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有効成分
エプレレノン
リリースフォーム
丸薬
構成
エプレレノン50mgアジュバント：ラクトース一水和物77.34mg微結晶セルロース30.76mgヒプロメロース15cP 2.5mgラウリル硫酸ナトリウム1.7mgクロスカルメロースナトリウム6mgステアリン酸マグネシウム1.7mg殻の組成： （ヒプロメロース6cP（E464）-3.2mg、二酸化チタン（E171）-1.82mg、ラクトース一水和物-168mg、マクロゴール3350-0.64mg、トリアセチン-0.48mg、黄色酸化鉄（E172）0.18mg） 。
薬理効果
吸収と分配100 mgの用量でエプレレノンを経口で服用した後、絶対的バイオアベイラビリティは69％である。血漿中のCmaxは、摂取後約2時間に達する。 CmaxおよびAUCは、10〜100mgの範囲の線量および100mgを超える用量で非線形に線形に依存する。 2日以内にCssに達する。エプレレノンは血漿タンパク質、主に糖タンパク質のアルファ1酸性基に約50％結合している。平衡状態における計算されたVdは50（±7）lである。エプレレノンは赤血球に結合しない。代謝および排泄エプレレノンの代謝は主にCYP3A4によって行われる。血漿中のエプレレノンの活性代謝物は同定されていない。変化しない形態では、エプレレノンの投与量の5％未満が腎臓および腸から排出される。標識エプレレノンを1回摂取した後、服用量の約32％が腸から排泄され、約67％が腎臓から排泄された。 T1 / 2エプレレノンは約3〜5時間、血漿クリアランスは約10μl/ hである。特別な群の患者における薬物動態エプレレノンの薬物動態を1日1回100mgの用量で男性および女性の高齢患者（65歳以上）で調べた。男性および女性におけるエプレレノンの薬物動態のパラメーターは、有意差がなかった。高齢患者の平衡状態において、CmaxおよびAUCは、若年患者（18-45歳）よりもそれぞれ22％および45％高かった。対照群の患者と比較して、重度の腎不全患者は、平衡AUCおよびCmaxがそれぞれ38％および24％増加し、血液透析患者では26％および3％減少した。血漿からのエプレレノンクリアランスとKKとの間に相関は見られなかった。中程度の肝機能障害（Child-Pughスケールでは7-9）および健康なボランティア患者では、エプレレノンの400 mg投与時の薬物動態を比較した。エプレレノンの平衡CmaxおよびAUCは、それぞれ3.6％および42％増加した。重度の肝不全の患者では、エプレレノンは研究されていないため、この群の患者での使用は禁忌である。心不全患者（NYHA分類II-IV）においてエプレレノン50mgの薬物動態を調べた。心不全患者の平衡AUCおよびCmaxは、年齢、体重および性別によって選択された健常ボランティアよりもそれぞれ38％および30％高かった。心不全患者のエプレレノンのクリアランスは、健康な高齢者の場合と同様です。
薬物動態
カリウム節約利尿薬。エプレレノンは、グルココルチコイド、プロゲステロンおよびアンドロゲン受容体とは異なり、ヒトにおけるミネラルコルチコイド受容体に対して高い選択性を有し、血圧の調節および心臓血管疾患の病因に関与するアルドステロン（アルドステロン）へのミネラポルコイド受容体の結合を防止する。血清中の血漿およびアルドステロン。その後、フィードバック機構を介してアルドステロンによってレニン分泌が抑制される。しかしながら、レニン活性の増加または循環アルドステロンの濃度は、エプレレノンの影響に影響しない。健康なボランティアでは、エプレレノンの心拍数、QRS、PR、またはQT間隔の有意な効果は見られなかった。
適応症
- 心筋梗塞：安定した左室機能障害（駆出率が40％未満）および心筋梗塞後の心不全の臨床徴候を有する患者の心血管死亡率および罹患率のリスクを低下させる標準的治療に加えて、 - 慢性心不全NYHA分類に従って第2の機能的クラスの慢性心不全患者の心血管死亡率および罹患率を低下させるための標準療法左心室の減少した駆出率（35％未満）であった。
禁忌
