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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
1 capsule contient: Ingrédient actif: fluconazole 150 mg.
Effet pharmacologique
Agent antifongique, un dérivé de triazole. C'est un inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule des champignons. Le fluconazole a une haute spécificité pour les enzymes fongiques dépendant du cytochrome P450. Lorsqu’il est pris par voie orale et lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, il a été actif sur divers modèles d’infections fongiques chez l’animal. causées par Candida spp., y compris la candidose généralisée chez les animaux immunodéprimés; Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes; Microsporum spp. et Trychoptyton spp. Actif dans les modèles de mycoses endémiques chez les animaux, y compris les infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et Histoplasma capsulatum chez les animaux à immunité normale et réduite.
Pharmacocinétique
Le fluconazole est bien absorbé, ses concentrations plasmatiques (et sa biodisponibilité totale) dépassent 90% des concentrations plasmatiques de fluconazole lorsqu’elles sont administrées par voie intraveineuse ou intraveineuse. Une ingestion simultanée n'affecte pas l'absorption par ingestion. La Cmax est atteinte entre 0,5 et 1,5 heure après l'ingestion de fluconazole à jeun. La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose, 90% des Css sont atteints 4 à 5 jours après le début du traitement (administration répétée une fois / jour). L'administration de la dose de charge (le premier jour), deux fois la dose quotidienne moyenne, vous permet d’atteindre une CSS de 90% dès le 2ème jour. Le Vd apparent est proche de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (11-12%). Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Les niveaux de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 80% de ses concentrations dans le plasma sanguin.Les concentrations élevées dépassent les concentrations sériques dans le stratum corneum, le derme et le sueur. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. À la dose de 50 mg 1 heure / jour, la concentration de fluconazole au bout de 12 jours était de 73 mcg / g et de 7 jours après l'arrêt du traitement, à seulement 5,8 mcg / g. Lorsqu'il est utilisé à une dose de 150 mg 1 fois / semaine.La concentration de fluconazole dans la couche cornée au 7ème jour était de 23,4 mcg / g, et 7 jours après la prise de la deuxième dose - 7,1 mcg / g. La concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 fois / semaine. s'élevait à 4,05 mcg / g dans les ongles sains et à 1,8 mcg / g dans les ongles atteints; Six mois après la fin du traitement, on a encore détecté du fluconazole dans les ongles, qui est principalement excrété par les reins; environ 80% de la dose administrée est détectée dans l'urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la qualité. Des métabolites circulants n’ont pas été retrouvés, le T1 / 2 de longue durée dans le plasma sanguin vous permet de prendre du fluconazole une fois pour la candidose vaginale et une fois par jour ou une fois par semaine. avec d'autres indications.
Des indications
Cryptococcose, y compris méningite à cryptocoque et infections d’une autre localisation (par exemple, poumons, peau), y compris chez les patients avec une réponse immunitaire normale et chez les patients atteints du SIDA, les receveurs d'organes transplantés et les patients présentant d'autres formes de déficit immunitaire; candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d’autres formes d’infection à candidose invasive, telles que les infections du péritoine, de l’endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires, y compris: La candidose des muqueuses, y compris les muqueuses de la cavité buccale et du pharynx, de l'oesophage, des infections broncho-pulmonaires non invasives, chez les patients atteints de tumeurs malignes se trouvant dans des USI et recevant des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose. - candidose atrophique muqueuse et chronique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), y compris chez les patients avec une fonction immunitaire normale et supprimée; prévention de la candidose oropharyngée récurrente chez les patients atteints du SIDA. Candidose génitale; candidose vaginale aiguë ou récurrente; prévention visant à réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); Candida balanite: mycoses cutanées, y compris mycoses des pieds, du corps, de la région inguinale, du pityriasis versicolor, d'onychomycose et d'infections cutanées candidales: mycoses endémiques profondes chez les patients immunodéprimés, coccidioidomycose, paracoccidioidomycose, sporotrichose et histoplasmose prédisposés au développement de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie.
Contre-indications
L’utilisation simultanée de terfénadine lors de l’utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus; utilisation simultanée de cisapride; hypersensibilité au fluconazole; hypersensibilité aux dérivés azolés de structure similaire au fluconazole.
