la dose du médicament Espiro entraîne une diminution de la concentration de potassium dans le sérum. Dans une étude, l'ajout d'hydrochlorothiazide à l'éplérénone a permis d'éviter une augmentation de la concentration sérique de potassium. Une insuffisance rénale chez les patients insuffisants rénaux, y compris microalbuminurie diabétique, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de potassium dans le sérum. Le risque de développer une hyperkaliémie augmente avec une diminution de la fonction rénale. Bien que le nombre de patients atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie ait été limité en recherche, une augmentation de la fréquence de l'hyperkaliémie a néanmoins été constatée dans ce petit échantillon. Par conséquent, chez ces patients, le traitement doit être effectué avec prudence. L’éplérénone n’est pas éliminée par hémodialyse. L'utilisation du médicament Espiro est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère. Insuffisance hépatique Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (grades 5-6 et 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), une augmentation des taux de potassium sérique supérieure à 5,5 mmol / l n'a pas été détectée. . Chez ces patients, le contenu en électrolytes doit être surveillé. L'éplérénone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. Par conséquent, son utilisation est contre-indiquée. Inducteurs du CYP3A4 L'utilisation simultanée d'Espiro avec de puissants inducteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée.Cyclosporine, tacrolimus, préparations contenant du lithium. Par conséquent, ils ne doivent pas être prescrits aux patients atteints de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au lactose, le déficit en lactase et le syndrome de malabsorb. ii glucose-galaktozy.Vliyanie sur l'aptitude à conduire des véhicules et la gestion des médicaments mehanizmamiVliyanie Espirit sur l'aptitude à conduire des véhicules ou d'utiliser une technologie sophistiquée n'a pas été étudiée.Toutefois, étant donné que le médicament peut provoquer des vertiges et des évanouissements, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez un équipement sophistiqué lors de votre traitement par Espiro.
Oui