- 臨床的に重要な高カリウム血症 - 治療開始時の血清カリウム濃度が5mmol / lを超える - 中等度または重度の腎不全（CCは慢性心不全患者では30ml /分未満、機能クラスIIHA、NYHA分類）ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシン、テリトロマイシン（登録商標）などの強力なCYP3A4阻害剤を併用することにより、ラパマイシン不耐性、乳糖不耐症、グルコース吸収不全症候群、ネフローゼ症候群など） - 血中クレアチニン濃度が男性では2mg / dL以上、女性では1.8mg / dL以上（または159mmol / l以上）ガラクトース; - 18歳未満の小児および青年（この年齢のグループでは経験はない）; - エプレレノンまたは他の薬剤の成分に対する過敏症2型糖尿病および微小アルブミン尿には注意が必要である。エプレレノン、ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、リチウム、シクロスポリンまたはタクロリムスを含む薬物、ジゴキシンおよびワルファリンの最大治療に近い用量での同時使用;腎機能障害（CCが50ml /分未満）;高齢患者。
安全上の注意
褐色細胞腫の間、プロプラノロールはアルファ遮断薬を服用した後にしか使用できませんプロプラノロールは医師の監督下で徐々に中止しなければなりませんプロプラノロールでの治療の背景にはベラパミル、ジルチアゼムのIV注射を避けるべきです。麻酔中にプロプラノロールの服用を中止するか、最小限の負の変力作用で麻酔薬を見つける必要があります。外来患者へのプロプラノロールの使用の問題は、注意が必要な活動の患者の車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は、患者の個々の反応を評価した後でのみ扱うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦の薬の使用に関する情報はありません。妊娠中のエスピロは慎重に処方されるべきであり、母親への期待される利益が胎児/子供への潜在的リスクを有意に超える場合にのみ注意が必要です。母乳育児にエプレレノンが及ぼす望ましくない影響は不明であるため、母親への重要性に応じて母乳育児を中止するか、薬物を中止することが推奨されます。
投与量および投与
心筋梗塞治療は、1日1回25mgの用量で開始し、4週間後1日1回50mgに増量し、血清中のカリウム濃度を考慮して、表1に示すように経口投与する。 Espiroの推奨維持用量は1日1回50mgであり、Espiroの一時停止後、血清カリウム濃度が6mmol / l以上に上昇するため、1日おきに25mgの用量でEspiroの治療を再開することができます血清中のカリウム濃度は、5mmol / l以下であることが望ましい。血清のカリウム濃度は、治療開始後1週間目および1ヶ月間、または薬剤の投与量を変更する際に、Espiro薬の投与前に決定されるべきである。将来的には、血清中のカリウム濃度を定期的に監視する必要もあり、高齢患者の初期投与量の補正は必要ありません。高齢患者における腎機能の加齢に伴う衰弱のために、特に、軽度から中等度の肝機能に違反して、特にエプレレノンの血清レベルを上昇させる併存疾患の存在下で、高カリウム血症のリスクが増大する。血清中のカリウム濃度を定期的に測定することをお勧めします（表1参照）。軽度の腎機能障害患者の初期投与量の補正は必要ありません。高カリウム血症の程度は、腎機能の低下とともに増加する。血清中のカリウム濃度を定期的に測定することをお勧めします（表1参照）。エプレレノンは、血液透析によって除去されない。重度の腎障害（CCが30ml /分未満）の患者では、この薬物の使用は禁忌である。慢性心不全患者では、IINYHA分類および中等度腎機能障害（CC 30-60ml /分）に基づく機能的クラスは、1日おきに25mgの用量で治療を開始し、続いて血清カリウム濃度に応じて用量を調整する（表1参照）。心筋梗塞後の心不全患者におけるEspiroの使用およびCCは50ml /分未満である。 50mg /分未満のQAを有する患者では、1日25mgの用量でのエスピーロの使用は研究されていない。軽度から中等度の重症度の肝機能障害患者の初期用量の補正は不要である。これらの患者のエプレレノンの濃度が高まると、特に高齢者の血清中のカリウム濃度を定期的に監視することが推奨される。併用療法エリスロマイシン、サキナビル、アミオダロン、ジルチアゼム、ベラパミルおよびフルコナゾールなどのCYP3A4に弱くまたは中程度に顕著な抑制作用を有する薬剤の同時使用では、エスピーロによる治療を開始することができます。 25mg 1日1回。