Précautions de sécurité
Application pour violations du foie, Fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Application des troubles de la fonction rénale Le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. En cas d'insuffisance rénale, la dose de fluconazole doit être réduite Utilisation chez l'enfant Elle est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 1 an.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études adéquates et contrôlées sur l'innocuité du fluconazole chez la femme enceinte n'ont pas été conduites. Le fluconazole doit être évité pendant la grossesse, sauf dans les cas d'infections fongiques graves pouvant mettre la vie en danger, lorsque les bénéfices escomptés du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. plasma, l’utilisation pendant la lactation (allaitement) n’est pas recommandée.
Posologie et administration
À titre individuel. Pour les adultes, en fonction des indications, du schéma thérapeutique et de la situation clinique, la dose quotidienne est de 50-400 mg, la fréquence d'application est de 1 heure / jour, tandis que pour les enfants, la dose est de 3-12 mg / kg. / jour, la multiplicité d'application - 1 heure / jour Chez les patients insuffisants rénaux, la dose de fluconazole est réduite en fonction du CC La durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux: maux de tête, vertiges, convulsions, changement de goût Du côté du système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausée, dyspepsie, vomissements, hépatotoxicité (y compris les cas fatals rares), augmentation des niveaux de phosphatase alcaline, bilirubine, taux sériques d'aminotransférases (ALT et AST), fonction hépatique anormale, hépatite, nécrose hépatocellulaire, jaunisse. Du côté du système cardiovasculaire: augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG,vacillement / vacillement des ventricules Réactions dermatologiques: éruption cutanée, alopécie, affections cutanées exfoliatives, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique Du côté du système hémopoïétique: leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie dans le plasma, hypokaliémie.Réactions allergiques: réactions anaphylactiques (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, prurit).
Surdose
Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque Traitement: symptomatique - lavage gastrique, diurèse forcée. L'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée de warfarine, le fluconazole augmente le temps de prothrombine (de 12%), ce qui entraîne l'apparition de saignements (hématomes, saignements du nez et du tube digestif, hématurie, méléna). Chez les patients recevant des anticoagulants à la coumarine, il est nécessaire de surveiller en permanence le temps de prothrombine.Après l'ingestion de midazolam, le fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam et ses effets psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après l'ingestion de fluconazole à l'intérieur. Si nécessaire, le traitement concomitant par benzodiazépines par des patients prenant du fluconazole doit être surveillé dans le but de réduire la dose de benzodiazépine de manière appropriée. Avec l'utilisation simultanée du fluconazole et du cisapride, des réactions cardiovasculaires indésirables sont possibles, notamment fibrillation / flutter ventriculaire (arythmie de type pirouette). L'utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg 1 heure / jour et de cisapride à une dose de 20 mg 4 fois / jour entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L’utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée Chez les patients transplantés du rein, l’utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine. Cependant, lors de l'administration répétée de fluconazole à une dose de 100 mg / jour, aucune modification de la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse n'a été observée. En cas d'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration sanguine de cyclosporine.L'utilisation répétée d'hydrochlorothiazide simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de 40% de la concentration plasmatique de fluconazole.L'effet de cette sévérité ne nécessite pas de modification de la posologie du fluconazole chez les patientes recevant des diurétiques en même temps, mais il faut en tenir compte.L'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à une dose de 50 mg ne montre pas d'effet significatif sur le niveau d'hormones mais avec une administration quotidienne de 200 mg de fluconazole L'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente de 40% et 24%, respectivement, et en prenant 300 mg de fluconazole 1 fois par semaine - L'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone en âge t 24% et 13% respectivement. Il est donc peu probable que l’utilisation répétée du fluconazole aux doses indiquées ait une incidence sur l’efficacité du contraceptif oral combiné. Avec cette association, il convient de surveiller la concentration de phénytoïne et d’ajuster sa dose en conséquence afin d’assurer les concentrations sériques thérapeutiques, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fluconazole et de rifabutine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément la rifabutine et le fluconazole doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, car l’utilisation simultanée du fluconazole et de la rifampicine entraîne une diminution de 25% de l’ASC et une durée de fluconazole de T1 / 2 de 20%. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire de prendre en compte la faisabilité d'augmenter la dose de fluconazole, ce qui entraîne une augmentation du nombre de préparations à base de sulfonylurée par voie orale T1 / 2 (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide). Les patients atteints de diabète sucré peuvent être prescrits conjointement avec du fluconazole et des sulfonylurées par voie orale, mais une hypoglycémie devrait être envisagée, l’utilisation simultanée de fluconazole et de tacrolimus entraînant une augmentation de ses concentrations plasmatiques. Des cas de néphrotoxicité sont décrits. Avec cette association, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.L'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine peut provoquer des arythmies graves résultant d'une augmentation de l'intervalle QT.Lors de la prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour, l’augmentation de l’intervalle QT n’est pas établie. Cependant, l’utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration plasmatique de terfénadine. L'administration simultanée de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée. Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour, en association avec la terfénadine, doit être surveillé de près.En cas d'utilisation simultanée du fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, la clairance plasmatique moyenne de la théophylline est réduite de 18%. Lorsque le fluconazole est prescrit à des patients prenant de la théophylline à fortes doses ou à un risque accru d’action toxique de la théophylline, les symptômes du surdosage de théophylline doivent être observés et, si nécessaire, le traitement doit être ajusté en conséquence. en raison d'une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après le traitement par le fluconazole à une dose de 200 mg / jour pendant 15 jours, les patients atteints du SIDA et de l'ARC (complexe apparenté au SIDA) ont présenté une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine (20%). Chez les patients infectés par le VIH, la zidovudine à une dose de 200 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours en association avec le fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou sans l'intervalle de 21 jours entre les deux schémas posologiques, une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine (74%) a été établie lors de son utilisation avec le fluconazole. Les patients recevant cette association doivent être surveillés afin de détecter les effets indésirables de la zidovudine, qui pourrait être accompagnée d'une augmentation simultanée du fluconazole avec de l'astémizole ou d'autres médicaments dont le métabolisme est assuré par les isoenzymes du système du cytochrome P450. Avec de telles combinaisons, les patients doivent être surveillés attentivement.
Instructions spéciales
Il est utilisé avec prudence dans les troubles de la fonction hépatique lors de l'utilisation du fluconazole, avec apparition d'une éruption cutanée sur fond de fluconazole chez les patients présentant une infection fongique de surface et des infections fongiques invasives / systémiques, lors de l'utilisation de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour.dans les états potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique et développement concomitant de ces troubles), l'effet hépatotoxique du fluconazole a généralement été réversible; ses symptômes ont disparu après la fin du traitement. Il est nécessaire de surveiller l'état des patients dont les indicateurs de la fonction hépatique sont perturbés pendant le traitement par le fluconazole afin de détecter les signes de lésions hépatiques plus graves. En cas d'apparition de signes cliniques ou de symptômes de lésions du foie pouvant être associés au fluconazole, il convient de l'annuler car les patients atteints du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves avec de nombreux médicaments. Lorsqu'un patient sous traitement pour une infection fongique superficielle semble présenter une éruption cutanée pouvant être associée à l'utilisation de fluconazole, celle-ci doit être annulée. Lorsque des éruptions cutanées apparaissent chez des patients atteints d’infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être soigneusement surveillées et le fluconazole doit être annulé en cas de lésions bulleuses ou d’érythème polymorphe. Une fibrillation / flutter ventriculaire a rarement été observée chez les patients présentant de multiples facteurs de risque, tels qu'une cardiopathie organique, un déséquilibre électrolytique et le développement posobstvuyuschaya de ces troubles qui accompagnent terapiya.Terapiyu peut commencer jusqu'à ce que les résultats de la culture et d'autres tests de laboratoire. Toutefois, lorsque les résultats de ces études sont connus, il est nécessaire d’ajuster le traitement anti-infectieux en tenant compte de cas de surinfection causés par des souches de Candida autres que Candida albicans, qui ne présentent souvent pas de sensibilité au fluconazole (par exemple, Candida krusei). Dans de tels cas, une thérapie antifongique alternative peut être nécessaire.