副作用
次の望ましくない影響は、世界保健機関（WHO）の分類にしたがって、発生頻度の次のようなグラデーションに従って与えられる。非常に頻繁（10％以上）。しばしば（≧1％、10％未満）;まれに（0.1％以上、1％未満）;まれに（≧0.01％、0.1％未満）;ごくまれに（0.01％未満、個々のメッセージを含む）。頻繁に - 高血圧、高トリグリセリド血症、高トリグリセリド血症、脱水、高血圧、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、まれに - 低ナトリウム血症精神障害：まれに - 不眠症。神経系では：しばしばめまい、失神;まれに - 頭痛、眠気。心臓血管系の側面から：血圧の頻繁に著しい低下、心筋梗塞;まれに - 心房細動、左室不全、頻脈、起立性低血圧、下肢の動脈の血栓症。呼吸器系の部分では：頻繁に咳をする。まれに - 咽頭炎。消化器系から：しばしば - 下痢、吐き気、便秘。まれに - 鼓腸、嘔吐、胆嚢炎。皮膚と皮下組織の側面：しばしば痒み;まれに - 発汗が増えます。筋骨格系から：しばしば - ふくらはぎの筋肉、筋肉および骨格の痛み。まれに - 腰痛。泌尿器系から：しばしば - 腎機能障害。まれに - 腎盂腎炎。アレルギー反応：まれに - 皮膚発疹;血液凝固異常の頻度が不明 - 血管浮腫その他：頻繁にはない - 無力症、倦怠感、女性化乳房検査項目：頻度の低い尿素窒素、クレアチニン、表皮成長因子受容体の発現低下、血清グルコース濃度の上昇。
過剰摂取
ヒトにおけるエプレレノンの過剰摂取の症例は記載されていない。過剰服用の可能性が最も高いのは、過剰な血圧低下および高カリウム血症である可能性があります。治療：血圧が下がり過ぎると、支援的治療を行うべきです。高カリウム血症の発症の場合、標準的治療法が示される。エプレレノンは、血液透析によって除去されない。エプレレノンは活性炭と積極的に会合することが確立されている。
他の薬との相互作用
薬力学的相互作用カルシウム貯留利尿薬およびカリウム薬：高カリウム血症のリスクが高いことから、カリウム保存利尿薬およびカリウム製剤を受けている患者にはエプレレノンを投与すべきではない。リチウム含有製剤：エプレレノンとリチウム製剤との相互作用は研究されていない。しかし、リチウム製剤と利尿薬やACE阻害薬を併用した患者では、濃度の上昇やリチウムの毒性が報告されています。シクロスポリン、タクロリムス：シクロスポリンとタクロリムスは、腎機能の障害を引き起こし、高カリウム血症のリスクを高める可能性があります。このような組み合わせが必要な場合は、血漿中のリチウム濃度をコントロールすることをお勧めします。エプレレノンとシクロスポリンまたはタクロリムスの併用は避けるべきである。エプレレノンでの治療中にシクロスポリンやタクロリムスの投与を必要とした場合、それは定期的に血清および機能pochek.NPVS中のカリウムの濃度を監視することをお勧めします。NSAIDの治療は、急性腎不全につながる可能性が起因する糸球体濾過の直接の抑制に、特にリスクの高い患者では（高齢者および/または脱水患者）。治療前と間にこれらの手段の共同出願が適切な水モードと制御機能pochek.Trimetoprim確保する必要がある場合：エプレレノンとトリメトプリムの同時適用を高カリウム血症のリスクを増大させます。特に腎不全患者および高齢patsientov.IngibitoryのACEおよびアンジオテンシンII受容体拮抗剤で、血清および腎機能中のカリウムの濃度を制御することが推奨される：ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体アンタゴニストとエプレレノンの使用は、定期的に血清中のカリウムの濃度を監視する必要があります。このような組み合わせは、特に腎機能障害を有する患者において、高カリウム血症のリスクを増加させる可能性があり、高齢患者では、 ACE阻害剤の三重組み合わせARAII eplerenonom.Alfa1遮断薬（プラゾシン、アルフゾシン）を使用しない：アルファ1ブロッカーの使用がエプレレノン抗高血圧活性を有する悪化および/または起立性低血圧を発症するリスクを増加させるかもしれないによりこれに血液の圧力を制御することが推奨されます三環系抗うつ薬、神経弛緩薬、アミホスチン、バクロフェン：これらの薬剤をエプレレノンと共に使用する一方、シルトの抗高血圧効果を高めることができる起立性gipotenzii.Glyukokortikoidy、tetracosactideの発症リスクを高める：エプレレノンとこれらの手段の同時使用は、ナトリウム保持およびzhidkosti.Farmakokineticheskoe vzaimodeystvieIssledovaniyaインビトロにつながる可能性は阻害しないエプレレノンは、CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6及びCYP3A4アイソザイムことを示しています。エプレレノンは基質または糖タンパク質阻害剤ではないR.ジゴキシン：ジプレキンのAUCはエプレレノンとともに使用されるが、16％（90％CI：4-30％）増加する。ワクファリン：ワルファリンとの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用はない。 CYP3A4基質：特別研究では、エプレレノンとCYP3A4基質（例えば、ミダゾラムおよびシサプリド）との薬物動態相互作用の兆候はなかった。 CYP3A4阻害剤では、有意な薬物動態相互作用が可能である。強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール200mg 2回/日）は、エプレレノンのAUCの441％の増加を引き起こした。 ePeroneumの同時使用（AUCの増加の程度は98％〜187％の範囲であった）。 CYP3A4のインデューサー：セントジョンズワート（CYP3A4の強力な誘導因子）を含有する調製物とエプレレノンとの同時投与は、後者のAUCを30％減少させた。リファンピシンのようなより強力なCYP3A4のインデューサーを使用する場合、エプレレノンのAUCのより顕著な減少が可能である。エプレレノンの有効性が低下する可能性があるため、CYP3A4（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワートを含む製剤）の強力なインデューサーの併用はお勧めしません。
特別な指示
高カリウム血症Espiroで治療すると、その作用機序のために高カリウム血症が起こることがあります。治療開始時および全患者における薬物の投与量を変更するときには、血清中のカリウム濃度を監視すべきである。将来、高カリウム血症のリスクが高い患者、例えば高齢患者、腎不全患者および糖尿病患者において、カリウム含有量の定期的なモニタリングが推奨される。高カリウム血症のリスクが高いことを考えると、Espiro治療開始後のカリウム薬の処方はお勧めしません。薬物Espiroの投与量を減らすと、血清中のカリウム濃度が低下する。 1つの研究では、ヒドロクロロチアジドをエプレレノンに添加すると、血清カリウム濃度が上昇しなかった。腎機能障害を有する患者の腎障害糖尿病性微小アルブミン尿症の場合、血清中のカリウム濃度を定期的にモニターすることを推奨します。高カリウム血症を発症するリスクは、腎機能の低下とともに増加する。それにもかかわらず、2型糖尿病および微小アルブミン尿症の患者の数は研究には限界があったが、高カルシウム血症の頻度の増加はこの小さなサンプルで認められた。したがって、そのような患者では、治療は慎重に行うべきである。エプレレノンは、血液透析によって除去されない。肝機能障害軽度または中等度の肝機能障害（Child-Pugh尺度で5-6および7-9等級）の患者では、5.5mmol / lを超える血清カリウムレベルの上昇は検出されなかった。そのような患者では、電解質の含有量を監視すべきである。 CYP3A4誘導物質強力なCYP3A4誘導物質との同時使用は推奨されませんシクロスポリン、タクロリムス、リチウムを含む製剤Espiroでの治療中はこれらの薬剤を服用しないでください。したがって、ラクトース不耐性、ラクターゼ不全およびマラブソーブ症候群のようなまれな遺伝性疾患を有する患者に処方すべきではないIIグルコースgalaktozy.Vliyanie車をドライブしたり、洗練された技術が研究されていない使用する能力に車や管理mehanizmamiVliyanie Espirit薬を駆動する能力に。しかし、この薬がめまいや失神を引き起こす可能性があることを考えると、Espiroを服用しながら車両を運転したり、洗練された設備を使用するときは注意が必要です。
処方箋
はい